Inleiding
2C (2C-x) is een algemene naam voor de familie van psychedelische fenethylamines die methoxygroepen bevatten op de 2 en 5 posities van een benzeenring. De meeste van deze verbindingen hebben ook lipofiele substituenten op de 4 posities, wat meestal resulteert in krachtigere, metabolisch stabielere en langer werkende verbindingen. De meeste van de nu bekende 2C verbindingen werden voor het eerst gesynthetiseerd door Alexander Shulgin in de jaren 1970 en 1980 en gepubliceerd in zijn boek PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Shulgin bedacht ook de term 2C, een acroniem voor de 2 koolstofatomen tussen de benzeenring en de aminogroep. Je kunt de populairste syntheses met 2C-leden in dit onderwerp vinden, zoals 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Procedures
2C-E (6) syntheseEen suspensie van 140 g watervrij AlCl3 in 400 mL CH2Cl2 werd behandeld met 100 g acetylchloride. Deze slurry werd toegevoegd aan een krachtig geroerde oplossing van 110 g p-dimethoxybenzeen (1) in 300 mL CH2Cl2. Het roeren werd voortgezet bij kamertemperatuur gedurende nog eens 40 minuten, waarna alles werd overgegoten in 1 L water en de fasen werden gescheiden. De waterige fase werd geëxtraheerd met 2 x 100 mL CH2Cl2 en de gecombineerde organische fasen werden gewassen met 3 x 150 mL 5 % NaOH. Deze spoelingen werden, na samenvoegen en aanzuren, geëxtraheerd met 3 x 75 mL CH2Cl2 en de extracten werden eenmaal gewassen met verzadigd NaHCO3. Verwijdering van het oplosmiddel onder vacuüm leverde 28,3 g 2-hydroxy-5-methoxyacetofenon op als gele kristallen die na herkristallisatie uit 2 volumes kokend MeOH en drogen aan de lucht 21,3 g product opleverden met een mp van 49-49,5 °C. De CH2Cl2-fractie van de base wash, hierboven, werd ontdaan van oplosmiddel op de rotatieverdamper om een residuale olie te verkrijgen die, na destillatie bij 147-150 °C aan de waterpomp, 111,6 g 2,5-dimethoxyacetofenon (2) opleverdeals een bijna witte olie.
In een rondbodemkolf, voorzien van een terugvloeikoeler, een aftapadapter, een dompelthermometer en een magneetroerder, werd 100 g 2,5-dimethoxyacetofenon (2), 71 g 85 % KOH-pellets, 500 ml triëthyleenglycol (TEG) en 125 ml 65 % hydrazine gebracht. Het mengsel werd aan de kook gebracht door verhitting met een elektrische mantel en het destillaat werd verwijderd, waardoor de temperatuur van de inhoud van de pan voortdurend steeg. Toen de temperatuur van de pan 210 °C had bereikt, werd reflux ingesteld en gedurende nog eens 3 uur gehandhaafd. Na afkoeling werden het reactiemengsel en het destillaat samengevoegd, overgegoten in 3 L water en geëxtraheerd met 3 x 100 ml hexaan. Na het wassen van de samengevoegde extracten met water werd het oplosmiddel verwijderd, wat 22,0 g van een licht strokleurige vloeistof opleverde die bij infrarood vrij was van zowel hydroxy- als carbonylgroepen. Dit werd gedestilleerd bij 120-140 °C aan de waterpomp om 2,5-dimethoxy-1-ethylbenzeen te verkrijgen als een wit vloeibaar product. Aanzuren van de gebruikte waterige fase met geconcentreerd HCl leverde een zware zwarte olie op, die werd geëxtraheerd met 3 x 100 mL CH2Cl2. Verwijdering van het oplosmiddel op de rotatieverdamper leverde 78 g zwart residu op dat werd gedestilleerd bij 90-105 °C bij 0,5 mm/Hg en 67,4 g oranje-amber olie opleverde die grotendeels bestond uit 2-ethyl-4-methoxyfenol (3). Dit materiaal kon uiteindelijk worden gebruikt als uitgangsmateriaal voor ethoxyhomologen. Remethylering (met CH3I en KOH in methanol) leverde echter zo'n 28 g extra 2,5-dimethoxyethylbenzeen op.
Een oplossing van 8,16 g 2,5-dimethoxy-1-ethylbenzeen (3) in 30 mL CH2Cl2 werd gekoeld tot 0 °C onder goed roeren en onder een inerte atmosfeer van He (of stikstof N2). Vervolgens werd 11,7 mL watervrij stanninechloride toegevoegd, gevolgd door 3,95 mL dichloormethylether, druppelsgewijs in de loop van 0,5 uur. Het geroerde reactiemengsel liet men op kamertemperatuur komen, waarna het 1 uur op het stoombad werd gehouden. Het reactiemengsel werd overgegoten in 1 L water, geëxtraheerd met 3 x 75 mL CH2Cl2 en de samengevoegde extracten werden gewassen met verdund HCl. De organische fase werd onder vacuüm gestript, wat 10,8 g donkere viskeuze olie opleverde. Deze werd gedestilleerd bij 90-110 °C bij 0,2 mm/Hg om een kleurloze olie op te leveren die bij afkoeling in witte kristallen veranderde. De opbrengst van 2,5-dimethoxy-4-ethylbenzaldehyde (4) was 5,9 g materiaal met een mp van 46-47 °C. Na zuivering via het bisulfietcomplex steeg de mp naar 47-48 °C. Het gebruik van de Vilsmeier aldehyde synthese (met POCl3 en N-methylformanilide) gaf resultaten die totaal onvoorspelbaar waren. Het malononitrilderivaat (uit 0,3 g van dit aldehyde en 0,3 g malononitril in 5 mL EtOH en een druppel triethylamine) vormde rode kristallen die bij herkristallisatie uit tolueen een mp van 123-124 °C hadden.
Een oplossing van 21,0 g van het niet geherkristalliseerde 2,5-dimethoxy-4-ethylbenzaldehyde (4) in 75 g nitromethaan werd behandeld met 4 g watervrij ammoniumacetaat en verhit op het stoombad gedurende ongeveer 2 uur. De voortgang van de reactie werd het best gevolgd door TLC-analyse van het ruwe reactiemengsel op silicagelplaten met CH2Cl2 als ontwikkelend oplosmiddel. Het teveel aan oplosmiddel/reagens werd onder vacuüm verwijderd, wat oranje korrelige vaste stoffen opleverde die werden geherkristalliseerd uit zeven volumes kokend MeOH. Na afkoeling in extern ijswater gedurende 1 uur werd het gele kristallijne product verwijderd door filtratie, gewassen met koud MeOH en aan de lucht gedroogd, wat 13,4 g 2,5-dimethoxy-4-ethyl-bèta-nitrostyreen (5) opleverde. De mp was 96-98 °C, wat verbeterde tot 99-100 °C na een tweede herkristallisatie uit MeOH.
Een totaal van 120 mL 1,0 M oplossing van LAH in THF werd overgebracht naar een 3 hals 500 mL kolf, onder een inerte atmosfeer met goede magnetische roeren. Deze oplossing werd afgekoeld tot ° C met een externe ijs-waterbad, en er werd vervolgens 3,0 mL van 100% H2SO4 toegevoegd in de loop van 0,5 uur. Dit werd gevolgd door een oplossing van 5,85 g van 2,5-dimethoxy-4-ethyl-bèta-nitrostyreen (5), in 40 mL warm THF. Het reactiemengsel werd 0,5 uur geroerd, op kamertemperatuur gebracht, 0,5 uur op het stoombad verhit en weer op kamertemperatuur gebracht. De toevoeging van IPA vernietigde druppelsgewijs het teveel aan hydride, en wat 4,5 mL 5 % NaOH produceerde een witte kwark, in een basisch organisch medium. Dit mengsel werd gefiltreerd, gewassen met THF en het filtraat ingedampt om 2,8 g van een bijna witte olie te produceren. De filterkoek werd opnieuw gesuspendeerd in THF, meer basisch gemaakt met nog eens 15 ml 5 % NaOH, opnieuw gefilterd en het filtraat verwijderd om nog eens 2,8 g ruw product te verkrijgen. Deze residuen werden gecombineerd en gedestilleerd bij 90-100 °C bij 0,25 mm/Hg om een kleurloze olie te verkrijgen. Deze werd opgelost in 30 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl en verdund met 50 mL watervrij Et2O om, na spontane kristallisatie, filtratie, wassen met Et2O en drogen aan de lucht, 3,87 g 2,5-dimethoxy-4-ethylfenethylaminehydrochloride (2C-E) (6) als prachtige witte kristallen te verkrijgen.
Een vergelijkbare opbrengst kan worden verkregen uit de reductie van de nitrostyreen in een suspensie van LAH in THF, zonder het gebruik van H2SO4. Met 11,3 g van LAH in 300 mL droge THF, werd er druppelsgewijs toegevoegd een oplossing van 13,4 g van 2,5-dimethoxy-4-ethyl-bèta-nitrostyreen (5) in 75 mL THF in de loop van 2 uur. Het mengsel werd gehouden op reflux voor een extra 8 uur, en gedood door de voorzichtige toevoeging van 11 mL H2O, gevolgd door 11 mL 15% NaOH, en ten slotte nog eens 33 mL H2O. Deze massa werd gefiltreerd, gewassen met THF en de gecombineerde filtraten en wassingen verdampt tot een residu onder vacuüm. Ongeveer 15 mL residu werd opgelost in 300 mL CH2Cl2 en behandeld met 200 mL H2O met 20 mL geconcentreerd HCl. Bij het schudden van het mengsel werd een massa van het hydrochloridezout afgezet, die werd verdund met een hoeveelheid extra H2O. De organische fase werd geëxtraheerd met extra verdund HCL en deze waterige fasen werden samengevoegd. Na basisch gemaakt te zijn met 25% NaOH werd deze fase opnieuw geëxtraheerd met 3 x 75 mL CH2Cl2 en na verwijdering van het oplosmiddel leverde dit 12,6 g kleurloze olie op. Deze werd opgelost in 75 mL IPA en geneutraliseerd met geconcentreerd HCl. De gestolde massa die ontstond werd losgemaakt met nog eens 50 mL IPA en vervolgens gefiltreerd. Na wassen met Et2O en drogen aan de lucht werd 7,7 g 2,5-dimethoxy-4-ethylfenethylaminehydrochloride (2C-E) (6) verkregenals glanzende witte kristallen.
2C-D (6) synthese
Aan 1 L H2O dat magnetisch werd geroerd, werden achtereenvolgens 62 g toluhydrochinon (1), 160 mL 25% NaOH en 126 g dimethylsulfaat (DMS) toegevoegd. Na ongeveer 2 uur was het reactiemengsel niet meer basisch en werd er nog eens 40 ml van de 25% NaOH toegevoegd. Zelfs na nog een paar dagen roeren bleef het reactiemengsel basisch. Het werd afgeblust in 2,5 L H2O, geëxtraheerd met 3 x 100 mL CH2Cl2 en de samengevoegde extracten ontdaan van oplosmiddel onder vacuüm. De resterende 56,4 g amberkleurige olie werd gedestilleerd bij ongeveer 70 °C bij 0,5 mm/Hg om 49,0 g 2,5-dimethoxytolueen als witte vloeistof op te leveren. De waterige residuen leverden bij aanzuren een fenolfractie op die bij 75-100 °C bij 0,4 mm/Hg werd gedestilleerd tot 5,8 g lichtgeel destillaat dat gedeeltelijk kristalliseerde. Deze vaste stof (met een mp van 54-62 °C) werd verwijderd door filtratie en leverde 3,1 g vaste stof op die opnieuw werd gekristalliseerd uit 50 ml hexaan met 5 ml tolueen. Dit gaf 2,53 g van een wit kristallijn product met een mp van 66-68 °C. Een tweede herkristallisatie (uit hexaan) verhoogde deze mp tot 71-72 °C. De opgegeven literatuurwaarde voor de m.p. van 2-methyl-4-methoxyfenol (2) is 70-71 °C. De literatuurwaarde voor de m.p. van het isomere 3-methyl-4-methoxyfenol is 44-46 °C.
Een mengsel van 34,5 g POCl3 en 31,1 g N-methylformanilide (3) werd 10 min verhit op het stoombad, waarna 30,4 g 2,5-dimethoxytolueen (2) werd toegevoegd. Het verwarmen werd 2,5 uur voortgezet en het viskeuze, zwarte, lelijke prutje werd in 600 ml warm H2O gegoten en een nacht geroerd. Het resulterende rubberachtige product van miniatuurkonijnenkeutels werd verwijderd door filtratie en zo H2O-vrij mogelijk gezogen. Het 37,2 g natte product werd op het stoombad geëxtraheerd met 4 x 100 mL porties kokend hexaan, wat na decanteren en afkoelen in totaal 15,3 g geel kristallijn product opleverde. Dit gaf na herkristallisatie uit 150 mL kokend hexaan lichtgele kristallen die, na drogen aan de lucht tot constant gewicht, 8,7 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyde (4) vertegenwoordigden en een mp van 83-84 °C hadden. De Gattermann aldehyde synthese gaf een betere opbrengst (60% van de theorie), maar vereiste het gebruik van waterstofcyanide gas. Het malononitrilderivaat, van 5,7 g aldehyde en 2,3 g malononitril in absoluut EtOH, behandeld met een druppel triethylamine, was een oranje kristallijn product. Een monster geherkristalliseerd uit EtOH gaf een mp van 138,5-139 °C.
Een oplossing van 8,65 g 2,5-dimethoxy-4-methylbenzaldehyde (4) in 30 g nitromethaan werd behandeld met 1,1 g watervrij ammoniumacetaat en verwarmd gedurende 50 min op het stoombad. Het verwijderen van de overmaat nitromethaan onder vacuüm leverde oranje kristallen op met een gewicht van 12,2 g. Deze werden geherkristalliseerd uit 100 mL IPA en leverden gele kristallen van 2,5-dimethoxy-4-methyl-bèta-nitrostyreen op met een droog gewicht van 7,70 g. De m.p. was 117-118 °C, en dit werd verhoogd tot 118-119 °C bij herkristallisatie uit benzeen/heptaan 1:2.
Aan een goed geroerde suspensie van 7,0 g LAH in 300 mL warme THF onder een inerte atmosfeer, werd er toegevoegd 7,7 g 2,5-dimethoxy-4-methyl-bèta-nitrostyreen (5) in 35 mL THF in de loop van 0,5 uur. Dit reactiemengsel werd gehouden bij reflux gedurende 24 uur, afgekoeld tot kamertemperatuur, en de overtollige hydride vernietigd met 25 mL IPA. Vervolgens werd 7 mL 15% NaOH toegevoegd, gevolgd door 21 mL H2O. De korrelige grijze massa werd gefiltreerd en de filterkoek werd gewassen met 2 x 50 mL THF. Het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden van hun vluchtige stoffen ontdaan onder vacuüm om een residu van 7,7 g te verkrijgen dat werd gedestilleerd bij 90-115 °C bij 0,3 mm/Hg om 4,90 g van een heldere, witte olie te verkrijgen, die kristalliseerde in de ontvanger. Dit werd opgelost in 25 mL IPA en geneutraliseerd met geconcentreerd HCl, wat onmiddellijk kristallen van het zout opleverde. Deze werden gedispergeerd met 80 mL watervrij Et2O, gefiltreerd en gewassen met Et2O om, na drogen aan de lucht tot constant gewicht, 4,9 g pluizige witte kristallen van 2,5-dimethoxy-4-methylfenethylaminehydrochloride (2C-D) (6) tegeven.
De m.p. was 213-214 °C, wat niet verbeterde door herkristallisatie uit CH3CN/IPA-mengsel of uit EtOH. Het hydrobromidezout had een mp van 183-184 °C. De acetamide, van de vrije base in pyridine behandeld met azijnzuuranhydride, was een witte kristallijne vaste stof die, geherkristalliseerd uit waterig MeOH, een mp van 116-117 °C had.
2C-B (4) synthese
Een oplossing van 100 g 2,5-dimethoxybenzaldehyde (1) in 220 g nitromethaan werd behandeld met 10 g watervrij ammoniumacetaat en gedurende 2,5 uur onder af en toe omzwenken op een stoombad verhit. Het dieprode reactiemengsel werd onder vacuüm ontdaan van de overmaat nitromethaan en het residu kristalliseerde spontaan. Dit ruwe nitrostyreen werd gezuiverd door malen onder IPA, filteren en drogen aan de lucht. Dit leverde 85 g 2,5-dimethoxy-bèta-nitrostyreen (2) op als geeloranje product met voldoende zuiverheid voor de volgende stap. Verdere zuivering kan worden bereikt door herkristallisatie uit kokend IPA.
2,5-dimethoxy-bèta-nitrostyreen (2)
In een rondbodemkolf van 2 liter, voorzien van een magneetroerder en geplaatst onder een inerte atmosfeer, werd 750 ml watervrij THF toegevoegd, met daarin 30 g LAH. Vervolgens werd in de THF-oplossing 60 g 2,5-dimethoxy-bèta-nitrostyreen (2) toegevoegd. De uiteindelijke oplossing had een vuil geelbruine kleur en werd 24 uur op refluxtemperatuur gehouden. Na afkoelen werd het teveel aan hydride vernietigd door druppelsgewijze toevoeging van IPA. Vervolgens werd 30 mL 15% NaOH toegevoegd om de anorganische vaste stoffen om te zetten in een filtreerbare massa. Het reactiemengsel werd gefiltreerd en de filterkoek werd eerst gewassen met THF en daarna met MeOH. De gecombineerde moederlogen en wasvloeistoffen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel en het residu werd gesuspendeerd in 1,5 L H2O. Dit werd aangezuurd met HCl, gewassen met 3 x 100 mL CH2Cl2, sterk basisch gemaakt met 25 % NaOH en opnieuw geëxtraheerd met 4 x 100 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel, wat 26 g olieachtig residu opleverde, dat bij 120-130 °C bij 0,5 mm/Hg werd gedestilleerd tot 21 g witte olie, 2,5-dimethoxyfenethylamine (2C-H) (3) , die zeer snel kooldioxide uit de lucht opneemt.
Aan een goed geroerde oplossing van 24,8 g 2,5-dimethoxyfenethylamine (3) in 40 mL ijsazijn werd 22 g elementair broom opgelost in 40 mL azijnzuur toegevoegd. Na een paar minuten was er sprake van de vorming van vaste stoffen en de gelijktijdige ontwikkeling van aanzienlijke warmte. Het reactiemengsel werd terug op kamertemperatuur gebracht, gefiltreerd en de vaste deeltjes werden spaarzaam gewassen met koud azijnzuur. Dit was het hydrobromidezout. Er zijn veel gecompliceerde zoutvormen, zowel polymorfen als hydraten, die de isolatie en karakterisering van 2C-B verraderlijk kunnen maken. De gelukkigste route is om het onoplosbare hydrochloridezout te vormen via de vrije base. De hele massa azijnzuur-nat zout werd opgelost in warm H2O, basisch gemaakt tot ten minste pH 11 met 25% NaOH en geëxtraheerd met 3 x 100 mL CH2Cl2. Verwijdering van het oplosmiddel leverde 33,7 g residu op, dat werd gedestilleerd bij 115-130 °C bij 0,4 mm/Hg. De witte olie, 27,6 g, werd opgelost in 50 mL H2O met 7,0 g azijnzuur. Deze heldere oplossing werd krachtig geroerd en behandeld met 20 ml geconcentreerd HCl. Er ontstond onmiddellijk het watervrije zout van 2,5-dimethoxy-4-broomfenethylaminehydrochloride (2C-B) (4). Deze massa kristallen werd verwijderd door filtratie (het kan aanzienlijk worden losgemaakt door toevoeging van nog eens 60 mL H2O), gewassen met een beetje H2O en vervolgens met verschillende porties Et2O van 50 mL. Na volledig drogen aan de lucht werd 31,05 g fijne witte naalden verkregen, met een mp van 237-239 °C met ontleding.
Als er te veel H2O aanwezig is op het moment dat het laatste geconcentreerde HCl wordt toegevoegd, wordt een gehydrateerde vorm van 2C-B verkregen. Het hydrobromidezout smelt bij 214,5-215 °C. Het acetaatzout heeft een smeltpunt van 208-209 °C.
2C-I (4) synthese
Een mengsel van 7,4 g ftaalzuuranhydride en 9,05 g 2,5-dimethoxyfenethylamine (1) (zie het recept voor 2C-B synthese voor de bereiding) werd verhit met een open vlam. Er werd een enkele heldere fase gevormd met verlies van H2O. Nadat de hete smelt enkele ogenblikken rustig was gebleven, werd deze uitgegoten in een kristalliseerschaal, wat 14,8 g ruw vast product opleverde. Dit werd geherkristalliseerd uit 20 mL CH3CN, waarbij gelet werd op een endotherme oplossing en een exotherme kristallisatie. Beide overgangen moeten zonder haast gebeuren. Na filtratie werden de vaste stoffen gewassen met 2 x 20 mL hexaan en aan de lucht gedroogd tot constant gewicht. Een opbrengst van 12,93 g N-(2-(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl)ftaalimide (2) werd verkregen als elektrostatische gele kristallen, met een mp van 109-111 °C. Een monster geherkristalliseerd uit IPA was wit, met een mp van 110-111 °C.
Aan een oplossing van 12,9 g N-(2-(2,5-dimethoxyfenyl)ethyl)ftaalimide (2) in 130 mL warm (35 °C) azijnzuur dat krachtig werd geroerd, werd een oplossing van 10 g joodmonochloride in 40 mL azijnzuur toegevoegd. Dit werd gedurende 1 uur geroerd, terwijl het op ongeveer 30 °C werd gehouden. Het reactiemengsel werd overgegoten in 1500 mL H2O en geëxtraheerd met 4 x 75 mL CH2Cl2. De extracten werden samengevoegd, eenmaal gewassen met 150 mL H2O dat 2,0 g natriumdithioniet bevatte, en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd, wat 16,2 g N-(2-(2,5-dimethoxy-4-joodfenyl)ethyl)ftalimide (3) opleverde als geelamber vaste stof met een mpt van 133-141 °C. Dit mp werd verbeterd door herkristallisatie uit 75 mL CH3CN, wat 12,2 g van een lichtgele vaste stof met mp 149-151 ° C. Een klein monster van een grote hoeveelheid IPA geeft een wit product dat smelt bij 155,5-157 °C.
Een oplossing van 12,2 g N-(2-(2,5-dimethoxy-4-joodfenyl)ethyl)ftalimide (3) in 150 mL hete IPA werd behandeld met 6,0 mL hydrazinehydraat en de heldere oplossing werd verwarmd op het stoombad. Na een paar minuten ontstond er een witte cottage cheese-achtige vaste stof (1,4-dihydroxyftalizine). De verwarming werd nog enkele uren voortgezet, het reactiemengsel afgekoeld en de vaste deeltjes verwijderd door filtratie. Deze werden gewassen met 2 x 10 mL EtOH en het samengevoegde filtraat en de spoelingen werden onder vacuüm ontdaan van oplosmiddel, waardoor een residu ontstond dat bij behandeling met waterig zoutzuur 3,43 g volumineuze witte kristallen opleverde.
Dit gaf, na herkristallisatie uit 2 gewichten H2O, filtreren, wassen eerst met IPA en vervolgens met Et2O, en drogen aan de lucht, 2,16 g 2,5-dimethoxy-4-joodfenethylaminehydrochloride (2C-I) (4) als een witte microkristallijne vaste stof, met een mp van 246-247 °C.
Ruw en geherkristalliseerd 2,5-dimethoxy-4-joodfenethylaminehydrochloride (2C-I) (4)
2C-F (5) synthese
Een oplossing van 76,6 g 2,5-dimethoxyaniline (1) in 210 mL H2O met 205 mL fluoroboorzuur werd gekoeld tot 0 °C. met een extern ijsbad. Vervolgens werd langzaam een oplossing van 35 g natriumnitriet in 70 ml H2O toegevoegd. Na nog eens 0,5 uur roeren werden de neergeslagen vaste stoffen verwijderd door filtratie, eerst gewassen met koud H2O, daarna met MeOH en ten slotte met Et2O. Drogen aan de lucht leverde ongeveer 100 g fluoroboratezout van de aniline op als donkerpaarsbruine vaste stof. Dit zout werd gepyrolyseerd met de voorzichtige toepassing van een vlam, met de nodige aandacht voor zowel een explosierisico als de evolutie van het zeer corrosieve boortrifluoride. De vloeistof die zich ophoopte in het opvangvat werd gedestilleerd bij ongeveer 120 °C bij 20 mm/Hg en werd vervolgens gewassen met verdund NaOH om opgelost boortrifluoride te verwijderen. Het product, 2,5-dimethoxyfluorbenzeen (2), was een vloeibare, strokleurige olie die 7,0 g woog.
Aan een krachtig geroerde oplossing van 40,7 g 2,5-dimethoxyfluorbenzeen (2) in 215 mL CH2Cl2, gekoeld met een extern ijsbad, werd 135 g watervrij stanninechloride toegevoegd. Vervolgens werd druppelsgewijs 26 g dichloormethylether toegevoegd in een zodanige snelheid dat overmatige verhitting werd voorkomen. Het reactiemengsel liet men gedurende 0,5 uur op kamertemperatuur komen en vervolgens bluste men het mengsel door het in 500 g schaafijs met 75 ml geconcentreerd HCl te gieten. Dit mengsel werd nog 1,5 uur geroerd. De afgescheiden organische laag werd gewassen met 2 x 100 mL verdund HCl, daarna met verdund NaOH, daarna met H2O en ten slotte met verzadigde pekel. Verwijdering van het oplosmiddel onder vacuüm leverde een vast residu op dat werd geherkristalliseerd uit waterig EtOH en 41,8 g 2,5-dimethoxy-4-fluorbenzaldehyde (3) opleverde met eenm.p. van 99-100 °C.
Een oplossing van 2,5 g 2,5-dimethoxy-4-fluorbenzaldehyde (3) in 15 mL azijnzuur met 1 g nitromethaan werd behandeld met 0,2 g watervrij ammoniumacetaat en gedurende 4 uur op het stoombad verhit. Na afkoeling en na oordeelkundige toevoeging van H2O scheidden zich kristallen af en werd onder goed roeren extra H2O toegevoegd totdat de eerste tekenen van uitspoeling verschenen. De vaste stoffen werden verwijderd door filtratie en geherkristalliseerd uit aceton tot 2,0 g 2,5-dimethoxy-4-fluorobèta-nitrostyreen (4) met een mp van 159-162 °C.
Aan een suspensie van 2,0 g LAH in 200 mL koel watervrij Et2O onder een inerte atmosfeer, werd er een THF oplossing van 2,0 g 2,5-dimethoxy-4-fluoro-bèta-nitrostyreen (4). Het reactiemengsel werd 2 uur bij kamertemperatuur geroerd en daarna kortstondig tot reflux verhit. Na afkoeling werd de overmaat hydride vernietigd door de voorzichtige toevoeging van H2O, en toen de reactie eindelijk rustig was, werd er 2 mL 15 % NaOH toegevoegd, gevolgd door nog eens 6 mL H2O. De basische insolubles werden verwijderd door filtratie en gewassen met THF. Het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden ontdaan van oplosmiddel, wat een restolie opleverde die werd opgenomen in 10 mL IPA, geneutraliseerd met geconcentreerd HCl en de gegenereerde vaste stoffen werden verdund met watervrij Et2O.
Het witte kristallijne 2,5-dimethoxy-4-fluorfenethylaminehydrochloride (5) (2C-F) werd geherkristalliseerd uit IPA om een aan de lucht gedroogd product van 0,5 g met een m.p. van 182-185 °C te verkrijgen.
2C-P synthese
Aan een geroerde oplossing van 138 g p-dimethoxybenzeen (1) in 400 mL CH2Cl2 werd een suspensie van 172 g watervrij AlCl3 in 500 mL CH2Cl2 toegevoegd die 92,5 g propionylchloride bevatte. Na 1,5 uur roeren werd het reactiemengsel overgegoten in 2 L H2O met ijs. De fasen werden gescheiden en de waterige fractie werd geëxtraheerd met 2 x 100 mL CH2Cl2. De organische fase en de extracten werden samengevoegd, eenmaal gewassen met H2O en vervolgens met 2x 100 ml 5 % NaOH. Het oplosmiddel uit de organische fase werd onder vacuüm verwijderd, wat een diepgekleurd residu opleverde. Dit werd gedestilleerd bij 150-165 °C bij 20 mm/Hg, wat 170 g 2,5-dimethoxypropiofenon opleverde als een licht amberkleurige olie. Aanzuren van het natriumhydroxide-extract, extractie met CH2Cl2 en verdamping van het oplosmiddel leverde 3 g olie op die langzaam kristalliseerde. Deze vaste stoffen leverden na herkristallisatie uit MeOH 1,0 g 2-hydroxy-5-methoxypropiofenon op met een m.p. van 47-48 °C. Dezelfde Friedel Crafts-reactie, uitgevoerd op dezelfde schaal in CS2 in plaats van in CH2Cl2, vereiste een lagere temperatuur (5 °C) en een reactieperiode van 24 uur. Deze variatie in oplosmiddelen, met dezelfde bewerking en isolatie, leverde 76 g 2,5-dimethoxypropiofenon (2) opals een bleke amberkleurige olie met een kooktraject van 130-137 °C bij 4 mm/Hg.
Een totaal van 150 g bemost zink werd geamalgameerd door behandeling met een oplossing van 15 g kwikchloride in 1 L H2O. Na 0,5 uur zwenken werd de H2O-fase verwijderd door decanteren en werd het zink toegevoegd aan een driekolvenkolf van 1 liter. Hieraan werd 20 mL H2O en 20 mL geconcentreerd HCl toegevoegd, gevolgd door 20 g 2,5-di-methoxypropiofenon (2) opgelost in 50 mL EtOH. Dit mengsel werd een nacht op reflux gehouden met een verwarmingsmantel, waarbij af en toe HCl werd toegevoegd om de zuurgraad te handhaven. Na afkoeling tot kamertemperatuur werden de resterende vaste stoffen verwijderd door filtratie en werd het filtraat eenmaal geëxtraheerd met 100 mL CH2Cl2 (dit was de bovenste fase). Vervolgens werd voldoende H2O toegevoegd om extractie met 2 x 100 mL extra CH2Cl2 mogelijk te maken, waarbij het organische oplosmiddel de onderste fase was. De gecombineerde organische extracten werden tweemaal gewassen met 5 % NaOH, gevolgd door één wasbeurt met verdund zuur. Verwijdering van het oplosmiddel onder vacuüm leverde 18 g donkerbruine olie op die aan de waterpomp werd gedestilleerd tot 7,2 g 2,5-dimethoxypropylbenzeen (3) als lichtgele olie met een kooktraject van 90-130 °C.
Een mengsel van 22 g 2,5-dimethoxypropylbenzeen (3), 23 g POCl3 en 22 g N-methylformanilide werd gedurende 1,5 uur op het stoombad verhit. De hete, donkere reactiemassa werd overgegoten in 1 L H2O, waardoor uiteindelijk 2,5-dimethoxy-4-n-propylbenzaldehyde (4) kon worden afgescheiden als een heldere gele olie met een gewicht van 14 g. Hoewel de homologe 4-ethyl- en 4-butylbenzaldehydes schone kristallijne vaste stoffen waren, bleef dit propylhomoloog een olie. Uit gaschromatografische analyse bleek dat het ongeveer 90 % zuiver was en het werd gebruikt zoals verkregen in de nitrostyreenstappen met nitromethaan (hier) of nitroethaan (onder DOPR).
Aan een oplossing van 13 g 2,5-dimethoxy-4-n-propylbenzaldehyde (4) in 100 mL nitromethaan werd 1,3 g watervrij ammoniumacetaat toegevoegd en het mengsel werd 1 uur bij reflux gehouden. Verwijdering van het oplosmiddel/reagens onder vacuüm leverde een spontaan kristalliserende massa oranje vaste stoffen op die werd verwijderd met behulp van een beetje MeOH. Na filtreren en drogen aan de lucht werd 7,5 g 2,5-dimethoxy-bèta-nitro-4-n-propylstyreen (5) verkregen met een mp van 118-122 °C. Herkristallisatie uit CH3CN gaf een analytisch monster met een mp van 123-124 °C.
In een rondbodemkolf van 1 liter met een magneetroerder onder een inerte atmosfeer werd 120 ml 1 M LAH in tetrahydrofuraan toegevoegd. Deze geroerde oplossing werd gekoeld met een extern ijsbad en er werd druppelsgewijs 3,2 mL 100 % H2SO4 toegevoegd, vers gemaakt door toevoeging van 13,5 g 20 % rokend H2SO4 aan 15,0 g gewoon 96 % geconcentreerd H2SO4. Toen de toevoeging voltooid was, werd in totaal 7,2 g droog 2,5-dimethoxy-bèta-nitro-4-n-propylstyreen (5) in de loop van 20 minuten tegen een stroom He in verschillende keren als vaste stof toegevoegd. Het reactiemengsel werd op kamertemperatuur gebracht en nog 0,5 uur geroerd, waarna het 10 minuten op reflux werd gebracht op het stoombad. Het teveel aan hydride werd vernietigd met 18 mL IPA en vervolgens werd voldoende 15 % NaOH toegevoegd, waardoor de aluminiumoxiden duidelijk basisch werden en een filtreerbare textuur kregen. De anorganische stoffen werden verwijderd door filtratie en de filterkoek werd gewassen met extra THF. Het gecombineerde filtraat en de spoelingen werden ontdaan van oplosmiddel, wat enkele grammen lichtgele olie opleverde die werd gesuspendeerd in een grote hoeveelheid verdund H2SO4. De waterige fase werd vrij van onoplosbare stoffen gefiltreerd, gewassen met een beetje CH2Cl2 en basisch gemaakt met waterig NaOH. Dit werd geëxtraheerd met 3 x 40 mL CH2Cl2 en na verwijdering van het oplosmiddel onder vacuüm werd de resterende 2 g gebroken witte olie gedestilleerd. Een fractie die bij 100-110 °C bij 0,3 mm/Hg gedestilleerd werd, was waterwit, woog 1,59 g en kristalliseerde spontaan. Deze fractie werd opgelost in 7,5 mL warme IPA en geneutraliseerd met 0,6 mL geconcentreerd HCl.
De spontane kristallen van 2,5-di-methoxy-4-n-propylfenethylaminehydrochloride (2C-P) (6) werden gesuspendeerd in 20 mL watervrij Et2O, gefiltreerd, met Et2O gewassen en aan de lucht gedroogd. Het gewicht was 1,65 g en de mp was 207-209 °C met voorafgaande sintering bij 183 °C.
2C-T-2 (7) synthese
Aan een oplossing van 165 g 1,4-dimethoxybenzeen (1) in 1 L CH2Cl2, op een goed geventileerde plaats en goed geroerd, werd voorzichtig 300 ml chloorsulfonzuur toegevoegd. Toen ongeveer de helft van het zuurchloride was toegevoegd, was er een krachtige ontwikkeling van HCl-gas en ontstonden er veel vaste stoffen. Terwijl de toevoeging werd voortgezet, loste deze op tot een heldere, donkergroene oplossing. Tegen het einde van de toevoeging werden er weer wat vaste stoffen gevormd. Toen alles stabiel was, werd er 2 L H2O toegevoegd, een paar mL per keer, evenredig met de kracht van de reactie. De twee fasen werden gescheiden en de waterige fase werd geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. De oorspronkelijke organische fase en de extracten werden samengevoegd en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu woog 162 g en was vrij zuiver 2,5-dimethoxybenzeensulfonylchloride (2), een gele kristallijne vaste stof met een mp van 115-117 °C. Het hoeft niet verder te worden gezuiverd voor de volgende stap en lijkt stabiel te zijn bij opslag. De sulfonamide uit dit zuurchloride en ammoniumhydroxide gaf witte kristallen uit EtOH, met een mp van 147,5-148,5 °C.
De volgende reactie is ook zeer heftig en moet op een goed geventileerde plaats worden uitgevoerd. Aan een oplossing van 400 mL 25% H2SO4 (V/V) in een bekerglas van minstens 2 L werd 54 g 2,5-dimethoxybenzeensulfonylchloride toegevoegd en het mengsel werd verwarmd op een stoombad. De gele kristallen van het zuurchloride dreven op het oppervlak van de waterige laag. Er moest 80 g zinkstof bij de hand zijn. Een kleine hoeveelheid Zn-stof werd op één plek op het oppervlak van deze chapeau geplaatst. Onder af en toe roeren met een glazen staaf liet men de temperatuur stijgen. Bij ongeveer 60 of 70 °C vond er een exotherme reactie plaats op de plek waar het zink was geplaatst. Extra dollups zink werden toegevoegd en elke kleine exotherme reactieplaats werd verspreid met de glazen roerstaaf. Uiteindelijk breidde de reactie zich uit over de gehele vaste oppervlaktelaag, met een smelten van het zure chloride en een schijnbaar koken aan het H2O-oppervlak. De rest van de 80 g zinkstof werd even snel toegevoegd als de grootte van de reactieco van 165 g 1,4-dimethoxybenzeen in 1 L CH2Cl2, op een goed geventileerde plaats en goed geroerd, er werd voorzichtig 300 mL chloorsulfonzuur toegevoegd. Toen ongeveer de helft van het zuurchloride was toegevoegd, was er een krachtige ontwikkeling van HCl-gas en ontstonden er veel vaste stoffen. Terwijl de toevoeging werd voortgezet, loste deze op tot een heldere, donkergroene oplossing. Tegen het einde van de toevoeging werden er weer wat vaste stoffen gevormd. Toen alles stabiel was, werd er 2 L H2O toegevoegd, een paar mL per keer, evenredig met de kracht van de reactie. De twee fasen werden gescheiden en de waterige fase werd geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. De oorspronkelijke organische fase en de extracten werden samengevoegd en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu woog 162 g en was vrij zuiver 2,5-dimethoxybenzeensulfonylchloride, een gele kristallijne vaste stof met een mp van 115-117 °C. Het hoeft niet verder te worden gezuiverd voor de volgende stap en lijkt stabiel te zijn bij opslag. De sulfonamide, uit dit zuurchloride en ammoniumhydroxide, gaf witte kristallen uit EtOH, met een mp van 147,5-148,5 °C.
De volgende reactie is ook een zeer heftige en moet op een goed geventileerde plaats worden uitgevoerd. Aan een oplossing van 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) in een bekerglas van minstens 2 liter werd 54 g 2,5-dimethoxybenzeensulfonylchloride (2) toegevoegd en het mengsel werd verwarmd op een stoombad. De gele kristallen van het zuurchloride dreven op het oppervlak van de waterige laag. Er moest 80 g zinkstof bij de hand zijn. Een kleine hoeveelheid Zn-stof werd op één plek op het oppervlak van deze chapeau geplaatst. Onder af en toe roeren met een glazen staaf liet men de temperatuur stijgen. Bij ongeveer 60 of 70 °C vond een exotherme reactie plaats op de plek waar de zinntainer toeliet. Nadat dit weer was gezakt, werd de verwarming nog 1 uur voortgezet op het stoombad. Nadat het reactiemengsel was afgekoeld tot kamertemperatuur, werd het in een Buchnertrechter door papier gefiltreerd en werd het achtergebleven metaal gewassen met 100 ml CH2Cl2. Het filtraat in twee fasen werd gescheiden en de onderste, waterige fase werd geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. Door toevoeging van 2 L H2O aan de waterige fase werd dit nu de bovenste fase in de extractie, en deze werd opnieuw geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. De organische extracten werden samengevoegd (H2O wassen is meer moeite dan het waard is) en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het licht amberkleurige residu (30,0 g) werd gedestilleerd bij 70-80 °C bij 0,3 mm/Hg om 25,3 g 2,5-dimethoxythiophenol (3) als witte olie op te leveren. Deze chemische stof is zeker niet centraal actief, maar het is een zeer waardevolle precursor voor alle leden van de 2C-T familie.
De volgende reactie is ook een zeer heftige en moet op een goed geventileerde plaats worden uitgevoerd. Aan een oplossing van 400 mL 25 % H2SO4 (V/V) in een bekerglas van minstens 2 liter werd 54 g 2,5-dimethoxybenzeensulfonylchloride (2) toegevoegd en het mengsel werd verwarmd op een stoombad. De gele kristallen van het zuurchloride dreven op het oppervlak van de waterige laag. Er moest 80 g zinkstof bij de hand zijn. Een kleine hoeveelheid Zn-stof werd op één plek op het oppervlak van deze chapeau geplaatst. Onder af en toe roeren met een glazen staaf liet men de temperatuur stijgen. Bij ongeveer 60 of 70 °C vond een exotherme reactie plaats op de plek waar de zinntainer toeliet. Nadat dit weer was gezakt, werd de verwarming nog 1 uur voortgezet op het stoombad. Nadat het reactiemengsel was afgekoeld tot kamertemperatuur, werd het in een Buchnertrechter door papier gefiltreerd en werd het achtergebleven metaal gewassen met 100 ml CH2Cl2. Het filtraat in twee fasen werd gescheiden en de onderste, waterige fase werd geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. Door toevoeging van 2 L H2O aan de waterige fase werd dit nu de bovenste fase in de extractie, en deze werd opnieuw geëxtraheerd met 2 x 75 mL CH2Cl2. De organische extracten werden samengevoegd (H2O wassen is meer moeite dan het waard is) en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het licht amberkleurige residu (30,0 g) werd gedestilleerd bij 70-80 °C bij 0,3 mm/Hg om 25,3 g 2,5-dimethoxythiophenol (3) als witte olie op te leveren. Deze chemische stof is zeker niet centraal actief, maar het is een zeer waardevolle precursor voor alle leden van de 2C-T familie.
Aan een oplossing van 3,4 g KOH-pellets in 75 mL kokend EtOH werd een oplossing van 10,0 g 2,5-dimethoxythiofenol (3) in 60 mL EtOH toegevoegd, gevolgd door 10,9 g ethylbromide. De reactie was exotherm, met onmiddellijke afzetting van witte vaste stoffen. Dit werd verwarmd op het stoombad gedurende 1,5 uur, toegevoegd aan 1 L H2O, aangezuurd met HCl en geëxtraheerd met 3 x 100 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden gewassen met 100 ml 5 % NaOH en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu was 2,5-dimethoxyfenyl ethylsulfide (4) dat een licht amberkleurige olie was, ongeveer 10 g woog en voldoende zuiver was om zonder destillatiestap in de volgende reactie te gebruiken.
Een mengsel van 19,2 POCl3 en 18,0 g N-methylformanilide werd kort verhit op het stoombad. Aan deze helderrode oplossing werd het bovengenoemde 2,5-dimethoxyfenylethylsulfide (4) toegevoegd en het mengsel werd nog eens 20 minuten op het stoombad verhit. Dit werd vervolgens toegevoegd aan 500 ml goed geroerd warm H2O (voorverwarmd tot 55 °C) en het roeren werd voortgezet gedurende 1,5 uur, tegen die tijd was de oliefase volledig gestold tot een bruine suikerachtige consistentie. De vaste stoffen werden verwijderd door filtratie en gewassen met extra H2O. Na zo droog mogelijk te zijn gezogen, werden deze vaste stoffen opgelost in 50 mL kokend MeOH dat, na afkoeling in een ijsbad, bijna witte kristallen van 2,5-dimethoxy-4-(ethylthio)-benzaldehyde (5) afzette. Na filtratie, bescheiden wassen met koud MeOH en drogen aan de lucht tot constant gewicht, werd er 11,0 g product verkregen met een mp van 86-88 °C. Herkristallisatie van een klein monster opnieuw uit MeOH leverde een analytisch monster op met een mp van 87-88 °C.
Aan een oplossing van 11,0 g 2,5-dimethoxy-4-(ethylthio)benzaldehyde (5) in 100 g nitromethaan werd 0,5 g watervrij ammoniumacetaat toegevoegd en het mengsel werd gedurende 80 minuten op het stoombad verhit (het verloop van de reactie moet met TLC worden gecontroleerd om het punt te bepalen waarop het uitgangsaldehyde is verbruikt). De overmaat nitromethaan werd onder vacuüm verwijderd, waardoor een residu overbleef dat spontaan oranjerode kristallen vormde. Deze werden afgeschraapt om 12,9 g ruw 2,5-dimethoxy-4-ethylthio-bèta-nitrostyreen (6) te verkrijgen met een m.p. van 152-154 °C. Een monster geherkristalliseerd uit tolueen was pompoenkleurig en had een mp van 148-149 °C. Een ander monster uit aceton smolt bij 149 °C scherp en was lichtoranje. Uit IPA kwamen spectaculaire fluorescerende oranje kristallen, met een mp 151-152 °C.
Een suspensie van 12,4 g LAH in 500 mL watervrij THF werd geroerd onder He. Hieraan werd 12,4 g 2,5-dimethoxy-4-ethylthio-bèta-nitrostyreen (6) toegevoegd in een beetje THF, en het mengsel werd gedurende 24 uur bij reflux gehouden. Nadat het reactiemengsel was teruggekeerd naar kamertemperatuur, werd de overmaat hydride vernietigd door de voorzichtige toevoeging van 60 mL IPA, gevolgd door 20 mL 5% NaOH, op zijn beurt gevolgd door voldoende H2O om een wit korrelig karakter aan de oxiden te geven. Het reactiemengsel werd gefiltreerd en de filterkoek werd eerst gewassen met THF en daarna met MeOH. Verwijdering van de oplosmiddelen uit het gecombineerde filtraat en wassingen onder vacuüm leverde 9,5 g gele olie op. Deze werd toegevoegd aan 1 L verdund HCl en gewassen met 2 x 100 mL CH2Cl2, waardoor alle kleur werd verwijderd. Nadat de waterige fase basisch was gemaakt met 25 % NaOH, werd deze geëxtraheerd met 3 x 100 ml CH2Cl2, de extracten samengevoegd en het oplosmiddel onder vacuüm verwijderd, wat 7,3 g licht amberkleurige olie opleverde. Destillatie bij 120-130 °C bij 0,3 mm/Hg leverde 6,17 g heldere witte olie op. Deze werd opgelost in 80 mL IPA en geneutraliseerd met geconcentreerd HCl, waarbij onmiddellijk kristallen van 2,5-dimethoxy-4-ethylthiofenethylaminehydrochloride (2C-T-2) (7) werden gevormd.
Een gelijk volume watervrij Et2O werd toegevoegd en na volledig malen en mengen werd het zout verwijderd door filtratie, gewassen met Et2O en aan de lucht gedroogd tot constant gewicht. De resulterende witte kristallen wogen 6,2 g.
2C-T-7 (5) synthese
Aan een oplossing van 3,4 g KOH-pellets in 50 mL hete MeOH werd een mengsel toegevoegd van 6,8 g 2,5-dimethoxythiofenol (1) (zie onder het recept voor 2C-T-2 voor de bereiding) en 7,4 g n-propylbromide opgelost in 20 mL MeOH. De reactie was exotherm, met de afzetting van witte vaste stoffen. Dit werd verwarmd op het stoombad gedurende 0,5 uur, toegevoegd aan 800 mL H2O, extra waterig NaOH toegevoegd tot de pH basisch was en geëxtraheerd met 3 x 75 mL CH2Cl2. De samengevoegde extracten werden gewassen met verdund NaOH en het oplosmiddel werd onder vacuüm verwijderd. Het residu was 2,5-dimethoxyfenyln-propylsulfide (2), dat werd verkregen als een lichtgele olie met een gewicht van 8,9 g. Het had een lichte, aangename fruitige geur en was voldoende zuiver om zonder destillatie in de volgende reactie te worden gebruikt.
Een mengsel van 14,4 g POCl3 en 13,4 g N-methylformanilide werd gedurende 10 minuten op het stoombad verhit. Aan deze claret-gekleurde oplossing werd 8,9 g 2,5-dimethoxyfenyl-n-propylsulfide (2) toegevoegd en het mengsel werd nog eens 25 minuten op het stoombad verhit. Dit werd vervolgens toegevoegd aan 800 ml goed geroerd warm H2O (voorverwarmd tot 55 °C) en het roeren werd voortgezet totdat de oliefase volledig gestold was (ongeveer 15 minuten). De resulterende bruine suikerachtige vaste stoffen werden verwijderd door filtratie en gewassen met extra H2O. Na zo droog mogelijk zuigen werden ze opgelost in een gelijk gewicht kokend MeOH dat, na afkoelen in een ijsbad, bleek ivoorkleurige kristallen afzette. Na filtratie, bescheiden wassen met koud MeOH en drogen aan de lucht tot constant gewicht, werd er 8,3 g 2,5-dimethoxy-4-(n-propyl-thio)benzaldehyde (3) verkregen met een m.p. van 73-76 °C. Herkristallisatie uit 2,5 volume MeOH leverde een wit analytisch monster op met een mp van 76-77 °C.
Aan een oplossing van 4,0 g 2,5-dimethoxy-(n-propylthio)benzaldehyde (3) in 20 g nitromethaan werd 0,23 g watervrij ammoniumacetaat toegevoegd en het mengsel werd gedurende 1 uur op het stoombad verhit. De heldere oranje oplossing werd gedecanteerd van wat onoplosbaar materiaal en de overmaat nitromethaan werd onder vacuüm verwijderd. Het oranje-gele kristallijne materiaal dat overbleef werd gekristalliseerd uit 70 mL kokende IPA die, bij langzame afkoeling, 2,5-dimethoxy-bèta-nitro-4-n-propylthiostyreen (4) afzette als oranje kristallen. Na verwijdering door filtratie en droging aan de lucht tot constant gewicht wogen ze 3,6 g en hadden ze een mp van 120-121 °C.
Een oplossing van LAH (132 mL van een 1 M oplossing in THF) werd gekoeld, onder een inerte atmosfeer, tot 0 ° C met een extern ijsbad. Onder goed roeren werd er druppelsgewijs 3,5 mL 100% H2SO4 toegevoegd om verkoling te minimaliseren. Dit werd gevolgd door de toevoeging van 8,4 g 2,5-dimethoxy-bèta-nitro-4-n-propylthiostyreen (4) in 50 mL watervrij THF. Er was onmiddellijk kleurverlies. Na een paar minuten verder roeren werd de temperatuur opgevoerd tot een zachte reflux op het stoombad, waarna alles weer werd afgekoeld tot 0 °C. Het teveel aan hydride werd vernietigd door de voorzichtige toevoeging van IPA (21 mL nodig) gevolgd door voldoende 5% NaOH om de oxiden een wit korrelig karakter te geven en om ervoor te zorgen dat het reactiemengsel basisch was (15 mL werd gebruikt). Het reactiemengsel werd gefiltreerd en de filterkoek werd eerst gewassen met THF en daarna met IPA. Het filtraat en de spoelingen werden samengevoegd en onder vacuüm van oplosmiddel ontdaan, wat ongeveer 6 g licht amberkleurige olie opleverde. Zonder verdere zuivering werd dit gedestilleerd bij 140-150 °C bij 0,25 mm/Hg tot 4,8 g product als een heldere witte olie. Dit werd opgelost in 25 mL IPA en geneutraliseerd met geconcentreerd HCl, waarbij onmiddellijk kristallen van het hydrochloridezout in het alcoholoplosmiddel werden gevormd. Een gelijk volume watervrije Et2O werd toegevoegd en na volledig malen en mengen werd 2,5-dimethoxy-4-n-propylthiofenethylaminehydrochloride (2C-T-7) (5) verwijderd door filtratie, Et2O gewassen en aan de lucht gedroogd tot constant gewicht. De resulterende spectaculaire witte kristallen wogen 5,2 g.
Last edited:
te lezen. 
