nozagts no šejienes ^^; domāju, ka tas var būt noderīgs, tāpēc gribēju to publicēt. ņemiet vērā, ka tas ir eksperimentāls!!!
Safrolu var sintezēt trīs posmos no nepieskatītām ķīmiskām vielām ar labu iznākumu:
1. Katehols (1,2-dihidroksibenzols vai pirokatehols) reaģē bāziskā šķīdumā ar dibrommetānu (CH₂Br₂) līdz 1,2-metilēndioksibenzols.
2. 1,2-metilēndioksibenzols tiek selektīvi bromēts ar N-bromsukcinimīdu, veidojot 4-brom- 1,2-metilēndioksibenzolu.
3. 4-brom-1,2-metilēndioksi- benzols reaģē ar Mg, lai iegūtu Grignarda aduktu (R-MgBr), un savieno ar alilbromīdu, veidojot safrolu.
Dietilēteri vienmēr var aizstāt ar nekaitīgāku un nekaitīgāku terc-butilmetilēteri.
Visus preparātus uzlabo ar šo procedūru.
1,2-metilēndioksibenzols (1,3-benzodioksols)
2 l kolbā ar apaļu dibenu un diviem kakliņu adapteriem (atgaitas dzesinātājs, piltuve), kas iegremdēta eļļas vannā / magnētiskajā maisītājā, ievieto 95 ml (1,36 moli) dibrommetāna, 180 ml ūdens un 4-5 ml trioktilmetilamonija hlorīda (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Atpakaļplūsmas kondensatora augšpusē ir ievilkta caurulīte uz gāzes mazgāšanas pudeli, lai nodrošinātu zināmu aizsardzību pret atmosfēru). Kolbas saturu uzkarsē un maisa līdz refluksa temperatūrai, un kolbai pievieno iepriekš pagatavotu 100 g (0,91 mola) 1,2-dihidroksibenzola (katehola), 91 g nātrija hidroksīda (2,275 mola) un 450 ml ūdens šķīdumu (saturu intensīvi maisa un nepārtraukti attecina). Pievienošanas laiks ir 120 min, pēc tam saturu maisa un refluksē 90 min. Produktu destilē ar tvaiku (kolbā nepārtraukti pievieno ūdeni, destilē ūdeni un produktu). Pēc 1,5 litru destilāta savākšanas destilātu piesātina ar galda sāli un trīs reizes ekstrahē ar ēteri (labāk: terc-butilbutilmetilēteri, kas nav skatāms un nav tik bīstams). Ēteriskos ekstraktus žāvē ar nātrija sulfātu, visu filtrē un žāvējošo vielu izmazgā ar 2 x 30 ml šķīdinātāja. Apvienotos filtrātus iztvaicē (rotovap), un atlikumu destilē vakuumā. Pie 60-80 °C (20 mmHg) izdestilē 87 g 1,2-metilēndioksibenzola, kas satur apmēram 8 % nereaģējuša dibrommetāna. Sveķus no reakcijas/destilācijas kolbām noņem ar organiskajiem šķīdinātājiem.
4-brom-1,2-metilēndioksibenzols
500 ml kolbā ar apaļu dibenu un atgaisošu dzesētāju (kas atrodas eļļas vannā un ir aprīkota ar magnētisko maisītāju) ievieto 70 g 1. posmā iegūtā produkta (92 % tīrs 1,2-metilēndioksibenzols, 0,53 moli), 100 g N-bromosucinimīda un 260 ml hloroforma (sausa). Pēc trīs stundu ilgas refluksēšanas un maisīšanas šķīdumu atdzesē līdz istabas temperatūrai, sukcinimīdu filtrē ar sūknēšanas metodi un izskalo ar 2x20 ml hloroforma. Apvienotos filtrātus iztvaicē, un atlikumu destilē vakuumā. Pie 125-135 °C (40 mmHg) izdestilē produkta un sukcinimīda maisījumu, ko atšķaida ar divreiz lielāku tilpumu dietilētera, glabā 3 h virs cietā nātrija hidroksīda un rūpīgi izmazgā ar ūdeni. Pēc rūpīgas žāvēšanas virs nātrija sulfāta žāvējošo vielu filtrē un izmazgā ar 20 ml dietilētera. Ēteri iztvaicē (rotovap), dzeltenbrūna atlikuma eļļa ir pietiekami tīra nākamajam solim (refrakcijas koeficients 25 °C temperatūrā ir 1,583). Iznākums ir 72 g, 67 % no teorijas, kas aprēķināta tīram 1,2-metilēndioksibenzēnam, ko izmanto.
3,4-metilēndioksi-altilbenzols (safrols)
500 ml kolbā (iegremdētā magnētiskajā maisītājā/eļļas vannā) ievieto 10-11 g magnija virpuļu un 150 ml tetrahidrofurāna (svaigi destilēta no nātrija). Pēc neliela joda kristāla un 2 ml dibrommetāna pievienošanas, lai uzsāktu Grignarda reakciju, pievieno 72 g 4-bromo-1,2-metilēndioksibenzola (2. solis), lai uzturētu vieglu atteci. Lai uzsāktu reakciju, ieteicams uzsildīt vannu līdz 50 °C. Pēc pievienošanas, kas ilgst apmēram 60 minūtes, visu maisot un refluksējot 1 stundu, brūno šķidrumu strauji dekantē ļoti sausā 500 ml kolbā ar pilināmo piltuvi un atgaitas dzesētāju. Magnija vijumus mazgā ar papildu 20 ml sausa THF, mazgāšanas šķīdumu pievieno Grignarda šķīdumam. Pievieno nedaudz (0,5 g) vara(I)jodīda un, atdzesējot ledus vannā, pilienveidīgi pievieno 40 ml (0,47 molu) alilbromīda, iekšējā temperatūra nedrīkst pārsniegt 40 °C. Pēc nostāvēšanas uz nakti, kam seko 1 h refluksēšanas, reakcijas maisījumu suspendē 20 ml 37% sālsskābes šķīdumā 500 ml ūdens, un to pievieno 80 ml 25% amonjaka, un šķīdumu destilē ar tvaiku, kā norādīts iepriekš. Pēc 2 l destilāta savākšanas destilātu paskābina līdz kongo sarkanai krāsai (pH 4) ar sālsskābi, piesātina ar galda sāli un ekstrahē ar 4x200 ml ētera. Apvienotos ekstraktus žāvē ar nātrija hidroksīdu, iztvaicē (rotovap), atlikumu ievada ēterī un rūpīgi izmazgā ar nātrija hidroksīdu. Pēc žāvēšanas (nātrija sulfāts) žāvējošo vielu filtrē, izmazgā ar 20 ml ētera un kombinētos ekstraktus iztvaicē. Atlikumu destilē vakuumā, iegūst 39 g (67 % no teorijas) safrola, kas vārās 120-130 °C temperatūrā (20-25 mmHg). Bezkrāsaina eļļa ar tipisku smaržu. Kopējais iznākums (no katehola) 32-33 % no teorijas.
Safrolu var sintezēt trīs posmos no nepieskatītām ķīmiskām vielām ar labu iznākumu:
1. Katehols (1,2-dihidroksibenzols vai pirokatehols) reaģē bāziskā šķīdumā ar dibrommetānu (CH₂Br₂) līdz 1,2-metilēndioksibenzols.
2. 1,2-metilēndioksibenzols tiek selektīvi bromēts ar N-bromsukcinimīdu, veidojot 4-brom- 1,2-metilēndioksibenzolu.
3. 4-brom-1,2-metilēndioksi- benzols reaģē ar Mg, lai iegūtu Grignarda aduktu (R-MgBr), un savieno ar alilbromīdu, veidojot safrolu.
Dietilēteri vienmēr var aizstāt ar nekaitīgāku un nekaitīgāku terc-butilmetilēteri.
Visus preparātus uzlabo ar šo procedūru.
1,2-metilēndioksibenzols (1,3-benzodioksols)
2 l kolbā ar apaļu dibenu un diviem kakliņu adapteriem (atgaitas dzesinātājs, piltuve), kas iegremdēta eļļas vannā / magnētiskajā maisītājā, ievieto 95 ml (1,36 moli) dibrommetāna, 180 ml ūdens un 4-5 ml trioktilmetilamonija hlorīda (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Atpakaļplūsmas kondensatora augšpusē ir ievilkta caurulīte uz gāzes mazgāšanas pudeli, lai nodrošinātu zināmu aizsardzību pret atmosfēru). Kolbas saturu uzkarsē un maisa līdz refluksa temperatūrai, un kolbai pievieno iepriekš pagatavotu 100 g (0,91 mola) 1,2-dihidroksibenzola (katehola), 91 g nātrija hidroksīda (2,275 mola) un 450 ml ūdens šķīdumu (saturu intensīvi maisa un nepārtraukti attecina). Pievienošanas laiks ir 120 min, pēc tam saturu maisa un refluksē 90 min. Produktu destilē ar tvaiku (kolbā nepārtraukti pievieno ūdeni, destilē ūdeni un produktu). Pēc 1,5 litru destilāta savākšanas destilātu piesātina ar galda sāli un trīs reizes ekstrahē ar ēteri (labāk: terc-butilbutilmetilēteri, kas nav skatāms un nav tik bīstams). Ēteriskos ekstraktus žāvē ar nātrija sulfātu, visu filtrē un žāvējošo vielu izmazgā ar 2 x 30 ml šķīdinātāja. Apvienotos filtrātus iztvaicē (rotovap), un atlikumu destilē vakuumā. Pie 60-80 °C (20 mmHg) izdestilē 87 g 1,2-metilēndioksibenzola, kas satur apmēram 8 % nereaģējuša dibrommetāna. Sveķus no reakcijas/destilācijas kolbām noņem ar organiskajiem šķīdinātājiem.
4-brom-1,2-metilēndioksibenzols
500 ml kolbā ar apaļu dibenu un atgaisošu dzesētāju (kas atrodas eļļas vannā un ir aprīkota ar magnētisko maisītāju) ievieto 70 g 1. posmā iegūtā produkta (92 % tīrs 1,2-metilēndioksibenzols, 0,53 moli), 100 g N-bromosucinimīda un 260 ml hloroforma (sausa). Pēc trīs stundu ilgas refluksēšanas un maisīšanas šķīdumu atdzesē līdz istabas temperatūrai, sukcinimīdu filtrē ar sūknēšanas metodi un izskalo ar 2x20 ml hloroforma. Apvienotos filtrātus iztvaicē, un atlikumu destilē vakuumā. Pie 125-135 °C (40 mmHg) izdestilē produkta un sukcinimīda maisījumu, ko atšķaida ar divreiz lielāku tilpumu dietilētera, glabā 3 h virs cietā nātrija hidroksīda un rūpīgi izmazgā ar ūdeni. Pēc rūpīgas žāvēšanas virs nātrija sulfāta žāvējošo vielu filtrē un izmazgā ar 20 ml dietilētera. Ēteri iztvaicē (rotovap), dzeltenbrūna atlikuma eļļa ir pietiekami tīra nākamajam solim (refrakcijas koeficients 25 °C temperatūrā ir 1,583). Iznākums ir 72 g, 67 % no teorijas, kas aprēķināta tīram 1,2-metilēndioksibenzēnam, ko izmanto.
3,4-metilēndioksi-altilbenzols (safrols)
500 ml kolbā (iegremdētā magnētiskajā maisītājā/eļļas vannā) ievieto 10-11 g magnija virpuļu un 150 ml tetrahidrofurāna (svaigi destilēta no nātrija). Pēc neliela joda kristāla un 2 ml dibrommetāna pievienošanas, lai uzsāktu Grignarda reakciju, pievieno 72 g 4-bromo-1,2-metilēndioksibenzola (2. solis), lai uzturētu vieglu atteci. Lai uzsāktu reakciju, ieteicams uzsildīt vannu līdz 50 °C. Pēc pievienošanas, kas ilgst apmēram 60 minūtes, visu maisot un refluksējot 1 stundu, brūno šķidrumu strauji dekantē ļoti sausā 500 ml kolbā ar pilināmo piltuvi un atgaitas dzesētāju. Magnija vijumus mazgā ar papildu 20 ml sausa THF, mazgāšanas šķīdumu pievieno Grignarda šķīdumam. Pievieno nedaudz (0,5 g) vara(I)jodīda un, atdzesējot ledus vannā, pilienveidīgi pievieno 40 ml (0,47 molu) alilbromīda, iekšējā temperatūra nedrīkst pārsniegt 40 °C. Pēc nostāvēšanas uz nakti, kam seko 1 h refluksēšanas, reakcijas maisījumu suspendē 20 ml 37% sālsskābes šķīdumā 500 ml ūdens, un to pievieno 80 ml 25% amonjaka, un šķīdumu destilē ar tvaiku, kā norādīts iepriekš. Pēc 2 l destilāta savākšanas destilātu paskābina līdz kongo sarkanai krāsai (pH 4) ar sālsskābi, piesātina ar galda sāli un ekstrahē ar 4x200 ml ētera. Apvienotos ekstraktus žāvē ar nātrija hidroksīdu, iztvaicē (rotovap), atlikumu ievada ēterī un rūpīgi izmazgā ar nātrija hidroksīdu. Pēc žāvēšanas (nātrija sulfāts) žāvējošo vielu filtrē, izmazgā ar 20 ml ētera un kombinētos ekstraktus iztvaicē. Atlikumu destilē vakuumā, iegūst 39 g (67 % no teorijas) safrola, kas vārās 120-130 °C temperatūrā (20-25 mmHg). Bezkrāsaina eļļa ar tipisku smaržu. Kopējais iznākums (no katehola) 32-33 % no teorijas.