Reaģenti:
Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilāts
1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilskābe
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oksobutān-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamīds)
- Indazol-3-karboksilskābe (CAS 4498-67-3) 100 g;
- Metanols (MeOH) 2500 ml;
- Sērskābe (H2SO4) 100 ml 98 %;
- Etilacetāts (EtOAc) 7500 ml;
- Nātrija bikarbonāta ūdens šķīdums (NaHCO3) 1000 ml;
- Destilēts ūdens (H2O) ~8000 ml;
- nātrija hlorīds (NaCl) ~300 g;
- Magnija sulfāts (MgSO4);
- Tetrahidrofurāns (THF) 1000 ml;
- Kālija terc-butoksīds (t-BuOK) 70 g
- 1-bromopentāns 80 ml;
- nātrija hidroksīda 1 M ūdens šķīdums (NaOH) 600 ml;
- sālsskābes 1M ūdens šķīdums (HCl);
- Dimetilformamīds (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (CAS 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (CAS 7087-68-5) 180 g;
- L-valīnamīds (CAS 4540-60-7) 100 g;
- Kolbas ar apaļo dibenu, 1 l un 5 l;
- Retorta statīvs un skava aparātu nostiprināšanai;
- Augšējais maisītājs;
- pilienveida piltuve 500 ml;
- Ūdens vanna;
- Atdalīšanas piltuve;
- Stikla stienis un lāpstiņa;
- laboratorijas termometrs;
- Laboratorijas svari (piemēroti 0,1-200 g);
- 100 ml un 1 L mērcilindri;
- piltuve;
- filtrpapīrs;
- pH indikatora papīrs;
- Rotovap mašīna;
- Vakuuma avots;
- Bihnera kolba (liela) un piltuve;
- 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu MeOH 1500 ml un 5 l kolbu ar apaļo dibenu apstrādā ar koncentrētu H2SO4 100 ml (98 %).
2. Indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu MeOH 1500 ml un 5 l kolbu ar apaļo dibenu. Maisījumu refluksē 4 h.
3. Pēc tam maisījumu koncentrē vakuumā un izšķīdina etilacetātā (EtOAc) 2500 ml.
4 .Maisījumu koncentrē arvakuumu. Organisko fāzi mazgā ar piesātinātu nātrija bikarbonāta ūdens šķīdumu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml un sālījumu 1000 ml. Pēc tam maisījumu žāvē virs magnija sulfāta (MgSO4).
5. Maisījumu iz šķīdina, uzkarsējot. Etilacetāta (EtOAc) šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena. Metil-1H-indazol-3-karboksilātu 83 g iegūst kā baltu cietu vielu.
2. Indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu MeOH 1500 ml un 5 l kolbu ar apaļo dibenu. Maisījumu refluksē 4 h.
3. Pēc tam maisījumu koncentrē vakuumā un izšķīdina etilacetātā (EtOAc) 2500 ml.
4 .Maisījumu koncentrē arvakuumu. Organisko fāzi mazgā ar piesātinātu nātrija bikarbonāta ūdens šķīdumu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml un sālījumu 1000 ml. Pēc tam maisījumu žāvē virs magnija sulfāta (MgSO4).
5. Maisījumu iz šķīdina, uzkarsējot. Etilacetāta (EtOAc) šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena. Metil-1H-indazol-3-karboksilātu 83 g iegūst kā baltu cietu vielu.
1. Atdzesētam metil-1H-indazol-3-karboksilātam 100 g, 0 °C šķīdumam THF 1000 ml t-BuOK pievieno 70 g.
2. Pievieno 0 °C šķīdumu. Maisījumu uzsilda līdz istabas temperatūrai, maisījumu maisīja 1 h un atdzesēja līdz 0 °C. Pievieno 80 ml 1-bromopentāna, pastāvīgi maisot, pa pilieniem.
3. Pievieno 1-bromopentānu. Maisījumu uzsilda līdz istabas temperatūrai, maisījumu maisīja 48 h un pievieno 1000 ml destilēta ūdens.
4. Maisījumu sildīja līdz istabas temperatūrai, maisīja 48 h un pievienoja 1000 ml destilēta ūdens. Slāņus atdala. Ūdenisko slāni ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml. Apvienoto organisko fāzi mazgā ar destilētu ūdeni 3x500 ml un sālījumu 1000 ml. Pēc tam organisko šķīdumu žāvē virs MgSO4.
5. Šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena.Iegūst metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu, dzidru stiklveida cietu vielu 67 g, 77 %.
2. Pievieno 0 °C šķīdumu. Maisījumu uzsilda līdz istabas temperatūrai, maisījumu maisīja 1 h un atdzesēja līdz 0 °C. Pievieno 80 ml 1-bromopentāna, pastāvīgi maisot, pa pilieniem.
3. Pievieno 1-bromopentānu. Maisījumu uzsilda līdz istabas temperatūrai, maisījumu maisīja 48 h un pievieno 1000 ml destilēta ūdens.
4. Maisījumu sildīja līdz istabas temperatūrai, maisīja 48 h un pievienoja 1000 ml destilēta ūdens. Slāņus atdala. Ūdenisko slāni ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml. Apvienoto organisko fāzi mazgā ar destilētu ūdeni 3x500 ml un sālījumu 1000 ml. Pēc tam organisko šķīdumu žāvē virs MgSO4.
5. Šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena.Iegūst metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu, dzidru stiklveida cietu vielu 67 g, 77 %.
1. Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilātu 100 g šķīduma MeOH 1000 ml apstrādā ar nātrija hidroksīda 1 M ūdens šķīdumu (NaOH) 600 ml un maisot 24 h.
2. Organisko šķīdinātāju iztvaicē vakuumā. Atlikumu izšķīdina destilētā ūdenī, paskābina ar sālsskābes 1M ūdens šķīdumu (HCl) līdz pH 2-3 un ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml.
3. Atlikumu ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml. Organisko fāzi žāvē virs MgSO4 un šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena. 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilskābi 68 g, 72 % iegūst kā baltu cietu vielu un izmanto nākamajā sintēzes posmā bez attīrīšanas.
2. Organisko šķīdinātāju iztvaicē vakuumā. Atlikumu izšķīdina destilētā ūdenī, paskābina ar sālsskābes 1M ūdens šķīdumu (HCl) līdz pH 2-3 un ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml.
3. Atlikumu ekstrahē ar EtOAc 2x500 ml. Organisko fāzi žāvē virs MgSO4 un šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena. 1-Pentil-1H-indazol-3-karboksilskābi 68 g, 72 % iegūst kā baltu cietu vielu un izmanto nākamajā sintēzes posmā bez attīrīšanas.
1. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu 1000 ml DMF apstrādā ar EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valīnamīdu 100 g un maisa 24 h.
2. Izšķīdina 1 -pentil-1H-indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu 1000 ml DMFun maisot 24 h. Maisījumu sadala ar H2O 2000 ml un EtOAc 1000 ml. Slāņus atdala un ūdeni saturošo slāni ekstrahē ar EtOAc 2x1000 ml.
3. Izšķīdina un ūdenisaturošo sl āniekstrahē ar EtOAc 2x1000 ml. Apvienoto organisko fāzi žāvē virs MgSO4 un šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena.
4. Izšķīdināto organiskofāzi iz šķīdina. Neapstrādātu AB-PINACA attīra ar pārkristalizāciju. AB-PINACA 88 g iegūst kā baltu cietu vielu. Iznākums ir 62 %.
2. Izšķīdina 1 -pentil-1H-indazol-3-karboksilskābes 100 g šķīdumu 1000 ml DMFun maisot 24 h. Maisījumu sadala ar H2O 2000 ml un EtOAc 1000 ml. Slāņus atdala un ūdeni saturošo slāni ekstrahē ar EtOAc 2x1000 ml.
3. Izšķīdina un ūdenisaturošo sl āniekstrahē ar EtOAc 2x1000 ml. Apvienoto organisko fāzi žāvē virs MgSO4 un šķīdinātāju iztvaicē zem pazemināta spiediena.
4. Izšķīdināto organiskofāzi iz šķīdina. Neapstrādātu AB-PINACA attīra ar pārkristalizāciju. AB-PINACA 88 g iegūst kā baltu cietu vielu. Iznākums ir 62 %.
Last edited by a moderator:
