MAOI un MDMA
Monoamīnoksidāzes inhibitori jeb MAOI ir antidepresantu zāļu grupa, kas darbojas, inhibējot enzīma monoamīnoksidāzes (MAO) aktivitāti. Šis enzīms galvenokārt ir atbildīgs par monoamīno neirotransmiteru, piemēram, serotonīna, norepinefrīna un dopamīna, noārdīšanu smadzenēs. Šiem neiromediatoriem ir būtiska nozīme garastāvokļa, emociju un dažu kognitīvo funkciju regulēšanā. Kad enzīms MAO noārda šos neiromediatorus, to līmenis smadzenēs samazinās. Cilvēkiem ar depresiju šo neiromediatoru līmenis bieži vien ir zemāks nekā parasti, kas veicina tādus simptomus kā slikts garastāvoklis, motivācijas trūkums un nogurums.
Ir divu veidu monoamīnoksidāzes enzīmi - MAO-A un MAO-B. MAO-A galvenokārt šķeļ serotonīnu, norepinefrīnu un tiramīnu, savukārt MAO-B vairāk nodarbojas ar dopamīna šķelšanu. Atkarībā no konkrētā MAOI dažas zāles inhibē gan MAO-A, gan MAO-B, bet citas ir selektīvas vienam enzīma veidam.
Klasiskie MAOI, piemēram, fenelzīns, tranilcipromīns un izokarboksazīds, inhibē gan MAO-A, gan MAO-B. Tie ir neselektīvie un neatgriezeniskie inhibitori, kas nozīmē, ka tie pastāvīgi saistās ar enzīmu un deaktivizē to, līdz organisms saražo jaunus enzīmus.
Jaunākās paaudzes MAOI, piemēram, selegilīna un moklobemīda, iedarbība ir selektīvāka.
Viens no svarīgākajiem MAOI aspektiem ir to mijiedarbība ar noteiktiem pārtikas produktiem un medikamentiem. Pārtikas produkti ar augstu tiramīna saturu, piemēram, nogatavināti sieri, sālīta gaļa un raudzēti produkti, var izraisīt bīstamu asinsspiediena paaugstināšanos, ja tos lieto neselektīvu MAOI lietošanas laikā. Tas ir tāpēc, ka MAO-A šķeļ tiramīnu, un, ja tā aktivitāte tiek kavēta, tiramīna līmenis var palielināties, izraisot hipertensijas krīzi. Šis risks ir ievērojami mazāks, lietojot selektīvus, atgriezeniskus MAOI, piemēram, moklobemīdu, bet pacientiem, kuri lieto tradicionālos MAOI, jāievēro stingri diētas noteikumi.
MDMA jeb 3,4-metilēndioksimetamfetamīns ir psihoaktīva viela, kas iedarbojas uz smadzenēm galvenokārt palielinot noteiktu neiromediatoru, galvenokārt serotonīna, dopamīna un noradrenalīna, aktivitāti. MDMA ir plaši pazīstams kā izklaides narkotika, un to bieži dēvē par "ekstazī" vai "Molly." Tas rada tādus efektus kā pastiprinātu emocionālo siltumu, lielāku enerģiju, pastiprinātu maņu uztveri un eiforijas sajūtu, tāpēc tas ir populārs sabiedriskā un ballīšu vidē. Turklāt MDMA ir pētīts, ņemot vērā tā potenciālos terapeitiskos ieguvumus, jo īpaši posttraumatisko stresa traucējumu (PTSD) ārstēšanā kontrolētā, terapeitiskā vidē.
Galvenais MDMA darbības mehānisms ir tā iedarbība uz serotonīnu. MDMA nonāk neironos galvenokārt caur serotonīna transportieri (SERT), kas ir olbaltumviela, kura atbild par serotonīna izvadīšanu no sinapses (telpas starp neironiem) un tā atgriešanu atpakaļ neironā. Nonākot neironā, MDMA traucē normālu serotonīna uzglabāšanu vezikulās un izraisa masveida serotonīna izdalīšanos sinapsē. Šis pēkšņais serotonīna pieplūdums izraisa milzīgu serotonīna receptoru aktivizāciju smadzenēs, kas veicina MDMA raksturīgo iedarbību.
MDMA izraisītā serotonīna izdalīšanās ietekmē arī smadzeņu reģionus, kas saistīti ar emocionālo regulāciju, empātiju un sociālo saikni. Piemēram, tiek uzskatīts, ka serotonīna palielināšanās pastiprina tādu smadzeņu reģionu kā amigdala un prefrontālā garoza, kas ir iesaistīti emociju apstrādē un lēmumu pieņemšanā, aktivitāti. Paaugstināts serotonīna līmenis ietekmē arī hipotalāmu, kam ir svarīga loma garastāvokļa un emocionālo stāvokļu regulēšanā. Tas ir viens no iemesliem, kāpēc cilvēki, kas lieto MDMA, ziņo par pastiprinātas empātijas un emocionālas saiknes ar citiem cilvēkiem sajūtu, ko dažkārt dēvē par "entaktogēno" efektu, kas nozīmē dziļas saiknes sajūtu ar sevi un citiem.
Papildus serotonīna iedarbībai MDMA palielina arī dopamīna un norepinefrīna līmeni, lai gan mazākā mērā nekā serotonīna. Dopamīna izdalīšanās smadzeņu atlīdzības ķēdēs ir viens no iemesliem, kāpēc MDMA var radīt eiforijas un uzbudinājuma sajūtu. Norepinefrīnam ir nozīme sirdsdarbības un asinsspiediena palielināšanā, kā arī tas veicina enerģijas un uzbudinājuma pieaugumu.
MDMA ietekmē arī citas fizioloģiskās sistēmas. Tas palielina sirdsdarbību, asinsspiedienu un ķermeņa temperatūru, kas var izraisīt hipertermiju, īpaši, ja tas tiek lietots karstā vidē, piemēram, deju klubos vai festivālos, kur cilvēki ir fiziski aktīvi.
MAOI un MDMA kombinēšana var izraisīt smagu un dzīvībai bīstamu mijiedarbību, jo to ietekme uz smadzeņu serotonīna sistēmu pārklājas. Abas vielas neatkarīgi paaugstina serotonīna līmeni, bet, kombinējot tās kopā, var izraisīt pārmērīgu serotonīna uzkrāšanos, kas var izraisīt serotonīna sindromu. Tas ir bīstams stāvoklis, ko raksturo tādi simptomi kā uzbudinājums, apjukums, augsta ķermeņa temperatūra, svīšana, muskuļu stīvums, trīce, krampji un smagos gadījumos koma vai nāve.
Ja MDMA tiek lietots laikā, kad organismā aktīvi darbojas MAOI, serotonīna sadalīšanās ievērojami samazinās, izraisot toksisku neiromediatora līmeni. Serotonīna sindroma risks ir īpaši izteikts, lietojot neatgriezeniskus, neselektīvus MAOI, piemēram, fenelzīnu vai tranilcipromīnu, kas inhibē gan MAO-A, gan MAO-B enzīmus, ietekmējot vairākas neirotransmiteru sistēmas. Gadījumu pētījumi un ziņojumi liecina, ka pat nelielas MDMA devas kombinācijā ar MAOI var izraisīt serotonīna sindromu.
Papildus serotonīna toksicitātei šī kombinācija var arī paaugstināt hipertensijas krīžu risku, kad asinsspiediens bīstami paaugstinās pārmērīga noradrenalīna daudzuma dēļ, kas vairs netiek pareizi metabolizēts. Tas ir īpaši satraucoši, jo MDMA pats par sevi palielina norepinefrīna izdalīšanos, kas kombinācijā ar MAOI var pastiprināt kardiovaskulāro risku.
Svarīgi arī uzsvērt, ka MAOI parasti tiek izrakstīti psiholoģisko un psihiatrisko stāvokļu ārstēšanai. Psihoaktīvo vielu ievadīšana šādu medikamentu terapijas laikā parasti mazina terapijas efektivitāti, vēl vairāk destabilizē apdraudētās nervu sistēmas un palielina paasinājumu un negatīvu blakusparādību iespējamību.
Kopumā MAOI un MDMA kombinēšana ir ļoti bīstama un nav ieteicama. Serotonīna sindroma, hipertensijas krīžu un smagas toksicitātes iespējamība padara šo kombināciju īpaši riskantu. Personām, kas lieto MAOI, ir svarīgi izvairīties no MDMA vai citu serotonīnerģisko zāļu lietošanas.
Ņemot vērā visus apstākļus, mēs iesakām izvairīties no šīs kombinācijas jebkādos apstākļos.
Last edited by a moderator: