Heroïne - is een semisynthetische agonist van opioïde receptoren. Andere namen: acetylmorfine; 3,6-diacetylmorfine; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fysische en chemische eigenschappen.
2. Overmatige vernauwing van de pupillen (aanhoudende miosis), een afname van hun reactie op licht, ptosis, nystagmus en convergentie insufficiëntie.
3. Spierhypotensie en een afname van de peesreflex (soms kan er sprake zijn van spierhypertoon).
4. Vermindering of afwezigheid van pijngevoeligheid.
5. Vermindering van de frequentie van ademhalingsbewegingen tot 12-10 per minuut, of ademstilstand.
Eerstehulpalgoritme bij overdosering:
1. Als een persoon bewusteloos is of een bewustzijnsstoornis heeft, bel dan een ambulance (911) of iemand anders om te helpen.
2. Als de persoon niet ademt, bewusteloos is en geen polsslag heeft, is het verplicht om de mondholte te reinigen van vreemde voorwerpen (valse tanden, kiezen, slijm, braaksel verwijderen) en reanimatiemaatregelen te starten met indirecte hartmassage en kunstmatige beademing in overeenstemming met de hygiëneregels.
3. Als er naloxon aanwezig is, injecteer dan 2 mg intranasaal of 0,4 mg intramusculair. Na twee minuten moet u de toediening van een dosis van 0,4 mg herhalen tot het effect optreedt. Als de persoon op een of andere manier reageert op prikkels - stimuleer dan intensief het bewustzijn en de ademhaling (tot pijnprikkeling). Tegelijkertijd moet je de toestand van de persoon controleren.
4. Voer het algoritme uit voordat de paramedici arriveren.
Meer gedetailleerde informatie over overdosis opiaten en eerste hulp zal in een apart artikel worden gegeven.
Fysische en chemische eigenschappen.
De molecule diacetylmorfine bevat een polycyclische kern die bestaat uit drie benzeenringen verenigd in de vorm van een "zigzag" - een fenantreenring. Deze is verbonden met een stikstofhoudende vierde ring, die morfinaan wordt genoemd. Heroïne heeft, net als andere morfinanen, een esterbrug tussen twee van de ringen, die R4 en R5 verbindt via een zuurstofgroep. Heroïne heeft twee (CH3COO-) acetaatgroepen, verbonden met R3 en R6, en een methylgroep, verbonden met het stikstofatoom op R17. Aan diezelfde ring zit een dubbele binding.
Afhankelijk van de fysieke eigenschappen is heroïne meestal een vaste kristallijne of vaste poederachtige substantie, terwijl pure heroïne een wit kristallijn poeder is. Het onbehandelde product is een bitter, grijsbruin poeder in de vorm van kleine kristallen met een onaangename geur. Acetylatie, gepaard met de vervanging van hydrofiele hydroxylgroepen door meer hydrofobe acetylgroepen, maakt heroïne minder oplosbaar in water dan morfine, maar zeer goed oplosbaar in lipofiele oplosmiddelen. Het smeltpunt van deze stof is ongeveer 170 graden Celsius. Het meest voorkomende heroïneadditief is noscapine. In "zuivere" stof is het aantal onzuiverheden meestal niet hoger dan 0,5% en bevat meestal acetylcodeïne en 6-acetylmorfine.
Bruine heroïne of "basische" heroïne is het resultaat van de eerste fase van de zuivering van diacetylmorfine. Het brandt bij een lagere temperatuur, heeft een onaangename geur en wordt meestal gebruikt door te roken (inhalatiemethode).
Witte heroïne of "diamorfinehydrochloride" is een resultaat van zuivering door ester, zoutzuur e.d. Het wordt meestal opgelost in water en geïnjecteerd; het heeft een hoog smeltpunt.
Zwarte heroïne in de vorm van zwarte hars (zwarte teer, Mexicaans bruin, modder) is een donkere, kleverige viskeuze substantie, afkomstig uit Mexico. Het is het resultaat van onvolledige acetylering van morfine. Deze vorm wordt niet aanbevolen voor intraveneus gebruik vanwege de hoge risico's.
"Continentale" soorten heroïne worden geclassificeerd volgens het volgende principe. Stof uit Zuidwest-Azië: de kleur van het poeder varieert van beige (vaak) tot donkerbruin; het poeder bevat kleine insluitsels van zachte aggregaten die verkruimelen als er licht op wordt gedrukt, en heeft een kenmerkende opiumgeur. Heroïne uit het Midden-Oosten: fijn poeder met een zeer kleine hoeveelheid "beige" aggregaten, bevat meestal additieven zoals procaïne, acetylcodeïne, papaverine, cafeïne. Heroïne uit Zuidoost-Azië: bestaat voornamelijk uit vaste korrels met een diameter van 1-5 mm die niet verkruimelen als je erop drukt, en een kleine hoeveelheid poeder. De kleur van de korrels is meestal grijs, maar er is ook heroïne met donkerbruine en, minder vaak, met roze of rode (Penang Pink) korrels.
Farmacokinetiek.
De belangrijkste effecten van diacetylmorfine worden bepaald door de agonistische metabolieten: 6 monoacetylmorfine(6-MAM), morfine (MOR) en morfine6glucuronide (M6G). De snelheid en werkingsmechanismen van diacetylmorfine hangen af van de manier waarop het wordt toegediend. Zo ondergaat heroïne bij orale toediening een vrij snelle biotransformatie door deacetylering en wordt het 3-5 minuten na toediening gedetecteerd, terwijl diacetylmorfine bij intraveneus gebruik de eerste fase niet passeert (acetylgroepen maken het lipofieler dan morfine) en onmiddellijk de hersenen binnendringt via de bloed-hersenbarrière. In de hersenen wordt diacetylmorfine gedeacetyleerd tot inactief 3-monoacetylmorfine en actief 6-monoacetylmorfine (6 MA), en vervolgens tot morfine. Zowel morfine als 6-monoacetylmorfine zijn opioïde agonisten die zich binden aan receptoren in bijna alle delen van de hersenen en zijn ook aanwezig in het ruggenmerg en in de darmen. De resulterende metaboliet morfine-3-glucuronide werkt niet op opioïde receptoren, maar bij langdurig misbruik kan het een neurotoxisch effect hebben. In de hersenen verandert het voornamelijk in 6-monoacetylmorfine en morfine (en in kleine mate in morfine-6-glucuronide en morfine-3-glucuronide). Eenmaal in de hersenen wordt het op verschillende manieren gedeacetyleerd tot inactief 3-monoacetylmorfine en actief 6-monoacetylmorfine (6-MAM), en tot morfine, dat zich bindt aan de m-opioïde receptoren. Dit leidt tot euforische, pijnstillende en anxiolytische effecten. Heroïne zelf heeft een relatief lage affiniteit voor de μ-receptor. Het analgetische effect is het gevolg van activering van de µ-receptor. De G-proteïne gekoppelde receptor hyperpolariseert indirect het neuron, waardoor er minder nociceptieve neurotransmitters vrijkomen, wat analgesie en een verhoogde pijntolerantie veroorzaakt.
Door de lagere polariteit en de hoge oplosbaarheid in lipiden en membranen is de absorptie en het overwinnen van de bloed-hersenbarrière veel sneller dan bij morfine. Bij intraveneuze toediening is er na een kritieke stijging van de diacetylmorfineconcentratie in het bloed een significante daling, en na 45 minuten is het mogelijk dat de drug niet meer wordt gedetecteerd. De afname van de diacetylmorfineconcentratie in plasma heeft een dynamiek in twee fasen: de eerste fase van ultrasnelle distributie en vervolgens de fase van snelle eliminatie. Binnen 24 uur na injectie wordt ongeveer 80% diacetylmorfine uitgescheiden in de urine in de vorm van morfine-3-glucuronide, morfine en 6-monoacetylmorfine. Ongeveer 3% wordt uitgescheiden in de gal. Halfwaardetijd van heroïne is ongeveer 3 minuten, 6-MAM - ongeveer 38 minuten, geconjugeerde metabolieten - 7,9-8,2 uur. Na intraveneuze injectie wordt de maximale concentratie in plasma na 1-2 minuten bereikt, en na 10 minuten begint deze snel te dalen door snel metabolisme en depositie in weefsel. Het concentratiebereik van 6-MAM in urine na intramusculaire injectie van 3-6 mg heroïne is 42-236 ng/ml. Giftige en dodelijke doses zijn afhankelijk van de individuele tolerantie voor morfine. 20 mg diacetylmorfine is de absolute dodelijke dosis. Er zijn gevallen bekend van overlijden na inname van 10 mg. De plasmaconcentratie van morfine na een dodelijke intoxicatie varieerde van 0,01 tot 0,09 mg/l. In experimentele studies zijn dodelijke doses diacetylmorfine bij muizen vastgesteld: LD50 subcutaan - 261,6 mg/kg, LD50 intraveneus-21,8 mg/kg. In experimenten met honden: LD50 subcutaan-25 mg/kg; bij varkens LD50 subcutaan-400 mg/kg; bij katten LD50 oraal-20 mg/kg; bij konijnen LDmin subcutaan-150 mg/kg, LDmin intraveneus-9 mg/kg. Voor mensen is de LD50 volgens verschillende bronnen 18-25 mg/kg. Na eenmalig gebruik kunnen heroïne en metabolieten ervan 72 uur lang in de urine worden gedetecteerd, bij langdurig gebruik tot 10 dagen. Heroïne wordt gedurende 48 uur in plasma gedetecteerd, ongeacht de duur van het gebruik.
Farmacodynamiek.
Het is algemeen bekend dat de (therapeutische en toxische) werking van opioïde verdovende middelen wordt gerealiseerd door drie goed onderzochte "klassieke" typen opioïde receptoren. Elk van deze receptoren bestaat uit zeven segmenten met amino- en carboxylgroepen.
Opioïde receptoren behoren tot de familie van receptoren die geassocieerd zijn met G-proteïne. Activering van opioïde receptoren leidt tot activering van het Gi eiwit. Activering van opioïde receptoren remt adenylaatcyclase, waardoor de hoeveelheid cellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) afneemt. Elektrofysiologisch worden de potentiaalafhankelijke Ca2+-kanalen geblokkeerd en de K+-kanalen met interne rectificatie geactiveerd. Als gevolg hiervan neemt de prikkelbaarheid van neuronen af wanneer opioïde receptoren geactiveerd worden. Daarnaast dragen opioïden bij aan een verhoging van de concentratie arachidonzuur door het proteïnekinase mechanisme, wat leidt tot de activering van vrije radicalen in de cel. In het toxicodynamische aspect is het effect van diacetylmorfine vergelijkbaar met het effect van morfine en wordt het veroorzaakt door de inname van een toxisch middel, de dosis en de tolerantie van de patiënt.
Er kunnen ook veranderingen optreden in de prikkelbaarheid van neuronen, waardoor de presynaptische afgifte van gamma-aminoboterzuur (GABA) wordt gestimuleerd. Hoewel GABA een remmende mediator is, hangt het uiteindelijke effect af van de toestand van de postsynaptische neuronen en welk deel van het zenuwstelsel erbij betrokken is. Kappa-ketocyclazocine-type receptoren (correlatoren, OR2-receptoren) - bevinden zich voornamelijk in het ruggenmerg, antinoceptieve centra van de hersenen en de substantia nigra. Wanneer ze gestimuleerd worden, ontwikkelt zich analgesie op het niveau van het ruggenmerg, miosis, polyurie. In tegenstelling tot de stimulatie van de μ-receptoren veroorzaken de κ-receptoren geen ademhalingsdepressie en constipatie.
Zowel morfine als 6-MAM zijn opioïde agonisten die zich binden aan de receptoren van de hersenen, het ruggenmerg en de darmen van alle zoogdieren. De M-opioïde receptor bindt ook endogene opioïde peptiden zoals bèta-endorfine, lissencefalie en methencefalon. Herhaald gebruik van heroïne leidt tot een aantal fysiologische veranderingen, waaronder een toename in de productie van m-opioïde receptoren. Deze fysiologische veranderingen leiden tot tolerantie en verslaving. Stoppen met heroïnegebruik leidt dus tot onaangename symptomen, waaronder pijn, angst, spierkrampen en slapeloosheid - het "opiaat-ontwenningssyndroom". Afhankelijk van het gebruik manifesteert dit zich 4-24 uur na de laatste dosis heroïne. Morfine bindt zich ook aan de δ- en κ-opioïde receptoren. Er zijn ook aanwijzingen dat 6-MAM bindt aan een subtype van de μ-opioïde receptoren, die ook geactiveerd worden door de morfine metaboliet morfine-6β-glucuronide, maar niet door morfine zelf. Het derde subtype van het derde type opioïden is de mu-3 receptor, die mogelijk gedeeld wordt door andere morfine mono-oesters met zes posities.
Klinische presentatie van opiaatintoxicatie en bijwerkingen.
Afhankelijk van de fysieke eigenschappen is heroïne meestal een vaste kristallijne of vaste poederachtige substantie, terwijl pure heroïne een wit kristallijn poeder is. Het onbehandelde product is een bitter, grijsbruin poeder in de vorm van kleine kristallen met een onaangename geur. Acetylatie, gepaard met de vervanging van hydrofiele hydroxylgroepen door meer hydrofobe acetylgroepen, maakt heroïne minder oplosbaar in water dan morfine, maar zeer goed oplosbaar in lipofiele oplosmiddelen. Het smeltpunt van deze stof is ongeveer 170 graden Celsius. Het meest voorkomende heroïneadditief is noscapine. In "zuivere" stof is het aantal onzuiverheden meestal niet hoger dan 0,5% en bevat meestal acetylcodeïne en 6-acetylmorfine.
Bruine heroïne of "basische" heroïne is het resultaat van de eerste fase van de zuivering van diacetylmorfine. Het brandt bij een lagere temperatuur, heeft een onaangename geur en wordt meestal gebruikt door te roken (inhalatiemethode).
Witte heroïne of "diamorfinehydrochloride" is een resultaat van zuivering door ester, zoutzuur e.d. Het wordt meestal opgelost in water en geïnjecteerd; het heeft een hoog smeltpunt.
Zwarte heroïne in de vorm van zwarte hars (zwarte teer, Mexicaans bruin, modder) is een donkere, kleverige viskeuze substantie, afkomstig uit Mexico. Het is het resultaat van onvolledige acetylering van morfine. Deze vorm wordt niet aanbevolen voor intraveneus gebruik vanwege de hoge risico's.
"Continentale" soorten heroïne worden geclassificeerd volgens het volgende principe. Stof uit Zuidwest-Azië: de kleur van het poeder varieert van beige (vaak) tot donkerbruin; het poeder bevat kleine insluitsels van zachte aggregaten die verkruimelen als er licht op wordt gedrukt, en heeft een kenmerkende opiumgeur. Heroïne uit het Midden-Oosten: fijn poeder met een zeer kleine hoeveelheid "beige" aggregaten, bevat meestal additieven zoals procaïne, acetylcodeïne, papaverine, cafeïne. Heroïne uit Zuidoost-Azië: bestaat voornamelijk uit vaste korrels met een diameter van 1-5 mm die niet verkruimelen als je erop drukt, en een kleine hoeveelheid poeder. De kleur van de korrels is meestal grijs, maar er is ook heroïne met donkerbruine en, minder vaak, met roze of rode (Penang Pink) korrels.
Farmacokinetiek.
De belangrijkste effecten van diacetylmorfine worden bepaald door de agonistische metabolieten: 6 monoacetylmorfine(6-MAM), morfine (MOR) en morfine6glucuronide (M6G). De snelheid en werkingsmechanismen van diacetylmorfine hangen af van de manier waarop het wordt toegediend. Zo ondergaat heroïne bij orale toediening een vrij snelle biotransformatie door deacetylering en wordt het 3-5 minuten na toediening gedetecteerd, terwijl diacetylmorfine bij intraveneus gebruik de eerste fase niet passeert (acetylgroepen maken het lipofieler dan morfine) en onmiddellijk de hersenen binnendringt via de bloed-hersenbarrière. In de hersenen wordt diacetylmorfine gedeacetyleerd tot inactief 3-monoacetylmorfine en actief 6-monoacetylmorfine (6 MA), en vervolgens tot morfine. Zowel morfine als 6-monoacetylmorfine zijn opioïde agonisten die zich binden aan receptoren in bijna alle delen van de hersenen en zijn ook aanwezig in het ruggenmerg en in de darmen. De resulterende metaboliet morfine-3-glucuronide werkt niet op opioïde receptoren, maar bij langdurig misbruik kan het een neurotoxisch effect hebben. In de hersenen verandert het voornamelijk in 6-monoacetylmorfine en morfine (en in kleine mate in morfine-6-glucuronide en morfine-3-glucuronide). Eenmaal in de hersenen wordt het op verschillende manieren gedeacetyleerd tot inactief 3-monoacetylmorfine en actief 6-monoacetylmorfine (6-MAM), en tot morfine, dat zich bindt aan de m-opioïde receptoren. Dit leidt tot euforische, pijnstillende en anxiolytische effecten. Heroïne zelf heeft een relatief lage affiniteit voor de μ-receptor. Het analgetische effect is het gevolg van activering van de µ-receptor. De G-proteïne gekoppelde receptor hyperpolariseert indirect het neuron, waardoor er minder nociceptieve neurotransmitters vrijkomen, wat analgesie en een verhoogde pijntolerantie veroorzaakt.
Door de lagere polariteit en de hoge oplosbaarheid in lipiden en membranen is de absorptie en het overwinnen van de bloed-hersenbarrière veel sneller dan bij morfine. Bij intraveneuze toediening is er na een kritieke stijging van de diacetylmorfineconcentratie in het bloed een significante daling, en na 45 minuten is het mogelijk dat de drug niet meer wordt gedetecteerd. De afname van de diacetylmorfineconcentratie in plasma heeft een dynamiek in twee fasen: de eerste fase van ultrasnelle distributie en vervolgens de fase van snelle eliminatie. Binnen 24 uur na injectie wordt ongeveer 80% diacetylmorfine uitgescheiden in de urine in de vorm van morfine-3-glucuronide, morfine en 6-monoacetylmorfine. Ongeveer 3% wordt uitgescheiden in de gal. Halfwaardetijd van heroïne is ongeveer 3 minuten, 6-MAM - ongeveer 38 minuten, geconjugeerde metabolieten - 7,9-8,2 uur. Na intraveneuze injectie wordt de maximale concentratie in plasma na 1-2 minuten bereikt, en na 10 minuten begint deze snel te dalen door snel metabolisme en depositie in weefsel. Het concentratiebereik van 6-MAM in urine na intramusculaire injectie van 3-6 mg heroïne is 42-236 ng/ml. Giftige en dodelijke doses zijn afhankelijk van de individuele tolerantie voor morfine. 20 mg diacetylmorfine is de absolute dodelijke dosis. Er zijn gevallen bekend van overlijden na inname van 10 mg. De plasmaconcentratie van morfine na een dodelijke intoxicatie varieerde van 0,01 tot 0,09 mg/l. In experimentele studies zijn dodelijke doses diacetylmorfine bij muizen vastgesteld: LD50 subcutaan - 261,6 mg/kg, LD50 intraveneus-21,8 mg/kg. In experimenten met honden: LD50 subcutaan-25 mg/kg; bij varkens LD50 subcutaan-400 mg/kg; bij katten LD50 oraal-20 mg/kg; bij konijnen LDmin subcutaan-150 mg/kg, LDmin intraveneus-9 mg/kg. Voor mensen is de LD50 volgens verschillende bronnen 18-25 mg/kg. Na eenmalig gebruik kunnen heroïne en metabolieten ervan 72 uur lang in de urine worden gedetecteerd, bij langdurig gebruik tot 10 dagen. Heroïne wordt gedurende 48 uur in plasma gedetecteerd, ongeacht de duur van het gebruik.
Farmacodynamiek.
Het is algemeen bekend dat de (therapeutische en toxische) werking van opioïde verdovende middelen wordt gerealiseerd door drie goed onderzochte "klassieke" typen opioïde receptoren. Elk van deze receptoren bestaat uit zeven segmenten met amino- en carboxylgroepen.
Opioïde receptoren behoren tot de familie van receptoren die geassocieerd zijn met G-proteïne. Activering van opioïde receptoren leidt tot activering van het Gi eiwit. Activering van opioïde receptoren remt adenylaatcyclase, waardoor de hoeveelheid cellulair cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) afneemt. Elektrofysiologisch worden de potentiaalafhankelijke Ca2+-kanalen geblokkeerd en de K+-kanalen met interne rectificatie geactiveerd. Als gevolg hiervan neemt de prikkelbaarheid van neuronen af wanneer opioïde receptoren geactiveerd worden. Daarnaast dragen opioïden bij aan een verhoging van de concentratie arachidonzuur door het proteïnekinase mechanisme, wat leidt tot de activering van vrije radicalen in de cel. In het toxicodynamische aspect is het effect van diacetylmorfine vergelijkbaar met het effect van morfine en wordt het veroorzaakt door de inname van een toxisch middel, de dosis en de tolerantie van de patiënt.
Er kunnen ook veranderingen optreden in de prikkelbaarheid van neuronen, waardoor de presynaptische afgifte van gamma-aminoboterzuur (GABA) wordt gestimuleerd. Hoewel GABA een remmende mediator is, hangt het uiteindelijke effect af van de toestand van de postsynaptische neuronen en welk deel van het zenuwstelsel erbij betrokken is. Kappa-ketocyclazocine-type receptoren (correlatoren, OR2-receptoren) - bevinden zich voornamelijk in het ruggenmerg, antinoceptieve centra van de hersenen en de substantia nigra. Wanneer ze gestimuleerd worden, ontwikkelt zich analgesie op het niveau van het ruggenmerg, miosis, polyurie. In tegenstelling tot de stimulatie van de μ-receptoren veroorzaken de κ-receptoren geen ademhalingsdepressie en constipatie.
Zowel morfine als 6-MAM zijn opioïde agonisten die zich binden aan de receptoren van de hersenen, het ruggenmerg en de darmen van alle zoogdieren. De M-opioïde receptor bindt ook endogene opioïde peptiden zoals bèta-endorfine, lissencefalie en methencefalon. Herhaald gebruik van heroïne leidt tot een aantal fysiologische veranderingen, waaronder een toename in de productie van m-opioïde receptoren. Deze fysiologische veranderingen leiden tot tolerantie en verslaving. Stoppen met heroïnegebruik leidt dus tot onaangename symptomen, waaronder pijn, angst, spierkrampen en slapeloosheid - het "opiaat-ontwenningssyndroom". Afhankelijk van het gebruik manifesteert dit zich 4-24 uur na de laatste dosis heroïne. Morfine bindt zich ook aan de δ- en κ-opioïde receptoren. Er zijn ook aanwijzingen dat 6-MAM bindt aan een subtype van de μ-opioïde receptoren, die ook geactiveerd worden door de morfine metaboliet morfine-6β-glucuronide, maar niet door morfine zelf. Het derde subtype van het derde type opioïden is de mu-3 receptor, die mogelijk gedeeld wordt door andere morfine mono-oesters met zes posities.
Klinische presentatie van opiaatintoxicatie en bijwerkingen.
- Ernstige sedatie - een typisch "nodding off" effect, wanneer het hoofd valt, de ogen zich sluiten en de gebruiker ongecontroleerd in een onmiddellijke bewusteloosheid valt (zoals een syncope tijdens het staan).
- Intense euforie - zeer uitgesproken en intens.
- Pijnstillend effect - in verschillende mate van ernst, meestal zijn de indicatoren volgens verschillende schalen voor de beoordeling van pijnsyndromen gemiddeld-hoog of hoog.
- Ademdepressie - een afname in de frequentie van ademhalingsbewegingen tot volledige ademstilstand. De zogenaamde opioïd-geïnduceerde ademhalingsdepressie die gepaard gaat met een afname van de centrale reactie op CO2 leidt tot hypoventilatie, een toename van de partiële kooldioxidedruk in het arteriële bloed. Als gevolg hiervan veroorzaakt de bewustzijnsdaling verstikking en een afname van de tonus van de ademhalingswegen.
- Onderdrukking van eetlust, libido.
- Verlaging van hartslag en bloeddruk.
- Blijvende vernauwing van de pupil.
- Misselijkheid en braken - bij hoge doses, in afwezigheid van bewustzijn, kunnen aspiratiecomplicaties optreden, geassocieerd met verstopping van de luchtwegen met braaksel en, als gevolg daarvan, de dood.
- Het "dubbel zicht" effect - bij hoge doses treedt een ongecontroleerde "focussering-defocussering" van het zicht op als gevolg van verminderde accommodatie.
- Het effect van "Interne hallucinatie" is de perceptie van visuele hallucinaties die zich uitsluitend voordoen in een denkbeeldige omgeving, die meestal alleen gezien kan worden met gesloten ogen, zoals in een droom.
- Afname van de activiteit van de basale metabolische processen en lichaamstemperatuur.
- Stimulatie van de afgifte van antidiuretisch hormoon, een afname van de productie van primaire urine in het niersysteem.
- Remming van de secretoire activiteit van het maagdarmkanaal.
- Bij hoge doses worden misselijkheid en braken uitgevlakt door specifieke irritatie van de chemoreceptoren van het maagdarmkanaal.
- Toename van de tonus van de blaas, sluitspier Oddi/Lutkens/Mirizzi, sluitspieren van het rectum en alle delen van de dikke darm. Een toename van de tonus van gladde spieren, een toename van de reactiviteit van de bronchiën, een toename van de secretie van het slijmcomponent van de bronchiën, een toename van de uitscheidingsprocessen van de bronchiale klieren.
- Onderdrukking van de basale secretie met een afname van de passage van darminhoud met een toename van vochtabsorptie, wat meestal leidt tot constipatie of dynamische dunne darmobstructie/coprostase.
- Dyspeptische aandoeningen, functioneel dyspepsiesyndroom, droge slijmvliezen van de neus-keelholte, ogen. Toename van warmteoverdracht met behoud van warmteproductie.
De ontwikkeling van pulmonale hypertensie draagt aanzienlijk bij tot ademhalingsinsufficiëntie, wat leidt tot een verergering van hypoxie, de ontwikkeling van hartritmestoornissen (atriumfibrilleren), functioneel ademhalingsfalen en longschade. Bij langdurige blootstelling aan het gif ontwikkelt zich in sommige gevallen een hypostatische of aspirationele longontsteking. Naast de centrale mechanismen van de ontwikkeling van acuut ademhalingsfalen, kunnen ook pulmonale laesies in de vorm van niet-cardiogeen longoedeem betrokken raken. Dit zijn verschillende mechanismen van de pathogenese: anafylactische reactie, bronchospasme, arteriële hypoxemie, verhoogde capillaire permeabiliteit en interstitieel oedeem. Het is onmogelijk om de aanwezigheid van een direct toxisch effect van diacetylmorfine op het longweefsel uit te sluiten. De belangrijkste risicofactoren voor door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie zijn: vrouwelijk geslacht, de aanwezigheid van slaapapneusyndroom, obesitas, chronische nierparenchymaandoeningen, chronische long- en bronchiale parenchymaandoeningen, polymorfisme van CYP450-enzymen.
Andere vormen van schade aan levensondersteunende systemen bij acute diacetylmorfinevergiftiging zijn stoornissen van het cardiovasculaire systeem, die klinisch tot uiting komen in de ontwikkeling van arteriële hypotensie. Hartstilstand is in de regel van secundaire aard en treedt op door de progressie van hypoxie of door hyperkaliëmie.
Gastro-intestinale effecten worden geassocieerd met het effect van diacetylmorfine op de μ- en σ-receptoren. Er is een afname van de gastro-intestinale peristaltiek, verslechtering van de digestieve reflux, een afname van de galsecretie, pancreas- en darmsecreties. Maagcongestie kan tot 12 uur aanhouden. Een toename in de tonus van de Oddi-sfincter leidt tot een drukverhoging in de galwegen, tot op het niveau van de druk in de darm. De meest typische symptomen zijn misselijkheid en braken, wat kan leiden tot aspiratiecomplicaties. Bij mensen met chronisch drugsgebruik wordt constipatie beschreven, wat soms leidt tot obstructie.
Meestal is bij acute ernstige opiaatvergiftiging de hypoxie complex van aard, gekenmerkt door verstoring van bijna alle schakels van het zuurstoftransport. De meest frequente en ernstige manifestatie van acute opiaatvergiftiging is dus de ontwikkeling van gemengde hypoxie veroorzaakt door hypoxische hypoxie als gevolg van ademhalingsstoornissen, circulatoire hypoxie als gevolg van stoornissen in de algemene en regionale bloedcirculatie en microcirculatie, hemische en secundaire weefselhypoxie. Uiteindelijk is hypoxie de belangrijkste factor in verschillende stofwisselingsstoornissen die zich manifesteren op cellulair, subcellulair en moleculair niveau.
Gebruiksmethoden en doses.
Andere vormen van schade aan levensondersteunende systemen bij acute diacetylmorfinevergiftiging zijn stoornissen van het cardiovasculaire systeem, die klinisch tot uiting komen in de ontwikkeling van arteriële hypotensie. Hartstilstand is in de regel van secundaire aard en treedt op door de progressie van hypoxie of door hyperkaliëmie.
Gastro-intestinale effecten worden geassocieerd met het effect van diacetylmorfine op de μ- en σ-receptoren. Er is een afname van de gastro-intestinale peristaltiek, verslechtering van de digestieve reflux, een afname van de galsecretie, pancreas- en darmsecreties. Maagcongestie kan tot 12 uur aanhouden. Een toename in de tonus van de Oddi-sfincter leidt tot een drukverhoging in de galwegen, tot op het niveau van de druk in de darm. De meest typische symptomen zijn misselijkheid en braken, wat kan leiden tot aspiratiecomplicaties. Bij mensen met chronisch drugsgebruik wordt constipatie beschreven, wat soms leidt tot obstructie.
Meestal is bij acute ernstige opiaatvergiftiging de hypoxie complex van aard, gekenmerkt door verstoring van bijna alle schakels van het zuurstoftransport. De meest frequente en ernstige manifestatie van acute opiaatvergiftiging is dus de ontwikkeling van gemengde hypoxie veroorzaakt door hypoxische hypoxie als gevolg van ademhalingsstoornissen, circulatoire hypoxie als gevolg van stoornissen in de algemene en regionale bloedcirculatie en microcirculatie, hemische en secundaire weefselhypoxie. Uiteindelijk is hypoxie de belangrijkste factor in verschillende stofwisselingsstoornissen die zich manifesteren op cellulair, subcellulair en moleculair niveau.
Gebruiksmethoden en doses.
- Orale toediening van heroïne is het minst populair vanwege onvoldoende "high", in tegenstelling tot intraveneuze en intranasale methoden, wat een gevolg is van het heroïnemetabolisme. Bij orale toediening worden meestal gelatinecapsules of "bommen" gebruikt. Een enkele lage orale dosis is 5 mg, gemiddeld - 15 mg, hoog - 25 mg.
- Bij intranasale toediening vindt het metabolisme van de "first pass" plaats, het effect treedt snel genoeg op, maar de werkingsduur is korter dan bij orale toediening. Lage dosis heroïne bij intranasaal gebruik - 0,09 - 0,12 mg/kg; gemiddeld - 0,235 - 0,325 mg/kg; hoog - meer dan 0,420 mg/kg. De effecten manifesteren zich binnen 60 seconden, de werkingsduur is 3-7 uur.
- Intraveneuze toediening wordt alleen aanbevolen na grondige zuivering van de stof en een hoge kwaliteit van heroïne (HQ). Lage dosis - 0,015 - 0,09 mg/kg. Gemiddeld - 0,09 - 0,15 mg/kg; hoog - meer dan 0,15 mg/kg. De effecten treden onmiddellijk op; de werkingsduur is 4-5 uur.
- Roken van heroïne is een zeldzame toedieningsvorm, waarbij de heroïne wordt verdampt en de dampen worden ingeademd, in plaats van verbrand en de rook wordt ingeademd. De straattaal hiervoor is "de draak achterna". Doses variëren van 2 mg (wat wordt beschouwd als een lage dosis) tot 25 mg (wat wordt beschouwd als een hoge dosis). De effecten manifesteren zich direct door de hoge longabsorptie, de duur is 3 uur.
- Een andere zeldzame manier van toediening is het gebruik van rectale of vaginale zetpillen, waarbij meestal een injectiespuit en andere absorbeerbare elementen (wattenschijfjes, gaasverband gedrenkt in een oplossing, etc.) nodig zijn.
Speciale instructies, interactie met andere psychoactieve stoffen.
Het gezamenlijk gebruik van heroïne (en andere opioïde receptoragonisten) met psychostimulantia in kleine doses veroorzaakt geen kritieke toestanden als eerst opiaten worden gebruikt. Bij elke volgende verhoging van de dosis treedt echter onevenredig veel myocardischemie op door het resulterende vasospasme met reflexmatige bradycardie (wat op zijn beurt een volledige decompensatie van het hart is), wat kan leiden tot negatieve cardiovasculaire gebeurtenissen tot een stoornis in de atrioventriculaire geleiding en een acuut coronair syndroom.
De combinatie van heroïne en alcohol is gevaarlijk. Zo versterken beide stoffen negatieve effecten (voornamelijk kalmerend, braakmiddel, ataxisch), die uiteindelijk kunnen leiden tot ernstige gevolgen, variërend van voorbijgaande bewustzijnsstoornissen (tot coma), eindigend met een fatale afloop als gevolg van obstructie van de luchtwegen door braaksel of ademhalingsstilstand van centrale oorsprong.
De gevaarlijkste combinaties van heroïne, naast alcohol, zijn combinaties met GHB, GBL, ketamine, tramadol en MXE vanwege het verhoogde depressieve effect op het centrale zenuwstelsel, evenals een verhoogd risico op hartgeleidingsstoornissen, drukoverbelasting van het hart, hypercapnie en ademnoodsyndroom. Wat betreft benzodiazepinen en neuroleptica, wanneer ze samen met heroïne worden gebruikt, is er naast het hoge risico van bewustzijnsstoornissen, het gevaar van een overmatig miotisch effect, evenals sedatieve en pijnstillende effecten. Er zijn ook verschillende gevallen van myoclonus beschreven. Bij gebruik van heroïne met dopa is vermindering van het pijnstillende effect mogelijk. Bij gebruik met ketamine kan er sprake zijn van een deprimerend effect van heroïne op het ademhalingscentrum en sedatie tot coma of stadium 3, anesthesie zonder het stadium van opwinding. Ketoprofen en andere NSAID's van deze groep verminderen de ademhalingsdepressie veroorzaakt door de werking van heroïne.
MAO-remmers en fenothiazinederivaten veroorzaken negatieve cardiovasculaire complicaties. De analgetische en hypotensieve effecten nemen toe, het risico op ademhalingsdepressie stijgt tot volledige ademstilstand. Inductoren van microsomale oxidatie tijdens systemisch gebruik (waaronder barbituraten en carbamazepine) verminderen het analgetische effect van heroïne en leiden ook tot de ontwikkeling van kruistolerantie.
NK1-receptorantagonisten vertegenwoordigen momenteel een nieuwe generatie anti-emetica die kunnen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van misselijkheid en braken bij heroïnegebruik, in plaats van metoclopramide. Combinaties van anti-emetica kunnen effectiever zijn dan monotherapie. Preventie van braken door een combinatie van een 5HT3-receptorantagonist en dexamethason verdient de voorkeur. Bij langdurig gebruik van heroïne zijn de belangrijkste centrale complicaties: tolerantie, neurotoxiciteit en opioïd-geïnduceerde hyperalgesie. Een specifieke klinische presentatie omvat hyperalgesie, myoclonus, allodynie en transistor of permanente verwardheid, en is een indicatie voor preventieve farmacologische therapie.
De klassieke presentatie van een overdosis opiaten (zonder rekening te houden met de ernst en de stadia).
1. Verlaagd bewustzijn (elk stadium van verdoving of coma).Het gezamenlijk gebruik van heroïne (en andere opioïde receptoragonisten) met psychostimulantia in kleine doses veroorzaakt geen kritieke toestanden als eerst opiaten worden gebruikt. Bij elke volgende verhoging van de dosis treedt echter onevenredig veel myocardischemie op door het resulterende vasospasme met reflexmatige bradycardie (wat op zijn beurt een volledige decompensatie van het hart is), wat kan leiden tot negatieve cardiovasculaire gebeurtenissen tot een stoornis in de atrioventriculaire geleiding en een acuut coronair syndroom.
De combinatie van heroïne en alcohol is gevaarlijk. Zo versterken beide stoffen negatieve effecten (voornamelijk kalmerend, braakmiddel, ataxisch), die uiteindelijk kunnen leiden tot ernstige gevolgen, variërend van voorbijgaande bewustzijnsstoornissen (tot coma), eindigend met een fatale afloop als gevolg van obstructie van de luchtwegen door braaksel of ademhalingsstilstand van centrale oorsprong.
De gevaarlijkste combinaties van heroïne, naast alcohol, zijn combinaties met GHB, GBL, ketamine, tramadol en MXE vanwege het verhoogde depressieve effect op het centrale zenuwstelsel, evenals een verhoogd risico op hartgeleidingsstoornissen, drukoverbelasting van het hart, hypercapnie en ademnoodsyndroom. Wat betreft benzodiazepinen en neuroleptica, wanneer ze samen met heroïne worden gebruikt, is er naast het hoge risico van bewustzijnsstoornissen, het gevaar van een overmatig miotisch effect, evenals sedatieve en pijnstillende effecten. Er zijn ook verschillende gevallen van myoclonus beschreven. Bij gebruik van heroïne met dopa is vermindering van het pijnstillende effect mogelijk. Bij gebruik met ketamine kan er sprake zijn van een deprimerend effect van heroïne op het ademhalingscentrum en sedatie tot coma of stadium 3, anesthesie zonder het stadium van opwinding. Ketoprofen en andere NSAID's van deze groep verminderen de ademhalingsdepressie veroorzaakt door de werking van heroïne.
MAO-remmers en fenothiazinederivaten veroorzaken negatieve cardiovasculaire complicaties. De analgetische en hypotensieve effecten nemen toe, het risico op ademhalingsdepressie stijgt tot volledige ademstilstand. Inductoren van microsomale oxidatie tijdens systemisch gebruik (waaronder barbituraten en carbamazepine) verminderen het analgetische effect van heroïne en leiden ook tot de ontwikkeling van kruistolerantie.
NK1-receptorantagonisten vertegenwoordigen momenteel een nieuwe generatie anti-emetica die kunnen worden gebruikt voor de behandeling en preventie van misselijkheid en braken bij heroïnegebruik, in plaats van metoclopramide. Combinaties van anti-emetica kunnen effectiever zijn dan monotherapie. Preventie van braken door een combinatie van een 5HT3-receptorantagonist en dexamethason verdient de voorkeur. Bij langdurig gebruik van heroïne zijn de belangrijkste centrale complicaties: tolerantie, neurotoxiciteit en opioïd-geïnduceerde hyperalgesie. Een specifieke klinische presentatie omvat hyperalgesie, myoclonus, allodynie en transistor of permanente verwardheid, en is een indicatie voor preventieve farmacologische therapie.
De klassieke presentatie van een overdosis opiaten (zonder rekening te houden met de ernst en de stadia).
2. Overmatige vernauwing van de pupillen (aanhoudende miosis), een afname van hun reactie op licht, ptosis, nystagmus en convergentie insufficiëntie.
3. Spierhypotensie en een afname van de peesreflex (soms kan er sprake zijn van spierhypertoon).
4. Vermindering of afwezigheid van pijngevoeligheid.
5. Vermindering van de frequentie van ademhalingsbewegingen tot 12-10 per minuut, of ademstilstand.
Eerstehulpalgoritme bij overdosering:
1. Als een persoon bewusteloos is of een bewustzijnsstoornis heeft, bel dan een ambulance (911) of iemand anders om te helpen.
2. Als de persoon niet ademt, bewusteloos is en geen polsslag heeft, is het verplicht om de mondholte te reinigen van vreemde voorwerpen (valse tanden, kiezen, slijm, braaksel verwijderen) en reanimatiemaatregelen te starten met indirecte hartmassage en kunstmatige beademing in overeenstemming met de hygiëneregels.
3. Als er naloxon aanwezig is, injecteer dan 2 mg intranasaal of 0,4 mg intramusculair. Na twee minuten moet u de toediening van een dosis van 0,4 mg herhalen tot het effect optreedt. Als de persoon op een of andere manier reageert op prikkels - stimuleer dan intensief het bewustzijn en de ademhaling (tot pijnprikkeling). Tegelijkertijd moet je de toestand van de persoon controleren.
4. Voer het algoritme uit voordat de paramedici arriveren.
Meer gedetailleerde informatie over overdosis opiaten en eerste hulp zal in een apart artikel worden gegeven.
Last edited by a moderator:
