Ievads
Šajā tēmā vēlos attēlot 4-fluoramfetamīna (4-FA) sintēzi. Šīs sintēzes īpatnība ir tā, ka tai gandrīz nav nepieciešami INCB (Starptautiskās Narkotiku kontroles padomes) aizliegtie prekursori. Nitroetānu var sintezēt pats (skatīt saites). Šeit ir pilnīga sintēze no 4-hlorbenzaldehīda, bet jūs varat vienkāršot savu ceļu, iegādājoties 4-fluorbenzaldehīdu.
4-fluoramfetamīns subjektīvi ir ļoti līdzīgs amfetamīnam, bet ar zināmu ietekmi uz serotonīna izdalīšanos, iespējams, padarot iedarbību ar MDMA līdzīgu iedarbību. Receptoru mijiedarbības dati liecina, ka racēmiskais p-fluoramfetamīns ir par 2/3 spēcīgāks nekā d-amfetamīns, kas, iespējams, liecina, ka abu zāļu racēmiskās versijas ir gandrīz līdzvērtīgas. Šķiet, ka tas ir interesants amfetamīna analogs, ko var izmantot kā stimulantu, un, iespējams, ka tāds ir arī vēl nepārbaudītais 4-fluormetamfetamīns. Līdzīgi notiek arī 2-fluoramfetamīna sintēze. Tam ir izteiktāka stimulējošā iedarbība nekā 4-FA, kurā dominē MDMA efekts. 2-fluoramfetamīns ir laba alternatīva amfetamīnam, tikai nedaudz lielākas devas. Šīs vielas nav iekļautas INCB konvencijas aizliegto vielu sarakstos, taču saskaņā ar daudziem vietējiem likumiem tās ir analogi vai atvasinājumi.
4-fluoramfetamīns subjektīvi ir ļoti līdzīgs amfetamīnam, bet ar zināmu ietekmi uz serotonīna izdalīšanos, iespējams, padarot iedarbību ar MDMA līdzīgu iedarbību. Receptoru mijiedarbības dati liecina, ka racēmiskais p-fluoramfetamīns ir par 2/3 spēcīgāks nekā d-amfetamīns, kas, iespējams, liecina, ka abu zāļu racēmiskās versijas ir gandrīz līdzvērtīgas. Šķiet, ka tas ir interesants amfetamīna analogs, ko var izmantot kā stimulantu, un, iespējams, ka tāds ir arī vēl nepārbaudītais 4-fluormetamfetamīns. Līdzīgi notiek arī 2-fluoramfetamīna sintēze. Tam ir izteiktāka stimulējošā iedarbība nekā 4-FA, kurā dominē MDMA efekts. 2-fluoramfetamīns ir laba alternatīva amfetamīnam, tikai nedaudz lielākas devas. Šīs vielas nav iekļautas INCB konvencijas aizliegto vielu sarakstos, taču saskaņā ar daudziem vietējiem likumiem tās ir analogi vai atvasinājumi.
Vispārīgi
Šāda savienojuma reakcija ir diezgan vienkārša, taču ir dažas atšķirības. Pirmais solis ir 4-fluorobenzaldehīda Henrija kondensācija ar nitroetānu, kas notiek ar mērenu iznākumu, izmantojot n-butilamīnu kā katalizatoru atgaisošanā. Izmantojot etilēndiamonija diacetātu kā katalizatoru istabas temperatūrā, iznākums ir niecīgs. Iznākums ir labāks, ja reakcijas maisījumu pirms filtrēšanas atdzesē saldētavā. Cits variants būtu reakciju veikt 100 ml toluola ar atgaisošu atdalīšanu, nevis izopropanolā, un izmantot Dīna-Stārka slazdu, lai atdalītu reakcijas laikā radušos ūdeni, kas reakciju virzītu uz priekšu. Tomēr nav zināms, cik labi šis paņēmiens darbotos, iznākumi neuzlabojās, kā katalizatoru izmantojot etilamīnu un žāvējot reakcijas maisījumu virs molekulārajiem sietiem.
Otrajā reakcijas posmā starpproduktu nitropropēnu reducē ar litija alumīnija hidrīdu, bet šajā gadījumā izmanto netradicionālu procedūru. Tā vietā, lai nitroalkēnu pievienotu LAH šķīdumam, LAH šķīdumu pilienveidīgi pievieno nitroalkēna šķīdumam. Tas tiek darīts, lai samazinātu blakusreakcijas. LAH pārpalikums var dehalogenēt fluora atomu no substrāta, veidojot parastu amfetamīnu, kas nav tas, ko mēs vēlamies. Izmantojot šo pievienošanas secību, tiek nodrošināts, ka vienmēr ir nitroalkēna, nevis LAH pārpalikums.
. Cits veids, kā nitroalkēnu reducēt līdz amfetamīnam, ir veikt reakciju divos posmos, vispirms reducējot dubultsaiti ar nātrija borhidrīdu un pēc tam reducējot atlikušo nitrogrupu līdz amīnam, izmantojot cinka/formas skābi.
Jāatzīmē arī, ka 2- vai 4-FP2NP var reducēt ar Al/Hg metodi, tāpat kā amfetamīna sintēzē.
Grūtības novērtējums: 5/10
Otrajā reakcijas posmā starpproduktu nitropropēnu reducē ar litija alumīnija hidrīdu, bet šajā gadījumā izmanto netradicionālu procedūru. Tā vietā, lai nitroalkēnu pievienotu LAH šķīdumam, LAH šķīdumu pilienveidīgi pievieno nitroalkēna šķīdumam. Tas tiek darīts, lai samazinātu blakusreakcijas. LAH pārpalikums var dehalogenēt fluora atomu no substrāta, veidojot parastu amfetamīnu, kas nav tas, ko mēs vēlamies. Izmantojot šo pievienošanas secību, tiek nodrošināts, ka vienmēr ir nitroalkēna, nevis LAH pārpalikums.
. Cits veids, kā nitroalkēnu reducēt līdz amfetamīnam, ir veikt reakciju divos posmos, vispirms reducējot dubultsaiti ar nātrija borhidrīdu un pēc tam reducējot atlikušo nitrogrupu līdz amīnam, izmantojot cinka/formas skābi.
Jāatzīmē arī, ka 2- vai 4-FP2NP var reducēt ar Al/Hg metodi, tāpat kā amfetamīna sintēzē.
Grūtības novērtējums: 5/10
Aprīkojums un stikla trauki.
- 500 ml kolba ar četriem kakliem, kas aprīkota ar termometru, enkuru maisītāju un atgaitas dzesētāju ar burbuļu skaitītāju;
- 2 l kolba ar apaļo dibenu (RBF);
- Magnētiskais maisītājs ar sildīšanas plati;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,01-500 g);
- Bihnera kolba (2 L) un piltuve (vai mazs Šota filtrs);
- Rotācijas iztvaicētājs;
- Vakuuma avots;
- 2000 ml x1; 250 ml x3; 500 ml x3; 100 x2 Spaiņi;
- Stikla stienis;
- HCl sausās gāzes aparāts;
- Atpakaļplūsmas kondensators;
- Laboratorijas termometrs (no 50 °C līdz 250 °C) ar kolbas adapteri;
- 1 L Erlenmeijera kolba;
- Destilācijas aparāts;
- 1 L dalāmā piltuve;
- vārīšanas šķeldas;
- Mērcilindri 100 un 500 ml;
Reaģenti.
- 140 g, 1 mol 4-hlorbenzaldehīda;
- 58 g, 1 mol Kālija fluorīds (KF);
- 5 g nitrobenzola;
- 7,98 g tetrakis(dietilamino)fosfonija bromīda;
- ~ 50 ml hlorbenzola;
- 30 g, 0,4 mol nitroetāns;
- 20 ml izopropanola (IPA);
- 1 ml N-butilamīna;
- ~ 100 ml metanola;
- 600 ml tetrahidrofurāna (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Litija alumīnija hidrīds (LAH; LiAlH4);
- ~150 ml destilēta ūdens (H2O);
- 7,5 ml nātrija hidroksīda 15 % aq (NaOH);
- 250 mL petrolēteris vai DCM;
- 50 mL 0,1 M sālsskābes (HCl);
- 25 % amonjaka šķīdums (NH4OH);
- ~ 100 g magnija sulfāta (MgSO4) bezūdens;
- sausa HCl gāze;
2-(4-fluorofenil)-1-metiletilamīns:
Viršanas temperatūra 215 °C pie 760 mm/Hg;
Molekulmasa: 151,2 g/mol (bāze);
Blīvums: 1,042 g/cm3;
CAS numurs: 459-02-9 (bāze)
Procedūra
4-fluorbenzaldehīds No 4-hlorbenzaldehīda (2)
140 g (1 mol) 4-hlorbenzaldehīda (1), 58 g (1 mol) kālija fluorīda, 5 g nitrobenzola un 7,98 g tetrakis(dietilamino)fosfonija bromīda (fāžu pārneses katalizatora) [TDPB] ievieto 500 ml kolbā ar četriem kakliem, kas aprīkota ar termometru, enkura maisītāju un atgaitas dzesētāju ar burbuļu skaitītāju. Pēc tam maisījumu maisot uzkarsē līdz 190 °C un ļauj reaģēt 20 stundas. Pēc reakcijas pabeigšanas reakcijas maisījumu atdzesē, izšķīdina hlorbenzolā, nešķīstošās sastāvdaļas filtrē un produktu (4-fluorobenzaldehīdu) (2) attīra ar frakcionētu destilāciju zem pazemināta spiediena. Iznākums 77 %, selektivitāte 93 %.
4`-fluorfenil-2-nitropropēns (3)
4-fluorobenzaldehīdu (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetānu (30 g, 0,4 mol), 20 ml izopropanola un 1 ml n-butilamīna 5 h karsēja vienā kolbā pie atvilces. Reakcijas maisījumu atdzesēja istabas temperatūrā uz nakti, kamēr notika kristalizācija. Neapstrādāto dzelteno produktu filtrēja un pārkristalizēja no minimāla karsta metanola, iegūstot 20 g (55 %, 0,11 mol) gaiši dzeltenu kristālu (3) (m.p. 64-66 °C).
4`-fluoramfetamīns (4)
Litija alumīnija hidrīdu (7,6 g, 0,2 mol), izšķīdinātu 200 ml THF, pievienoja pa pilieniem maisītam 4-fluorfenil-2-nitropropēna (3) ( 18,1 g, 0,1 mol) šķīdumam 200 ml sausa THF un maisījumu 4 h maisīja istabas temperatūrā 2 L RBF. Hidrīda pārpalikumu sadalīja, uzmanīgi pievienojot 7,5 ml ūdens, 7,5 ml 15 % NaOH un visbeidzot vēl 22,5 ml ūdens. Maisījumu filtrēja ar sūknēšanas metodi, un filtra rauši izskaloja ar 2 x 100 ml silta THF. THF atdalīja vakuumā, un neapstrādāto atlikumu izšķīdināja 100 ml petrolētera un ekstrahēja ar 3 x 50 ml 0,1 M HCl. Apvienotajās skābajās frakcijās bazificēja ar 25 % amonjaku (NH4OH) un neapstrādāto produktu ekstrahēja ar 3 x 50 ml petrolētera, apvienotos ekstraktus žāvēja virs MgSO4 un šķīdinātāju iztvaicēja vakuumā. Atlikumu destilēja divas reizes, iegūstot 8 g (52 %) 4-fluoramfetamīna bezkrāsaina šķidruma, b.p. 78 °C pie 10 mmHg (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), m.p. (HCl sāls) 152-154 °C. Hidrohlorīda sāli (4) var pagatavot, izšķīdinot brīvo bāzi desmitkārtīgā petrolētera tilpumā un izlaižot caur sausu HCl gāzi, līdz vairs neatdalās kristāli.
Last edited: