Įvadas
2C (2C-x) - tai bendras psichodelinių fenetilaminų, turinčių metoksi grupių benzeno žiedo 2 ir 5 padėtyse, šeimos pavadinimas. Dauguma šių junginių taip pat turi lipofilinių pakaitų 4 padėtyje, dėl to paprastai gaunami stipresni ir metaboliškai stabilesni bei ilgiau veikiantys junginiai. Daugumą šiuo metu žinomų 2C junginių XX a. septintajame ir aštuntajame dešimtmetyje pirmą kartą susintetino Aleksandras Šulginas ir paskelbė savo knygoje PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved). Šulginas taip pat sukūrė terminą 2C, kuris yra 2 anglies atomų, esančių tarp benzeno žiedo ir aminogrupės, akronimas. Šioje temoje galite rasti populiariausias 2C- narių sintezes, tokias kaip 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Procedūros
2C-E (6) sintezė140 g bevandenio AlCl3 suspensija 400 ml CH2Cl2 buvo apdorota 100 g acetilchlorido. Ši suspensija buvo supilta į intensyviai maišomą 110 g p-dimetoksibenzeno (1 ) tirpalą 300 ml CH2Cl2. Maišymas buvo tęsiamas aplinkos temperatūroje dar 40 min, tada viskas buvo supilta į 1 L vandens ir fazės atskirtos. Vandeninė fazė ekstrahuota 2 x 100 ml CH2Cl2 ir sujungtos organinės fazės išplautos 3 x 150 ml 5 % NaOH. Po sujungimo ir parūgštinimo šios išplautos fazės buvo ekstrahuotos 3 x 75 mL CH2Cl2 , o ekstraktai vieną kartą išplauti sočiuoju NaHCO3. Pašalinus tirpiklį vakuume, gauta 28,3 g 2-hidroksi-5-metoksiaceto-fenono geltonų kristalų pavidalu, kuriuos perkristalizavus iš 2 tūrio verdančio MeOH ir išdžiovinus ore, gauta 21,3 g produkto, kurio mp 49-49,5 °C. IšCH2Cl2 frakcijos, gautos plaunant pagrindą, rotoriniame garintuve buvo pašalintas tirpiklis ir gautas aliejaus likutis, kurį distiliuojant 147-150 °C temperatūroje prie vandens siurblio, gauta 111,6 g 2,5-dimetoksiacetofenono (2) kaip beveik baltas aliejus.
Į apvaliadugnę kolbą su grįžtamuoju kondensatoriumi, nuėmimo adapteriu, panardinamuoju termometru ir magnetine maišykle buvo įdėta 100 g 2,5-dimetoksiacetofenono (2), 71 g 85 % KOH granulių, 500 ml trietilenglikolio (TEG) ir 125 ml 65 % hidrazino. Mišinys buvo užvirintas kaitinant elektriniu kaitintuvu, o distiliatas pašalintas, leidžiant puodo turinio temperatūrai nuolat didėti. Kai puodo temperatūra pasiekė 210 °C, buvo nustatytas grįžtamasis srautas ir palaikytas dar 3 h. Atvėsus reakcijos mišinys ir distiliatas buvo sujungti, supilti į 3 l vandens ir ekstrahuoti 3 x 100 ml heksano. Po to, kai surinktas ekstraktas buvo nuplautas vandeniu, tirpiklis buvo pašalintas ir gauta 22,0 g šviesios šiaudų spalvos skysčio, kuriame infraraudonuoju spinduliavimu nesimatė nei hidroksigrupių, nei karbonilo grupių. Šis skystis buvo distiliuotas 120-140 °C temperatūroje prie vandens siurblio ir gautas 2,5-dimetoksi-1-etilbenzenas kaip baltas skystas produktas. Parūgštinus panaudotą vandeninę fazę koncentruota HCl, gautas sunkus juodas aliejus, kuris ekstrahuotas 3 x 100 ml CH2Cl2. Pašalinus tirpiklį rotaciniame garintuve, gauta 78 g juodos spalvos liekanos, kuri buvo distiliuota 90-105 °C temperatūroje, esant 0,5 mm/Hg slėgiui, ir gauta 67,4 g oranžinio gintaro spalvos aliejaus, kurio didžiąją dalį sudarė 2-etil-4-metoksifenolis ( 3). Šią medžiagą ilgainiui būtų galima naudoti kaip pradinę medžiagą etoksi homologams gaminti. Tačiau remetilinant (su CH3I ir KOH metanolyje) buvo gauta dar apie 28 g 2,5-dimetoksietilbenzeno.
8,16 g 2,5-dimetoksi-1-etilbenzeno (3 ) tirpalas 30 ml CH2Cl2 buvo atšaldytas iki 0 °C, gerai maišant ir inertinėje He (arba azoto N2) atmosferoje. Po to buvo įpilta 11,7 ml bevandenio stanilo chlorido, o po to per 0,5 h lašinant - 3,95 ml dichlormetilmetileterio. Maišant reakcijos mišiniui buvo leista pakilti iki kambario temperatūros, po to jis buvo laikomas garų vonelėje 1 h. Reakcijos mišinys buvo supiltas į 1 l vandens, ekstrahuotas 3 x 75 ml CH2Cl2, o sujungti ekstraktai išplauti praskiestu HCl. Organinė fazė buvo pašalinta vakuume, gaunant 10,8 g tamsaus klampaus aliejaus. Šis aliejus buvo distiliuotas 90-110 °C temperatūroje, esant 0,2 mm/Hg slėgiui, ir gautas bespalvis aliejus, kuris, atvėsęs, susiformavo į baltus kristalus. Gauta 5,9 g 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehido (4 ), kurio mp 46-47 °C. Po gryninimo per bisulfito kompleksą mp padidėjo iki 47-48 °C. Naudojant Vilsmeierio aldehidų sintezę (su POCl3 ir N-metilformanilidu) gauti visiškai nenuspėjami rezultatai. Malononitrilo darinys (iš 0,3 g šio aldehido ir 0,3 g malononitrilo 5 ml EtOH ir lašo trietilamino) sudarė raudonus kristalus, kurių mp, perkristalizavus iš tolueno, buvo 123-124 °C.
21,0 g nerekristalizuoto 2,5-dimetoksi-4-etilbenzaldehido (4 ) tirpalas 75 g nitrometano buvo apdorotas 4 g bevandenio amonio acetato ir kaitintas garų vonelėje apie 2 h. Reakcijos eigą geriausiai sekė neapdoroto reakcijos mišinio TLC analizė ant silikagelio plokštelių su CH2Cl2 kaip plėtojamuoju tirpikliu. Tirpiklio (reagento) perteklius buvo pašalintas vakuume, gaunant granuliuotas oranžinės spalvos kietąsias medžiagas, kurios buvo perkristalizuotos iš septynių tūrių verdančio MeOH. Po 1 val. aušinimo išoriniame lediniame vandenyje geltonas kristalinis produktas buvo pašalintas filtruojant, nuplautas šaltu MeOH ir išdžiovintas ore, gaunant 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostireno (5). mp buvo 96-98 °C, o po antrosios rekristalizacijos iš MeOH padidėjo iki 99-100 °C.
Iš viso 120 ml 1,0 M LAH tirpalo THF (120 ml 1,0 M) buvo perpilta į 3 kaklelių 500 mL kolbą, inertinėje atmosferoje, gerai maišant magnetiniu būdu. Šis tirpalas buvo atšaldytas iki °C su išorine ledo vandens vonia, po to per 0,5 h buvo įpilta 3,0 ml 100 % H2SO4. Po to buvo įpilta 5,85 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostireno (5) tirpalo 40 ml šilto THF. Reakcijos mišinys maišytas 0,5 h, atvėsintas iki kambario temperatūros, 0,5 h kaitintas ant garų vonelės ir vėl grąžintas į kambario temperatūrą. Įlašinus IPA po lašą, hidrido perteklius buvo sunaikintas, o įpylus 4,5 ml 5 % NaOH gauta balta varškė, esanti bazinėje organinėje terpėje. Šis mišinys buvo filtruojamas, praplaunamas THF, o filtratas išgarinamas ir gaunama 2,8 g beveik balto aliejaus. Filtravimo pyragas buvo vėl ištirpintas THF, papildomai 15 ml 5 % NaOH, vėl filtruotas, filtratas pašalintas ir gauta dar 2,8 g neapdoroto produkto. Šie likučiai buvo sujungti ir distiliuoti 90-100 °C temperatūroje, esant 0,25 mm/Hg slėgiui, kad būtų gautas bespalvis aliejus. Šis aliejus buvo ištirpintas 30 ml IPA, neutralizuotas koncentruotu HCl ir praskiestas 50 ml bevandenio Et2O, kad po savaiminės kristalizacijos, filtravimo, plovimo Et2O ir džiovinimo ore būtų gauta 3,87 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenetilamino hidrochlorido (2C-E) ( 6 ) kaip nuostabūs balti kristalai.
Panašią išeigą galima gauti redukuojant nitrostireną LAH suspensijoje THF, nenaudojant H2SO4. Su 11,3 g LAH 300 ml sauso THF per 2 val. lašeliniu būdu buvo įpilta 13,4 g 2,5-dimetoksi-4-etil-beta-nitrostireno (5 ) tirpalo 75 ml THF. 2 val. mišinys dar 8 val. buvo laikomas grįžtamojo srauto temperatūroje ir nužudytas atsargiai įpilant 11 ml H2O, po to 11 ml 15 % NaOH ir galiausiai dar 33 ml H2O. Ši masė buvo filtruojama, plaunama THF, o sujungti filtratai ir ploviniai išgarinami iki likučio vakuume. 15 ml likučio buvo ištirpinta 300 ml CH2Cl2 ir apdorota 200 ml H2O su 20 ml koncentruoto HCl. Mišinį kratant, nusėdo hidrochlorido druskos masė, kuri buvo praskiesta papildomu H2O kiekiu. Organinė fazė buvo ekstrahuota papildomu praskiestu HCL ir šios vandeninės fazės buvo sujungtos. Po to, kai ši fazė buvo paversta bazine 25 % NaOH, ji vėl buvo ekstrahuota 3 x 75 ml CH2Cl2 ir, pašalinus tirpiklį, gauta 12,6 g bespalvio aliejaus. Šis aliejus buvo ištirpintas 75 ml IPA ir neutralizuotas koncentruotu HCl. Susidariusi sukietėjusi masė buvo išsklaidyta dar 50 mL IPA ir filtruota. Išplovus Et2O ir išdžiovinus ore, gauta 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-etilfenetilamino hidrochlorido (2C-E) (6 ) kaip blizgantys balti kristalai.
2C-D (6) sintezė
Į 1 L H2O, kuris buvo maišomas magnetu, paeiliui buvo įpilta 62 g toluhidrochinono (1), 160 ml 25 % NaOH ir 126 g dimetilsulfato (DMS). Maždaug po 2 val. reakcijos mišinys nebebuvo bazinis, todėl buvo įpilta dar 40 ml 25 % NaOH. Net ir maišant dar kelias dienas, reakcijos mišinys išliko bazinis. Jis buvo atvėsintas 2,5 l H2O, ekstrahuotas 3 x 100 mL CH2Cl2 ir iš sumaišytų ekstraktų vakuume pašalintas tirpiklis. Likę 56,4 g gintaro spalvos aliejaus buvo distiliuoti maždaug 70 °C temperatūroje, esant 0,5 mm/Hg slėgiui, ir gauta 49,0 g 2,5-dimetoksitolueno kaip baltas skystis. Parūgštinus vandeninius likučius, susidarė fenolinė frakcija, kuri distiliuota 75-100 °C temperatūroje, esant 0,4 mm/Hg slėgiui, ir gauta 5,8 g šviesiai geltono distiliato, kuris iš dalies kristalizavosi. Šios kietosios medžiagos (kurių mp 54-62 °C) buvo pašalintos filtruojant ir gauta 3,1 g kietosios medžiagos, kuri buvo perkristalizuota iš 50 ml heksano su 5 ml tolueno. Gauta 2,53 g balto kristalinio produkto, kurio mp 66-68 °C. Antrą kartą perkristalizavus (iš heksano) šis mp padidėjo iki 71-72 °C. Literatūros duomenimis, 2-metil-4-metoksifenolio (2) mp yra 70-71 °C. Literatūroje nurodyta izomerinio 3-metil-4-metoksifenolio m.p. vertė yra 44-46 °C.
34,5 g POCl3 ir 31,1 g N-metilformanilido (3 ) mišinys 10 min. buvo kaitinamas ant garų vonelės, po to įpilta 30,4 g 2,5-dimetoksitolueno ( 2). Kaitinimas buvo tęsiamas 2,5 h, o klampi, juoda, bjauri košė buvo supilta į 600 ml šilto H2O ir maišyta per naktį. Gautas guminis miniatiūrinių triušio išmatų produktas buvo pašalintas filtruojant ir išsiurbtas kuo mažiau H2O. 37,2 g drėgno produkto buvo ekstrahuota ant garų vonios 4 x 100 ml verdančio heksano porcijomis, kurias dekantavus ir atvėsinus iš viso gauta 15,3 g geltono kristalinio produkto. Perkristalizavus jį iš 150 ml verdančio heksano, buvo gauti šviesiai geltoni kristalai, kurie, išdžiovinti ore iki pastovios masės, sudarė 8,7 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehido (4), o jų mp buvo 83-84 °C. Gattermanno aldehido sintezės būdu gauta geresnė išeiga (60 % teorinio kiekio), tačiau reikėjo naudoti vandenilio cianido dujas. Iš 5,7 g aldehido ir 2,3 g malononitrilo absoliučiame EtOH, apdoroto lašeliu trietilamino, gautas malononitrilo darinys buvo oranžinis kristalinis produktas. Iš EtOH perkristalizuotas mėginys davė 138,5-139 °C mp.
8,65 g 2,5-dimetoksi-4-metilbenzaldehido (4 ) tirpalas 30 g nitrometano buvo apdorotas 1,1 g bevandenio amonio acetato ir 50 min. kaitintas garų vonelėje. Išnitrometano pertekliaus vakuume pašalinti oranžiniai kristalai, kurie svėrė 12,2 g. Jie buvo perkristalizuoti iš 100 ml IPA, gaunant geltonus 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostireno kristalus, kurie sausi svėrė 7,70 g. M.p. buvo 117-118 °C, o perkristalizavus išbenzeno ir heptano 1:2, padidėjo iki 118-119 °C.
Į gerai išmaišytą 7,0 g LAH suspensiją 300 ml šilto THF inertinėje aplinkoje per 0,5 val. buvo pridėta 7,7 g 2,5-dimetoksi-4-metil-beta-nitrostireno (5 ) 35 ml THF. 24 val. šis reakcijos mišinys buvo laikomas refliukso temperatūroje, atvėsintas iki kambario temperatūros, o hidrido perteklius sunaikintas 25 ml IPA. Po to buvo įpilta 7 ml 15 % NaOH ir 21 ml H2O. Grūdėta pilka masė buvo filtruojama, o filtrato pyragas plaunamas 2 x 50 mL THF. Jungtinis filtratas ir išplautas filtratas vakuume buvo išvalyti nuo lakiųjų medžiagų ir gautas 7,7 g sveriantis likutis, kuris buvo distiliuotas 90-115 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 4,90 g skaidraus balto aliejaus, kuris kristalizavosi imtuve. Jis buvo ištirpintas 25 ml IPA ir neutralizuotas koncentruota HCl, iš kurios iš karto susidarė druskos kristalai. Jie buvo disperguoti su 80 ml bevandenio Et2O, perfiltruoti ir nuplauti Et2O, o išdžiovinus ore iki pastovios masės, gauta 4,9 g purių baltų 2,5-dimetoksi-4-metilfentilamino hidrochlorido (2C-D) kristalų ( 6).
M.p. buvo 213-214 °C, kuri nepagerėjo perkristalizuojant iš CH3CN/IPA mišinio arba iš EtOH. Hidrobromido druskos mp buvo 183-184 °C. Acetamidas, gautas iš laisvosios bazės piridine, apdorotas acto anhidridu, buvo balta kristalinė kieta medžiaga, kurios mp, perkristalizavus iš vandeninio MeOH, buvo 116-117 °C.
2C-B (4) sintezė
100 g 2,5-dimetoksibenzaldehido (1) tirpalas 220 g nitrometano buvo apdorotas 10 g bevandenio amonio acetato ir kaitinamas garų vonelėje 2,5 val. retkarčiais sukant. Iš tamsiai raudono reakcijos mišinio vakuume buvo pašalintas nitrometano perteklius, o likutis savaime kristalizavosi. Šis neapdorotas nitrostirenas buvo išgrynintas sumalant po IPA, filtruojant ir išdžiovinant ore, taip gaunant 85 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostireno (2 ) kaip geltonai oranžinės spalvos produktą, kurio grynumas buvo pakankamas kitam etapui. Toliau gryninti galima rekristalizuojant iš verdančio IPA.
2,5-dimetoksi-beta-nitrostirenas (2)
Į apvaliadugnę 2 L kolbą su magnetine maišykle, esančią inertinėje aplinkoje, įpilama 750 ml bevandenio THF, kuriame yra 30 g LAH. Tada į THF tirpalą buvo įpilta 60 g 2,5-dimetoksi-beta-nitrostireno (2). Galutinis tirpalas buvo purvinos geltonai rudos spalvos, jis buvo laikomas refliukso temperatūroje 24 h. Atvėsus hidrido perteklius buvo sunaikintas lašinant IPA. Tada buvo įpilta 30 ml 15 % NaOH, kad neorganinės kietosios medžiagos virstų filtruojama mase. Reakcijos mišinys buvo filtruojamas, o filtrato pyragas iš pradžių nuplaunamas THF, po to - MeOH. Sujungti motininiai tirpalai ir ploviniai buvo išlaisvinti iš tirpiklio vakuume, o likutis suspenduotas 1,5 L H2O. Šis tirpalas buvo parūgštintas HCl, nuplautas 3 x 100 ml CH2Cl2, stipriai šarminis 25 % NaOH ir vėl ekstrahuotas 4 x 100 ml CH2Cl2. Išsujungtų ekstraktų vakuume pašalintas tirpiklis ir gauta 26 g aliejingos liekanos, kuri buvo distiliuota 120-130 °C temperatūroje, esant 0,5 mm/Hg slėgiui, ir gauta 21 g balto aliejaus, 2,5-dimetoksifenmetilamino (2C-H ) (3 ), kuris labai greitai iš oro surenka anglies dioksidą.
Į gerai išmaišytą 24,8 g 2,5-dimetoksifentilamino (3 ) tirpalą 40 ml ledinės acto rūgšties buvo įpilta 22 g elementinio bromo, ištirpinto 40 ml acto rūgšties. Po poros minučių susidarė kietosios medžiagos ir kartu išsiskyrė daug šilumos. Reakcijos mišiniui buvo leista grįžti į kambario temperatūrą, jis buvo nufiltruotas, o kietosios dalelės negausiai nuplautos šalta acto rūgštimi. Tai buvo hidrobromido druska. Yra daug sudėtingų druskų formų, tiek polimorfų, tiek hidratų, todėl 2C-B išskyrimas ir apibūdinimas gali būti keblus. Laimingiausias būdas - laisvosios bazės būdu suformuoti netirpią hidrochlorido druską. Visa acto rūgštimi sumirkytos druskos masė buvo ištirpinta šiltame H2O, 25 % NaOH bazė padidinta bent iki pH 11 ir ekstrahuota 3 x 100 ml CH2Cl2. Pašalinus tirpiklį, gauta 33,7 g liekanos, kuri buvo distiliuota 115-130 °C temperatūroje, esant 0,4 mm/Hg slėgiui. Baltas aliejus, 27,6 g, buvo ištirpintas 50 ml H2O, kuriame buvo 7,0 g acto rūgšties. Šis skaidrus tirpalas buvo intensyviai maišomas ir apdorojamas 20 ml koncentruotos HCl. Iš karto susidarė 2,5-dimetoksi-4-bromfenetilamino hidrochlorido bevandenė druska (2C-B) ( 4). Ši kristalų masė buvo pašalinta filtruojant (ją galima gerokai atlaisvinti įpylus dar 60 ml H2O), nuplauta nedideliu kiekiu H2O, po to keliomis 50 ml Et2O porcijomis. Visiškai išdžiovinus ore, gauta 31,05 g smulkių baltų adatėlių, kurių mp 237-239 °C su skilimu.
Kai pridedant galutinį koncentruotą HCl yra per daug H2O, gaunama hidratuota 2C-B forma. Hidrobromido druska lydosi 214,5-215 °C temperatūroje. Buvo pranešta, kad acetato druskos lydymosi temperatūra yra 208-209 °C.
2C-I (4) sintezė
7,4 g ftalio anhidrido ir 9,05 g 2,5-dimetoksifentilamino (1 ) mišinys (jo paruošimą žr. 2C-B sintezės recepte) buvo kaitinamas atvira liepsna. Susidarė viena skaidri fazė, kurioje dingo H2O. Karštam lydalui kelias akimirkas išbuvus ramiai, jis buvo išpiltas į kristalizavimo indą ir gauta 14,8 g neapdoroto kieto produkto. Jis buvo perkristalizuotas iš 20 ml CH3CN, stengiantis, kad tirpimas būtų endoterminis, o kristalizacija - egzoterminė. Abu perėjimai turi būti atliekami neskubant. Po filtravimo kietosios medžiagos buvo nuplautos 2 x 20 mL heksano ir išdžiovintos ore iki pastovios masės. Gauta 12,93 g N-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimido (2) kaip elektrostatinių geltonų kristalų, kurių mp 109-111 °C. Iš IPA perkristalizuotas mėginys buvo baltas, jo mp 110-111 °C.
Į 12,9 g N-(2-(2,5-dimetoksifenil)etil)ftalimido (2) tirpalą 130 ml šiltos (35 °C) acto rūgšties, kuris buvo intensyviai maišomas, buvo įpilta 10 g jodo monochlorido tirpalo 40 ml acto rūgšties. Šis tirpalas buvo maišomas 1 val. ir laikomas maždaug 30 °C temperatūroje. Reakcijos mišinys buvo supiltas į 1500 mL H2O ir ekstrahuotas 4 x 75 mL CH2Cl2. Ekstraktai buvo sumaišyti, vieną kartą nuplauti 150 mL H2O su 2,0 g natrio ditionito, o tirpiklis pašalintas vakuume ir gauta 16,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodofenil)etil)ftalimido (3 ) kaip geltonos gintaro spalvos kietoji medžiaga, kurios kūno masė yra 133-141 °C. Šis mp buvo pagerintas rekristalizuojant iš 75 ml CH3CN, gaunant 12,2 g šviesiai geltonos kietosios medžiagos, kurios mp 149-151 °C. Iš didelio kiekio IPA paėmus nedidelį mėginį, gaunamas baltas produktas, kurio lydymosi temperatūra 155,5-157 °C.
12,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoksi-4-jodofenil)etil)ftalimido (3 ) tirpalas 150 ml karšto IPA buvo apdorotas 6,0 ml hidrazino hidrato ir skaidrus tirpalas buvo kaitinamas ant garų vonelės. Po kelių minučių susidarė į varškę panaši balta kieta medžiaga (1,4-dihidroksiftalzinas). Kaitinimas buvo tęsiamas dar kelias valandas, reakcijos mišinys atvėsintas, o kietosios medžiagos pašalintos filtruojant. Jos buvo nuplautos 2 x 10 ml EtOH, o iš sumaišyto filtrato ir plovinių vakuume pašalintas tirpiklis ir gautas likutis, kurį apdorojus vandenine druskos rūgštimi, gauta 3,43 g tūrio baltų kristalų.
Po rekristalizacijos iš 2 masių H2O, filtravimo, plovimo iš pradžių IPA, po to Et2O ir džiovinimo ore buvo gauta 2,16 g 2,5-dimetoksi-4-jodofenetilamino hidrochlorido (2C-I) (4 ) kaip balta mikrokristalinė kieta medžiaga, kurios mp 246-247 °C.
Neapdorotas ir perkristalizuotas 2,5-dimetoksi-4-jodofenetilamino hidrochloridas(2C-I) (4)
2C-F (5) sintezė
76,6 g 2,5-dimetoksianilino (1) tirpalas 210 ml H2O, kuriame yra 205 ml fluoroboro rūgšties, buvo atšaldytas iki 0 °C išorine ledo vonia. Po to lėtai buvo įpilta 35 g natrio nitrito tirpalo 70 mL H2O. Po dar 0,5 val. maišymo nusėdusios kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, nuplautos iš pradžių šaltu H2O, paskui MeOH ir galiausiai Et2O. Džiovinant ore gauta apie 100 g anilino fluoroboratinės druskos tamsiai violetinės ir rudos spalvos kietos medžiagos. Ši druska buvo pirolizuojama atsargiai naudojant liepsną, atkreipiant reikiamą dėmesį į sprogimo pavojų ir labai korozinio boro trifluorido išsiskyrimą. Gautuve susikaupęs skystis buvo distiliuotas maždaug 120 °C temperatūroje, esant 20 mm/Hg slėgiui, ir vėliau nuplautas praskiestu NaOH, kad būtų pašalintas ištirpęs boro trifluoridas. Produktas, 2,5-dimetoksifluorbenzenas (2), buvo skystas, šiaudų spalvos aliejus, kuris svėrė 7,0 g.
Į intensyviai maišomą 40,7 g 2,5-dimetoksifluorbenzeno (2 ) tirpalą 215 ml CH2Cl2, atšaldytą išorine ledo vonia, buvo įpilta 135 g bevandenio cinko chlorido. Po to lašinant lašeliniu būdu buvo įpilta 26 g dichlormetilmetilmetylo eterio, kad būtų išvengta per didelio kaitinimo. Reakcijos mišiniui buvo leista per 0,5 val. pasiekti kambario temperatūrą, o po to jis buvo ataušintas išpilant į 500 g susmulkinto ledo, kuriame buvo 75 ml koncentruoto HCl. Šis mišinys maišytas dar 1,5 h. Atskirtas organinis sluoksnis buvo plaunamas 2 x 100 ml praskiesto HCl, po to praskiestu NaOH, tada H2O ir galiausiai sočiu sūrymu. Pašalinus tirpiklį vakuume, gautas kietas likutis, kuris buvo perkristalizuotas iš vandeninio EtOH ir gauta 41,8 g 2,5-dimetoksi-4-fluorobenzaldehido ( 3 ), kurio m.p. 99-100 °C.
2,5 g 2,5-dimetoksi-4-fluorobenzaldehido (3 ) tirpalas 15 ml acto rūgšties su 1 g nitrometano buvo apdorotas 0,2 g bevandenio amonio acetato ir kaitintas garų vonelėje 4 h. Atvėsus ir protingai įpylus H2O, kristalai atsiskyrė, ir gerai maišant buvo įpilta papildomai H2O, kol pasirodė pirmieji išsiskyrimo požymiai. Kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant ir perkristalizuotos iš acetono, gaunant 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluoro-beta-nitrostireno (4 ), kurio mp yra 159-162 °C.
Į 2,0 g LAH suspensiją 200 ml vėsaus bevandenio Et2O inertinėje aplinkoje buvo įpilta 2,0 g 2,5-dimetoksi-4-fluoro-beta-nitrostireno (4) THF tirpalo. Reakcijos mišinys 2 val. maišytas kambario temperatūroje, po to trumpai kaitintas iki grįžtamojo srauto. Atvėsus hidrido perteklius buvo sunaikintas atsargiai įpilant H2O, o kai reakcija galutinai nurimo, buvo įpilta 2 ml 15 % NaOH, po to dar 6 ml H2O. Baziniai netirpumai buvo pašalinti filtruojant ir nuplauti THF. Išsujungto filtrato ir išplautų vandenų buvo pašalintas tirpiklis, gaunant likutinį aliejų, kuris buvo paimtas 10 ml IPA, neutralizuotas koncentruotu HCl, o gautos kietosios medžiagos praskiestos bevandeniu Et2O.
Baltas kristalinis 2,5-dimetoksi-4-fluorofenetilamino hidrochloridas (5) (2C-F) buvo perkristalizuotas iš IPA ir gautas ore išdžiovintas 0,5 g produktas, kurio kūno masė yra 182-185 °C.
2C-P sintezė
Į maišomą 138 g p-dimetoksibenzeno (1) tirpalą 400 ml CH2Cl2 buvo įpilta 172 g bevandenio AlCl3 suspensijos 500 ml CH2Cl2, kurioje buvo 92,5 g propionilo chlorido. Po 1,5 val. maišymo reakcijos mišinys buvo supiltas į 2 L H2O su ledu. Fazės buvo atskirtos, o vandeninė frakcija ekstrahuota 2 x 100 mL CH2Cl2. Organinė fazė ir ekstraktai buvo sujungti, vieną kartą nuplauti H2O, po to - 2 kartus po 100 ml 5 % NaOH. Tirpiklis iš organinės fazės buvo pašalintas vakuume, gaunant sodrios spalvos liekaną. Ji buvo distiliuota 150-165 °C temperatūroje, esant 20 mm/Hg slėgiui, ir gauta 170 g 2,5-dimetoksipropiofenono kaip šviesios gintaro spalvos aliejus. Parūgštinus natrio hidroksido ekstraktą, ekstrahuojant CH2Cl2 ir išgarinus tirpiklį, gauta 3 g aliejaus, kuris lėtai kristalizavosi. Šias kietąsias daleles rekristalizavus iš MeOH, gauta 1,0 g 2-hidroksi-5-metoksipropiofenono, kurio m.p. 47-48 °C. Tą pačią Friedelio Krafto reakciją atliekant ne CH2Cl2, o CS2, reikėjo sumažinti temperatūrą (5 °C) ir 24 val. reakcijos trukmę. Naudojanttą patį tirpiklį ir atlikus tą patį paruošimą bei išskyrimą, gauta 76 g 2,5-dimetoksipropiofenono (2 ) kaip šviesaus gintaro spalvos aliejus, verdantis 130-137 °C temperatūroje, esant 4 mm/Hg.
Iš viso 150 g samaninio cinko buvo amalgamuojama apdorojant 15 g gyvsidabrio chlorido tirpalu 1 L H2O. Po 0,5 h sukimo H2O fazė buvo pašalinta dekantuojant, o cinkas supiltas į 1 L kolbą su trimis kakleliais. Į ją buvo įpilta 20 ml H2O ir 20 ml koncentruoto HCl, po to 20 g 2,5-di-metoksipropiofenono (2 ), ištirpinto 50 ml EtOH. Šis mišinys per naktį buvo laikomas refliukso temperatūroje su kaitinimo mentele, prireikus retkarčiais įpilant HCl, kad būtų palaikomos rūgštinės sąlygos. Atvėsinus iki kambario temperatūros, kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant, o filtratas vieną kartą ekstrahuotas 100 ml CH2Cl2 (tai buvo viršutinė fazė). Po to buvo įpilta pakankamai H2O, kad būtų galima ekstrahuoti dar 2 x 100 ml CH2Cl2, o organinis tirpiklis būtų apatinė fazė. Jungtiniai organiniai ekstraktai du kartus buvo plaunami 5 % NaOH, po to vieną kartą - praskiesta rūgštimi. Pašalinus tirpiklį vakuume, gauta 18 g tamsiai rudos spalvos aliejaus, kuris buvo distiliuotas vandens siurbliu ir gauta 7,2 g 2,5-dimetoksipropilbenzeno (3 ) kaip šviesiai geltonas aliejus, verdantis 90-130 °C temperatūroje.
22 g 2,5-dimetoksipropilbenzeno (3), 23 g POCl3 ir 22 g N-metilformanilido mišinys buvo kaitinamas ant garų vonelės 1,5 val. Karšta tamsi reakcijos masė buvo supilta į 1 L H2O, todėl galiausiai buvo galima atskirti 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehidą (4 ) kaip skaidrų geltoną aliejų, sveriantį 14 g. Nors homologiniai 4-etil- ir 4-butilbenzaldehidai buvo švarios kristalinės kietosios medžiagos, šis propilo homologas liko aliejumi. Dujų chromatografinė analizė parodė, kad jo grynumas yra apie 90 %, ir jis buvo naudojamas kaip gautas nitrostireno etapuose su nitrometanu (čia) arba nitroetanu (pagal DOPR).
Į 13 g 2,5-dimetoksi-4-n-propilbenzaldehido (4 ) tirpalą 100 ml nitrometano buvo pridėta 1,3 g bevandenio amonio acetato ir mišinys buvo laikomas grįžtamuoju srautu 1 h. Pašalinus tirpiklį/reaktantą vakuume, susidarė spontaniškai kristalizuojanti oranžinės spalvos kietųjų dalelių masė, kuri buvo pašalinta naudojant šiek tiek MeOH. Išfiltravus ir išdžiovinus ore, gauta 7,5 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstireno (5 ), kurio mp 118-122 °C. Rekristalizuojant iš CH3CN gautas analitinis mėginys, kurio mp 123-124 °C.
Į 1 l kolbą su apvaliu dugnu ir magnetine maišykle inertinėje aplinkoje įpilta 120 ml 1 M LAH tetrahidrofurane. Šis maišomas tirpalas buvo atšaldytas išorine ledo vonia ir lašiniu būdu įpilta 3,2 ml 100 % H2SO4, šviežiai pagaminto į 15,0 g įprasto 96 % koncentruoto H2SO4 įpylus 13,5 g 20 % dūminio H2SO4. Baigus pridėti, per 20 min. keliomis partijomis, tekant He srautui, sauso 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propilstireno (5) kieto pavidalo buvo įvesta iš viso 7,2 g. Reakcijos mišiniui buvo leista pasiekti kambario temperatūrą ir maišyti dar 0,5 h, po to 10 min. ant garų vonelės buvo palaikytas grįžtamasis srautas. Hidrido perteklius buvo sunaikintas 18 ml IPA, po to buvo įpilta pakankamai 15 % NaOH, todėl aliuminio oksidai tapo aiškiai baziniai ir filtruojamos tekstūros. Neorganinės medžiagos buvo pašalintos filtruojant, o filtrato pyragas papildomai nuplautas THF. Iš sujungto filtrato ir išplauto tirpiklio buvo pašalintas tirpiklis ir gauta keletas g šviesiai geltono aliejaus, kuris buvo suspenduotas dideliame kiekyje praskiesto H2SO4. Vandeninė fazė buvo filtruojama be netirpių medžiagų, plaunama nedideliu kiekiu CH2Cl2 ir paverčiama bazine vandeniniu NaOH. Ji buvo ekstrahuota 3 x 40 ml CH2Cl2 ir, pašalinus tirpiklį vakuume, distiliuoti likę 2 g balkšvo aliejaus. Frakcija, distiliuota 100-110 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, buvo vandens baltumo, svėrė 1,59 g ir savaime kristalizavosi. Ši frakcija buvo ištirpinta 7,5 ml šiltos IPA ir neutralizuota 0,6 ml koncentruotos HCl.
Savaiminiai 2,5-di-metoksi-4-n-propilfenetilamino hidrochlorido (2C-P) (6 ) kristalai buvo suspenduoti 20 ml bevandenio Et2O, filtruoti, nuplauti Et2O ir išdžiovinti ore. Masė buvo 1,65 g, o mp - 207-209 °C, prieš tai sukepinus 183 °C temperatūroje.
2C-T-2 (7) sintezė
Į 165 g 1,4-dimetoksibenzeno (1 ) tirpalą 1 L CH2Cl2, gerai vėdinamoje vietoje ir gerai maišant, atsargiai įpilta 300 ml chlorosulfonrūgšties. Įpylus maždaug pusę chlorido rūgšties, intensyviai išsiskyrė HCl dujos ir susidarė daug kietųjų dalelių. Toliau pilant tirpalo, jis vėl ištirpo ir susidarė skaidrus, tamsiai žalias tirpalas. Baigiant pilti, vėl susidarė šiek tiek kietųjų dalelių. Kai viskas stabilizavosi, buvo įpilta 2 L H2O, po kelis ml, proporcingai reakcijos intensyvumui. Abi fazės buvo atskirtos, o vandeninė fazė ekstrahuota 2 x 75 mL CH2Cl2. Pirminė organinė fazė ir ekstraktai buvo sujungti, o tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis svėrė 162 g ir buvo gana grynas 2,5-dimetoksibenzensulfonilchloridas (2), geltona kristalinė kieta medžiaga, kurios mp 115-117 °C. Tolesniame etape jo nereikia toliau gryninti, ir atrodo, kad jis yra stabilus sandėliuojant. Iš šios rūgšties chlorido ir amonio hidroksido sulfonamidas iš EtOH gavo baltus kristalus, kurių mp 147,5-148,5 °C.
Toliau vykstanti reakcija taip pat yra labai energinga ir turi būti atliekama gerai vėdinamoje vietoje. Į 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) tirpalo, esančio ne mažesnėje kaip 2 l dydžio stiklinėje, buvo įpilta 54 g 2,5-dimetoksibenzensulfonilchlorido ir mišinys buvo kaitinamas ant garų vonelės. Vandeninio sluoksnio paviršiuje plūduriavo geltoni rūgštinio chlorido kristalai. Po ranka turi būti 80 g cinko dulkių. Nedidelis kiekis Zn dulkių buvo užbertas vienoje šio kapinyno paviršiaus vietoje. Retkarčiais pamaišant stikliniu strypeliu, leista pakilti temperatūrai. Maždaug 60 arba 70 °C temperatūroje toje vietoje, kur buvo įdėta cinko, vyko egzoterminė reakcija. Buvo pridėta papildomų lėkštelių cinko ir kiekviena maža egzoterminės reakcijos vieta buvo išsklaidyta stikliniu maišymo strypu. Galiausiai reakcija išplito į visą kietojo kūno paviršiaus sluoksnį, rūgšties chloridas ištirpo ir H2O paviršiuje akivaizdžiai užvirė. Likusi 80 g cinko dulkių dalis buvo įpilta taip greitai, kaip ir 165 g 1,4-dimetoksibenzeno reakcijos ko dydis 1 L CH2Cl2, gerai vėdinamoje vietoje ir gerai maišant, atsargiai buvo įpilta 300 ml chlorosulfonrūgšties. Įpylus maždaug pusę chlorido rūgšties, intensyviai išsiskyrė HCl dujos ir susidarė daug kietųjų dalelių. Toliau pilant tirpalo, jis vėl ištirpo ir susidarė skaidrus, tamsiai žalias tirpalas. Baigiant pilti, vėl susidarė šiek tiek kietųjų dalelių. Kai viskas stabilizavosi, buvo įpilta 2 L H2O, po kelis ml, proporcingai reakcijos intensyvumui. Abi fazės buvo atskirtos, o vandeninė fazė ekstrahuota 2 x 75 mL CH2Cl2. Pirminė organinė fazė ir ekstraktai buvo sujungti, o tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis svėrė 162 g ir buvo gana grynas 2,5-dimetoksibenzensulfonilchloridas, geltonos spalvos kristalinė kieta medžiaga, kurios mp 115-117 °C. Tolesniame etape jo nereikia toliau gryninti, ir atrodo, kad sandėliuojant jis yra stabilus. Iš šios rūgšties chlorido ir amonio hidroksido gautas sulfonamidas, iš EtOH gauti balti kristalai, kurių mp 147,5-148,5 °C.
Toliau nurodyta reakcija taip pat yra labai energinga ir turi būti atliekama gerai vėdinamoje vietoje. Į 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) tirpalo, esančio ne mažesnėje kaip 2 l dydžio stiklinėje, buvo įpilta 54 g 2,5-dimetoksibenzensulfonilchlorido (2) ir mišinys buvo kaitinamas ant garų vonelės. Vandeninio sluoksnio paviršiuje plūduriavo geltoni rūgštinio chlorido kristalai. Po ranka turi būti 80 g cinko dulkių. Nedidelis kiekis Zn dulkių buvo užbertas vienoje šio kapinyno paviršiaus vietoje. Retkarčiais pamaišant stikliniu strypeliu, leista pakilti temperatūrai. Maždaug 60 arba 70 °C temperatūroje toje vietoje, kur cinko dulkės leisdavo, vyko egzoterminė reakcija. Vėl nuslūgus, kaitinimas buvo tęsiamas 1 val. ant garų vonelės. Reakcijos mišiniui atvėsus iki kambario temperatūros, jis buvo filtruojamas per popierių Buchnerio piltuve, o metalo likučiai nuplaunami 100 ml CH2Cl2. Dviejų fazių filtratas buvo atskirtas, o apatinė, vandeninė fazė ekstrahuota 2 x 75 ml CH2Cl2. Į vandeninę fazę įpylus 2 L H2O, ji tapo viršutine ekstrakcijos faze ir vėl buvo ekstrahuota 2 x 75 mL CH2Cl2. Organiniai ekstraktai buvo sujungti (plaunant H2O daugiau vargo nei naudos), o tirpiklis pašalintas vakuume. Šviesiai gintarinis likutis (30,0 g) buvo distiliuotas 70-80 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 25,3 g 2,5-dimetoksitiofenolio (3 ) kaip baltas aliejus. Ši cheminė medžiaga tikrai nėra centralizuotai aktyvi, tačiau ji yra vertingiausias visų 2C-T šeimos narių pirmtakas.
Toliau nurodyta reakcija taip pat yra labai energinga ir turi būti atliekama gerai vėdinamoje vietoje. Į 400 ml 25 % H2SO4 (V/V) tirpalo, esančio ne mažesnėje kaip 2 l dydžio stiklinėje, buvo įpilta 54 g 2,5-dimetoksibenzensulfonilchlorido (2) ir mišinys buvo kaitinamas ant garų vonelės. Vandeninio sluoksnio paviršiuje plūduriavo geltoni rūgštinio chlorido kristalai. Po ranka turi būti 80 g cinko dulkių. Nedidelis kiekis Zn dulkių buvo užbertas vienoje šio kapinyno paviršiaus vietoje. Retkarčiais pamaišant stikliniu strypeliu, leista pakilti temperatūrai. Maždaug 60 arba 70 °C temperatūroje toje vietoje, kur cinko dulkės leisdavo, vyko egzoterminė reakcija. Vėl nuslūgus, kaitinimas buvo tęsiamas 1 val. ant garų vonelės. Reakcijos mišiniui atvėsus iki kambario temperatūros, jis buvo filtruojamas per popierių Buchnerio piltuve, o metalo likučiai nuplaunami 100 ml CH2Cl2. Dviejų fazių filtratas buvo atskirtas, o apatinė, vandeninė fazė ekstrahuota 2 x 75 ml CH2Cl2. Į vandeninę fazę įpylus 2 L H2O, ji tapo viršutine ekstrakcijos faze ir vėl buvo ekstrahuota 2 x 75 mL CH2Cl2. Organiniai ekstraktai buvo sujungti (plaunant H2O daugiau vargo nei naudos), o tirpiklis pašalintas vakuume. Šviesiai gintarinis likutis (30,0 g) buvo distiliuotas 70-80 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, ir gauta 25,3 g 2,5-dimetoksitiofenolio (3 ) kaip baltas aliejus. Ši cheminė medžiaga tikrai nėra centralizuotai aktyvi, tačiau ji yra vertingiausias visų 2C-T šeimos narių pirmtakas.
Į 3,4 g KOH granulių tirpalą 75 ml verdančio EtOH buvo įpilta 10,0 g 2,5-dimetoksiatiofenolio (3 ) tirpalo 60 ml EtOH ir 10,9 g etilo bromido. Reakcija buvo egzoterminė, iš karto nusėdo baltos kietosios medžiagos. Ši medžiaga 1,5 val. buvo kaitinama garų vonelėje, supilta į 1 L H2O, parūgštinta HCl ir ekstrahuota 3 x 100 ml CH2Cl2. Surinkti ekstraktai buvo nuplauti 100 ml 5 % NaOH, o tirpiklis pašalintas vakuume. Likutis buvo 2,5-dimetoksifenilo etilsulfidas (4 ), šviesaus gintaro spalvos aliejus, sveriantis apie 10 g ir pakankamai grynas, kad būtų galima jį naudoti kitoje reakcijoje be distiliavimo etapo.
19,2 POCl3 ir 18,0 g N-metilformanilido mišinys buvo trumpai kaitinamas ant garų vonelės. Į šį bordo spalvos tirpalą buvo įpilta pirmiau minėto 2,5-dimetoksifenilo etilsulfido (4) ir mišinys dar 20 min. kaitintas ant garų vonelės. Po to šis mišinys buvo supiltas į 500 ml gerai išmaišyto šilto H2O (pašildyto iki 55 °C) ir maišymas tęsėsi 1,5 h, kol aliejinė fazė visiškai sukietėjo iki rudojo cukraus konsistencijos. Kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant ir papildomai nuplautos H2O. Kietosios medžiagos, kiek įmanoma sausai išsiurbtos, buvo ištirpintos 50 ml verdančio MeOH, kurį atvėsinus ledo vonioje, susidarė beveik balti 2,5-dimetoksi-4-(etiltio)-benzaldehido ( 5) kristalai. Po filtravimo, saikingo plovimo šaltu MeOH ir džiovinimo ore iki pastovios masės gauta 11,0 g produkto, kurio mp 86-88 °C. Nedidelį mėginį perkristalizavus iš MeOH, gautas analitinis mėginys, kurio mp 87-88 °C.
Į 11,0 g 2,5-dimetoksi-4-(etiltio)benzaldehido (5) tirpalą 100 g nitrometano buvo pridėta 0,5 g bevandenio amonio acetato ir mišinys 80 min. buvo kaitinamas ant garų vonelės (šią reakcijos eigą reikia stebėti naudojant TLC, kad būtų galima nustatyti pradinio aldehido sunaudojimo momentą). Nitrometano perteklius pašalintas vakuume, paliekant liekaną, kuri spontaniškai susiformavo į oranžiškai raudonus kristalus. Jie buvo išskobti ir gauta 12,9 g neapdoroto 2,5-dimetoksi-4-etiltiobeta-nitrostireno (6 ), kurio m.p. 152-154 °C. Mėginys, perkristalizuotas iš tolueno, buvo moliūgo spalvos, jo mp buvo 148-149 °C. Kitas mėginys iš acetono lydėsi 149 °C aštrioje temperatūroje ir buvo šviesiai oranžinės spalvos. IšIPA išgauti įspūdingi fluorescuojantys oranžiniai kristalai, kurių mp 151-152 °C.
12,4 g LAH suspensija 500 ml bevandenio THF buvo maišoma He aplinkoje. Į ją buvo įpilta 12,4 g 2,5-dimetoksi-4-etiltiobeta-nitrostireno (6 ) truputį THF, ir mišinys buvo laikomas 24 h refliukso temperatūroje. Reakcijos mišiniui grįžus į kambario temperatūrą, hidrido perteklius buvo sunaikintas atsargiai įpilant 60 ml IPA, po to 20 ml 5 % NaOH, o vėliau pakankamai H2O, kad oksidai įgytų baltų granulių pavidalą. Reakcijos mišinys buvo filtruojamas, o filtrato nuosėdos iš pradžių nuplaunamos THF, po to - MeOH. Pašalinus tirpiklius iš bendro filtrato ir plovimo vakuume, gauta 9,5 g geltono aliejaus. Šis aliejus buvo įpiltas į 1 l praskiesto HCl ir nuplautas 2 x 100 ml CH2Cl2, kuris pašalino visą spalvą. Vandeninė fazė buvo paversta bazine 25 % NaOH, ekstrahuota 3 x 100 mL CH2Cl2, ekstraktai sujungti, o tirpiklis pašalintas vakuume ir gauta 7,3 g šviesaus gintaro spalvos aliejaus. Distiliuojant 120-130 °C temperatūroje, esant 0,3 mm/Hg slėgiui, gauta 6,17 g skaidraus balto aliejaus. Šis aliejus buvo ištirpintas 80 ml IPA ir neutralizuotas koncentruotu HCl, iš karto susidarė 2,5-dimetoksi-4-etiltiofenetilamino hidrochlorido (2C-T-2) kristalai ( 7).
Įpiltas toks pat tūris bevandenio Et2O ir, visiškai susmulkinus bei sumaišius, druska pašalinta filtruojant, nuplauta Et2O ir išdžiovinta ore iki pastovios masės. Gauti balti kristalai svėrė 6,2 g.
2C-T-7 (5) sintezė
Į 3,4 g KOH granulių tirpalą 50 ml karšto MeOH buvo įpilta 6,8 g 2,5-dimetoksiatiofenolio ( 1) (žr. 2C-T-2 paruošimo receptą) ir 7,4 g n-propilbromido, ištirpinto 20 ml MeOH, mišinio. Reakcija buvo egzoterminė, nusėdo baltos kietosios medžiagos. Ši reakcija 0,5 val. buvo kaitinama garų vonelėje, supilta į 800 ml H2O, papildomai įpilta vandeninio NaOH, kol pH tapo bazinis, ir ekstrahuota 3 x 75 ml CH2Cl2. Surinkti ekstraktai buvo nuplauti praskiestu NaOH, o tirpiklis pašalintas vakuume. Gautas likutis - 2,5-dimetoksifenil n-propil sulfidas (2), kuris buvo gautas kaip šviesiai geltonas aliejus, sveriantis 8,9 g. Jis buvo lengvo, malonaus vaisių kvapo ir pakankamai grynas, kad jį būtų galima naudoti kitai reakcijai be distiliavimo.
14,4 g POCl3 ir 13,4 g N-metilformanilido mišinys buvo kaitinamas 10 min. ant garų vonelės. Į šį bordo spalvos tirpalą buvo įpilta 8,9 g 2,5-dimetoksifenil n-propil sulfido (2) ir mišinys dar 25 min. kaitintas ant garų vonelės. Po to šis mišinys buvo supiltas į 800 ml gerai išmaišyto šilto H2O (pašildyto iki 55 °C) ir maišymas tęsiamas tol, kol aliejinė fazė visiškai sukietėjo (apie 15 min.). Gautos rudojo cukraus pavidalo kietosios medžiagos buvo pašalintos filtruojant ir papildomai nuplautos H2O. Kiek įmanoma sausai išsiurbtos, jos buvo ištirpintos tokio pat svorio verdančiame MeOH, kurį atvėsinus ledo vonioje, nusėdo šviesūs dramblio kaulo spalvos kristalai. Po filtravimo, saikingo plovimo šaltu MeOH ir džiovinimo ore iki pastovios masės buvo gauta 8,3 g 2,5-dimetoksi-4-(n-propil-thio)benzaldehido (3 ), kurio m.p. 73-76 °C. Rekristalizuojant iš 2,5 tūrio MeOH gautas baltas analitinis mėginys, kurio mp 76-77 °C.
Į 4,0 g 2,5-dimetoksi-(n-propiltio)benzaldehido (3 ) tirpalą 20 g nitrometano buvo pridėta 0,23 g bevandenio amonio acetato ir mišinys buvo kaitinamas ant garų vonelės 1 h. Skaidrus oranžinis tirpalas buvo dekantuotas nuo kai kurių netirpių medžiagų, o nitrometano perteklius pašalintas vakuume. Likusi oranžiniai geltona kristalinė medžiaga buvo kristalizuota iš 70 ml verdančio IPA, kurį lėtai aušinant 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiostirenas (4 ) nusėdo oranžinių kristalų pavidalu. Juospašalinus filtruojant ir išdžiovinus oru iki pastovaus svorio, jų svoris buvo 3,6 g, o mp - 120-121 °C.
LAH tirpalas (132 ml 1 M tirpalo THF) inertinėje atmosferoje buvo atšaldytas iki 0 °C, naudojant išorinę ledo vonelę. Gerai maišant, lašinant buvo įpilta 3,5 ml 100 % H2SO4, kad būtų sumažintas anglėjimas. Po to į 50 ml bevandenio THF buvo įpilta 8,4 g 2,5-dimetoksi-beta-nitro-4-n-propiltiostireno (4 ). Spalva iš karto prarado spalvą. Po kelių minučių maišymo temperatūra buvo pakelta iki švelnaus refliukso ant garų vonelės, tada viskas vėl buvo atšaldyta iki 0 °C. Hidrido perteklius buvo sunaikintas atsargiai įpylus IPA (reikėjo 21 ml), po to įpilta pakankamai 5 % NaOH, kad oksidai įgautų baltų granulių pavidalą ir kad reakcijos mišinys būtų bazinis (panaudota 15 ml). Reakcijos mišinys buvo filtruojamas, o filtrato nuosėdos iš pradžių nuplaunamos THF, o po to IPA. Filtratas ir išplautas filtratas buvo sujungti ir iš jų vakuume pašalintas tirpiklis, gaunant apie 6 g šviesaus gintaro spalvos aliejaus. Be jokio tolesnio gryninimo šis aliejus buvo distiliuotas 140-150 °C temperatūroje, esant 0,25 mm/Hg slėgiui, ir gauta 4,8 g produkto kaip skaidrus baltas aliejus. Jis buvo ištirpintas 25 ml IPA ir neutralizuotas koncentruotu HCl, alkoholio tirpiklyje iš karto susidarė hidrochlorido druskos kristalai. Įpiltas toks pat tūris bevandenio Et2O ir, visiškai susmulkinus bei sumaišius, 2,5-dimetoksi-4-n-propiltiofenetilamino hidrochloridas (2C-T-7) (5) pašalintas filtruojant, nuplautas Et2O ir išdžiovintas ore iki pastovios masės. Gauti įspūdingi balti kristalai svėrė 5,2 g.
Last edited:
. 
