Dextroamfetaminesynthese uit P2P door (S)-(-)-α-Methylbenzylamine

[WillD]

Reagentia:

• Fenylaceton (cas 103-79-7) 1000 g.
• (S)-(-)-α-Methylbenzylamine (cas 2627-86-3) 904 g.
• Natriumborhydride 282 g.
• Boorzuur (H3BO3) 461 g (of p-toluensulfonzuur monohydraat 1418 g, of benzoëzuur 911 g).
• Natriumbicarbonaat (NaHCO3).
• Dichloormethaan (CH2Cl2) (of ether, of petroleumether) 2100 ml.
• Natriumsulfaat (Na2SO4) watervrij.
• Mierenzuur 1026 g.
• Kaliumhydroxide (KOH) 1251 g.
• Ethanol (EtOH) L.
• Palladium op koolstof (Pd/C 10%) 475 g.
• Aceton 3 L.
• Zwavelzuur (H2SO4 98%) geconcentreerd ~750 ml.

Apparatuur en glaswerk:

• 5 L Rondbodemkolf.
• Bovenroerder en verwarmingsplaat.
• Terugvloeikoeler.
• Waterbad.
• Vacuümbron.
• Glazen staaf en spatel.
• Rotovapmachine (optioneel).
• Laboratoriumweegschaal (1-1000 g is geschikt).
• Maatcilinders 100 en 500 mL.
• 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Bekerglazen.
• 5 L scheitrechter.
• Kookplaten.
• Buchner-kolf en trechter [voor kleine hoeveelheden kan Schott-filter worden gebruikt].
• Pasteurpipet.
• pH-indicatorpapier.
• Diepvriezer.
• Vacuümexsiccator (optioneel).

Stap 1. Fenylaceton (P2P) reductieve aminering.

1. Doe 1000 g fenylaceton en 904 g (S)-(-)-α-methylbenzylamine in een rondbodemkolf van 5 liter;
2. Roer het mengsel gedurende 10-15 minuten bij kamertemperatuur. Het mengsel wordt 10-15 minuten bij kamertemperatuur geroerd;
3. Natriumborhydride 282 g wordt langzaam in verschillende porties toegevoegd aan het reactiemengsel;
4. Vervolgens wordt boorzuur (H3H3) toegevoegd aan het reactiemengsel. Vervolgens wordt boorzuur (H3BO3) 461 g toegevoegd. Het kan worden vervangen door p-toluensulfonzuurmonohydraat 1418 g of benzoëzuur 911 g;
5. Het reactiemengsel wordt gedurende 1 uur geroerd. Het reactiemengsel wordt 1 uur bij kamertemperatuur geroerd;
6. Vervolgens wordt het mengsel geblust met een verzadigde waterige oplossing van natriumbicarbonaat (NaHCO3) tot de alkalische pH 11-12 is bereikt;
7. De alkalische oplossing wordt geëxtraheerd met dicalciumcarbonaat. De alkalische oplossing wordtgeëxtraheerd met dichloormethaan (CH2Cl2) (of ether, of petroleumether) 700 ml x3 in een scheitrechter;
8. Het extract wordt gedroogd boven watervrije natriumhydroxideoplossing. Het extract wordt gedroogd boven watervrij natriumsulfaat (Na2SO4), gefiltreerd en geconcentreerd onder vacuüm (optioneel) om N-benzylamfetamine vrije base te krijgen.

Stap 2. Benzylgroep verwijderen uit N-benzylamfetamine (debenzylering).

1. Mierenzuur 1026 g, kaliumhydroxide (KOH) 1251 g, N-benzylamfetamine vrije base 1000 g en ethanol (EtOH) 5 l worden toegevoegd in een 20 L-kolf, die is uitgerust met een refluxkoeler.
2. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur. Het reactiemengsel wordt verwarmd tot refluxtemperatuur.
3. Palladium op koolstof Pd/C 10% 475 g katalysator wordt toegevoegd aan het verwarmde reactiemengsel.

Pd/C katalysator

4. Het mengsel wordt 60 minuten bij refluxtemperatuur geroerd.
5. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur. Het mengsel wordt afgekoeld tot kamertemperatuur en na de reactieprocedure gefiltreerd.
6. De ethanoloplossing wordt verdampt onder vacuüm (optioneel) om dextroamfetaminevrije basisolie te verkrijgen.
7. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op de katalysator. Het katalysatorpoeder wordt verzameld op het filter, tweemaal gewassen met gedestilleerd water en eenmaal met ethanol.
8. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd. Een geïsoleerde katalysator wordt gedroogd en gebruikt in een volgende batch.

Stap 3. Bereiding van dextroamfetaminesulfaat.
1. Amfetaminevrije base uit stap 2.6 wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd.
2. Dextroamfetaminesulfaat wordt opgelost in aceton 2 l en goed geroerd. Zwavelzuur (H2SO4) wordt druppelsgewijs toegevoegd om pH 6 te bereiken.

3. 3. Het mengsel wordt 12 uur in de vriezer gezet.
4. Daarna wordt het mengsel gefiltreerd. Daarna wordthet mengsel gefiltreerd en op een Buchner-filter met koude aceton gewassen en aan de lucht of in een vacuümexsiccator gedroogd om Dextroamfetaminesulfaatpoeder te krijgen.

 

[Mr.Blanks00]

Hallo meneer, wat is het percentage van de zuiverheid van het dextroamfetamineproduct voor deze methode?

 

[TotalSynthesis]

ooh, dat is een goede, die kende ik niet. ik kan (S)-(-)-α-Methylbenzylamine vrij gemakkelijk direct vinden.

@WilliamDampier hoe kan deze manier worden gebruikt om d-meth te produceren, weet jij dat misschien?

thx

 

[G.Patton]

Hallo, helaas niet. Je kunt l- of d-wijnsteenzuur gebruiken voor d-meth. Kijk hier. De procedure is hetzelfde, lees ook het commentaargedeelte.

 

[cokemuffin]

Het hangt gewoon af van de zuiverheid van je methylbenzylamine

 

[cokemuffin]

De enige manier die ik kon bedenken is om van dexamfetamine via formaldehyde naar dexmetamfetamine te gaan.

 

[G.Patton]

Hallo, op deze manier krijg je een racemisch mengsel.

 

[cokemuffin]

Oh sorry dat wist ik niet, geldt hetzelfde voor fenethyline?

 

[G.Patton]

Ik denk van wel, het is een nucleofiele substitutiereactie, die een racemisch product oplevert.

Bewerk: stereoselectieve reductieve alkylering tot d-meth

 

[OrgUnikum]

Het is een reductieve aminering die ook wel reductieve alkylering wordt genoemd, waarbij formaldehyde het alkyl is. Er is geen inversie of razemisatie, dus Dextro-amfetamine levert Dextro-metamfetamine op wanneer het reductief wordt gealkyleerd met formaldehyde.

 

[G.Patton]

Je hebt gelijk, bedankt voor je opmerking.

 

[TotalSynthesis]

@G.Patton

Het moet mogelijk zijn om een goedkopere katalysator te gebruiken. Wat zou u verwachten dat een goede vervanging zou kunnen zijn?
Raney?
Ni/C?

 

[G.Patton]

Ik denk Ni/Re, maar ik weet het niet 100% zeker.

 

[ossi]

als raney-nikkel zou werken, wat zal er dan anders zijn?
kwaliteit? zuiverheid? opbrengst?

 

[G.Patton]

Waarschijnlijk rendement. Over welke kwaliteit vraag je me? Pure amfetamine racematen hebben altijd dezelfde effecten.

 

[ossi]

Ik dacht dat de kwaliteit van de katalysator de kwaliteit van het product zou kunnen veranderen.
Hoe groot schat u de kans dat raney-nikkel werkt?

 

[G.Patton]

In deze synthese katalysator effect op hydratatie volledigheid en versnellen.

 

[ossi]

hartelijk dank

 

[ossi]

het is erg duur, hoe vaak kan ik dit gebruiken?

 

[Davidrobinson]

Wat is de opbrengst van deze reactie

 

[mygodson]

De hoeveelheid pd/c is veel te veel。