Amphetamine

Bendroji informacija

Amfetaminas (dar žinomas kaip alfa-metilfenetilaminas, amfetaminas ir speedas) yra klasikinė fenetilaminų klasės stimuliuojamoji medžiaga. Jis yra pirminis pakaitinių amfetaminų - įvairios grupės, kuriai priklauso metamfetaminas, MDMA, katinonas ir bupropionas - junginys. Veikimo mechanizmas susijęs su neuromediatorių dopamino ir noradrenalino išsiskyrimo skatinimu.

Amfetaminas, medžiaga, atrasta daugiau kaip prieš 100 metų, yra vienas iš labiausiai ribojamų kontroliuojamų narkotikų. Anksčiau jis buvo vartojamas daugeliui įvairių būklių gydyti ir tai pasikeitė iki šio momento, kai jo vartojimas yra labai ribojamas. Amfetaminas, kurio cheminė formulė yra alfa-metilfenilaminas, buvo atrastas 1910 m., o pirmą kartą susintetintas 1927 m. Po to, kai buvo įrodyta, kad amfetaminas mažina narkotikų sukeltą anesteziją ir sukelia sujaudinimą bei nemigą, 1935 m. amfetamino raceminį mišinį įregistravo Smith, Kline and French. Amfetamino struktūroje yra vienas chiralinis centras, jis būna dekstro- ir levo-izomerų pavidalo. Pirmąjį Smith, Kline and French produktą FDA patvirtino 1976 m.

XX a. trečiajame dešimtmetyje jis buvo parduodamas be recepto pavadinimu "Benzedrinas" kaip dekongestantas. Jis tapo plačiai vartojamas įvairiems negalavimams, tokiems kaip alkoholio pagirios, narkolepsija, depresija ir nutukimas, gydyti. Antrojo pasaulinio karo metais amfetaminas buvo naudojamas karių budrumui skatinti. Dėl šio vartojimo susidarė didelė amfetamino perprodukcija, o visas perteklius pasibaigus karui pateko į juodąją rinką, todėl buvo pradėta piktnaudžiauti amfetaminu. Dėl problemų, susijusių su priklausomybe ir piktnaudžiavimu, 1971 m. Jungtinių Tautų "Psichotropinių medžiagų konvencijoje" amfetaminas buvo įtrauktas į kontroliuojamų medžiagų sąrašą.

Dabar amfetaminas pirmiausia yra receptinis vaistas, vartojamas dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimui (ADHD), narkolepsijai ir nutukimui gydyti. Be to, jis plačiai vartojamas neteisėtai kaip veiksmingumą gerinanti ir pramoginė medžiaga.

Fizinės savybės

• Formulė C9H13N
• Molinė masė 135,210 g/mol
• Tankis 0,936 g/cm3 , esant 25 °C temperatūrai
• Lydymosi temperatūra 11,3 °C (52,3 °F)
• Virimo temperatūra 200-203 °C (397 °F), esant 760 mmHg

Cheminės savybės

Laisvoji amfetamino bazė yra bespalvis lakus aliejingas skystis, turintis būdingą "žuvies" kvapą ir aitrų, deginantį skonį, blogai tirpsta vandenyje, lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, virimo temperatūra 200-203 °C.

Amfetaminas yra žinduolių neurotransmiterio fenetilamino metilo homologas, kurio cheminė formulė C9H13N. Šalia pirminio amino esantis anglies atomas yra stereogeninis centras, todėl amfetaminą sudaro raceminis 1:1 dviejų enantiomerų mišinys. Šį raceminį mišinį galima išskirti į optinius izomerus: levoamfetaminą ir dekstroamfetaminą (l- ir d- izomerus). Dažnai ruošiamos kietosios amfetamino druskos yra amfetamino hidrochloridas, fosfatas, sulfatas. Dekstroamfetamino sulfatas yra labiausiai paplitusi enantiomerinė druska. Amfetaminas taip pat yra savo struktūrinės klasės, kuriai priklauso nemažai psichoaktyvių darinių, pirminis junginys.

Sintezės būdai

Yra populiariausių amfetamino sintezės būdų sąrašas. Visi jie turi savų privalumų ir trūkumų. Populiariausia neselektyvioji sintezė yra P2NP redukcija, kurią galima atlikti naudojant aliuminio(Al) amalgamą. Taip pat galima redukuoti NaBH4, LAH arba vandenilio dujomis su katalizatoriumi (PtO2 arba Pd/C) ir pertekliniu slėgiu. P2NP gali būti sintetinamas paprasta nitroetano kondensacija su benzaldehidu.

Vienas iš labiausiai paplitusių slaptų amfetamino gamybos būdų yra Leukarto reakcija, kurią sudaro fenilacetono (fenil-2-propanono, P2P) kondensacija su formamidu arba amonio formatu, esant skruzdžių rūgščiai, ir vėliau gauto N-formilametamino rūgštinė hidrolizė.

Mfetaminas taip pat gali būti gaunamas reduktyviai aminuojant fenilacetoną (P2P ) dalyvaujant metaliniam katalizatoriui. Reakcija vyksta susidarant tarpiniam iminui. Reakcijos pavyzdžiai: Heterogeninė katalizinė fenilacetono redukcija amoniaku. Katalizatorius gali būti paladis ant anglies, platinos oksidas arba Raney nikelis. Restauravimas aliuminio, cinko arba magnio amalgamomis.

Jei reikia, amfetamino stereoizomerus dekstromamfetaminą ir levoamfetaminą galima atskirti naudojant vyno rūgštį. Be to, buvo paskelbtas stereoselektyvios dekstromamfetamino sintezės metodas, kurį sudaro redukcinis fenilacetono aminavimas S-α-metilbenzilaminu. Gautas iminas redukuojamas Pd/C arba Raney nikeliu ir rekristalizuojamas kaip hidrochloridas. Po to N-benzilo grupė hidrogenizuojama paladžiu ant medžio anglies, kad susidarytų didelio optinio grynumo dekstromamfetaminas.

Analizė ir gryninimas

Bet kuriuo amfetamino sintezės būdu naudojamos toksiškos ir pavojingos medžiagos. Yra du amfetamino gryninimo būdai: "Produkto plovimas " ir pažangesnis metodas "Ekstrakcija rūgštimis ir šarmais".

Preparato plovimas yra esminė ir baigiamoji beveik bet kurios sintezės dalis. Kartais kartojamas kelis kartus. Metodas prieinamas kiekvienam, nereikalauja įgūdžių, gali gerokai pagerinti produkto kokybę ir pateikimą. Metodas idealiai tinka mažiems kiekiams. Skalbimas nurodomas esant P2NP, šarmų, rūgščių ir kt. likučiams. Plaunant nepašalinami teršalai (paracetamolis, kofeinas ir kt.) ir gyvsidabrio druskos.

Prieinamiausias, todėl paprastesnis yra amfetamino plovimas izopropilo alkoholiu (IPA). Sudėtingiau naudoti bevandenį acetoną. IPA sudėtyje nėra vandens, todėl jis netirpina amfetamino druskos. Proceso sėkmės raktas yra vandens nebuvimas. Jis reikalingas tam, kad amfos neištirptų su teršalais, nes jie bus išmesti.

Rūgštinė-šarmų ekstrakcija (ABE), kaip gryninimo metodas, leidžia gauti aukštos kokybės vaistą. Metodas geras dėl to, kad naudojami turimi reagentai, priemonės ir instrumentai.

Amfetaminą neleistinai dažnai pjauna kofeinas, krakmolas, nootropinės medžiagos, tokios kaip cinarizinas ir piracetamas, a-PVP, metamfetaminas ir kiti stimuliatoriai bei vaistinės medžiagos. Yra keletas būdų, kaip patikrinti savo amfetaminą. Populiariausias ir paprasčiausias būdas - narkotikų tyrimo reagentai. Apie kitus metodus galite paskaityti Amfetamino įvertinimo protokole.

Yra įvairių amfetamino mėginių po tyrimų reagentais nuotraukų

Poveikis ir dozavimas

Subjektyvus poveikis: stimuliacija, dėmesio koncentracijos didinimas, motyvacijos stiprinimas, padidėjęs lytinis potraukis, apetito slopinimas ir euforija. Paprastai jis vartojamas per burną, tačiau taip pat gali būti insufliuojamas, švirkščiamas arba vartojamas į tiesiąją žarną. Mažesnės dozės paprastai didina dėmesio sutelkimą ir produktyvumą, o didesnės - visuomeniškumą, seksualinį potraukį ir euforiją.

Amfetaminas pasižymi dideliu piktnaudžiavimo potencialu. Lėtinis vartojimas (t. y. didelės dozės, pakartotinis vartojimas) yra susijęs su kompulsyviu pakartotiniu dozavimu, didėjančia tolerancija ir psichologine priklausomybe. Be to, piktnaudžiavimas yra susijęs su daugeliu sveikatos sutrikimų, ypač širdies ir kraujagyslių sistemos problemomis, tokiomis kaip aukštas kraujospūdis ir padidėjusi insulto rizika. Vartojant šią medžiagą labai rekomenduojama taikyti žalos mažinimo praktiką.

[SPOILER=Fizinis poveikis]

Stimuliatorius - pranešama, kad amfetaminas yra labai energingas ir stimuliuojantis. Jis gali skatinti fizinę veiklą, pavyzdžiui, šokti, bendrauti, bėgioti ar valyti. Ypatingą stimuliacijos stilių, kurį sukelia amfetaminas, galima apibūdinti kaip priverstinį. Tai reiškia, kad, vartojant didesnes dozes, tampa sunku arba neįmanoma išlikti ramiam. Atsiranda žandikaulių suspaudimas, nevalingi kūno virpesiai ir vibracija, dėl to labai dreba visas kūnas, rankos tampa nestabilios ir apskritai prarandama smulkiosios motorikos kontrolė. Tai pakeičia lengvas nuovargis ir bendras išsekimas, kuris pasireiškia patyrimo kompensacijos metu.

• Spontaniški kūno pojūčiai - amfetamino "kūno pakilimą" galima apibūdinti kaip vidutinio stiprumo euforinį dilgčiojimą, apimantį visą kūną. Šis pojūtis išlaiko nuoseklų buvimą, kuris nuosekliai didėja su pradžia ir pasiekus piką pasiekia savo ribą.

• Fizinė euforija

• Nenormalus širdies plakimas

• Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis

• Padidėjęs kraujospūdis - maždaug 30 mmHg sistolinis ir 20 mmHg diastolinis, naiviems vartotojams pavartojus 40 mg d-AMP.

• Apetito slopinimas

• Bronchų išsiplėtimas

• Dehidratacija

• Burnos džiūvimas

• Dažnas šlapinimasis

• Šlapinimosi pasunkėjimas

• Padidėjusi kūno temperatūra

• Padidėjęs prakaitavimas

• Manija - amfetaminas gali sukelti maniją genetiškai linkusiems asmenims, pavyzdžiui, sergantiems bipoliniu sutrikimu ar šizofrenija. Atrodo, kad didesnės dozės ir miego trūkumas didina riziką.

• Pykinimas - jį galima sušvelninti valgant prieš dozę ir jos vartojimo metu.

• Mokinių akių vyzdžių išsiplėtimas - šis poveikis pasireiškia tik vartojant įprastas ar dideles dozes ir labiau išryškėja vartojant mažesnes dozes.

• Refleksinė sinkopė

• Ištvermės padidėjimas

• Dantų griežimas - Dantų griežimas gali pasireikšti vartojant didesnes dozes. Tačiau jis ne toks intensyvus kaip MDMA.

• Laikinas erekcijos sutrikimas

• Kraujagyslių susiaurėjimas - Amfetaminų vartojimas sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, todėl kai kurias kūno dalis pasiekia nepakankamai kraujo. Tai gali sukelti dilgčiojimo ar skausmo pojūtį, šalčio jausmą, nutirpimą, blyškumą ar odos spalvos pokyčius, ypač rankų ir kojų pirštų.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vaizdo poveikis]

• Amfetamino vizualinis poveikis yra nenuoseklus ir pasireiškia tik silpnai pastebimas vartojant didesnes dozes. Jie šiek tiek panašūs į delyro vaizdinius ir lengviau pasireiškia tamsesnėse vietose.

[/SPOILER]

[SPOILER=Deformacijos]

• Dreifavimas - šis poveikis paprastai būna subtilus ir vos pastebimas ir pasireiškia tik vartojant didesnes dozes arba kartu su kanapėmis. Dažniausiai jį sudaro 1-2 lygio dreifavimas.

• Ryškumo pokytis - dėl amfetamino poveikio, kuris plečia vyzdžius, erdvės gali atrodyti šviesesnės.
• Sekimas - Šis poveikis nepastebimas vartojant mažas dozes. Jis labiausiai pasireiškia vartojant didesnes dozes ir ypač tada, kai žmogui ima trūkti miego, ką, kita vertus, gali lengvai išprovokuoti kiti šios medžiagos poveikiai. Transformacijos - Šis poveikis pasireiškia labai retai ir paprastai tik tada, kai vartotojas vartoja dideles dozes, kai nusileidžia arba neįprastai ilgai budi. Paprastai jie būna labai lengvi, kai pasireiškia.

[/SPOILER]

[SPOILER=Halucinacinės būsenos]

• Transformacijos - Šis poveikis pasireiškia labai retai ir paprastai tik tada, kai vartotojas yra išgėręs dideles dozes, atsigeria arba neįprastai ilgai budi. Paprastai jie būna labai lengvi, kai pasireiškia.

• Geometrija - apie šį poveikį praneša kai kurie amfetamino ir panašių medžiagų vartotojai, paprastai vartojant didesnes dozes, kai bandoma užmigti. Jo atmainas galima apibūdinti kaip supaprastintą, algoritminį, sintetinį, neryškiai apšviestą, daugiaspalvį, blizgantį, aštrių briaunų, priartintą, sklandų, kampuotą, įtraukiantį ir progresyvų. Paprastai jis būna 3 lygio, tačiau gali pereiti į 4 ir 5 lygį, kai vartojamos kartu su tokiomis medžiagomis kaip kanapės ar DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognityvinis poveikis]

• Analizės stiprinimas
• Kognityvinė euforija
• Priverstinis pakartotinis dozavimas
• Ego infliacija
• Emocijų slopinimas - šis poveikis paprastai būna intensyviausias vartojant nedideles ir įprastas dozes, ir apie jį dažniau pranešama vartojant medicininiais, o ne rekreaciniais tikslais.
• Dėmesio koncentracijos stiprinimas - šis poveikis veiksmingiausias vartojant mažas ir vidutines dozes, nes bet kokia didesnė dozė paprastai pablogina koncentraciją.
• Padidėjęs lytinis potraukis - nors amfetamino vartojimas gali sukelti seksualinio pagerėjimo jausmą, dėl kraujagyslių susiaurėjimo gali būti sunku pasiekti ar išlaikyti erekciją.
• Padidėjęs muzikos vertinimas
• Dirglumas - tai labiau tikėtina, kai vartojamos didesnės dozės.
• Atminties pagerėjimas
• Motyvacijos stiprinimas
• Psichozė - Šis poveikis pasireiškia tik arba polinkį turintiems asmenims, arba po lėtinio, dažno vartojimo, arba dėl miego trūkumo.
• Sugestyvumo slopinimas
• Mąstymo pagreitėjimas
• Minties organizavimas
• Laiko iškraipymas - tai galima apibūdinti kaip pagreitėjusio laiko pojūtį, kai laikas prabėga daug greičiau nei įprastai, kai esate blaivus.
• Budrumas

[/SPOILER]

[SPOILER=After effects]

Poveikis, pasireiškiantis stimuliuojančios patirties atsitraukimo metu, paprastai jaučiamas neigiamai ir nemaloniai, palyginti su poveikiu, kuris pasireiškė jos piko metu. Tai dažnai vadinama "grįžimu atgal" (angl. comedown) ir pasireiškia dėl neurotransmiterių išsekimo. Jo poveikis paprastai būna toks:

• nerimas - kai kuriems vartotojams komedijos metu nerimas gali pasiekti stiprų lygį.
• Apetito slopinimas
• Kognityvinis nuovargis
• Depresija
• Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis - nors amfetamino koncentracija kraujyje ir dauguma subjektyvių poveikių būna didžiausi praėjus maždaug 3 valandoms po pavartojimo, širdies susitraukimų dažnis pasiekia maksimumą daug vėliau, praėjus 10 valandų po pavartojimo.
• Dirglumas
• Motyvacijos slopinimas
• Neramios kojos
• Miego paralyžius - kai kurie vartotojai, pavartoję amfetamino, pastebi miego paralyžių.
• Sapnų slopinimas
• Mąstymo sulėtėjimas
• Budrumas - Nemiga po pakartotinės amfetamino dozių serijos kai kuriems vartotojams gali trukti ilgiau nei parą.
• Motyvacijos slopinimas - Patiriama nuo lengvo demotyvavimo iki kraštutinių nesuinteresuotumo būsenų. Šis poveikis labiau pasireiškia vartojant įprastas ir dideles dozes.

[/SPOILER]

Farmakologija

Amfetaminas savo elgesio poveikį daro didindamas neuromediatorių noradrenalino ir dopamino signalinį aktyvumą smegenų atlygio ir vykdomosios funkcijos keliuose. Stiprinamąjį ir motyvacinį amfetamino poveikį daugiausia lemia sustiprėjęs dopaminerginis aktyvumas mezolimbiniame kelyje.

Euforizuojantis ir judesius stimuliuojantis amfetamino poveikis priklauso nuo to, kiek ir kaip greitai jis padidina sinapsinę dopamino ir noradrenalino koncentraciją striatume.

Jis yra stiprus visiškas su mikroaminais susijusio 1 receptoriaus (TAAR1) agonistas ir sąveikauja su vezikuliniu monoaminų pernešėju 2 (VMAT2). Kartu veikiant TAAR1 ir VMAT2, sinapsėse padidėja dopamino ir noradrenalino koncentracija, o tai skatina neuronų aktyvumą.

Dekstromamfetaminas yra stipresnis TAAR1 agonistas nei levoamfetaminas. Todėl dekstromamfetaminas sukelia didesnę CNS stimuliaciją nei levoamfetaminas, maždaug tris-keturis kartus didesnę, tačiau levoamfetaminas turi šiek tiek stipresnį širdies ir kraujagyslių bei periferinį poveikį.

Tikslus amfetamino biologinis prieinamumas nėra žinomas, tačiau manoma, kad jis yra daugiau kaip 75 % vartojant per burną, o švirkščiant ar į veną - didesnis. Jo absorbcija ir išsiskyrimas gali priklausyti nuo pH. Kadangi jis yra silpna bazė, todėl kuo labiau šarminė aplinka, tuo daugiau vaisto randama lipiduose tirpioje formoje, o absorbcija per daug lipidų turinčias ląstelių membranas yra labai palanki. Didžiausias amfetamino atsakas pasireiškia praėjus 1-3 valandoms po geriamojo vartojimo ir maždaug 15 minučių po injekcijos. Visiškai amfetaminas paprastai absorbuojamas po 4-6 valandų. Bazinė forma lengviau absorbuojama žarnyne ir sunkiau pašalinama inkstų, todėl gali pailgėti jo pusinės eliminacijos laikas. Jį šalina inkstai per ekskreciją, o nedidelį kiekį pašalina kepenų fermentai.

Duomenys apie nelegalią rinką

Pasaulinė amfetamino tipo stimuliatorių (ATS) pasiūla

2020 m. konfiskuotas rekordinis kiekis - daugiau kaip 525 tonos ATS, t. y. 15 proc. daugiau nei 1 m. ir toliau tęsė 2010-2020 m. laikotarpiu stebėtą didėjimo tendenciją. Per šį 10 metų laikotarpį konfiskuotas metamfetamino kiekis išaugo penkis kartus, konfiskuotas amfetamino kiekis padidėjo beveik keturis kartus, o konfiskuotas"ekstazio"kiekis -daugiau nei tris kartus.

Amfetaminų vartojimas ir toliau didėjo, tačiau yra požymių, kad 2020 m. gydymo poreikis mažės. Daugiausia remiantis savarankiškai pateiktais atsakymais į bendrų gyventojų apklausų klausimus, apskaičiuota, kad per praėjusius metus amfetaminus vartojo iš viso 34 mln. 15-64 metų amžiaus žmonių, t. y. 0,7 proc. pasaulio gyventojų, o 20 mln. žmonių (0,4 proc.) vartojo "ekstazio" tipo medžiagų. Kai kurie iš šių vartotojų buvo vartoję abiejų rūšių medžiagų. Du dažniausiai vartojami amfetaminai yra amfetaminas ir metamfetaminas.

Pasaulinis amfetaminų vartojimo įvertis 2010 m. buvo panašus - 33 mln. per praėjusius metus vartojusių asmenų, arba 0,7 proc. 15-64 metų amžiaus gyventojų. Tačiau šiuos įverčius reikia vertinti atsargiai, nes trūksta duomenų iš pagrindinių vartojimo šalių Azijoje, kur kiti rinkos rodikliai, pavyzdžiui, konfiskavimo atvejai ir kainos, rodo, kad per pastarąjį dešimtmetį rinka išsiplėtė. Kokybinė informacija, pagrįsta nacionalinių ekspertų UNODC pateiktais tendencijų suvokimais, rodo, kad per pastarąjį dešimtmetį nuolat didėjo ir amfetaminų vartojimas, ir asmenų, gydomų nuo amfetamino, skaičius. Tačiau 2020 m. duomenys rodo, kad ši didėjimo tendencija sustojo, o gydomų nuo amfetaminų asmenų skaičius galėjo sumažėti, kas atitinka bendrą gydymo sumažėjimą dėl COVID-19 pandemijos. e Tendencijos, nustatytos remiantis tokia kokybine informacija, atitinka turimus pasiūlos rodiklius, pavyzdžiui, kainas ir konfiskavimo atvejus, kurie rodo, kad amfetaminų rinka pasaulyje toliau plečiasi. Tokio pobūdžio kokybinė informacija turi metodologinių trūkumų, tačiau jos privalumas tas, kad joje atsižvelgiama į nedidelės apimties tyrimus ir ekspertų pastabas apie šalis, kuriose narkotikų vartojimo tyrimai nėra reguliariai atliekami. Kokybinę informaciją apie "ekstazio" vartojimo tendencijas pagal skirtingas kategorijas šalys pateikė prieš UNODC įgyvendinant naują duomenų rinkimo priemonę (atnaujintą metinių ataskaitų klausimyną, kuris pradėtas naudoti 2020 m.), todėl kokybinės ataskaitos apie "ekstazio" vartojimo tendencijas apsiriboja 2019-2020 m. laikotarpiu. Iš šių ataskaitų matyti, kad visame pasaulyje jis nuosaikiai didėja. Kartu tyrimai iš šalių, kuriose "ekstazis" vartojamas laisvalaikio aplinkoje, rodo, kad "ekstazio" vartojimas tose šalyse pandemijos metu sumažėjo labiau nei bet kurio kito narkotiko. Nuotekų analizė, nors geografinė aprėptis apsiriboja Europa, Šiaurės Amerika ir kai kuriomis Azijos bei Okeanijos dalimis, taip pat rodo, kad 2019-2020 m. "ekstazio" vartojimas sumažėjo labiau nei amfetaminų vartojimas. Daugumoje analizuotų vietų nustatytas padidėjęs MDMA vartojimo lygis, o nedidelėje daugumoje tų vietų nustatytas padidėjęs amfetaminų vartojimas ir sumažėjęs metamfetaminų vartojimas. Pirmieji 2021 m. nuotekų analizės duomenys rodo, kad 2020-2021 m. daugumoje nuotekų analizės CORe grupės stebimų vietų, kurių dauguma yra Europoje, apskritai padidėjo amfetamino vartojimas; maždaug tame pačiame skaičiuje vietų padidėjo ir sumažėjo metamfetamino vartojimas; o didžiojoje daugumoje vietų nuolat mažėjo MDMA vartojimas.