Įvadas
Lizergo rūgštis, pagrindinis fragmentas, gaunamas iš ergotos alkaloidų, buvo sintetinamas keturiolika kartų, pradedant 3-beta-karboksietilindolu. Pradinė medžiaga buvo paversta tarpiniu produktu 1-benzoil-5-keto-1,2,2a-3,4,5-heksahidrobenz-[cd]-indolu (3), turinčiu tris iš keturių lizergo rūgštyje esančių žiedų. Šis ketonas savo ruožtu virto tetracikliniu junginiu 9-keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4.3-fe]-chinolinu (8), o iš ten - lizergo rūgštimi ( 14). Ši sintezė nėra paprasta ir reikalauja daug laboratorinės patirties bei chemijos žinių. Be to, atliekamos kelios manipuliacijos su pavojingomis medžiagomis, kurias reikia atlikti laikantis griežtų saugos priemonių.
Virimo temperatūra: 536,2 ± 50,0 °C esant 760 mm Hg;
Lydymosi temperatūra: 240 °C;
Molekulinė masė: 268,31 g/mol;
Tankis: 1,4 ± 0,1 g/ml;
CAS numeris: 82-58-6.
Įranga ir stiklo indai:
- Plieninis hidrinimo reaktorius 2-3 l;
- Plieninis autoklavas 500 ml;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka nuo 0,01 iki 500 g);
- Apvalaus dugno kolbos 100, 200, 500 ml, 5 ir 10 l;
- Vandenilio (H2) kompresorius ir kilmė;
- Buchnerio kolba ir piltuvas (didelis) 5 L [mažiems kiekiams galima naudoti Schott filtrą];
- Rotovap aparatas (didelis);
- Vakuumo šaltinis;
- Atskiriamieji piltuvėliai 500 ml ir 2 L;
- Azoto balionas ~50-70 L (1 baras);
- kolbų pertvarų dangteliai;
- Sūdyto ledinio vandens vonia;
- 5 L x2, 2 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 ąsotėliai;
- Stiklinis švirkštas arba Pastero pipetė;
- Magnetinė maišyklė arba viršutinė maišyklė;
- Vakuuminio distiliavimo įranga;
- Grįžtamasis kondensatorius;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui pritvirtinti;
- Laboratorinis termometras (nuo -20 °C iki 200 °C) su kolbos adapteriu;
- pH indikatorinis popierius;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- 250 vatų lemputė.
Reagentai.
- 3-indolepropiono rūgštis (1), 94,6 g (0,5 mol);
- 9,5 l distiliuoto vandens (H2O);
- ~ 400 g natrio hidroksido (NaOH);
- 116 g Raney nikelio (Ni);
- 1050 ml koncentruotos druskos rūgšties (HCl);
- 2 ml sieros rūgšties (H2SO4 konc.);
- 210 ml 12N natrio hidroksido (NaOH) aq tirpalo;
- 180 mL benzoilchlorido;
- ~1,5 l metanolio (MeOH);
- ~1,6 L etanolio (EtOH);
- 201,2 ml tionilo chlorido (SOCl2);
- 1950 mL anglies disulfido (CS2);
- 240 g aliuminio chlorido (AlCl3);
- 2,5 l benzeno;
- 500 mL 2N natrio hidroksido (NaOH);
- ~3,2 L dietileterio (Et2O);
- 3,3 L ledinės acto rūgšties (AcOH);
- 352 g (1,1 mol) piridino hidrobromido perbromido;
- 5 L chloroformas (CHCl3);
- ~1000 g magnio sulfato (MgSO4);
- 307 g (2,35 mol) metilaminoacetono etileno ketalo (5);
- 4,5 l benzeno;
- ~500 g Aktyvuota anglis (C);
- ~1 L acetono;
- ~500 g Natrio bikarbonatas (NaHCO3);
- 80 mL Šaltas acto anhidridas (Ac2O);
- 1,5 g natrio borohidrido (NaBH4);
- 75 ml sieros dioksido (SO2 skystis);
- 40 g natrio cianido (NaCN milteliai);
- 300 ml vandenilio cianido (HCN skystis);
- 78 ml 1,5 % kalio hidroksido (KOH) vandeninio tirpalo;
- 8,5 g hidratuoto natrio arsenato;
- ~ 50 ml ksileno;
- 100 mL Amonio hidroksido (NH4OH) praskiesto tirpalo;
- 16,9 g natrio metoksido (MeONa).
Procedūra
1-benzoil-3-(beta-karboksietil)-2,3-dihidroindolas (2)3-indolepropiono rūgštis (1), 94,6 g (0,5 mol), buvo ištirpinta 600 ml vandens, kuriame yra 20 g natrio hidroksido. Tirpalas buvo sumaišytas su maždaug 100 g Raney nikelio katalizatoriaus ir hidrinamas RT temperatūroje 2-3 L plieninėje hidrinimo bomboje, esant 3000-4000 psi (207-276 bar) H2 slėgiui. Redukcija paprastai baigiama per 20-30 h, po to katalizatorius filtruojamas ir nuplaunamas nedideliu kiekiu vandens. Į filtratą buvo įpilta 85 ml koncentruotos HCl rūgšties ir tirpalas buvo atšaldytas. Jei redukcija buvo nebaigta, nesureagavusi indolpropiono rūgštis šiuo metu atsiskyrė ir buvo pašalinta filtruojant. Tuomet filtratas buvo benzoilintas įprasta Schotten-Baumanno procedūra, naudojant 210 ml 12N natrio hidroksido ir 180 ml benzoilchlorido. Viso benzoilinimo metu tirpalas buvo palaikomas šarminis, o temperatūra aušinant buvo palaikoma žemesnė nei 40 °C. Kai benzoilchloridas visiškai sureagavo, mišinys buvo atšaldytas ir parūgštintas 300 ml koncentruotos HCl rūgšties. Neapdorotas produktas buvo filtruojamas ir plaunamas vandeniu, po to ekstrahuojamas 4 x 1 l karšto vandens porcijomis, kad būtų pašalinta benzenkarboksirūgštis. Karštas sirupuotas produktas (2), dekantavus vandeninį ekstraktą, buvo kristalizuotas iš kelių tūrių metanolio; išeiga 103 g (70 %), MP: 151-153 °C.
1-benzoil-5-keto-1,2,2a,3,4,5-heksahidrobenz-[cd]-indolas (3)
1-benzoil-3-(beta-karboksietil)-2,3-dihidroindolas (2), 118 g (0,4 mol), buvo sumaišytas su 200 ml gryno tionilchlorido. Tirpalas buvo paliktas 30 min. pastovėti, po to 15-20 min. švelniai šildomas ant garų vonelės. Tionilo chlorido perteklius buvo visiškai išgarintas žemesnėje nei 30 °C temperatūroje vakuume, o neapdorotas rūgšties chloridas ištirpintas 200 ml anglies disulfido. Tada rūgšties chlorido tirpalas plona srovele buvo supiltas į 5 L kolboje (gaubte!!!) esančią intensyviai maišomą 240 g aliuminio chlorido suspensiją 1750 mL anglies disulfido. Išsiskyrė kompleksas, ir maišymas pasidarė sunkus. Mišinys buvo kaitinamas po grįžtamuoju srautu ir maišomas vieną valandą, kad reakcija būtų baigta, po to jis buvo labai atsargiai išskaidytas, įpilant 500 g ledo, 250 ml koncentruotos HCl rūgšties ir 500 ml vandens. Vykstant skaidymui, buvo palaikoma maišymas ir aušinimas, periodiškai distiliuojant anglies disulfidą vakuume, o produktas buvo ekstrahuotas 2 L benzeno. Ekstraktas buvo kruopščiai nuplautas 500 mL 2N natrio hidroksido trimis porcijomis, po to - vandeniu. Jis buvo išdžiovintas virš magnio sulfato ir išgarintas vakuume iki nedidelio tūrio. Lėtai įpylus kelis tūrius eterio, geltonasis ketonas (3) kristalizavosi. Jis buvo nufiltruotas ir nuplautas eteriu; gauta 85,3 g (77 %), MP: 146-147 °C. Mėginys buvo perkristalizuotas analizei iš benzeno eterio.
1-benzoil-3-(beta-karboksietil)-2,3-dihidroindolas (2), 118 g (0,4 mol), buvo sumaišytas su 200 ml gryno tionilchlorido. Tirpalas buvo paliktas 30 min. pastovėti, po to 15-20 min. švelniai šildomas ant garų vonelės. Tionilo chlorido perteklius buvo visiškai išgarintas žemesnėje nei 30 °C temperatūroje vakuume, o neapdorotas rūgšties chloridas ištirpintas 200 ml anglies disulfido. Tada rūgšties chlorido tirpalas plona srovele buvo supiltas į 5 L kolboje (gaubte!!!) esančią intensyviai maišomą 240 g aliuminio chlorido suspensiją 1750 mL anglies disulfido. Išsiskyrė kompleksas, ir maišymas pasidarė sunkus. Mišinys buvo kaitinamas po grįžtamuoju srautu ir maišomas vieną valandą, kad reakcija būtų baigta, po to jis buvo labai atsargiai išskaidytas, įpilant 500 g ledo, 250 ml koncentruotos HCl rūgšties ir 500 ml vandens. Vykstant skaidymui, buvo palaikoma maišymas ir aušinimas, periodiškai distiliuojant anglies disulfidą vakuume, o produktas buvo ekstrahuotas 2 L benzeno. Ekstraktas buvo kruopščiai nuplautas 500 mL 2N natrio hidroksido trimis porcijomis, po to - vandeniu. Jis buvo išdžiovintas virš magnio sulfato ir išgarintas vakuume iki nedidelio tūrio. Lėtai įpylus kelis tūrius eterio, geltonasis ketonas (3) kristalizavosi. Jis buvo nufiltruotas ir nuplautas eteriu; gauta 85,3 g (77 %), MP: 146-147 °C. Mėginys buvo perkristalizuotas analizei iš benzeno eterio.
1-Benzoyl-4-bromo-5-keto-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz-[cd]-indole (4)
1-benzoil-2,2a,3,4-tetrahidro-4-[metil-(2-metil-1,2-dioksolan-2-ilmetil)-amino]-benz-[cd]-indol-5-(1H)-onas (6)
270 g (0,76 mol) 1-benzoil-4-bromo-5-keto-1,2,2a,3,4,5-heksahidrobenz-[cd]-indolo(4) tirpalo ir 307 g (2.35 mol) metilaminoacetono etileno ketalo (5) 4500 ml sauso benzeno 21 val. refliuksavo azotu 10 L RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Mišinys buvo atšaldytas ir 151 g (93,5 %) metilaminoacetono etileno ketalo hidrobromido buvo filtruotas, MP: 158-159 °C.
Filtratas kelis kartus buvo nuplautas lediniu vandeniu, po to ekstrahuotas 2,5 L šaltos, praskiestos HCl rūgšties, kurioje buvo 150 ml koncentruotos rūgšties. Rūgštiniai ekstraktai iš karto buvo supilti į ledinio praskiesto natrio hidroksido perteklių. Produktas buvo ekstrahuotas 1 L chloroformo, o chloroformo tirpalas išdžiovintas virš magnio sulfato, apdorotas anglimi ir koncentruotas vakuume. Likęs ketalketonas (6 ) kristalizavosi iš acetono; MP: ir mišinio MP: 135-136 °C, išeiga 220 g (71 %).
5-keto-4-[N-metil-N-acetonilamino]-1,2,2a,3,4,5-heksahidrobenz-[cd]-indolas (7)
20 g 1-benzoil-2,2a,3,4-tetrahidro-4-[metil-(2-metil-1,3-dioksolan-2-il-metil)-amino]-benz-[cd]-indol-5-(1H)-onas (6) buvo ištirpintas 250 ml koncentruotos HCl rūgšties ir 250 ml vandens mišinyje, o tirpalas penkias dienas buvo laikomas po azotu 37 °C temperatūroje 3-5 L RBF 3-5 l talpoje. Mišinys buvo atvėsintas, apdorotas anglimi, filtruotas, o filtratas koncentruotas vakuume iki nedidelio tūrio. Likutis buvo apdorotas natrio bikarbonato pertekliumi; produktas ekstrahuotas šaltu chloroformu, o tirpiklis pašalintas vakuume RT temperatūroje. Neapdorotas diketonas (7 ) buvo sumaltas į miltelius, susmulkintas su maždaug 75 ml 1:1 benzeno eterio ir filtruotas; gauta 9,8 g (77 %), MP: 105-107 °C. Analizei skirtas mėginys buvo perkristalizuotas iš benzeno eterio arba etanolio; MP: 109-110 °C; monohidrochloridas buvo gautas iš praskiesto etanolio; MP: 200 °C dec.
9-Keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (8)
25 g 5-Keto-4-[N-metil-N-acetonil]-amino-1,2,2a,3,4,5-heksahidrobenz-[cd]-indolo (7 ) buvo sumaišyta su 550 ml absoliutaus etanolio. Mišinys maišytas azotu ir atšaldytas iki -15 °C 2-5 L RBF. Tada buvo įpilta 16,9 g natrio metoksido ir mišinys dešimt minučių maišytas -10-12 °C temperatūroje. Reakcijos mišinys buvo atšaldytas iki -25 °C, o produktas filtruotas 6,5 colio Buchnerio piltuvu ir nuplautas trupučiu šalto etanolio ir eterio. Minimaliai veikiant orui (sudėtyje yra natrio metoksido!), neapdorotas ketonas (8 ) buvo nedelsiant išplaktas su trupučiu ledinio vandens ir vėl filtruotas. Jis buvo perplautas lediniu vandeniu, etanoliu ir eteriu; gauta 16,2 g (69 %), MP: 145-147 °C. Analitinis mėginys buvo perkristalizuotas iš praskiesto etanolio; MP: 155-157 °C; Dihidrochloridas buvo paruoštas ir perkristalizuotas iš vandeninio acetono; MP: 270 °C dec.
4-Acetil-9-keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (9)
9-keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (8), 24 g, buvo pridėta į 80 ml šalto acto rūgšties anhidrido. Mišinys buvo laikomas 25 °C temperatūroje 200 mL RBF apie 5 min, po to buvo gerai atvėsintas, o produktas (9) filtruotas ir nuplautas eteriu; išeiga 20,5 g (76 %), mp: 167-170 °C. Antrasis derlius buvo gautas išgarinus filtratą; taip bendras išeigos kiekis padidėjo iki 82 %. Mėginys buvo perkristalizuotas iš acetono ir etanolio; MP: 169-170 °C; hidrochloridas buvo paruoštas etanolyje ir perkristalizuotas iš vandeninio etanolio; MP: 250 °C dec.
9-keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (8), 24 g, buvo pridėta į 80 ml šalto acto rūgšties anhidrido. Mišinys buvo laikomas 25 °C temperatūroje 200 mL RBF apie 5 min, po to buvo gerai atvėsintas, o produktas (9) filtruotas ir nuplautas eteriu; išeiga 20,5 g (76 %), mp: 167-170 °C. Antrasis derlius buvo gautas išgarinus filtratą; taip bendras išeigos kiekis padidėjo iki 82 %. Mėginys buvo perkristalizuotas iš acetono ir etanolio; MP: 169-170 °C; hidrochloridas buvo paruoštas etanolyje ir perkristalizuotas iš vandeninio etanolio; MP: 250 °C dec.
4-Acetil-9-hidroksi-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (10)
10 g 4-acetil-9-keto-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroksindolo-[4,3-fg]-chinolino (9 ) buvo pridėta į 150 ml metanolio ir 10 ml vandens mišinį 500 ml RBF. Įpilta 1,5 g natrio borohidrido, reakcijai leista vykti RT temperatūroje iki nedidelio tūrio ir įpilta 15 mL konc. HCl rūgšties ir 60 mL vandens mišinio. Vandenilio chloridas (10) , kuris atsiskyrė aušinant, buvo filtruojamas ir plaunamas metanoliu, 9,0 g (79 %). Mėginys buvo perkristalizuotas iš praskiesto etanolio; MP: 245-246 °C dec.
4-acetil-9-chlor-7-metil-4,5,5a,6,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolino hidrochloridas (11)
4-acetil-9-hidroksi-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolino hidrochloridas (10), 3.1 g buvo ištirpintas 75 ml skysto sieros dioksido, esančio stikliniame įdėkle 500 ml plieniniame autoklave. Įpilta 1,2 ml tionilchlorido, indas uždarytas ir 6 val. palaikytas 25 °C temperatūroje. Autoklavas išleistas, o reakcijos mišinys pašalintas. Sieros dioksidui buvo leista išgaruoti, o tirpalo tūris buvo palaikomas pastovus, lėtai pridedant sauso eterio. Amorfinis chloro hidrochloridas (11 ) buvo filtruojamas, plaunamas eteriu ir džiovinamas vakuume, MP: 130-135 °C dec. g. Gauta 3,5 g. Šioje reakcijoje naudojant 9-beta-epimerinį alkoholį, gautas toks pat chloridas su panašia išeiga.
4-acetil-9-ciano-7-metil-4,5,5a,6,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (12)
Į 300 ml lediškai šalto skysto vandenilio cianido buvo įpilta 40 g sauso miltelių pavidalo natrio cianido. Mišinys buvo maišomas ir atšaldytas lede, po to buvo pridėta 7,5 g neapdoroto amorfinio 4-acetil-9-chlor-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo[4,3f/g]-chinolino hidrochlorido ( 11) . Maišymas 500 ml RBF buvo tęsiamas 30 min, po to cian vandenilis greitai buvo distiliuotas esant sumažintam slėgiui žemesnėje nei apie 10 °C temperatūroje. Likutis buvo sumaišytas su chloroformu ir lediniu vandeniu, o gautas mišinys filtruotas. Organinis sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninė fazė du kartus ekstrahuota chloroformu. Sujungti ekstraktai buvo išdžiovinti virš magnio sulfato, išsklaidyti ir tirpiklis distiliuotas vakuume. Produktas (12) kristalizavosi iš etilacetato; išeiga 3,3 g. (54 % viso kiekio, apskaičiuoto pagal alkoholio hidrochloridą), m.p. 172-174 °C. Pakartotinai kristalizuojant iš to paties tirpiklio, m.p. padidėjo iki 181-182 °C.
Į 300 ml lediškai šalto skysto vandenilio cianido buvo įpilta 40 g sauso miltelių pavidalo natrio cianido. Mišinys buvo maišomas ir atšaldytas lede, po to buvo pridėta 7,5 g neapdoroto amorfinio 4-acetil-9-chlor-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo[4,3f/g]-chinolino hidrochlorido ( 11) . Maišymas 500 ml RBF buvo tęsiamas 30 min, po to cian vandenilis greitai buvo distiliuotas esant sumažintam slėgiui žemesnėje nei apie 10 °C temperatūroje. Likutis buvo sumaišytas su chloroformu ir lediniu vandeniu, o gautas mišinys filtruotas. Organinis sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninė fazė du kartus ekstrahuota chloroformu. Sujungti ekstraktai buvo išdžiovinti virš magnio sulfato, išsklaidyti ir tirpiklis distiliuotas vakuume. Produktas (12) kristalizavosi iš etilacetato; išeiga 3,3 g. (54 % viso kiekio, apskaičiuoto pagal alkoholio hidrochloridą), m.p. 172-174 °C. Pakartotinai kristalizuojant iš to paties tirpiklio, m.p. padidėjo iki 181-182 °C.
9-karbometoksi-7-metil-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolinas (13)
Pirmiau minėtas produktas (12) , 1,0 g, buvo sumaišytas su 15 ml metanolio ir 0,25 ml vandens. Mišinys buvo atšaldytas ir lėtai įpilta 2 ml koncentruotos sieros rūgšties. Tirpalas buvo uždarytas stikliniame mėgintuvėlyje po azotu ir 23-24 val. šildomas 100 °C temperatūroje 100 mL RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Mišinys buvo apdorotas dekolorizuota anglimi, o po to koncentruotas vakuume iki maždaug 10 mL. Jis buvo supiltas į chloroformo (30 ml), ledo ir 10 g natrio bikarbonato mišinį. Chloroformo sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninė fazė ekstrahuota 3 x 10 ml chloroformo porcijomis. Sujungti ekstraktai buvo išdžiovinti virš magnio sulfato, išgarinti iki sausumo ir produktas (13) buvo kristalizuotas iš benzeno; išeiga 0,51 g (53 %), MP: 159-160 °C. Jis buvo perkristalizuotas iš etilacetato; MP: 160-161 °C.
Pirmiau minėtas produktas (12) , 1,0 g, buvo sumaišytas su 15 ml metanolio ir 0,25 ml vandens. Mišinys buvo atšaldytas ir lėtai įpilta 2 ml koncentruotos sieros rūgšties. Tirpalas buvo uždarytas stikliniame mėgintuvėlyje po azotu ir 23-24 val. šildomas 100 °C temperatūroje 100 mL RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Mišinys buvo apdorotas dekolorizuota anglimi, o po to koncentruotas vakuume iki maždaug 10 mL. Jis buvo supiltas į chloroformo (30 ml), ledo ir 10 g natrio bikarbonato mišinį. Chloroformo sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninė fazė ekstrahuota 3 x 10 ml chloroformo porcijomis. Sujungti ekstraktai buvo išdžiovinti virš magnio sulfato, išgarinti iki sausumo ir produktas (13) buvo kristalizuotas iš benzeno; išeiga 0,51 g (53 %), MP: 159-160 °C. Jis buvo perkristalizuotas iš etilacetato; MP: 160-161 °C.
Sintetinė dl-lizerginė rūgštis (14)
9-karbometoksi-7-metil-4,5,5a,6,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolino (13), 3,9 g, ir 78 ml 1,5 % kalio hidroksido tirpalo mišinys 30 min. buvo refliuksuojamas azotu. Pridėta hidratuoto natrio arsenato, 8,5 g, ir Raney nikelio (16 g, šlapio), prieš tai deaktyvuoto verdant ksileno suspensijoje, ir mišinys buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu bei maišomas azoto atmosferoje 20 val. 200 ml RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Tirpalas buvo apdorotas anglimi, o neapdorota lizergo rūgštis (14 ) nusodinta neutralizuojant iki pH 5,6. Ji buvo filtruota ir nuplauta vandeniu; išeiga 1,04 g, MP: 240-242 °C dec. Taip pat buvo gautas antrasis derlius, 0,16 g, MP: 233-235 °C dec.; bendra išeiga 30 %. Rūgštį buvo galima išgryninti ištirpinant ją atskiestame amonio hidrokside, apdorojant nuspalvinančia anglimi ir pakartotinai nusodinant anglies dioksidu, MP: 242-243 °C dec; mišinys su dl-lizergine rūgštimi, pagaminta iš natūralios d-lizerginės rūgšties, taip pat buvo 242-243 °C dec. Bevandenė rūgštis buvo gauta džiovinant vakuume keletą valandų 150 °C temperatūroje.
9-karbometoksi-7-metil-4,5,5a,6,6,6a,7,8,9-oktahidroindolo-[4,3-fg]-chinolino (13), 3,9 g, ir 78 ml 1,5 % kalio hidroksido tirpalo mišinys 30 min. buvo refliuksuojamas azotu. Pridėta hidratuoto natrio arsenato, 8,5 g, ir Raney nikelio (16 g, šlapio), prieš tai deaktyvuoto verdant ksileno suspensijoje, ir mišinys buvo kaitinamas grįžtamuoju srautu bei maišomas azoto atmosferoje 20 val. 200 ml RBF su grįžtamuoju kondensatoriumi. Tirpalas buvo apdorotas anglimi, o neapdorota lizergo rūgštis (14 ) nusodinta neutralizuojant iki pH 5,6. Ji buvo filtruota ir nuplauta vandeniu; išeiga 1,04 g, MP: 240-242 °C dec. Taip pat buvo gautas antrasis derlius, 0,16 g, MP: 233-235 °C dec.; bendra išeiga 30 %. Rūgštį buvo galima išgryninti ištirpinant ją atskiestame amonio hidrokside, apdorojant nuspalvinančia anglimi ir pakartotinai nusodinant anglies dioksidu, MP: 242-243 °C dec; mišinys su dl-lizergine rūgštimi, pagaminta iš natūralios d-lizerginės rūgšties, taip pat buvo 242-243 °C dec. Bevandenė rūgštis buvo gauta džiovinant vakuume keletą valandų 150 °C temperatūroje.
Attachments
Last edited:
