Dextromethorfan (DXM) & MAOI
Dextromethorfan (DXM) is een dissociatief geneesmiddel en hoestonderdrukker dat werkt door in te werken op het hoestcentrum van de hersenen om de drang om te hoesten te verminderen. Het precieze werkingsmechanisme wordt niet volledig begrepen, maar er wordt aangenomen dat er verschillende mechanismen bij betrokken zijn.
Onderzoek suggereert dat DXM voornamelijk werkt door het blokkeren van N-methyl-D-aspartaatreceptoren (NMDA-receptoren), een type glutamaatreceptor dat verantwoordelijk is voor opwindende neurotransmissie in het centrale zenuwstelsel. Deze blokkerende werking interfereert met de overdracht van excitatoire signalen. Interessant genoeg heeft dit werkingsmechanisme overeenkomsten met ketamine en PCP.
Naast het primaire mechanisme werkt DXM als een niet-selectieve serotonine heropnameremmer, een antagonist van alfa-3 beta-4 nicotinereceptoren en een agonist van sigma-1 receptoren.
Ondanks het feit dat DXM een derivaat van morfine is, vertoont het de eigenschappen van een zeer zwakke μ-opioïde agonist, en dan nog onder de voorwaarde van grote doseringen.
Maar zelfs zonder dit, zien we dat DKSM een vrij brede activiteit vertoont op verschillende receptorsystemen, wat kan leiden tot verschillende bijwerkingen en potentiële risico's wanneer het gecombineerd wordt.
MAO-remmers, of Monoamine Oxidase Inhibitors, zijn een klasse medicijnen die voornamelijk worden gebruikt voor de behandeling van depressie. Ze werken door het remmen van de activiteit van het enzym monoamine oxidase (MAO), met name MAO-A en MAO-B. Deze enzymen zijn verantwoordelijk voor de afbraak van de stofwisseling. Deze enzymen zijn verantwoordelijk voor de afbraak van neurotransmitters zoals serotonine, noradrenaline en dopamine. Door MAO te remmen, voorkomen MAO-remmers de snelle afbraak van deze neurotransmitters, wat leidt tot verhoogde niveaus in de hersenen.
Hier is een lijst van enkele MAO-remmers:
- Selegiline (Emsam, Eldepryl) is een onomkeerbare MAO-B remmer.
- Rasagiline (Azilect) is een selectieve MAO-B remmer.
- Moclobemide (Aurorix) is een reversibele MAOI-A remmer.
- Isocarboxazide ( Marplan): niet-selectieve MAO-remmer.
- Fenelzine (Nardil): niet-selectieve MAO-remmer.
- Tranylcypromine (Parnate): Tonselectieve MAOI.
MAO-remmers zorgen ervoor dat hogere concentraties neurotransmitters zich ophopen in de synaptische spleet, de ruimte tussen zenuwcellen. Deze verhoogde beschikbaarheid van neurotransmitters verbetert hun signalering en overdracht tussen zenuwcellen, wat stemmingsverhogende effecten kan hebben.
MAO-remmers, vooral MAO-A-remmers, zijn effectief in het verhogen van het serotoninegehalte. Serotonine is onder andere betrokken bij het reguleren van de stemming, eetlust en slaap. Door de afbraak van serotonine te remmen, zorgen MAO-remmers ervoor dat het langer actief blijft in de hersenen, waardoor depressieve symptomen mogelijk worden verlicht.
MAO-remmers hebben ook invloed op het niveau van andere neurotransmitters zoals noradrenaline en dopamine. Noradrenaline wordt geassocieerd met aandacht, focus en opwinding, terwijl dopamine een rol speelt bij motivatie, plezier en beloning. Door MAO te remmen, helpen MAO-remmers bij het handhaven van hogere niveaus van deze neurotransmitters, wat kan bijdragen aan hun antidepressieve effecten.
Wanneer dextromethorfan en MAO-remmers samen worden gebruikt, kunnen er bepaalde interacties optreden, wat kan leiden tot mogelijke bijwerkingen en gevaren.
De grootste zorg bij het combineren van DXM en MAO-remmers is het risico op het serotoninesyndroom. MAO-remmers remmen de afbraak van serotonine, waardoor het serotonineniveau in de hersenen toeneemt. Dextromethorfan kan ook het serotonineniveau beïnvloeden door de heropname te remmen.
Wanneer zowel DXM als MAO-remmers aanwezig zijn in het lichaam, kan er een overmatige ophoping van serotonine ontstaan, wat leidt tot het serotoninesyndroom. Deze aandoening kan zich uiten als agitatie, verwardheid, snelle hartslag, hoge bloeddruk, verwijde pupillen, beven en in ernstige gevallen kan het levensbedreigend zijn.
Daarnaast kan de complexe werking van zowel DXM als MAO-remmers op andere neurotransmittersystemen ook leiden tot acute, onvoorspelbare en levensbedreigende reacties.
Al met al raden we aan om deze combinatie onder alle omstandigheden te vermijden.
Last edited by a moderator: