5F-AMB - is een synthetische cannabinoïde van de indazool-3-carboxylzuur familie, die effecten veroorzaakt die vergelijkbaar zijn met die van THC. De volledige naam van de stof is methyl 2-[[1-(5-fluoropentyl)indazool-3-carbonyl]amino]-3-methylbutanoaat. Het is ook bekend onder de namen: 5-Fluor-AMB; 5F-AMP; 5-Fluor-AMP; 5F-MMB-PINACA; 5F-AMB-PINACA. 5F-AMB is aangetroffen in producten met de merknaam Kali Berry 2, Herbal Incense: The Super Lemon,1 Apollo,2 Rainbow Special en Luminated Aroma. Het is een stof die voorkomt op lijst DEA Schedule I. De stof werd voor het eerst aangetroffen in monsters die in 2014 via internet in Japan werden verkocht. Het is nog onbekend op welke schaal de stof wordt geproduceerd en verkocht, maar net als bij andere synthetische cannabinoïden worden ze onderschat door het ontbreken van routinecontroles. De synthese van 5F-AMB vindt vermoedelijk plaats in chemische fabrieken in China, waarna het wordt verwerkt en verpakt in het land waar het wordt afgeleverd. Deze hypothese wordt bevestigd door het feit dat de zendingen die in beslag zijn genomen door wetshandhavingsinstanties vaak van Chinese oorsprong zijn. Het heeft een molecuulformule C19H26FN3O3, moleculair gewicht 363,4 g/mol. Het is oplosbaar in water, ethanol, DMSO en dimethylformamide (25 mg/ml). Het heeft één chiraal centrum en twee enantiomeren (S en R). De S-enantiomeer wordt als actief beschouwd, terwijl de R-vorm minimaal actief is. De octrooidocumentatie van Pfizer voor deze stof beschrijft alleen de S-enantiomeren. Voor de identificatie van 5F-ABM worden zowel GC-MS als LC-HR-MS gebruikt. UV-Visible specter λmax is bij 209 en 301 nm. 5F-AMB is sinds mei 2015 een Anlage II gereguleerde stof in Duitsland. Het Zweedse agentschap voor de volksgezondheid stelde op 10 november 2014 voor om 5F-AMB in te delen als gevaarlijke stof. 5F-AMB valt in Singapore sinds mei 2015 onder de vijfde lijst van de wet op het misbruik van drugs (MDA). 5F-AMB stond ook op 25 juli 2014 op de lijst in Japan. Sinds oktober 2015 is 5F-AMB een gereguleerde stof in China.
Farmacokinetiek, farmacodynamiek, klinische effecten en doses.
Uit onderzoek naar het metabolisme van 5F-AMB op geïncubeerde menselijke hepatocyten is gebleken dat de stabiliteit van deze verbinding vrij laag is en dat het metabolisme snel en uitgebreid is. Er zijn 17 metabolieten, waarvan 13 estergroepen hydrolyseren, oxidatief defluorineren en hydroxyleren. Hoewel de meest voorkomende metaboliet gehydrolyseerde ether is, wordt 5F-AMB carboxylzuur niet gebruikt als biomarker omdat het ook een metaboliet is van een verwante verbinding 5F-AB-PINACA, volgens het onderzoek van Clara Schoeder. De beste marker is metaboliet van glucoronidase van fase II metabolisme. Net als andere synthetische cannabinoïden bindt 5F-AMB met affiniteit aan de receptoren СВ1 en СВ2 (Ki = respectievelijk 8,29 en 7,93 nM). De belangrijkste metaboliet 5F-AMB carboxylzuur heeft een affiniteit voor deze receptoren van respectievelijk Ki = 267 en 197 nM. Daarnaast activeert deze stof beide cannabinoïde receptoren als volledige agonist in bindingsanalyses met [35S]GTPS (EC50 = 1,3 en 0,272 nM voor respectievelijk CB1- en CB2-receptoren). Een belangrijk verschil met THC vanuit farmacologisch perspectief is dat 5F-AMB bij lage doses uitgesproken bradycardie en hypothermie induceert. Het hyperthermische effect treedt echter op bij verhoging van de dosis, wat moeilijk te nivelleren is door hypothetische behandeling. Dit werd bewezen in het onderzoek van Samuel Banister in 2016. Het hypotherme effect wordt geneutraliseerd door toediening van rimonabant. 5F-AMB heeft een uitgesproken negatief effect op het kortetermijngeheugen, wat wordt bevestigd door studies op L5-neuronen mPFC. De mediane letale dosis werd ook onderzocht op ratten en was ongeveer 3,5 mg/kg. Wat betreft het misbruikpotentieel, stelt een recente studie dat 5F-AMB standaard THC volledig vervangt bij ratten, die gewend zijn aan een dosis van 3 mg/kg. De 5F-AMB dosis van 1 mg/kg veroorzaakte de meest uitgesproken toxiciteitssymptomen.
Gewenste positieve effecten zijn onder andere: "spontane lichamelijke sensaties", beschreven als "gezoem" in het hele lichaam, milde onduidelijke tintelingen van de huid, een afname van de tastgevoeligheid van het oppervlak, en aangezien dit effect dosisafhankelijk is, kan bij een toename van de dosis ongecontroleerde defocusing van de aandacht en deze sensatie optreden met een volledig verlies van de motorische controle; uitgesproken kalmerend effect; emotionele veranderingen met vermindering van angst en het optreden van zeer zwakke euforie of uitgesproken empathie, dat wil zeggen een stabilisatie van een afzonderlijke bestaande emotie en het versterken ervan, de nominale emotie die een persoon ervaart op het moment van gebruik; "onderdompelingsverbetering". effect wordt beschreven als een neiging van een persoon om volledig op te gaan in het huidige type activiteit waarin hij verwikkeld is; "veranderingen in de gevoelde zwaartekracht" wordt gekenmerkt door langzame en vloeiende gevoelens van vlucht of golfachtige illusies van het schommelen van het lichaam, een verandering in positie en een licht verlies van proprioceptie-oriëntatie; het verschijnen van visuele effecten met elementen van vervorming van statische objecten, waardoor ze veranderen in dynamische objecten die veranderen in projectie, het verschijnen van "rimpelingen" of "wolken / mist" in de omringende wereld op het moment van gebruik; verbeterde geluidsperceptie, aantrekking tot favoriete muziek; een toename in visuele scherpte en helderheid; conceptueel denken.
Ongewenste negatieve effecten zijn: verminderde motorische activiteit, tachycardie, droge mond, conjunctivale injectie of "rode ogen", misselijkheid, braken, verwarring, hallucinaties, paranoia, angst, vervormde perceptie van tijd, lethargie, depersonalisatie / derealisatie. Bij hoge doses is er een hoog risico op het ontwikkelen van paradoxale bradycardie, pijn op de borst, myocardinfarct, convulsies, hypertensie, braken, stuiptrekkingen, hyperthermie, psychose, agressief gedrag, gewelddadig gedrag, verstikking/aspiratie van braaksel, ongecontroleerde agitatie.
Het gebruik van de stof door mensen met een psychische aandoening is ten strengste verboden. Wat betreft mogelijke verslaving: geestelijke afhankelijkheid van de stof treedt uitsluitend op bij langdurig herhaald gebruik. Er zijn gegevens over de mogelijkheid van het optreden van een ontwenningssyndroom, dat wordt gekenmerkt door een verstoorde stemming, trillen van de ledematen, toegenomen angst, een subdepressieve toestand, spontane verhoging van de hartslag en paniekaanvallen. De bovenstaande symptomen verdwijnen binnen 2-3 maanden van onthouding zonder farmacologische therapie.
In de regel wordt deze stof toegediend door middel van rookmengsels. Gezien het feit dat het onmogelijk is om doses van de stof te onderscheiden van een aantal plantaardige materialen, wordt het aanbevolen om te beginnen met minimale doses. De begindosis, die geassocieerd wordt met effecten van intoxicatie, is 5-10 μg/kg, gemiddelde doses variëren van 10 tot 20 μg/kg, hoge en extreem hoge doses liggen in het bereik van 20 tot 40 μg/kg. Rekening houdend met een hoog risico op bijwerkingen (inclusief dodelijke afloop), verlies van controle over de fysieke en mentale toestand van het lichaam, wordt het gebruik van hoge doses categorisch afgeraden. Bij inhalatie treden de effecten op na 5-10 minuten en ze duren 1-3 uur. Afhankelijk van de dosis kunnen nawerkingen tot 10 uur aanhouden. Bij orale toediening (bijvoorbeeld door middel van gelatinecapsules) varieert de tijd dat de effecten optreden van 10 tot 30 minuten en kunnen ze lang aanhouden (ongeveer 5 uur), afhankelijk van vele factoren en het metabolisme. De gevaarlijkste combinaties van geneesmiddelen, die ernstige bijwerkingen of onomkeerbare lichamelijke/geestelijke schade kunnen veroorzaken: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetaminen, cocaïne, aMT, DMT, DOx, LSD, mescaline, paddo's, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: