Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 316
- Reaction score
- 332
- Points
- 63
Įvadas: Įvadas.
Sintetiniai katinonai, kurių vienas yra 4-mmc, tampa vis populiaresni Europos prekybos rinkose. Plačiai žinoma, kad mefedrono vartojimas susijęs su nepageidaujamu hemodinaminiu poveikiu ir pernelyg dideliu apsinuodijimu, kuris sukelia mirtinas pasekmes. Šiuo metu nėra jokių prieinamų mefedrono toksiškumo tyrimų, LD50 tyrimų. Buvo keletas mirties atvejų, kai mirusiųjų biologiniuose mėginiuose analitiškai patvirtintas 4 mmc. Šio eksperimento metu gauti rezultatai yra vertingas indėlis į mefedrono tyrimus ir rodo jo toksinį potencialą bei pavojų.
Šio tyrimo tikslas - nustatyti ir išanalizuoti duomenis apie ūmų toksiškumą žiurkėms po mefedrono intraveninės ir intraperitoninės injekcijos.
Medžiagos ir metodai.
Tyrimas atliktas su 144 Wistar žiurkių patinais, sveriančiais 180-200 g, laikantis GLP standartų. Visose kamerose oro temperatūra buvo 20 laipsnių Celsijaus, laikymo sąlygos buvo vienodos. Šviesos ir tamsos ciklas, periodiškumas 12 val. Buvo išskirtos 3 grupės su 6 pogrupiais (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ir C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 žiurkes kiekviename pogrupyje pagal dozes. A grupė - medžiaga buvo švirkščiama į pilvą. B grupė - medžiaga buvo švirkščiama per skrandžio vamzdelį. C grupė (kontrolinė grupė) - nepažeisti gyvūnai, kuriems buvo suleistos lygiavertės 0,9 % NaCl tirpalo dozės. 4 mmc buvo ištirpintas 0,9 % buferiniame tirpale atitinkamos koncentracijos.
LD50 registracijai A grupės žiurkėms buvo suleistos tokios vienkartinės medžiagos dozės: 200, 400, 700, 1200, 1200, 1600 ir 2200 mg/kg. B grupės žiurkėms medžiaga buvo skiriama intragastriniu būdu dozėmis: 400, 800, 1200, 1600, 2200 ir 2600 mg/kg. C grupė gavo 0,9 % natrio chlorido tirpalo lygiavertėmis dozėmis.
Rezultatai ir aptarimas.
Tiriamosios medžiagos toksinio poveikio eksperimentiniams gyvūnams įvertinimas atliktas pagal klinikinį apsinuodijimo vaizdą ir išgyvenamumą. Rezultatai buvo nustatyti taikant Zalpi V. metodą su LD50 teiginiu. B grupės gyvūnams į skrandį suleidus medžiagos 400-800 mg/kg dozėmis, pasireiškė toks klinikinis vaizdas: per 4 min. 20 s kvėpavimas tapo dažnesnis, jie ilgai sėdi nejudėdami, nesituština ir nelaiko šlapimo, negeria vandens. Po 8-15 minučių žiurkės lėtai juda aplink aikštelės perimetrą, kvėpavimas padažnėjęs, tuštinimosi nėra, šlapinimasis aktyvus, kartojasi. Po 20-30 minučių žiurkės juda lėtai arba vidutiniškai, kvėpavimas greitas, šlapinimasis ir tuštinimasis kartojasi. Po 70-80 minučių žiurkės pradeda greičiau judėti perimetru, pradeda gerti vandenį. Po 3 valandų ir 20 minučių žiurkės geria vandenį, pasireiškia aktyvus viliojimas. Šie simptomai pasireiškė A grupės žiurkėms, gavusioms medžiagos 200-700 mg/kg dozėmis, skirtingo sunkumo ir trukmės, tačiau poveikio pradžia buvo gerokai greitesnė, palyginti su A grupe. Taigi po injekcijos klinikinis vaizdas išliko 1 minutę 40 sekundžių.
A grupės (5,6) gyvūnai, gavę 1600 ir 2200 mg/kg, po injekcijos 30-80 sekundžių buvo sustingę. Klinikiniai požymiai buvo šie: kvėpavimo tachipnoja, žymiai sumažėjęs normalios padėties refleksas pasisukus ant nugaros. Buvo užregistruota ptozė ir miozė. Tuštinimasis ir šlapinimasis prasidėjo po 30-40 minučių. Vėliau prasidėjo toniniai traukuliai, kurie per 5-10 minučių perėjo į asfiksijos sukeltus traukulius (kloniniai, dusulys, cianozė). Per 3-5 minutes ištiko mirtis. B pogrupio (5 ir 6) klinikiniai požymiai buvo panašūs į A pogrupio (5 ir 6), tačiau požymių sunkumas buvo mažesnis, o trukmė ilgesnė. Mirtis ištiko per 2-4 valandas.
Bendra išvada.
Sintetiniai katinonai, kurių vienas yra 4-mmc, tampa vis populiaresni Europos prekybos rinkose. Plačiai žinoma, kad mefedrono vartojimas susijęs su nepageidaujamu hemodinaminiu poveikiu ir pernelyg dideliu apsinuodijimu, kuris sukelia mirtinas pasekmes. Šiuo metu nėra jokių prieinamų mefedrono toksiškumo tyrimų, LD50 tyrimų. Buvo keletas mirties atvejų, kai mirusiųjų biologiniuose mėginiuose analitiškai patvirtintas 4 mmc. Šio eksperimento metu gauti rezultatai yra vertingas indėlis į mefedrono tyrimus ir rodo jo toksinį potencialą bei pavojų.
Šio tyrimo tikslas - nustatyti ir išanalizuoti duomenis apie ūmų toksiškumą žiurkėms po mefedrono intraveninės ir intraperitoninės injekcijos.
Medžiagos ir metodai.
Tyrimas atliktas su 144 Wistar žiurkių patinais, sveriančiais 180-200 g, laikantis GLP standartų. Visose kamerose oro temperatūra buvo 20 laipsnių Celsijaus, laikymo sąlygos buvo vienodos. Šviesos ir tamsos ciklas, periodiškumas 12 val. Buvo išskirtos 3 grupės su 6 pogrupiais (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ir C1, C2, C3, C4, C5, C6) po 8 žiurkes kiekviename pogrupyje pagal dozes. A grupė - medžiaga buvo švirkščiama į pilvą. B grupė - medžiaga buvo švirkščiama per skrandžio vamzdelį. C grupė (kontrolinė grupė) - nepažeisti gyvūnai, kuriems buvo suleistos lygiavertės 0,9 % NaCl tirpalo dozės. 4 mmc buvo ištirpintas 0,9 % buferiniame tirpale atitinkamos koncentracijos.
LD50 registracijai A grupės žiurkėms buvo suleistos tokios vienkartinės medžiagos dozės: 200, 400, 700, 1200, 1200, 1600 ir 2200 mg/kg. B grupės žiurkėms medžiaga buvo skiriama intragastriniu būdu dozėmis: 400, 800, 1200, 1600, 2200 ir 2600 mg/kg. C grupė gavo 0,9 % natrio chlorido tirpalo lygiavertėmis dozėmis.
Rezultatai ir aptarimas.
Tiriamosios medžiagos toksinio poveikio eksperimentiniams gyvūnams įvertinimas atliktas pagal klinikinį apsinuodijimo vaizdą ir išgyvenamumą. Rezultatai buvo nustatyti taikant Zalpi V. metodą su LD50 teiginiu. B grupės gyvūnams į skrandį suleidus medžiagos 400-800 mg/kg dozėmis, pasireiškė toks klinikinis vaizdas: per 4 min. 20 s kvėpavimas tapo dažnesnis, jie ilgai sėdi nejudėdami, nesituština ir nelaiko šlapimo, negeria vandens. Po 8-15 minučių žiurkės lėtai juda aplink aikštelės perimetrą, kvėpavimas padažnėjęs, tuštinimosi nėra, šlapinimasis aktyvus, kartojasi. Po 20-30 minučių žiurkės juda lėtai arba vidutiniškai, kvėpavimas greitas, šlapinimasis ir tuštinimasis kartojasi. Po 70-80 minučių žiurkės pradeda greičiau judėti perimetru, pradeda gerti vandenį. Po 3 valandų ir 20 minučių žiurkės geria vandenį, pasireiškia aktyvus viliojimas. Šie simptomai pasireiškė A grupės žiurkėms, gavusioms medžiagos 200-700 mg/kg dozėmis, skirtingo sunkumo ir trukmės, tačiau poveikio pradžia buvo gerokai greitesnė, palyginti su A grupe. Taigi po injekcijos klinikinis vaizdas išliko 1 minutę 40 sekundžių.
A grupės (5,6) gyvūnai, gavę 1600 ir 2200 mg/kg, po injekcijos 30-80 sekundžių buvo sustingę. Klinikiniai požymiai buvo šie: kvėpavimo tachipnoja, žymiai sumažėjęs normalios padėties refleksas pasisukus ant nugaros. Buvo užregistruota ptozė ir miozė. Tuštinimasis ir šlapinimasis prasidėjo po 30-40 minučių. Vėliau prasidėjo toniniai traukuliai, kurie per 5-10 minučių perėjo į asfiksijos sukeltus traukulius (kloniniai, dusulys, cianozė). Per 3-5 minutes ištiko mirtis. B pogrupio (5 ir 6) klinikiniai požymiai buvo panašūs į A pogrupio (5 ir 6), tačiau požymių sunkumas buvo mažesnis, o trukmė ilgesnė. Mirtis ištiko per 2-4 valandas.
Bendra išvada.
- LD50 žiurkėms, sveriančioms 180-200 g, suleidus į pilvą, yra 600,30 mg/kg. Žmogui ši dozė atitinka (taikant atitinkamą alometrinį koeficientą) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 žiurkėms, sveriančioms 180-200 g, suleidus į skrandį, yra 1300,5 mg/kg. Žmogui ši dozė atitinka (taikant atitinkamą alometrinį koeficientą) ≈ 306,3 mg/kg.
- Remiantis atlikto tyrimo rezultatais, 4-mmc medžiaga turėtų būti priskiriama III klasei (vidutiniškai pavojinga).
Last edited by a moderator: