Šiandien kalbėsime apie grupę medžiagų, pasižyminčių įdomiais veikimo mechanizmais ir daugialypiu taikymu kaip raminamieji, nerimą mažinantys ir hipnotizuojantys vaistai. Kalbėsime apie gabapentinoidus apskritai ir neįprastą jų atstovą - fenibutą.
Kodėl jis gali būti įdomus "Breaking Bad" vartotojams? Mano nuomone, nerimas yra viena iš problemų, šiandien lydinčių ne tik žmones, kurių gyvenimas susijęs su rizika, psichoaktyviosiomis medžiagomis ir sunkiu darbu, bet ir apskritai beveik visus. Gyvename didelių pokyčių ir paradigmų kaitos laikais. Tai labai įdomus metas. Tačiau jis gali būti nemalonus psichikai ir subjektyviam gyvenimo suvokimui.
Paprastai nerimas slopinamas raminamaisiais vaistais, tačiau, mano nuomone, tai pernelyg drastiškos priemonės. Nemėgstu raminamųjų dėl jų šalutinio poveikio ir didelio, medicininei medžiagai būdingo, priklausomybės potencialo. Juos reikia naudoti tada, kai kiti metodai nepadeda. Todėl noriu atkreipti jūsų dėmesį į kitą vaistų grupę. Jie yra prieinamesni, sukelia mažesnę priklausomybę ir, laikantis tinkamo požiūrio, gali padėti atsikratyti nerimo apraiškų tiek kasdieniame gyvenime, tiek vartojant psichiką veikiančias medžiagas ar vykdant sveikatinimo veiklą.
Gabapentinoidai
Gabapentinoidai - tai vaistų, neaiškiai primenančių neuromediatorių gama-aminosviesto rūgštį (GABA), grupė (t. y. GABA analogai). Nors jie buvo sukurti imituoti GABA veikimą, naujausiais tyrimais nustatyta, kad jie veikia kitą taikinį - kalcio kanalų A2D subvienetą. FDA yra patvirtinusi du gabapentinoidus: gabapentiną ir pregabaliną. Dar keli šiuo metu bandomi (imagabalinas), kiti naudojami moksliniuose tyrimuose (atagabalinas).
Gabapentinas nuo 2004 m. yra universalus vaistas. Jis dažniausiai vartojamas nuo traukulių, nervinių skausmų, alkoholizmo, narkomanijos, niežulio, neramių kojų, miego sutrikimų ir nerimo. Jis pasižymi neįprastai plačiu dozių diapazonu: rekomendacijose siūloma vartoti nuo 100 mg iki 3600 mg per parą. Dauguma gydytojų jį vartoja mažomis dozėmis, kai jis yra gana nepastebimas (skaitykite: paprastai neveikia). Didžiausiu lygiu jis gali sukelti sedaciją, sumišimą ir priklausomybę.
Pregabalino veikimo mechanizmas. Jis moduliuoja hiperekscituotus neuronus per tokį mechanizmą:
Pregabalinas jungiasi prie presinapsinių neuronų įtampos valdomų kalcio kanalų alfa2-delta (α 2-δ) subvieneto.
Vaisto prisijungimas sumažina kalcio antplūdį į presinapsinius terminalus. Sumažėjęs kalcio antplūdis sumažina pernelyg didelį
jaudinančių neurotransmiterių (pvz., glutamato, P medžiagos, noradrenalino) išsiskyrimą.
Pregabaliną analizavusių mokslininkų požiūriu, jis neabejotinai daro tą patį, ką ir gabapentinas. Tačiau praktikoje dažnai paaiškėja, kad gabapentinas, atrodo, veikia ne taip gerai. Pacientams, net ir esant minimaliems nerimo pasireiškimams, negalima išsiversti vien su gabapentinu. Nors tyrimai patvirtina, kad pregabalinas puikiai veikia nerimą. Kartu gabapentinas gerai pasirodo tik kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, socialinės fobijos. Jis nėra veiksmingas panikos ar agorafobijos atveju, o generalizuoto nerimo sutrikimo atveju pasireiškia tik kartu su raminamaisiais vaistais. Kodėl taip atsitinka, vis dar neaišku.
Viena iš galimybių yra ta, kad vartojamos neteisingos šių medžiagų dozės. UpToDate rekomenduoja nerimo sutrikimus gydyti gabapentinu, vartojant pradinę 600 mg per parą dozę. Tačiau jame rekomenduojama vartoti 300 mg pregabalino per parą. Šioje dozavimo lentelėje daroma prielaida, kad 1 mg pregabalino = 5 mg gabapentino, taigi 300 mg pregabalino = 1500 mg gabapentino! Galbūt tai, ką jie laiko "didele" gabapentino doze, sutampa su tuo, ką mes laikome "maža" pregabalino doze. Galbūt visos gabapentino dozės yra tiesiog per mažos? Tai atviras klausimas, bet ne rekomendacija vartoti daugiau gabapentino. Nepamirškite, kad daugiau mgs - didesnė nepageidaujamų reakcijų rizika.
Kita galima priežastis - kažkoks neaiškus farmakologinis mechanizmas. Viename tyrime bandėme palyginti dviejų vaistų farmakologiją. Teigiama, kad organizmas lengvai pasisavina pregabaliną, tačiau turi ribotą gebėjimą pasisavinti gabapentiną - kuo daugiau gabapentino, tuo mažiau procentų pasisavinama.
Kitas svarbus skirtumas: gabapentinas paprastai nėra kontroliuojama medžiaga arba yra mažiau kontroliuojama, o pregabalinas techniškai sukelia priklausomybę, tačiau dėl to neverta per daug nerimauti. Nors teoriškai įmanoma tapti priklausomam nuo gabapentino, tačiau, jei vartosite tikrai didelę dozę ir labai stengsitės, turėtumėte būti beviltiškas net pagal narkomanų standartus. Priklausomybės nuo pregabalino atvejų yra ir daugiau, nors dauguma ekspertų sutinka, kad tai vis dar gana neįprasta. Vienas iš tikėtinų kaltininkų yra absorbcijos greitis: pregabalinas absorbuojamas maždaug per valandą, gabapentinas - per tris ar keturias. Greitai veikiančios medžiagos visada sukelia didesnę priklausomybę; jų pikas būna didesnis ir ankstyvesnis, be to, smegenims lengviau susieti stimulą (vaisto vartojimą) su reakcija (geru pojūčiu).
Fenibutas
Pagal Anatominės terapinės chemijos (ATC) klasifikacijos sistemą fenibutas nuosekliai priskiriamas analeptikų, psichostimuliatorių, vaistų nuo hiperaktyvios raidos ir nootropinių medžiagų grupėms. Jau šiame etape prasideda keistų dalykų. Anksčiau aiškiai kalbėjome apie nerimą mažinantį, raminamąjį, taigi raminamąjį poveikį, tačiau čia matome priešingai - fenibutas įvardijamas kaip stimuliatorius.
Daugelyje šalių fenibutas parduodamas be recepto. Be to, jis dažnai parduodamas ne kaip medicininis vaistas, o kaip maisto papildas parduotuvėse, o ne vaistinėse. Nerekomenduoju pirkti fenibuto parduotuvėse ar internetu miltelių pavidalu arba be įprastos vaistinio preparato pakuotės - nežinia, ką tokiu atveju pateksite į vidų. Fenibutą verta pirkti vaistinėse arba bent jau pakuotėse licencijuotais pavadinimais Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Juokinga, kad FDA kartais prašo žmonių liautis juo prekiauti, tačiau jie niekada nesiėmė rimtų veiksmų ir jo vis dar galima lengvai įsigyti atviruoju internetu. Tačiau kai kuriose šalyse pastaraisiais metais jis tapo receptinis. Tai pirmiausia taikoma buvusios Sovietų Sąjungos šalims. Man kilo juokinga mintis, kad fenibuto prieinamumas atspindi visuomenės laisvės lygį. Kol jis laisvai prieinamas, galima atsipalaiduoti. Bet užteks juokauti, tęskime toliau.
Kalbant apie socialinį nerimą, panikos reakcijų, agorafobijos, generalizuoto nerimo prevenciją, fenibutas dažnai rodo labai gerus rezultatus. Be to, jis gali suteikti sunkiai nusakomą ramybės ir geros savijautos jausmą.
Ankstyvuosiuose fenibuto tyrimuose daugiausia dėmesio buvo skiriama GABA, pagrindiniam slopinamajam neuromediatoriui. Smegenyse yra dviejų rūšių GABA receptorių - GABA-A ir GABA-B. Alkoholis, Xanax, Valium, Ambien, barbituatai ir kiti klasikiniai raminamieji vaistai veikia GABA-A receptorius. Nėra daug cheminių medžiagų, kurios veikia GABA-B receptorius, o tos kelios, kurios yra, yra gana keistos - viena iš jų į Žemę nukrito su meteoritu. Tačiau fenibutas yra GABA-B agonistas. Tai skamba kaip švarus paslapties sprendimas: unikaliomis nerimą mažinančiomis savybėmis pasižymintis vaistas veikia unikalų slopinamąjį receptorių. Tačiau kitas GABA-B agonistas, baklofenas, turi minimalų poveikį nuo nerimo. Jis dažniausiai yra tik nuobodus raumenis atpalaiduojantis vaistas (buvo kilęs tam tikras ažiotažas dėl galimybės, kad jis gali išgydyti alkoholizmą, tačiau naujausi tyrimai rodo, kad ne). Taigi tikriausiai vien GABA-B savaime nepaaiškina fenibuto.
Kalbant apie fenibuto vietą klasifikacijoje pagal veikimo mechanizmą, šiandien jis priskiriamas ir GABA receptorių agonistams, ir gabapentinoidams. Tai, kad fenibutas veikia kaip gabapentinoidas, buvo atrasta palyginti neseniai. Radau 2015 m. straipsnių, kuriuose tai nurodoma. Iki tol fenibutas buvo laikomas tik GABAB receptorių agonistu. Tačiau jo gabapentinoidinis aktyvumas yra daug silpnesnis nei paties gabapentino, tad kodėl jo poveikis turėtų būti stipresnis?
Baklofenas yra pranašesnis už fenibutą kaip GABA-B agonistas, o gabapentinas yra pranašesnis už fenibutą kaip gabapentinoidą, tačiau fenibutas veikia geriau nei bet kuris iš jų. Magija! Ar tai galėtų būti dviejų skirtingų poveikių sinerginis poveikis? Jei tai tiesa, turėtume tikėtis, kad kartu vartojant gabapentiną ir baklofeną poveikis būtų panašus į fenibuto. Tačiau šie vaistai kartais vartojami toms pačioms nervų-raumenų ligoms gydyti, ir niekas niekada nepastebėjo nieko neįprasto. Norėčiau pamatyti, kaip tai tiriama, bet daug nesitikiu.
Fenibutas turi du enantiomerus - r-fenibutą ir s-fenibutą. Abu yra padorūs gabapentinoidai, tačiau tik r-fenibutas pasižymi GABA-B aktyvumu. Jei abu veiktų vienodai gerai, tai reikštų, kad fenibutas veikia A2D; jei r-fenibutas veiktų geriau, tai būtų susiję su GABA. Kažkas mano, kad fenibutas tikriausiai yra labiau GABA-B agonistas nei gabapentinoidas, tačiau tai paaiškina, kodėl jis taip skiriasi nuo baklofeno.
Yra mintis, kad baklofenas turi tam tikrų problemų dėl kraujo ir smegenų barjero pralaidumo. Nors dalis jo prasiskverbia, plazmoje jis gali kauptis daug greičiau nei smegenyse, todėl gali turėti neproporcingai didelį periferinį poveikį.
Rekomendacijos
Fenibutas rodo savo veiksmingumą nerimo, baimės, obsesinių būsenų, nemigos ir košmarų, galvos svaigimo atvejais. Esant abstinencijos nuo alkoholio, stimuliatorių ar euforetikų būsenoms. Šiais atvejais vaistą reikia vartoti kursu.
Vienkartinė dozė suaugusiesiems yra 20-750 mg. 20 mg atrodo per maža dozė, savo praktikoje pradėjau nuo 65 ir pasiekiau 250 mg. Optimali dozė man yra 125 mg. Geriau pradėti nuo mažiausios. Paprastai vaistas vartojamas 3 kartus per dieną: ryte po pietų ir vakare. Didžiausia paros dozė neturėtų viršyti 2,5 g (jei žmogui daugiau kaip 8 ir mažiau kaip 60 metų).
Fenibutą verta vartoti 2-3 savaites, kursą galima pratęsti iki 6 savaičių. Vartojant ilgai ir didelėmis dozėmis, būtina stebėti kepenų funkcijos rodiklius ir periferinio kraujo biocheminį vaizdą. Tarp kursų verta daryti 2-4 savaičių pertrauką. Ilgai vartojus vaisto, geriau nutraukti palaipsniui.
Nereikia nė sakyti, kad fenibutas gali sukelti priklausomybę ir rimtai sugadinti jūsų gyvenimą. Įprastinė fenibuto vartotojų bendruomenės nuomonė yra tokia, kad galima saugiai vartoti 500 mg kartą per savaitę (o gal kas dvi savaites). Bet kiek daugiau, ir greitai išsivystys tolerancija. Didinkite dozę, kad įveiktumėte toleranciją, ir pradėsite jaustis blogiau tomis dienomis, kai jo nevartojate, vartosite jo vis daugiau, kad kompensuotumėte atsitraukimą, ir galiausiai pasireikš abstinencijos sindromas, glaudžiai susijęs su delyro tremensu, nuo kurio kartais miršta sveikstantys alkoholikai.
Fenibutas pailgina ir sustiprina hipnotikų, narkotinių analgetikų, antiepilepsinių, antipsichozinių ir antiparkinsoninių vaistų poveikį. Be to, jo negalima maišyti su alkoholiu ir fenibuto vartojimo metu pastarojo nevartoti arba bent jau sumažinti jo vartojimą.
Fenibuto negalima vartoti, jei turite skrandžio problemų - jis stipriai dirgina gleivinę. Mažų mažiausiai vertėtų sumažinti dozę, jei jaučiate padidėjusį rėmenį ar nemalonius pojūčius skrandyje.
Kalbant apie stimuliatorių, euforetikų, kanapių, kanabinoidų, psichodelikų vartojimą. Apskritai visos medžiagos, kurios tam tikromis aplinkybėmis tiesiogiai ar netiesiogiai didina nerimą. Fenibutas gali sumažinti šias apraiškas. Tiek tiems, kuriems jas sukelia tiesioginis vartojimas, tiek tiems, kuriems jos pasireiškia po vartojimo. Tokiais atvejais fenibutą verta vartoti vienkartine 20 - 750 mg doze suaugusiesiems. Deja, dozę teks parinkti savarankiškai - fenibutas veikia gana individualiai ir yra labai nevienodas skirtingiems žmonėms. Mes laikomės taisyklės: Pradedame nuo mažiausios vienkartinės dozės. Dažome iki darbinės dozės. Didesnės jos nedidiname.
Pora atvejų, pvz:
1. Asmuo vartoja kanapes, bet pastaruoju metu jas vartodamas patiria panikos reakcijų. Nepadeda pertrauka, klasės, komplekto ir nustatymų pakeitimas. Išgerkite 60-125-250 mg fenibuto likus 20-30 minučių iki planuojamo rūkymo (čia ir toliau nurodomi galimi dozavimo intervalai).
2. Asmuo turėjo seansą su stimuliatoriais ar euforetikais. Neplanuoja laukti šią dieną. Jis nori išvykti ir pailsėti. Jis baiminasi reiškinių, būdingų šių medžiagų veikimo pabaigai. Vartokite 250-375-500 mg fenibuto vieną kartą. Gerkite mineralinį vandenį be dujų nedidelėmis porcijomis. Pašalinkite fizinį krūvį, stiprius regos, klausos ir stresinius dirgiklius.
Fenibutas vartojamas rekreaciniais tikslais dėl anksiolitinių ir euforizuojančių savybių, o tolerancijos ir abstinencijos sindromai dažniausiai pasireiškia kaip nepageidaujamas poveikis. Jis vartojamas per burną vidutiniškai 2,4 g doze - tai tikrai didžiulė dozė. Medicininėje literatūroje aprašomi atvejai, kai vartotojai į skubios pagalbos skyrius atvyksta stipriai apsvaigę arba patiria abstinencijos sindromą. Pranešimų apie mirties atvejus, susijusius su fenibuto vartojimu, nebuvo. Rekomenduoju jį vartoti tik pagal aukščiau aprašytas indikacijas ir dozėmis arba pasitarus su gydytoju.
Būkite ramūs ir supraskite, ką ketinate daryti su savo neurochemija.
Kaip visada, kviečiu visus susidomėjusius į diskusiją.
Dėkoju už jūsų laiką.
