Ketamīns un benzodiazepīna trankvilizatori
Ketamīns ir disociatīvs anestēzijas līdzeklis ar unikālām īpašībām, kas to atšķir no citām zālēm. To lieto medicīnā anestēzijai, taču tas ir pazīstams arī kā līdzeklis depresijas, PTSD un hronisku sāpju ārstēšanai, kā arī ar savu izklaidējošo iedarbību.
Ketamīns galvenokārt darbojas, bloķējot N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptorus smadzenēs. NMDA receptori ir glutamāta receptoru veids, kam ir būtiska nozīme uzbudinošā neirotransmisijā (process, kurā neironi aktivizē viens otru). Bloķējot NMDA receptorus, ketamīns samazina parasto glutamāta aktivitāti, kas maina uzbudinošo un nomācošo signālu līdzsvaru smadzenēs. Šis traucējums var izraisīt ketamīna disociatīvo un anestēzijas efektu, kā arī tā potenciālu "atiestatīt" patoloģiskus smadzeņu darbības modeļus, kas novēroti tādos stāvokļos kā depresija.
Neraugoties uz to, ketamīns paradoksāli palielina kopējo glutamāta izdalīšanos, iedarbojoties uz inhibitoriem interneironiem. Šis glutamāta pieaugums var palielināt sinaptisko plastiskumu, kas, domājams, ir tā straujās antidepresīvās iedarbības pamatā. Pastiprināta plastiskums ļauj smadzenēm vieglāk veidot jaunus nervu savienojumus, kas var būt izšķirošs faktors smadzeņu "pārinstalēšanā" terapeitiskā kontekstā.
Ketamīna radītais glutamāta pieaugums izraisa arī cita tipa receptoru - AMPA receptoru - aktivizāciju. Šī aktivizācija ir būtiska ketamīna antidepresīvajai iedarbībai, jo tā ir saistīta ar smadzeņu neirotrofiskā faktora (BDNF), proteīna, kas atbalsta neironu augšanu un izdzīvošanu, izdalīšanos.
Benzodiazepīni ir psihoaktīvo zāļu grupa, kas pazīstama ar sedatīvām, anksiolītiskām (trauksmi mazinošām), muskuļus atslābinošām un pretkrampju īpašībām. Tos parasti izraksta trauksmes traucējumu, bezmiega, krampju, muskuļu spazmu un alkohola atcelšanas ārstēšanai.
Benzodiazepīni galvenokārt iedarbojas, pastiprinot gamma-aminosviestskābes (GABA), galvenā smadzeņu inhibējošā neiromediatora, aktivitāti. GABA-A receptori ir ligandu vadīti hlorīdu kanāli, kas atrodas uz neironiem. Kad GABA saistās ar šiem receptoriem, kanāls atveras, ļaujot hlorīda joniem iekļūt neironā, kas padara to negatīvāk lādētu un mazina iespējamību, ka tas izraisīs darbības potenciālu (neirona aktivācija).
Benzodiazepīni saistās ar īpašu GABA-A receptora vietu, kas atšķiras no vietas, kur saistās pati GABA. Šī saistīšanās palielina GABA-A receptora afinitāti pret GABA, kas nozīmē, ka GABA saistās efektīvāk. Šī pastiprinātā saistīšanās izraisa lielāku hlorīda jonu pieplūdumu, kā rezultātā centrālajā nervu sistēmā (CNS) pastiprinās inhibējošā iedarbība.
Biežāk sastopamie benzo piemēri:
- Diazepāms (Valiums): Bieži tiek parakstīts trauksmes traucējumu, muskuļu spazmu, krampju un alkohola atcelšanas simptomu ārstēšanai. Tam ir salīdzinoši ilgs pusperiods, kas nozīmē, ka tas ilgstoši saglabājas aktīvs organismā.
- Alprazolāms (Xanax): Primāri lieto trauksmes un panikas traucējumu ārstēšanai. Tam ir salīdzinoši īss darbības sākums, un tas ir efektīvs akūtai trauksmes simptomu mazināšanai.
- Lorazepāms (Ativan): Bieži tiek parakstīts trauksmes, bezmiega un akūtu krampju lēkmju (tostarp epileptiķa statusa) kontrolei. To lieto arī pirms operācijas sedācijai.
- Klonazepāms (Klonopin): Lieto panikas traucējumu un dažu veidu krampju ārstēšanai. Tam ir garāks pusperiods salīdzinājumā ar alprazolāmu, tāpēc tas ir efektīvs ilgstošai ārstēšanai.
- Midazolāms (Versed): Primāri tiek izmantots sedācijai pirms ķirurģiskām procedūrām, kā arī anestēzijas izraisīšanai un akūtu krampju ārstēšanai. Tam ir ļoti īss pussabrukšanas periods un ātra darbības sākšanās.
- Temazepāms (Restoril): Bieži tiek parakstīts kā īstermiņa bezmiega ārstēšanas līdzeklis, jo īpaši, lai atvieglotu miega iestāšanos.
- Oksazepāms (Serax): Parasti tiek parakstīts trauksmes un akūtas alkohola atcelšanas gadījumā. Tas ir īslaicīgas līdz vidējas darbības benzodiazepīns.
Ketamīna kombinācijai ar benzoaktīvajiem līdzekļiem ir kompleksa iedarbība uz smadzenēm, un šī kombinācija tiek izmantota dažādos klīniskos scenārijos, lai gan iespējamās mijiedarbības dēļ tā prasa rūpīgu pārvaldību.
- Pastiprināta sedācija un elpošanas nomākums: Gan ketamīns, gan benzodiazepīni ir CNS nomācoši līdzekļi. Lietojot kopā, palielinās pārmērīgas sedācijas risks, kas izraisa dziļu miegainību, reiboni un potenciāli bīstamu elpošanas nomākumu. Šī kombinācija ir īpaši riskanta nekontrolētā vidē vai personām ar jau esošām elpošanas problēmām.
- Antidepresantu iedarbības pavājināšanās: Vairāki pētījumi liecina, ka benzodiazepīni var mazināt ketamīna antidepresīvās iedarbības efektivitāti. Domājams, ka tas notiek tāpēc, ka benzodiazepīni pastiprina GABAerģisko aktivitāti, kas var neitralizēt dažus ketamīna mehānismus, kuri ietver glutamāta un NMDA receptoru modulāciju. Rezultātā pacientiem, kuri lieto benzodiazepīnus, ketamīna terapijas antidepresīvā iedarbība var būt mazāk izteikta vai īslaicīgāka.
- Trauksmes un krampju ārstēšana: Pozitīvi ir tas, ka benzodiazepīni var palīdzēt mazināt trauksmi vai uzbudinājumu, kas dažiem pacientiem rodas ketamīna lietošanas laikā, īpaši ceļojuma laikā vai pēc ceļojuma. Turklāt, tā kā ketamīns var pazemināt krampju slieksni, benzodiazepīnu pretkrampju īpašības var sniegt aizsargājošu ieguvumu pret iespējamām krampju lēkmēm, īpaši augsta riska grupas lietotājiem.
Ņemot vērā iepriekš minēto, mēs iesakām šo kombināciju lietot ļoti piesardzīgi.
Last edited by a moderator:
