Heroinas - tai pusiau sintetinis opioidinių receptorių agonistas. Kiti pavadinimai: acetilmorfinas; 3,6-diacetilmorfinas; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Fizikinės ir cheminės savybės.
2. Pernelyg didelis mokinių susiaurėjimas (nuolatinė miozė), sumažėjusi jų reakcija į šviesą, ptozė, nistagmas ir konvergencijos nepakankamumas.
3. Raumenų hipotenzija ir sausgyslių reflekso sumažėjimas (kartais gali būti raumenų hipertonusas).
4. Jautrumo skausmui sumažėjimas arba jo nebuvimas.
5. Kvėpavimo judesių dažnio sumažėjimas iki 12-10 per minutę arba kvėpavimo sustojimas.
Pirmosios pagalbos algoritmas perdozavus:
1. Jei žmogus yra be sąmonės arba sutrikusios bet kurios stadijos sąmonės, kvieskite į pagalbą medikus (911) arba dar vieną asmenį.
2. Jei asmuo nekvėpuoja, yra be sąmonės ir neturi pulso, privaloma išvalyti burnos ertmę nuo svetimkūnių (pašalinti dirbtinius dantis, dantis, gleives, vėmimą) ir pradėti gaivinimo priemones su netiesioginiu širdies masažu ir dirbtiniu kvėpavimu pagal higienos taisykles.
3. Jei yra naloksono, sušvirkškite 2 mg į nosį arba 0,4 mg į raumenis. Po dviejų minučių reikia pakartoti 0,4 mg dozės suleidimą, kol pasireikš poveikis. Jei asmuo kaip nors reaguoja į dirgiklius - atlikite intensyvų sąmonės ir kvėpavimo stimuliavimą (iki skausmo dirginimo). Tuo pat metu reikia stebėti asmens būklę.
4. Algoritmą įgyvendinkite iki atvykstant medikams.
Išsamesnė informacija apie opiatų perdozavimą ir pirmąją pagalbą bus pateikta atskirame straipsnyje.
Fizikinės ir cheminės savybės.
Diacetilmorfino molekulėje yra policiklinis branduolys, kurį sudaro trys benzeno žiedai, sujungti "zigzago" - fenantreno žiedu. Jis sujungtas su azoto turinčiu ketvirtuoju žiedu, kuris vadinamas morfinanu. Heroinas, kaip ir kiti morfinanai, tarp dviejų savo žiedų turi esterinį tiltelį, kuris per deguonies grupę jungia R4 ir R5. Heroinas turi dvi (CH3COO-) acetato grupes, prijungtas prie R3 ir R6, ir metilo grupę, prijungtą prie azoto atomo ties R17. Tame pačiame žiede yra dviguba jungtis.
Pagal fizines savybes heroinas paprastai yra kietos kristalinės arba kietos miltelių pavidalo medžiagos, o grynas heroinas yra balti kristaliniai milteliai. Neapdorotas produktas yra kartūs, pilkšvai rudi mažų kristalų pavidalo milteliai, turintys nemalonų kvapą. Dėl acetilinimo, susijusio su hidrofilinių hidroksilo grupių pakeitimu hidrofobiškesnėmis acetilo grupėmis, heroinas yra mažiau tirpus vandenyje nei morfinas, tačiau labai gerai tirpsta lipofiliniuose tirpikliuose. Šios medžiagos lydymosi temperatūra yra apie 170 laipsnių Celsijaus. Labiausiai paplitęs heroino priedas yra noskapinas. "Grynoje" medžiagoje priemaišų skaičius paprastai neviršija 0,5 %, dažniausiai joje yra acetilkodeino ir 6-acetilmorfino.
Rudasis heroinas arba "bazinis" heroinas yra pirmojo diacetilmorfino gryninimo etapo rezultatas. Jis dega žemesnėje temperatūroje, turi nemalonų kvapą ir dažniausiai vartojamas rūkant (inhaliacinis vartojimo būdas).
Baltasis heroinas arba "diamorfino hidrochloridas" yra valymo esteriu, druskos rūgštimi ir t. t. rezultatas. paprastai jis tirpinamas vandenyje ir švirkščiamas; turi aukštą lydymosi temperatūrą.
Juodasis heroinas juodosios dervos pavidalu (juodoji derva, meksikietiškas rudasis, purvas) yra tamsi, lipni klampi medžiaga, kilusi iš Meksikos. Ji atsiranda dėl nevisiško morfino acetilinimo. Šios formos nerekomenduojama vartoti į veną dėl didelės rizikos.
"Kontinentinės" heroino rūšys klasifikuojamos pagal toliau nurodytą principą. Pietvakarių Azijos medžiaga: miltelių spalva yra įvairi - nuo smėlio spalvos (dažnai) iki tamsiai rudos; milteliuose yra smulkių minkštų agregatų intarpų, kurie trupa lengvai paspaudus, ir turi specifinį opijaus kvapą. Artimųjų Rytų heroinas: smulkūs milteliai su labai nedideliu kiekiu "smėlio spalvos" agregatų; paprastai juose yra tokių priedų kaip prokainas, acetilkodeinas, papaverinas, kofeinas. Pietryčių Azijos heroinas: daugiausia sudarytas iš kietų 1-5 mm skersmens granulių, kurios spaudžiant nesutrupa, ir nedidelio kiekio miltelių. Granulių spalva paprastai būna pilka, tačiau pasitaiko ir heroino su tamsiai rudomis, rečiau - su rausvomis ar raudonomis (Penang Pink) granulėmis.
Farmakokinetika.
Pagrindinį diacetilmorfino poveikį lemia jo agonistiniai metabolitai: 6 monoacetilmorfinas (6-MAM), morfinas (MOR) ir morfino6gliukuronidas (M6G). Diacetilmorfino veikimo greitis ir poveikio mechanizmai priklauso nuo jo vartojimo būdų, todėl, vartojant per burną, heroinas gana greitai biotransformuojasi deacetilinimo būdu ir aptinkamas praėjus 3-5 minutėms po vartojimo, o vartojant į veną, diacetilmorfinas nepereina pirmojo etapo (dėl acetilo grupių jis yra lipofiliškesnis už morfiną) ir iš karto patenka į smegenis per hematoencefalinį barjerą. Smegenyse diacetilmorfinas deacetilinamas iki neaktyvaus 3-monoacetilmorfino ir aktyvaus 6-monoacetilmorfino (6 MA), o paskui iki morfino. Ir morfinas, ir 6-monoacetilmorfinas yra opioidų agonistai, kurie jungiasi prie receptorių, esančių beveik visose galvos smegenų dalyse, taip pat jų yra nugaros smegenyse ir žarnyne. Susidaręs metabolitas morfin-3-gliukuronidas neveikia opioidinių receptorių, tačiau ilgai piktnaudžiaujant jis gali turėti neurotoksinį poveikį. Smegenyse jis daugiausia virsta 6-monoacetilmorfinu ir morfinu (ir šiek tiek morfino-6-gliukuronidu bei morfino-3-gliukuronidu). Patekęs į smegenis, jis skirtingai deacetilinamas į neaktyvų 3-monoacetilmorfiną ir aktyvų 6-monoacetilmorfiną (6-MAM) bei į morfiną, kuris jungiasi prie m-opioidinių receptorių. Tai sukelia euforinį, analgetinį ir anksiolitinį poveikį. Pats heroinas pasižymi palyginti mažu afinitetu μ receptoriui. Analgetinis poveikis atsiranda dėl μ receptorių aktyvacijos. Su G baltymu susietas receptorius netiesiogiai hiperpoliarizuoja neuroną, sumažina nociceptinių neurotransmiterių išsiskyrimą, todėl sukelia analgeziją ir didina skausmo toleranciją.
Dėl mažesnio poliškumo ir didelio lipidų bei membranų tirpumo absorbcijos ir įveikimo per hematoencefalinį barjerą aktas yra daug greitesnis nei morfino. Vartojant į veną po kritinio diacetilmorfino koncentracijos kraujyje padidėjimo jos labai sumažėja, o po 45 minučių vaisto galima nepastebėti. Diacetilmorfino koncentracijos plazmoje mažėjimas pasižymi dviejų fazių dinamika: pradinė itin greito pasiskirstymo fazė, po to - greito šalinimo fazė. Per 24 valandas po injekcijos apie 80 % diacetilmorfino išsiskiria su šlapimu morfino-3-gliukuronido, morfino ir 6-monoacetilmorfino pavidalu. Apie 3 % išsiskiria su tulžimi. Heroino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 minutės, 6-MAM - maždaug 38 minutės, konjuguotų metabolitų - 7,9-8,2 valandos. Po injekcijos į veną didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-2 minučių, o po 10 minučių ji pradeda sparčiai mažėti dėl greito metabolizmo ir nusėdimo audiniuose. 6-MAM koncentracijos šlapime po į raumenis suleistos 3-6 mg heroino injekcijos intervalas yra 42-236 ng/ml. Toksinės ir mirtinos dozės priklauso nuo individualios tolerancijos morfinui. Absoliuti mirtina dozė yra 20 mg diacetilmorfino. Pasitaiko mirties atvejų išgėrus 10 mg. Morfino koncentracija plazmoje po mirtinos intoksikacijos svyravo nuo 0,01 iki 0,09 mg/l. Eksperimentinių tyrimų metu nustatytos mirtinos diacetilmorfino dozės pelėms: LD50 po oda - 261,6 mg/kg, LD50 į veną-21,8 mg/kg. Eksperimentų su šunimis metu: LD50 po oda - 25 mg/kg; kiaulėms LD50 po oda - 400 mg/kg; katėms LD50 per burną - 20 mg/kg; triušiams LDmin po oda - 150 mg/kg, LDmin į veną - 9 mg/kg. Įvairių šaltinių duomenimis, žmonėms LD50 yra 18-25 mg/kg. Po vienkartinio vartojimo heroino ir jo metabolitų šlapime galima aptikti 72 valandas, vartojant ilgą laiką - iki 10 dienų. Plazmoje heroinas aptinkamas 48 valandas, nepriklausomai nuo vartojimo trukmės.
Farmakodinamika.
Visuotinai pripažįstama, kad opioidinių narkotinių medžiagų veikimas (terapinis ir toksinis) realizuojamas dalyvaujant trims gerai ištirtiems "klasikiniams" opioidinių receptorių tipams. Kiekvieną iš jų sudaro septyni segmentai su amino ir karboksilo grupėmis.
Opioidiniai receptoriai priklauso receptorių, susijusių su G baltymu, šeimai. Aktyvavus opioidinius receptorius, aktyvuojamas Gi baltymas. Opioidinių receptorių aktyvinimas slopina adenilatciklazę, dėl to sumažėja ląstelės ciklinio adenozinmonofosfato (cAMP) kiekis. Elektrofiziologiškai blokuojami nuo potencialo priklausomi Ca2+ kanalai ir aktyvuojami vidinio ištaisymo K+ kanalai. Dėl to, suaktyvėjus opioidiniams receptoriams, sumažėja neuronų jaudrumas. Be to, opioidai prisideda prie arachidono rūgšties koncentracijos padidėjimo baltymų kinazės mechanizmu, todėl ląstelėje suaktyvėja laisvųjų radikalų procesai. Toksikodinaminiu aspektu diacetilmorfino poveikis yra panašus į morfino poveikį ir jį lemia toksinės medžiagos vartojimas, dozė ir paciento tolerancija.
Taip pat gali pakisti neuronų jaudrumas, stimuliuojant presinapsinį gama-aminosviesto rūgšties (GABA) išsiskyrimą. Nors GABA yra slopinamasis mediatorius, galutinis poveikis priklauso nuo postsinapsinių neuronų būklės ir nuo to, kurioje nervų sistemos dalyje tai vyksta. Kappa-ketociklazocino tipo receptoriai (koreliatoriai, OR2receptoriai) - daugiausia yra nugaros smegenyse, galvos smegenų antinocepciniuose centruose ir substantia nigra. Juos stimuliuojant, nugaros smegenų lygyje išsivysto analgezija, miozė, poliurija. Skirtingai nuo μ receptorių stimuliavimo, κ receptoriai nesukelia kvėpavimo slopinimo ir vidurių užkietėjimo.
Ir morfinas, ir 6-MAM yra opioidų agonistai, kurie jungiasi prie visų žinduolių galvos, nugaros smegenų ir žarnyno receptorių. M-opioidiniai receptoriai taip pat prisijungia endogeninius opioidinius peptidus, tokius kaip beta-endorfinas, lizencefalinas ir metiloferolis. Pakartotinis heroino vartojimas sukelia daug fiziologinių pokyčių, įskaitant m-opioidinių receptorių gamybos padidėjimą. Šie fiziologiniai pokyčiai lemia toleranciją ir priklausomybę. Taigi nustojus vartoti heroiną atsiranda nemalonių simptomų, įskaitant skausmą, nerimą, raumenų spazmus ir nemigą - "opiatų abstinencijos sindromas". Priklausomai nuo vartojimo, jis pasireiškia praėjus 4-24 valandoms po paskutinės heroino dozės. Morfinas taip pat jungiasi prie δ ir κ-opioidų receptorių. Taip pat yra įrodymų, kad 6-MAM jungiasi prie μ-opioidinių receptorių potipio, kurį taip pat aktyvina morfino metabolitas morfinas-6β-gliukuronidas, bet ne pats morfinas. Trečiojo tipo opioidų potipis yra mu-3 receptorius, kuris gali būti bendras kitiems morfino monoesteriams, turintiems šešias pozicijas.
Klinikinis apsinuodijimo opiatais vaizdas ir šalutinis poveikis.
Pagal fizines savybes heroinas paprastai yra kietos kristalinės arba kietos miltelių pavidalo medžiagos, o grynas heroinas yra balti kristaliniai milteliai. Neapdorotas produktas yra kartūs, pilkšvai rudi mažų kristalų pavidalo milteliai, turintys nemalonų kvapą. Dėl acetilinimo, susijusio su hidrofilinių hidroksilo grupių pakeitimu hidrofobiškesnėmis acetilo grupėmis, heroinas yra mažiau tirpus vandenyje nei morfinas, tačiau labai gerai tirpsta lipofiliniuose tirpikliuose. Šios medžiagos lydymosi temperatūra yra apie 170 laipsnių Celsijaus. Labiausiai paplitęs heroino priedas yra noskapinas. "Grynoje" medžiagoje priemaišų skaičius paprastai neviršija 0,5 %, dažniausiai joje yra acetilkodeino ir 6-acetilmorfino.
Rudasis heroinas arba "bazinis" heroinas yra pirmojo diacetilmorfino gryninimo etapo rezultatas. Jis dega žemesnėje temperatūroje, turi nemalonų kvapą ir dažniausiai vartojamas rūkant (inhaliacinis vartojimo būdas).
Baltasis heroinas arba "diamorfino hidrochloridas" yra valymo esteriu, druskos rūgštimi ir t. t. rezultatas. paprastai jis tirpinamas vandenyje ir švirkščiamas; turi aukštą lydymosi temperatūrą.
Juodasis heroinas juodosios dervos pavidalu (juodoji derva, meksikietiškas rudasis, purvas) yra tamsi, lipni klampi medžiaga, kilusi iš Meksikos. Ji atsiranda dėl nevisiško morfino acetilinimo. Šios formos nerekomenduojama vartoti į veną dėl didelės rizikos.
"Kontinentinės" heroino rūšys klasifikuojamos pagal toliau nurodytą principą. Pietvakarių Azijos medžiaga: miltelių spalva yra įvairi - nuo smėlio spalvos (dažnai) iki tamsiai rudos; milteliuose yra smulkių minkštų agregatų intarpų, kurie trupa lengvai paspaudus, ir turi specifinį opijaus kvapą. Artimųjų Rytų heroinas: smulkūs milteliai su labai nedideliu kiekiu "smėlio spalvos" agregatų; paprastai juose yra tokių priedų kaip prokainas, acetilkodeinas, papaverinas, kofeinas. Pietryčių Azijos heroinas: daugiausia sudarytas iš kietų 1-5 mm skersmens granulių, kurios spaudžiant nesutrupa, ir nedidelio kiekio miltelių. Granulių spalva paprastai būna pilka, tačiau pasitaiko ir heroino su tamsiai rudomis, rečiau - su rausvomis ar raudonomis (Penang Pink) granulėmis.
Farmakokinetika.
Pagrindinį diacetilmorfino poveikį lemia jo agonistiniai metabolitai: 6 monoacetilmorfinas (6-MAM), morfinas (MOR) ir morfino6gliukuronidas (M6G). Diacetilmorfino veikimo greitis ir poveikio mechanizmai priklauso nuo jo vartojimo būdų, todėl, vartojant per burną, heroinas gana greitai biotransformuojasi deacetilinimo būdu ir aptinkamas praėjus 3-5 minutėms po vartojimo, o vartojant į veną, diacetilmorfinas nepereina pirmojo etapo (dėl acetilo grupių jis yra lipofiliškesnis už morfiną) ir iš karto patenka į smegenis per hematoencefalinį barjerą. Smegenyse diacetilmorfinas deacetilinamas iki neaktyvaus 3-monoacetilmorfino ir aktyvaus 6-monoacetilmorfino (6 MA), o paskui iki morfino. Ir morfinas, ir 6-monoacetilmorfinas yra opioidų agonistai, kurie jungiasi prie receptorių, esančių beveik visose galvos smegenų dalyse, taip pat jų yra nugaros smegenyse ir žarnyne. Susidaręs metabolitas morfin-3-gliukuronidas neveikia opioidinių receptorių, tačiau ilgai piktnaudžiaujant jis gali turėti neurotoksinį poveikį. Smegenyse jis daugiausia virsta 6-monoacetilmorfinu ir morfinu (ir šiek tiek morfino-6-gliukuronidu bei morfino-3-gliukuronidu). Patekęs į smegenis, jis skirtingai deacetilinamas į neaktyvų 3-monoacetilmorfiną ir aktyvų 6-monoacetilmorfiną (6-MAM) bei į morfiną, kuris jungiasi prie m-opioidinių receptorių. Tai sukelia euforinį, analgetinį ir anksiolitinį poveikį. Pats heroinas pasižymi palyginti mažu afinitetu μ receptoriui. Analgetinis poveikis atsiranda dėl μ receptorių aktyvacijos. Su G baltymu susietas receptorius netiesiogiai hiperpoliarizuoja neuroną, sumažina nociceptinių neurotransmiterių išsiskyrimą, todėl sukelia analgeziją ir didina skausmo toleranciją.
Dėl mažesnio poliškumo ir didelio lipidų bei membranų tirpumo absorbcijos ir įveikimo per hematoencefalinį barjerą aktas yra daug greitesnis nei morfino. Vartojant į veną po kritinio diacetilmorfino koncentracijos kraujyje padidėjimo jos labai sumažėja, o po 45 minučių vaisto galima nepastebėti. Diacetilmorfino koncentracijos plazmoje mažėjimas pasižymi dviejų fazių dinamika: pradinė itin greito pasiskirstymo fazė, po to - greito šalinimo fazė. Per 24 valandas po injekcijos apie 80 % diacetilmorfino išsiskiria su šlapimu morfino-3-gliukuronido, morfino ir 6-monoacetilmorfino pavidalu. Apie 3 % išsiskiria su tulžimi. Heroino pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3 minutės, 6-MAM - maždaug 38 minutės, konjuguotų metabolitų - 7,9-8,2 valandos. Po injekcijos į veną didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 1-2 minučių, o po 10 minučių ji pradeda sparčiai mažėti dėl greito metabolizmo ir nusėdimo audiniuose. 6-MAM koncentracijos šlapime po į raumenis suleistos 3-6 mg heroino injekcijos intervalas yra 42-236 ng/ml. Toksinės ir mirtinos dozės priklauso nuo individualios tolerancijos morfinui. Absoliuti mirtina dozė yra 20 mg diacetilmorfino. Pasitaiko mirties atvejų išgėrus 10 mg. Morfino koncentracija plazmoje po mirtinos intoksikacijos svyravo nuo 0,01 iki 0,09 mg/l. Eksperimentinių tyrimų metu nustatytos mirtinos diacetilmorfino dozės pelėms: LD50 po oda - 261,6 mg/kg, LD50 į veną-21,8 mg/kg. Eksperimentų su šunimis metu: LD50 po oda - 25 mg/kg; kiaulėms LD50 po oda - 400 mg/kg; katėms LD50 per burną - 20 mg/kg; triušiams LDmin po oda - 150 mg/kg, LDmin į veną - 9 mg/kg. Įvairių šaltinių duomenimis, žmonėms LD50 yra 18-25 mg/kg. Po vienkartinio vartojimo heroino ir jo metabolitų šlapime galima aptikti 72 valandas, vartojant ilgą laiką - iki 10 dienų. Plazmoje heroinas aptinkamas 48 valandas, nepriklausomai nuo vartojimo trukmės.
Farmakodinamika.
Visuotinai pripažįstama, kad opioidinių narkotinių medžiagų veikimas (terapinis ir toksinis) realizuojamas dalyvaujant trims gerai ištirtiems "klasikiniams" opioidinių receptorių tipams. Kiekvieną iš jų sudaro septyni segmentai su amino ir karboksilo grupėmis.
Opioidiniai receptoriai priklauso receptorių, susijusių su G baltymu, šeimai. Aktyvavus opioidinius receptorius, aktyvuojamas Gi baltymas. Opioidinių receptorių aktyvinimas slopina adenilatciklazę, dėl to sumažėja ląstelės ciklinio adenozinmonofosfato (cAMP) kiekis. Elektrofiziologiškai blokuojami nuo potencialo priklausomi Ca2+ kanalai ir aktyvuojami vidinio ištaisymo K+ kanalai. Dėl to, suaktyvėjus opioidiniams receptoriams, sumažėja neuronų jaudrumas. Be to, opioidai prisideda prie arachidono rūgšties koncentracijos padidėjimo baltymų kinazės mechanizmu, todėl ląstelėje suaktyvėja laisvųjų radikalų procesai. Toksikodinaminiu aspektu diacetilmorfino poveikis yra panašus į morfino poveikį ir jį lemia toksinės medžiagos vartojimas, dozė ir paciento tolerancija.
Taip pat gali pakisti neuronų jaudrumas, stimuliuojant presinapsinį gama-aminosviesto rūgšties (GABA) išsiskyrimą. Nors GABA yra slopinamasis mediatorius, galutinis poveikis priklauso nuo postsinapsinių neuronų būklės ir nuo to, kurioje nervų sistemos dalyje tai vyksta. Kappa-ketociklazocino tipo receptoriai (koreliatoriai, OR2receptoriai) - daugiausia yra nugaros smegenyse, galvos smegenų antinocepciniuose centruose ir substantia nigra. Juos stimuliuojant, nugaros smegenų lygyje išsivysto analgezija, miozė, poliurija. Skirtingai nuo μ receptorių stimuliavimo, κ receptoriai nesukelia kvėpavimo slopinimo ir vidurių užkietėjimo.
Ir morfinas, ir 6-MAM yra opioidų agonistai, kurie jungiasi prie visų žinduolių galvos, nugaros smegenų ir žarnyno receptorių. M-opioidiniai receptoriai taip pat prisijungia endogeninius opioidinius peptidus, tokius kaip beta-endorfinas, lizencefalinas ir metiloferolis. Pakartotinis heroino vartojimas sukelia daug fiziologinių pokyčių, įskaitant m-opioidinių receptorių gamybos padidėjimą. Šie fiziologiniai pokyčiai lemia toleranciją ir priklausomybę. Taigi nustojus vartoti heroiną atsiranda nemalonių simptomų, įskaitant skausmą, nerimą, raumenų spazmus ir nemigą - "opiatų abstinencijos sindromas". Priklausomai nuo vartojimo, jis pasireiškia praėjus 4-24 valandoms po paskutinės heroino dozės. Morfinas taip pat jungiasi prie δ ir κ-opioidų receptorių. Taip pat yra įrodymų, kad 6-MAM jungiasi prie μ-opioidinių receptorių potipio, kurį taip pat aktyvina morfino metabolitas morfinas-6β-gliukuronidas, bet ne pats morfinas. Trečiojo tipo opioidų potipis yra mu-3 receptorius, kuris gali būti bendras kitiems morfino monoesteriams, turintiems šešias pozicijas.
Klinikinis apsinuodijimo opiatais vaizdas ir šalutinis poveikis.
- Stipri sedacija - tipiškas "kikenimo" efektas, kai galva krenta, akys užsimerkia ir vartotojas nekontroliuojamai akimirksniu praranda sąmonę (kaip sinkopė stovint).
- Intensyvi euforija - labai ryški ir intensyvi.
- Skausmą malšinantis poveikis - įvairaus stiprumo, paprastai pagal įvairias skausmo sindromo vertinimo skales rodikliai yra vidutinio stiprumo arba stiprūs.
- Kvėpavimo slopinimas - kvėpavimo judesių dažnio sumažėjimas iki visiško kvėpavimo sustojimo. Vadinamoji opioidų sukelta kvėpavimo depresija, susijusi su centrinės reakcijos į CO2 sumažėjimu, lemia hipoventiliaciją, anglies dioksido parcialinio slėgio padidėjimą arteriniame kraujyje. Dėl to sąmonės slopinimas sukelia asfiksiją ir sumažėja kvėpavimo takų tonusas.
- Apetito, lytinio potraukio slopinimas.
- Širdies ritmo ir kraujospūdžio sumažėjimas.
- Nuolatinis vyzdžio susiaurėjimas.
- Pykinimas ir vėmimas - vartojant dideles dozes, nesant sąmonės, gali atsirasti aspiracinių komplikacijų, susijusių su kvėpavimo takų užkimšimu vėmalais ir dėl to - mirtimi.
- "Dvigubo matymo" efektas - vartojant dideles dozes, dėl sutrikusios akomodacijos atsiranda nekontroliuojamas regėjimo "fokusavimas - fokusavimas".
- "Vidinės haliucinacijos" efektas - tai regos haliucinacijų, pasireiškiančių tik įsivaizduojamoje aplinkoje, kurias paprastai galima matyti tik užmerktomis akimis, suvokimas, panašus į pasireiškiančias sapne.
- Bazinių medžiagų apykaitos procesų aktyvumo ir kūno temperatūros sumažėjimas.
- Antidiurezinio hormono išsiskyrimo stimuliavimas, pirminio šlapimo gamybos inkstų sistemoje sumažėjimas.
- Virškinimo trakto sekrecinės veiklos slopinimas.
- Didelėmis dozėmis dėl specifinio virškinimo trakto chemoreceptorių dirginimo išlyginamas pykinimas ir vėmimo aktas.
- Šlapimo pūslės, Oddi/Lutkenso/Mirizzi sfinkterio, tiesiosios žarnos ir visų storosios žarnos dalių sfinkterių tonuso padidėjimas. Lygiųjų raumenų tonuso padidėjimas, bronchų reaktyvumo padidėjimas, bronchų gleivinės sudedamosios dalies sekrecijos padidėjimas, bronchų liaukų išsiskyrimo procesų padidėjimas.
- Bazinės sekrecijos slopinimas, kai sumažėja žarnyno turinio pasišalinimas su padidėjusia skysčių absorbcija, o tai paprastai sukelia vidurių užkietėjimą arba dinaminę plonųjų žarnų obstrukciją/koprostazę.
- Dispepsiniai sutrikimai, funkcinės dispepsijos sindromas, nosiaryklės srities gleivinės, akių sausumas. Šilumos perdavimo padidėjimas išsaugant šilumos gamybą.
Plaučių hipertenzijos išsivystymas reikšmingai prisideda prie kvėpavimo nepakankamumo, dėl kurio didėja hipoksija, vystosi širdies aritmija (prieširdžių virpėjimas), funkcinis kvėpavimo nepakankamumas ir plaučių pažeidimas. Ilgai veikiant nuodams, kai kuriais atvejais išsivysto hipostatinė arba aspiracinė pneumonija. Be centrinių ūminio kvėpavimo nepakankamumo išsivystymo mechanizmų, gali įsitraukti ir plaučių pažeidimai nekardiogeninės plaučių edemos pavidalu. Tai keli jos patogenezės mechanizmai: anafilaksinė reakcija, bronchų spazmas, arterinė hipoksemija, padidėjęs kapiliarų pralaidumas ir intersticinė edema. Neįmanoma atmesti tiesioginio toksinio diacetilmorfino poveikio ir jo taikymo plaučių audiniui. Pagrindiniai opioidų sukelto kvėpavimo slopinimo rizikos veiksniai yra šie: moteriška lytis, miego apnėjos sindromas, nutukimas, lėtinės inkstų parenchimos ligos, lėtinės plaučių ir bronchų parenchimos ligos, CYP450 fermentų polimorfizmas.
Kitos gyvybinių sistemų pažeidimo formos ūminio apsinuodijimo diacetilo morfinu metu yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kliniškai pasireiškiantys arterinės hipotenzijos išsivystymu. Širdies sustojimas paprastai yra antrinio pobūdžio ir atsiranda dėl hipoksijos progresavimo arba dėl hiperkalemijos.
Poveikis virškinimo traktui yra susijęs su diacetilmorfino poveikiu μ ir σ receptoriams. Sumažėja virškinamojo trakto peristaltika, pablogėja virškinimo refliuksas, sumažėja tulžies sekrecija, kasos ir žarnyno sekrecija. Skrandžio užkimimas gali trukti iki 12 valandų. Dėl Oddi sfinkterio tonuso padidėjimo padidėja spaudimas tulžies latakuose iki spaudimo žarnyne lygio. Būdingiausi simptomai yra pykinimas ir vėmimas, dėl kurių gali kilti aspiracinių komplikacijų. Lėtinį narkotikų vartojantiems žmonėms aprašomas vidurių užkietėjimas, kartais sukeliantis obstrukciją.
Dažniausiai ūminio sunkaus apsinuodijimo opiatais atveju hipoksija yra kompleksinio pobūdžio, jai būdingas beveik visų deguonies pernašos grandžių sutrikimas. Taigi dažniausia ir sunkiausia ūminio apsinuodijimo opiatais išraiška yra mišri hipoksija, kurią sukelia dėl kvėpavimo sutrikimų atsiradusi hipoksinė hipoksija, dėl bendrosios ir regioninės kraujotakos bei mikrocirkuliacijos sutrikimų atsiradusi kraujotakos hipoksija, heminė ir antrinė audinių hipoksija. Galiausiai hipoksija yra pagrindinis įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų, pasireiškiančių ląsteliniu, subląsteliniu ir molekuliniu lygmenimis, veiksnys.
Naudojimo būdai ir dozės.
Kitos gyvybinių sistemų pažeidimo formos ūminio apsinuodijimo diacetilo morfinu metu yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, kliniškai pasireiškiantys arterinės hipotenzijos išsivystymu. Širdies sustojimas paprastai yra antrinio pobūdžio ir atsiranda dėl hipoksijos progresavimo arba dėl hiperkalemijos.
Poveikis virškinimo traktui yra susijęs su diacetilmorfino poveikiu μ ir σ receptoriams. Sumažėja virškinamojo trakto peristaltika, pablogėja virškinimo refliuksas, sumažėja tulžies sekrecija, kasos ir žarnyno sekrecija. Skrandžio užkimimas gali trukti iki 12 valandų. Dėl Oddi sfinkterio tonuso padidėjimo padidėja spaudimas tulžies latakuose iki spaudimo žarnyne lygio. Būdingiausi simptomai yra pykinimas ir vėmimas, dėl kurių gali kilti aspiracinių komplikacijų. Lėtinį narkotikų vartojantiems žmonėms aprašomas vidurių užkietėjimas, kartais sukeliantis obstrukciją.
Dažniausiai ūminio sunkaus apsinuodijimo opiatais atveju hipoksija yra kompleksinio pobūdžio, jai būdingas beveik visų deguonies pernašos grandžių sutrikimas. Taigi dažniausia ir sunkiausia ūminio apsinuodijimo opiatais išraiška yra mišri hipoksija, kurią sukelia dėl kvėpavimo sutrikimų atsiradusi hipoksinė hipoksija, dėl bendrosios ir regioninės kraujotakos bei mikrocirkuliacijos sutrikimų atsiradusi kraujotakos hipoksija, heminė ir antrinė audinių hipoksija. Galiausiai hipoksija yra pagrindinis įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų, pasireiškiančių ląsteliniu, subląsteliniu ir molekuliniu lygmenimis, veiksnys.
Naudojimo būdai ir dozės.
- Peroralinis heroino vartojimas yra mažiausiai populiarus dėl nepakankamo "pakilimo", priešingai nei intraveniniu ir intranazaliniu būdais, kuris yra heroino metabolizmo pasekmė. Peroraliniam vartojimui paprastai naudojamos želatinos kapsulės arba "bombos". Vienkartinė maža geriamoji dozė yra 5 mg, vidutinė - 15 mg, didelė - 25 mg.
- Intranazalinis vartojimas susijęs su medžiagų apykaita "pirmuoju ėjimu", poveikis pasireiškia pakankamai greitai, tačiau veikimo trukmė sutrumpėja, palyginti su geriamuoju vartojimu. Maža heroino dozė vartojant intranazaliniu būdu - 0,09-0,12 mg/kg; vidutinė - 0,235-0,325 mg/kg; didelė - daugiau kaip 0,420 mg/kg. Poveikis pasireiškia per 60 sekundžių, veikimo trukmė - 3-7 valandos.
- Į veną rekomenduojama vartoti tik kruopščiai išgryninus medžiagą ir esant aukštai heroino kokybei (HQ). Maža dozė - 0,015-0,09 mg/kg. Vidutinė - 0,09 - 0,15 mg/kg; didelė - daugiau kaip 0,15 mg/kg. Poveikio pasireiškimas yra momentinis; veikimo trukmė - 4-5 valandos.
- Heroino rūkymas yra retas vartojimo būdas, jo metu heroinas garinamas ir įkvepiami susidarę garai, o ne deginamas ir įkvepiami dūmai. Žargoninė frazė tam yra "persekioti drakoną". Dozės svyruoja nuo 2 mg (laikoma maža doze) iki 25 mg(kuri laikoma didele doze). Poveikis pasireiškia akimirksniu dėl didelės absorbcijos plaučiuose, trukmė - 3 valandos.
- Kitas retas vartojimo būdas - tiesiosios žarnos arba makšties žvakutės, kurioms paprastai naudojamas švirkštas ir kiti sugeriamieji elementai (vatos tamponai, marlės tvarsčiai, pamirkyti tirpale, ir t. t.).
Specialūs nurodymai, sąveika su kitomis psichoaktyviosiomis medžiagomis.
Heroino (taip pat kitų opioidinių receptorių agonistų) vartojimas kartu su psichostimuliatoriais mažomis dozėmis nesukelia kritinių būklių, jei prieš tai vartojami opiatai. Tačiau su kiekvienu vėlesniu dozės didinimu dėl atsiradusio vazospazmo su refleksine bradikardija (kuri savo ruožtu yra visiška širdies dekompensacija) neproporcingai pasireiškia miokardo išemija, kuri gali sukelti neigiamų širdies ir kraujagyslių reiškinių iki atrioventrikulinio laidumo sutrikimo ir ūminio koronarinio sindromo.
Heroino ir alkoholio derinys yra pavojingas. Taigi abi medžiagos stiprina neigiamą poveikį (daugiausia raminamąjį, migdomąjį, ataksinį), kuris galiausiai gali sukelti rimtų pasekmių, pradedant trumpalaikiais sąmonės sutrikimais (iki komos) ir baigiant mirtimi dėl kvėpavimo takų obstrukcijos vėmalais arba centrinės kilmės kvėpavimo sustojimo.
Pavojingiausi heroino deriniai, be alkoholio, yra deriniai su GHB, GBL, ketaminu, tramadoliu ir MXE dėl padidėjusio slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai, taip pat dėl padidėjusios širdies laidumo sutrikimų rizikos, širdies spaudimo perkrovos, hiperkapnijos ir kvėpavimo distreso sindromo. Kalbant apie benzodiazepinus ir neuroleptikus, juos vartojant kartu su heroinu, be didelės sąmonės sutrikimo rizikos, kyla pernelyg didelio miotizuojančio poveikio, taip pat raminamojo ir analgetinio poveikio pavojus. Taip pat aprašyti keli mioklonijos atvejai. Vartojant heroiną su dopa, galimas analgetinio poveikio sumažėjimas. Vartojant su ketaminu, gali būti slopinamasis heroino poveikis kvėpavimo centrui ir sedacija iki komos arba 3 stadijos, anestezija be sužadinimo stadijos. Ketoprofenas ir kiti šios grupės NVNU mažina kvėpavimo slopinimą, kurį sukelia heroino poveikis.
MAO inhibitoriai ir fenotiazinų dariniai sukelia neigiamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Didėja analgetinis ir hipotenzinis poveikis, didėja kvėpavimo slopinimo rizika iki visiško kvėpavimo sustojimo. Sisteminio vartojimo metu mikrosominės oksidacijos induktoriai (įskaitant barbitūratus ir karbamazepiną) mažina analgetinį heroino poveikį, taip pat lemia kryžminės tolerancijos išsivystymą.
NK1 receptorių antagonistai šiuo metu yra naujos kartos antiemetikai, kurie gali būti vartojami pykinimui ir vėmimui gydyti ir profilaktikai vartojant heroiną vietoj metoklopramido. Antiemetikų deriniai gali būti veiksmingesni nei monoterapija. Vėmimo profilaktikai geriau naudoti 5HT3 receptorių antagonisto ir deksametazono derinį. Ilgai vartojant heroiną, išsivysto šios pagrindinės centrinės komplikacijos: tolerancija, neurotoksiškumas ir opioidų sukelta hiperalgezija. Specifinis klinikinis vaizdas apima hiperalgeziją, mioklonusą, alodiniją ir tranzistorinę arba nuolatinę sumaištį ir yra prevencinio farmakologinio gydymo indikacija.
Klasikinis opiatų perdozavimo vaizdas (neatsižvelgiant į sunkumą ir stadijas).
1. Sąmonės sutrikimas (bet kurios stadijos apsvaigimas arba koma).Heroino (taip pat kitų opioidinių receptorių agonistų) vartojimas kartu su psichostimuliatoriais mažomis dozėmis nesukelia kritinių būklių, jei prieš tai vartojami opiatai. Tačiau su kiekvienu vėlesniu dozės didinimu dėl atsiradusio vazospazmo su refleksine bradikardija (kuri savo ruožtu yra visiška širdies dekompensacija) neproporcingai pasireiškia miokardo išemija, kuri gali sukelti neigiamų širdies ir kraujagyslių reiškinių iki atrioventrikulinio laidumo sutrikimo ir ūminio koronarinio sindromo.
Heroino ir alkoholio derinys yra pavojingas. Taigi abi medžiagos stiprina neigiamą poveikį (daugiausia raminamąjį, migdomąjį, ataksinį), kuris galiausiai gali sukelti rimtų pasekmių, pradedant trumpalaikiais sąmonės sutrikimais (iki komos) ir baigiant mirtimi dėl kvėpavimo takų obstrukcijos vėmalais arba centrinės kilmės kvėpavimo sustojimo.
Pavojingiausi heroino deriniai, be alkoholio, yra deriniai su GHB, GBL, ketaminu, tramadoliu ir MXE dėl padidėjusio slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai, taip pat dėl padidėjusios širdies laidumo sutrikimų rizikos, širdies spaudimo perkrovos, hiperkapnijos ir kvėpavimo distreso sindromo. Kalbant apie benzodiazepinus ir neuroleptikus, juos vartojant kartu su heroinu, be didelės sąmonės sutrikimo rizikos, kyla pernelyg didelio miotizuojančio poveikio, taip pat raminamojo ir analgetinio poveikio pavojus. Taip pat aprašyti keli mioklonijos atvejai. Vartojant heroiną su dopa, galimas analgetinio poveikio sumažėjimas. Vartojant su ketaminu, gali būti slopinamasis heroino poveikis kvėpavimo centrui ir sedacija iki komos arba 3 stadijos, anestezija be sužadinimo stadijos. Ketoprofenas ir kiti šios grupės NVNU mažina kvėpavimo slopinimą, kurį sukelia heroino poveikis.
MAO inhibitoriai ir fenotiazinų dariniai sukelia neigiamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų. Didėja analgetinis ir hipotenzinis poveikis, didėja kvėpavimo slopinimo rizika iki visiško kvėpavimo sustojimo. Sisteminio vartojimo metu mikrosominės oksidacijos induktoriai (įskaitant barbitūratus ir karbamazepiną) mažina analgetinį heroino poveikį, taip pat lemia kryžminės tolerancijos išsivystymą.
NK1 receptorių antagonistai šiuo metu yra naujos kartos antiemetikai, kurie gali būti vartojami pykinimui ir vėmimui gydyti ir profilaktikai vartojant heroiną vietoj metoklopramido. Antiemetikų deriniai gali būti veiksmingesni nei monoterapija. Vėmimo profilaktikai geriau naudoti 5HT3 receptorių antagonisto ir deksametazono derinį. Ilgai vartojant heroiną, išsivysto šios pagrindinės centrinės komplikacijos: tolerancija, neurotoksiškumas ir opioidų sukelta hiperalgezija. Specifinis klinikinis vaizdas apima hiperalgeziją, mioklonusą, alodiniją ir tranzistorinę arba nuolatinę sumaištį ir yra prevencinio farmakologinio gydymo indikacija.
Klasikinis opiatų perdozavimo vaizdas (neatsižvelgiant į sunkumą ir stadijas).
2. Pernelyg didelis mokinių susiaurėjimas (nuolatinė miozė), sumažėjusi jų reakcija į šviesą, ptozė, nistagmas ir konvergencijos nepakankamumas.
3. Raumenų hipotenzija ir sausgyslių reflekso sumažėjimas (kartais gali būti raumenų hipertonusas).
4. Jautrumo skausmui sumažėjimas arba jo nebuvimas.
5. Kvėpavimo judesių dažnio sumažėjimas iki 12-10 per minutę arba kvėpavimo sustojimas.
Pirmosios pagalbos algoritmas perdozavus:
1. Jei žmogus yra be sąmonės arba sutrikusios bet kurios stadijos sąmonės, kvieskite į pagalbą medikus (911) arba dar vieną asmenį.
2. Jei asmuo nekvėpuoja, yra be sąmonės ir neturi pulso, privaloma išvalyti burnos ertmę nuo svetimkūnių (pašalinti dirbtinius dantis, dantis, gleives, vėmimą) ir pradėti gaivinimo priemones su netiesioginiu širdies masažu ir dirbtiniu kvėpavimu pagal higienos taisykles.
3. Jei yra naloksono, sušvirkškite 2 mg į nosį arba 0,4 mg į raumenis. Po dviejų minučių reikia pakartoti 0,4 mg dozės suleidimą, kol pasireikš poveikis. Jei asmuo kaip nors reaguoja į dirgiklius - atlikite intensyvų sąmonės ir kvėpavimo stimuliavimą (iki skausmo dirginimo). Tuo pat metu reikia stebėti asmens būklę.
4. Algoritmą įgyvendinkite iki atvykstant medikams.
Išsamesnė informacija apie opiatų perdozavimą ir pirmąją pagalbą bus pateikta atskirame straipsnyje.
Last edited by a moderator:
