Dekstromamfetaminas (D-AMP) priklauso centrinės nervų sistemos stimuliatorių klasei. JAV Maisto ir vaistų administracija jį priskiria II sąrašo medžiagoms, turinčioms didelį piktnaudžiavimo potencialą. Vaistus, kurių sudėtyje yra nedelsiant ir pavėluotai išsiskiriančio amfetamino, FDA yra patvirtinusi suaugusiųjų ir vaikų ADHD ir narkolepsijai gydyti. Dekstromamfetaminas skiriasi nuo savo atspindžio - levoamfetamino - tuo, kad jis labiau stimuliuoja nervų sistemą dėl dopamino, o mažiau - dėl noradrenalino.
Dekstromamfetamino sintezė iš P2P
Fizikinės-cheminės medžiagos savybės ir formos.
Iš esmės dekstromamfetaminas, kaip ir amfetamino racematas, yra bespalvis lakus aliejingas skystis, turintis būdingą "žuvies" kvapą ir gerai tirpstantis organiniuose tirpikliuose. Jo virimo temperatūra yra 200-203 °C. Enantiomeras gali būti miltelių pavidalo, kai susidaro maži baltos arba šviesiai geltonos (kreminės) spalvos "akmenukai", silpno kvapo, silpnai higroskopiškas, iš dalies tirpsta vandenyje, kai yra tabletės pavidalo. Dažniausiai randamas sulfato, hidrochlorido, sukrato ir labai retai fosfato pavidalu. Paprastai dekstromamfetaminas įeina į įvairių vaistų, pavyzdžiui, "Aderral" ir "Dexedrine", sudėtį, kur jis randamas sukrato ir sulfato pavidalu 25 % koncentracijos. Jis taip pat yra "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense" dalis, kur jis yra aktyvioje dimesilato lizdeksamfetamino būsenoje; fermentuojant su l-lizinu, metabolizuojamas į aktyviąją d-amfetamino formą; "Dexedrine". Kiti prekiniai vaistų pavadinimai yra šie: Deksedrino sulfatas, Afatinas, d-amfetazulas, Domafate Obesedrinas, Dekstenas, Maksitonas, Sympaminas, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustainas, Betafedrina, d-Betafedrinas, Diocurb, Dekstrostatas.
Farmakokinetika.
Vartojant amfetaminą, jis metabolizuojamas hidroksilinimo būdu, kur pagrindinis citochromas yra CYP2D6, beta-hidroksilinimo (DBH) ir oksidacinio deaminavimo (FMO3); yra kitų fermentų, kurie mažiau dalyvauja amfetamino metabolizme, pavyzdžiui, butirat-CoA ligazė ir glicin-N-acetiltransferazė. Biologinis prieinamumas (esant nepakitusiam virškinimo trakto pH) siekia 70-75 % racemato ir iki 80-83 % dekstromamfetamino. Susijungimas su plazmos baltymais, remiantis įvairiais šaltiniais, sveikiems žmonėms siekia 15-30 %, pasiskirstymo tūris yra vidutinis, medžiaga aktyviai pereina per hematoencefalinį barjerą su kintamu koeficientu 17p. T1/2 yra apie 7-15 valandų, priklausomai nuo daugelio veiksnių, įskaitant šlapimo pH (esant mažesnėms vertėms pusinės eliminacijos laikas pagreitėja). Imax - 15-70 minučių. Amfetamino d-izomero mirtina dozė neištirta, tačiau iš turimų ekstrapoliuotų standartinio amfetamino sulfato racemato (98-130 mg/kg) duomenų galima daryti teorines išvadas apie dideles LD 50 vertes, siekiančias 5-10 %. Amfetaminas pašalinamas beveik pagal tuos pačius kokybinius žinomų metabolitų rodiklius, tačiau hipuriko rūgšties, benzoilglikuronido ir norefedrino kiekis yra gerokai mažesnis (60 % visų duomenų), o tai lemia šio racemato specifiškumas medžiagų apykaitos deaminacijos lygmenyje kontekste. Tyrimais su graužikais įrodytas ryškus genotoksiškumo sumažėjimas, palyginti su standartiniu amfetamino racematu, kurio dozė yra 4600 mg/ml.
Veikimo mechanizmas.
Farmakodinaminis veikimo mechanizmas beveik nesiskiria nuo pagrindinės amfetamino formos. Per serotonino, noradrenalino ir dopamino pernešėjų slopinimą ir reversiją, sąveiką su TAAR1, dėl to galiausiai sinapsiniame plyšyje (tarpas tarp membranų yra 10-50 nm pločio, kraštus sutvirtina tarpląsteliniai kontaktai) vienu metu padidėja monoaminų ir katecholaminų koncentracija. Konkrečiai dekstromamfetamino svarbi savybė yra ta, kad dešiniojo enantiomero giminingumas su TAAR1 yra daug didesnis (įvairių šaltinių duomenimis, 15-30 %), o VMAT2 pagauna mažesnį šio enantiomero kiekį ir minimalus giminingumas serotonino transporteriui, priešingai nei kairiojo, ir tokių sistemų kaip CDK5R1, DLG1 ir CAMKIIAA apkrova yra gerokai mažesnė, o klinikinis poveikis lygiavertis.
Ne mažiau svarbus yra korporacijos Novascreen BioSciences nustatytas mokslinis faktas, kad dėl mažesnio giminingumo daugeliui receptorių (a1, a2, b-adrenoreceptoriams, mu-opioidiniams, histamininiams, CCK, NK, GABA, ETeA ir kitiems) tiek nepageidaujamo šalutinio klinikinio poveikio, tiek kitų neigiamų pasekmių molekuliniu lygmeniu sunkumas yra gerokai mažesnis, o tai lemia šios konkrečios medžiagos formos prioritetą išsaugant atitinkamą pageidaujamą klinikinį poveikį. Šių daugialypio veikimo savybių grynasis poveikis yra tas, kad d-amfetaminas padidina katecholaminų "prieinamumą" arba koncentracijos gebėjimą ekstraląstelinėje erdvėje, pakeisdamas katecholaminų pernešimą iš galinio neurono galo, o tai taip pat yra viena iš dešiniojo sukamojo enantiomero savybių. D-enantiomero [3 H] pasisavinimo žiurkių smegenų sinaptozomose slopinimo rodikliai skiriasi ir labai skiriasi nuo amfetamino racemato. Norepinefrino atveju Ki = nM vertė yra 45-50, dopamino - 82-200, 5-HT - nuo 1840 iki 3830 žiurkių smegenų modeliuose. "Minkštesnis" šios formos amfetamino priklausomybės ciklo poveikis yra santykinai mažesnės FosB perekspresijos accumbens branduolyje, teigiamo poveikio ir CREB slopinimo baltymų ir serino fosfotazėmis nebuvimo pasekmė būtent dėl mažesnio giminingumo ir poveikio glutamato ir serotonino-erginėms sistemoms. Neurocheminis poveikis, palyginti, taip pat turi savitą gebėjimą; Heal ir Wickenso tyrimuose buvo nustatyti motorinio aktyvumo pokyčiai, kai didžiausia jo vertė buvo 3-4 kartus mažesnė nei vartojant amfetamino hidrochlorido ar sulfato, o tai tiesiogiai susiję su dopamino išsiskyrimo greičiu ir molekuline korekcija smegenų striatume.
Nors in vitro eksperimentai leidžia gerai suprasti atskirus mechanizmus, amfetamino veiksmingumą, palyginti su kitais netiesioginiais monoamino agonistais, pavyzdžiui, klasikiniais reabsorbcijos inhibitoriais, galima įvertinti tik atlikus in vivo eksperimentus. Naudodami dviejų zondų intracerebrinę mikrodializę, ištyrėme d- ir l-amfetamino poveikį in vivo spontaniškai hipertenzijas patiriančioms žiurkėms (SHR), kurios buvo pasiūlytos kaip ADHD modelis graužikams. Abu amfetamino izomerai priklausomai nuo dozės padidino ekstraląstelinę noradrenalino koncentraciją prefrontalinėje žievėje (PFC) ir dopamino koncentraciją striatume. Jų poveikio farmakodinamika būdinga monoaminus atpalaiduojančioms medžiagoms, t. y. greita veikimo pradžia su didžiausiu noradrenalino ir dopamino išsiskyrimo padidėjimu per 30-45 min., didelis poveikis (400-450 proc. bazinės normos noradrenalinui ir 700-1500 proc. bazinės normos dopaminui), palyginti greitas sumažėjimas po didžiausio poveikio. Nors į šią apžvalgą nebuvo įtraukta lyginamųjų rezultatų, amfetamino izomerų sukeliamo padidėjimo mastas yra didesnis nei klasikinių reabsorbcijos inhibitorių, tokių kaip atomoksetinas ar bupropionas, ir amfetamino veikimui nėra nustatytos dozės ir poveikio ribos.
Lyginant vaistų poveikį katecholaminų nutekėjimui į PFC, svarbu atsižvelgti į labai neįprastą šios smegenų srities neuroanatomiją. PFC dopaminerginių neuronų DAT vietų tankis yra labai mažas, todėl didžioji dalis išsiskiriančio dopamino per NET yra sekvestruojama į noradrenerginius neuronus. Nors PFC dopaminerginių neuronų DAT vietų yra nedaug, jų atgalinio įsisavinimo gebėjimas yra pakankamas, kad amfetaminas sukeltų didelį dopamino išsiskyrimą iš jų, nors manoma, kad didžioji dalis dopamino PFC išsiskiria iš noradrenerginių neuronų. Shire Development tyrimais su in vivo modeliais buvo įrodytas statistiškai reikšmingas skirtumas. D-AMP skirtingai veikė impulsyvios kontrolės kognityvinius komponentus: esant tam pačiam atlygio lygiui sumažėjo impulsyvaus pasirinkimo dalis, o tai taip pat patvirtina šio enantiomero veiksmingumą.
Vartojimo būdai ir dozės.
Rekreacinė amfetamino d-enantiomero dozė prasideda nuo 40-60 mg geriamojo vartojimo, esant tolerancijai pradinę dozę galima padidinti iki 120-160 mg vienkartinio geriamojo vartojimo. Vartojant intranazaliniu būdu, rekomenduojama vartoti 30-50 mg pradinę dozę. Parenteraliai šią formą leidžiama vartoti tik tuo atveju, jei gaunamas grynas tirpalas. Bet kokias tabletes ar miltelius rekomenduojama vartoti tik geriant ir vartojant į burną. Vartojant parenteriniu būdu, pradinė dozė yra 0,15-0,24 mg/kg.
Klinikinis apsinuodijimo amfetaminu vaizdas.
Aukščiau išvardyti simptomai yra "lengvi", jų sunkumas iki 40 % mažesnis nei kombinuotos formos. Todėl toks neigiamas nepageidaujamas poveikis, kaip šlapinimosi pasunkėjimas, širdies ritmo sutrikimai, padažnėjęs širdies plakimas, padidėjęs kraujospūdis, padidėjęs prakaitavimas, aukšta kūno temperatūra, pykinimas, mokinių išsiplėtimas, pasireiškia tik vartojant dideles dozes ir proporcingai skiriasi, palyginti su racematu.
1. Euforija ir padidėjusios energijos pojūtis;
2. Ilgalaikis budrumas;
3. Grandiozinės idėjos ar veiksmai;
4. Smurtinis ar agresyvus elgesys;
5. Patvirtinimo šališkumas;
6. Nuotaikos labilumas;
7. Elgesys, kuriam būdingi pasikartojantys stereotipai;
8. Klausos, regos ar lytėjimo iliuzijos;
9. Asmenybės iškraipymai;
10. Apetito slopinimas.
Be to, D-AMP vartojantiems žmonėms turi būti nustatyti bent du iš šių požymių, kad būtų galima diagnozuoti:
1. Tachikardija;
2. Arterinė hipertenzija;
3. Prakaitavimas ir karščiuojantis šaltkrėtis;
4. Pykinimas arba vėmimas;
5. Raumenų silpnumas;
6. Skausmas ar diskomfortas už krūtinkaulio;
7. Psichomotorinis sujaudinimas;
8. Mokinių vyzdžių išsiplėtimas.
Apsinuodijimo D-AMP simptomai dažniausiai apima širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos komplikacijų požymius. Kvėpavimo sutrikimai pasireiškia rečiau.
Širdies sutrikimai: hipertenzija ir tachikardija yra dažniausi, vartojant mažas dozes. Taip pat galima pradinė bradikardija dėl parasimpatinio tonuso padidėjimo. Aritmiją (dažnai pasitaiko supraventrikulinė) gali sukelti simpatinė krizė arba greitųjų natrio kanalų blokada. Išemiją ir miokardo infarktą sukelia vainikinių arterijų spazmas, kuris pasiekia maksimumą praėjus 30 min. po intranazalinio D-AMP vartojimo ir sutampa su didžiausia vaisto koncentracija kraujyje. Tolesnis vainikinių arterijų spazmas gali išsivystyti po 90 minučių, o tai susiję su D-AMP metabolitų kaupimusi. Dėl padidėjusios trombocitų agregacijos vainikinėse kraujagyslėse susidaro kraujo krešulių. Be to, padidėja miokardo deguonies poreikis. Reta komplikacija yra aortos plyšimas.
Specialūs nurodymai, sąveika su kitomis medžiagomis.
Absoliučios bet kokios formos amfetamino vartojimo kontraindikacijos yra šios: sunki kraujagyslių aterosklerozė, bet kokios simptominės širdies ir kraujagyslių ligos, MAO vartojimas (ir 14 dienų po paskutinio šios grupės vaisto vartojimo akto), glaukoma, hipertirozė.
"NeADIOS" taisyklė:
Nealkoholinis - nerekomenduojama vartoti su alkoholiu.
Nedisocijuojamieji vaistai - nerekomenduojama vartoti su disociatyviniais vaistais.
Non-iMAO - nerekomenduojama vartoti su monoaminooksidazės inhibitoriais.
Ne-opiatai - nerekomenduojama vartoti su opioidinių receptorių agonistais.
Ne stimuliatoriai - nerekomenduojama vartoti su stimuliatoriais.
1. Vartojant D-AMP kartu su PDE-5 inhibitorių grupės vaistais, didėja abiejų medžiagų šalutinio poveikio atsiradimo rizika. Dažniausias šalutinis poveikis: stiprus spazminio pobūdžio galvos skausmas, pykinimas. Sunkių kritinių būklių išsivystymo dažnis yra mažas.
2. Vartojant D-AMP kartu su marihuana, yra rizika atsirasti padidėjusiam kraujospūdžiui, galvos skausmui, smulkiam drebuliui, burnos džiūvimui. Sunkių kritinių būklių išsivystymo tikimybė yra maža.
3. Vartojant D-AMP kartu su neuroleptikais / trankviliantais, yra didelė pagrindinio D-AMP poveikio išlyginimo rizika. Sunkių kritinių būklių išsivystymo tikimybė yra maža (tais atvejais, kai nėra neuroleptikų vartojimo kontraindikacijų).
4. Nerekomenduojama D-AMP vartoti gydant antibakteriniais, antivirusiniais ir priešgrybeliniais vaistais, hormonais, antikoaguliantais.
5. Nerekomenduojama D-AMP vartoti bet kokių chirurginių manipuliacijų metu ir tam tikrą laiką prieš jas bei po jų (laikotarpis nustatomas individualiai).
6. Nerekomenduojama vartoti D-AMP, jei diagnozuotas bet koks širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, kepenų, plaučių, centrinės nervų sistemos sutrikimas.
7. D-AMP nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Dviejuose anksčiau paskelbtuose tyrimuose Jasinskis ir Krishnanas palygino subjektyvų IR d-amfetamino poveikį narkotikų vartojimo patirties turintiems žmonėms savanoriams, kai šie junginiai buvo vartojami į veną ir per burną. Tyrime, kuriame jie lygino šiuos junginius po geriamojo vartojimo, IR d-amfetaminas (40 mg (29,6 mg d-amfetamino bazės)) sukėlė statistiškai reikšmingai didesnį, palyginti su placebu, "Patinka narkotikas" (angl. Drug likeing Questionnaire - Subject (DQRS)) skalėje, o lygiavertė d-amfetamino dozė (100 mg, geriamoji) - ne. Be to, d-amfetamino maksimalaus farmakologinio poveikio laikas gerokai pailgėjo, palyginti su IR d-amfetaminu - 3,0 val. palyginti su 1,5-2,0 val. Kai d-amfetamino buvo skiriama didesnė 150 mg dozė, jis reikšmingai padidino DQRS "Patinka narkotikai" balą lygiaverčiu mastu kaip IR d-amfetaminas (40 mg geriamosios dozės). Tačiau didesnės d-amfetamino dozės didžiausias poveikis pasireiškė dar vėliau - po 4,0 val. Ištyrus intraveninį būdą, IR d-amfetamino (20 mg į veną) didžiausias "Narkotikų mėgstamumo" balas buvo pasiektas praėjus 20 min. po dozės suleidimo, o tai sutapo su plazmos Cmax. Priešingai, lygiavertė d-amfetamino (50 mg į veną) dozė, palyginti su placebu, reikšmingai nepadidino "Dug likeing", o d-amfetamino plazmos Cmax pasiekiama gerokai vėliau - po 2,0 h. Abiejų junginių AUC0-24h vertės buvo lygiavertės, tačiau, palyginti su lygiaverte IR d-amfetamino doze, lizdeksamfetamino plazmos Cmax buvo tris kartus mažesnė, o tmax - tris kartus didesnė.
Pirmoji pagalba perdozavus.
Toksiškumo mechanizmas pirmiausia susijęs su per dideliu ekstraląstelinio dopamino, noradrenalino ir serotonino kiekiu. Pirminis klinikinis sindromas apima ryškų neurologinį ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikį, tačiau antrinės komplikacijos gali būti susijusios su inkstų, raumenų, plaučių ir virškinimo trakto poveikiu. Hiperaktyvumas, hipertermija, tachikardija, tachipnėja, mydriazė, drebulys, traukuliai ir pakitusi psichikos būklė yra vieni iš dažniausių apsinuodijimo amfetaminu požymių ir simptomų. Diagnozę galima patvirtinti aptikus amfetaminą skrandžio turinyje ar vėmime arba atlikus teigiamą šlapimo toksikologinį tyrimą dėl neteisėtų narkotikų. Klaidingai teigiamas amfetamino tyrimas gali būti atliktas perdozavus trazodono arba bupropiono. Amfetamino toksinio poveikio priešnuodžio nėra, tačiau aktyvuota anglis yra skubios pagalbos priemonė. Pacientams, kurie gali saugiai gerti, rekomenduojama vartoti aktyvuotąją anglį, 1-2 g/kg iki 100 g per burną, jei amfetamino buvo nuryta per praėjusią valandą. Amfetamino toksiškumą reikia valdyti kontroliuojant gyvybei pavojingus centrinės nervų sistemos ir širdies ir kraujagyslių sistemos požymius ramioje aplinkoje.
Indikacijos vykti į ligoninę arba kviesti greitąją medicinos pagalbą: sąmonės sutrikimas arba jos nebuvimas, sutrikusi kalba, motorika, orientacijos erdvėje ir laike stoka, stiprus skausmas už krūtinkaulio, trunkantis ilgiau nei pusvalandį, kūno temperatūros padidėjimas daugiau nei 38,0 C arba hipertermija, trunkanti ilgiau nei pusvalandį, kraujospūdžio padidėjimas daugiau nei 180/110 mmHg, nesant hipotenzinio gydymo poveikio.
1. Gydant pacientus, kurių kraujospūdis yra didesnis kaip 140/95 mm Hg, skiriama viena beta adrenoblokatoriaus, neturinčio vidinio simpatomimetinio aktyvumo, tabletė, viena AKF inhibitoriaus tabletė, po 30 minučių - viena raminamojo vaisto (0,25 mg alprazolamo) tabletė.
2. Pacientams, kuriems pasireiškia intensyvus nerimas, panikos priepuolis, psichozė: viena raminamojo vaisto tabletė ir viena raminamojo poveikio neuroleptiko tabletė, psichologinė pagalba, skubi psichoterapija.
3. Pacientams, kuriems skauda krūtinkaulį, jaučiamas diskomfortas krūtinėje: viena tabletė lėtųjų trečiosios kartos kalcio kanalų blokatorių, refleksiškai mažinančių širdies susitraukimų dažnį, viena tabletė trečiosios kartos AKF inhibitoriaus ARBA viena tabletė imidazolino poveikio agonisto ARBA viena tabletė ; jei skausmo sindromas per 20 minučių netampa mažiau intensyvus, rekomenduojama vykti į ligoninę.
4. Kai kūno temperatūra pakyla ne daugiau kaip 37,5 C, nurodomas dinaminis stebėjimas pusvalandį. Farmakologinis gydymas nereikalingas. Jei hipertermija tęsiasi ilgiau nei pusvalandį (nesant išorinių priežasčių), rekomenduojama vykti į ligoninę.
5. Pacientams, kuriems stipriai skauda galvą, rekomenduojama vartoti antispazminius vaistus kartu su raminamaisiais augaliniais preparatais arba mažomis dozėmis raminamaisiais vaistais. Jei galvos skausmas susijęs su vėmimu, rekomenduojama į raumenis sušvirkšti 2,0 ml metoklopramido. Izoliuotam pykinimui ir funkcinei dispepsijai farmakologinio gydymo nereikia.
6. Esant drebėjimui, vidutinio sunkumo konvulsijoms ar lengvam psichomotoriniam sujaudinimui, rekomenduojama vartoti trankviliantus. Šiais atvejais primygtinai rekomenduojama nevartoti neuroleptikų.
Širdies tachiaritmiją gali padėti suvaldyti beta adrenoblokatorius, pavyzdžiui, propranololis. Sunkiai hipertenzijai gydyti apsvarstykite intraveninio nitroprusido (pradėkite nuo 0,5-1 mcg/kg per minutę ir titruokite pagal poreikį) vartojimą. Į veną reikia leisti skysčių, nes jie padeda kovoti su hipertermija, padeda palaikyti inkstų funkciją ir skatina amfetamino bei jo analogų šalinimą. Sunkaus sujaudinimo atvejais gydytojai turėtų apsvarstyti galimybę taikyti agresyvų gydymą, kad būtų išvengta piktybinės hipertenzijos, rabdomiolizės, hipertermijos ir traukulių. Įrodymai patvirtina, kad su amfetamino perdozavimu susijusiai psichozei ir sujaudinimui gydyti reikia vartoti dideles benzodiazepinų dozes. Tais atvejais, kai sujaudinimas, delyras ir judesių sutrikimai nereaguoja į benzodiazepinus, galima taikyti antros eilės gydymo būdus: antipsichotikus, tokius kaip ziprasidonas ar haloperidolis, centrinius alfa adrenoreceptorių agonistus, tokius kaip deksmedetomidinas, arba propofolį. Sunkiais atvejais gali prireikti nervų-raumenų paralyžiaus, intubacijos ir aktyvaus šaldymo priemonių. Pacientams, kuriems pasireiškia tachikardija, gaukite EKG ir apsvarstykite telemetrijos galimybę. Širdies simptomams kontroliuoti naudokite į veną leidžiamus skysčius ir sedaciją. Esant sunkiai hipertenzijai, apsvarstykite galimybę į veną leisti nitroprusidą. Pradėti vartoti 0,9 % fiziologinį tirpalą ir stebėti kreatinkinazę (CK), elektrolitus ir kreatininą yra geriausias būdas valdyti rabdomiolizę.
Yra pranešimų apie atvejus dėl Takotsubo kardiomiopatijos (TTC), dar vadinamos streso sukelta kardiomiopatija, kurią sukelia amfetamino perdozavimas. Vienu atveju į skubios pagalbos skyrių atvyko pacientas, išgėręs 30 amfetamino druskos tablečių, su krūtinės skausmo ir dusulio simptomais. Pristatymo metu širdies fermentų kiekis buvo padidėjęs, elektrokardiograma buvo nepastebima, o išstūmimo frakcija (EF) buvo 25-30 % su stipria hipokineze. Tačiau po 24 valandų simptomai išnyko, o po trijų dienų atlikus pakartotinę echokardiogramą nustatyta, kad EF yra 60 %, be regioninių sienelių judesių pakitimų.
Aptikimo sąlygos ir saugojimo taisyklės.
Paprastai amfetamino racematą, taip pat d-antiomerą reikia laikyti nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje, geriausia kambario temperatūroje arba ne žemesnėje kaip 5 C ir ne aukštesnėje kaip 40 C temperatūroje. Amfetamino racematą galima laikyti maistiniame popieriuje arba polietileno tereftalato pakuotėse be metalinio turinio.
Po vienkartinio intranazalinio dekstromfetamino vartojimo, taikant ekspresinius tyrimo metodus, aptikimo šlapime laikotarpis yra maždaug 46-72 valandos, vartojant per burną - iki 120-220 valandų. Ilgalaikis sistemingas dekstromfetamino vartojimas metabolitų nustatymo kontekste nebuvo tirtas, nors teoriškai žinoma, kad yra didelė tikimybė aptikti pagrindinius metabolitus PFIA arba chromatografijos-masės spektrometrijos metodu per 1,5-2 mėnesius po paskutinio amfetamino vartojimo (tai yra mažiau nei amfetamino racemato). Dekstroamfetamino metabolitų aptikimo plaukuose laikotarpis yra iki 2,5-3 mėnesių.
Dekstromamfetamino sintezė iš P2P
Fizikinės-cheminės medžiagos savybės ir formos.
Iš esmės dekstromamfetaminas, kaip ir amfetamino racematas, yra bespalvis lakus aliejingas skystis, turintis būdingą "žuvies" kvapą ir gerai tirpstantis organiniuose tirpikliuose. Jo virimo temperatūra yra 200-203 °C. Enantiomeras gali būti miltelių pavidalo, kai susidaro maži baltos arba šviesiai geltonos (kreminės) spalvos "akmenukai", silpno kvapo, silpnai higroskopiškas, iš dalies tirpsta vandenyje, kai yra tabletės pavidalo. Dažniausiai randamas sulfato, hidrochlorido, sukrato ir labai retai fosfato pavidalu. Paprastai dekstromamfetaminas įeina į įvairių vaistų, pavyzdžiui, "Aderral" ir "Dexedrine", sudėtį, kur jis randamas sukrato ir sulfato pavidalu 25 % koncentracijos. Jis taip pat yra "Vyvanse", "Elvanse", "Tyvense" dalis, kur jis yra aktyvioje dimesilato lizdeksamfetamino būsenoje; fermentuojant su l-lizinu, metabolizuojamas į aktyviąją d-amfetamino formą; "Dexedrine". Kiti prekiniai vaistų pavadinimai yra šie: Deksedrino sulfatas, Afatinas, d-amfetazulas, Domafate Obesedrinas, Dekstenas, Maksitonas, Sympaminas, Simpamina-D, Albemap, Dadex, Ardex, Dexalone, Amsustainas, Betafedrina, d-Betafedrinas, Diocurb, Dekstrostatas.
Farmakokinetika.
Vartojant amfetaminą, jis metabolizuojamas hidroksilinimo būdu, kur pagrindinis citochromas yra CYP2D6, beta-hidroksilinimo (DBH) ir oksidacinio deaminavimo (FMO3); yra kitų fermentų, kurie mažiau dalyvauja amfetamino metabolizme, pavyzdžiui, butirat-CoA ligazė ir glicin-N-acetiltransferazė. Biologinis prieinamumas (esant nepakitusiam virškinimo trakto pH) siekia 70-75 % racemato ir iki 80-83 % dekstromamfetamino. Susijungimas su plazmos baltymais, remiantis įvairiais šaltiniais, sveikiems žmonėms siekia 15-30 %, pasiskirstymo tūris yra vidutinis, medžiaga aktyviai pereina per hematoencefalinį barjerą su kintamu koeficientu 17p. T1/2 yra apie 7-15 valandų, priklausomai nuo daugelio veiksnių, įskaitant šlapimo pH (esant mažesnėms vertėms pusinės eliminacijos laikas pagreitėja). Imax - 15-70 minučių. Amfetamino d-izomero mirtina dozė neištirta, tačiau iš turimų ekstrapoliuotų standartinio amfetamino sulfato racemato (98-130 mg/kg) duomenų galima daryti teorines išvadas apie dideles LD 50 vertes, siekiančias 5-10 %. Amfetaminas pašalinamas beveik pagal tuos pačius kokybinius žinomų metabolitų rodiklius, tačiau hipuriko rūgšties, benzoilglikuronido ir norefedrino kiekis yra gerokai mažesnis (60 % visų duomenų), o tai lemia šio racemato specifiškumas medžiagų apykaitos deaminacijos lygmenyje kontekste. Tyrimais su graužikais įrodytas ryškus genotoksiškumo sumažėjimas, palyginti su standartiniu amfetamino racematu, kurio dozė yra 4600 mg/ml.
Veikimo mechanizmas.
Farmakodinaminis veikimo mechanizmas beveik nesiskiria nuo pagrindinės amfetamino formos. Per serotonino, noradrenalino ir dopamino pernešėjų slopinimą ir reversiją, sąveiką su TAAR1, dėl to galiausiai sinapsiniame plyšyje (tarpas tarp membranų yra 10-50 nm pločio, kraštus sutvirtina tarpląsteliniai kontaktai) vienu metu padidėja monoaminų ir katecholaminų koncentracija. Konkrečiai dekstromamfetamino svarbi savybė yra ta, kad dešiniojo enantiomero giminingumas su TAAR1 yra daug didesnis (įvairių šaltinių duomenimis, 15-30 %), o VMAT2 pagauna mažesnį šio enantiomero kiekį ir minimalus giminingumas serotonino transporteriui, priešingai nei kairiojo, ir tokių sistemų kaip CDK5R1, DLG1 ir CAMKIIAA apkrova yra gerokai mažesnė, o klinikinis poveikis lygiavertis.
Ne mažiau svarbus yra korporacijos Novascreen BioSciences nustatytas mokslinis faktas, kad dėl mažesnio giminingumo daugeliui receptorių (a1, a2, b-adrenoreceptoriams, mu-opioidiniams, histamininiams, CCK, NK, GABA, ETeA ir kitiems) tiek nepageidaujamo šalutinio klinikinio poveikio, tiek kitų neigiamų pasekmių molekuliniu lygmeniu sunkumas yra gerokai mažesnis, o tai lemia šios konkrečios medžiagos formos prioritetą išsaugant atitinkamą pageidaujamą klinikinį poveikį. Šių daugialypio veikimo savybių grynasis poveikis yra tas, kad d-amfetaminas padidina katecholaminų "prieinamumą" arba koncentracijos gebėjimą ekstraląstelinėje erdvėje, pakeisdamas katecholaminų pernešimą iš galinio neurono galo, o tai taip pat yra viena iš dešiniojo sukamojo enantiomero savybių. D-enantiomero [3 H] pasisavinimo žiurkių smegenų sinaptozomose slopinimo rodikliai skiriasi ir labai skiriasi nuo amfetamino racemato. Norepinefrino atveju Ki = nM vertė yra 45-50, dopamino - 82-200, 5-HT - nuo 1840 iki 3830 žiurkių smegenų modeliuose. "Minkštesnis" šios formos amfetamino priklausomybės ciklo poveikis yra santykinai mažesnės FosB perekspresijos accumbens branduolyje, teigiamo poveikio ir CREB slopinimo baltymų ir serino fosfotazėmis nebuvimo pasekmė būtent dėl mažesnio giminingumo ir poveikio glutamato ir serotonino-erginėms sistemoms. Neurocheminis poveikis, palyginti, taip pat turi savitą gebėjimą; Heal ir Wickenso tyrimuose buvo nustatyti motorinio aktyvumo pokyčiai, kai didžiausia jo vertė buvo 3-4 kartus mažesnė nei vartojant amfetamino hidrochlorido ar sulfato, o tai tiesiogiai susiję su dopamino išsiskyrimo greičiu ir molekuline korekcija smegenų striatume.
Nors in vitro eksperimentai leidžia gerai suprasti atskirus mechanizmus, amfetamino veiksmingumą, palyginti su kitais netiesioginiais monoamino agonistais, pavyzdžiui, klasikiniais reabsorbcijos inhibitoriais, galima įvertinti tik atlikus in vivo eksperimentus. Naudodami dviejų zondų intracerebrinę mikrodializę, ištyrėme d- ir l-amfetamino poveikį in vivo spontaniškai hipertenzijas patiriančioms žiurkėms (SHR), kurios buvo pasiūlytos kaip ADHD modelis graužikams. Abu amfetamino izomerai priklausomai nuo dozės padidino ekstraląstelinę noradrenalino koncentraciją prefrontalinėje žievėje (PFC) ir dopamino koncentraciją striatume. Jų poveikio farmakodinamika būdinga monoaminus atpalaiduojančioms medžiagoms, t. y. greita veikimo pradžia su didžiausiu noradrenalino ir dopamino išsiskyrimo padidėjimu per 30-45 min., didelis poveikis (400-450 proc. bazinės normos noradrenalinui ir 700-1500 proc. bazinės normos dopaminui), palyginti greitas sumažėjimas po didžiausio poveikio. Nors į šią apžvalgą nebuvo įtraukta lyginamųjų rezultatų, amfetamino izomerų sukeliamo padidėjimo mastas yra didesnis nei klasikinių reabsorbcijos inhibitorių, tokių kaip atomoksetinas ar bupropionas, ir amfetamino veikimui nėra nustatytos dozės ir poveikio ribos.
Lyginant vaistų poveikį katecholaminų nutekėjimui į PFC, svarbu atsižvelgti į labai neįprastą šios smegenų srities neuroanatomiją. PFC dopaminerginių neuronų DAT vietų tankis yra labai mažas, todėl didžioji dalis išsiskiriančio dopamino per NET yra sekvestruojama į noradrenerginius neuronus. Nors PFC dopaminerginių neuronų DAT vietų yra nedaug, jų atgalinio įsisavinimo gebėjimas yra pakankamas, kad amfetaminas sukeltų didelį dopamino išsiskyrimą iš jų, nors manoma, kad didžioji dalis dopamino PFC išsiskiria iš noradrenerginių neuronų. Shire Development tyrimais su in vivo modeliais buvo įrodytas statistiškai reikšmingas skirtumas. D-AMP skirtingai veikė impulsyvios kontrolės kognityvinius komponentus: esant tam pačiam atlygio lygiui sumažėjo impulsyvaus pasirinkimo dalis, o tai taip pat patvirtina šio enantiomero veiksmingumą.
Vartojimo būdai ir dozės.
Rekreacinė amfetamino d-enantiomero dozė prasideda nuo 40-60 mg geriamojo vartojimo, esant tolerancijai pradinę dozę galima padidinti iki 120-160 mg vienkartinio geriamojo vartojimo. Vartojant intranazaliniu būdu, rekomenduojama vartoti 30-50 mg pradinę dozę. Parenteraliai šią formą leidžiama vartoti tik tuo atveju, jei gaunamas grynas tirpalas. Bet kokias tabletes ar miltelius rekomenduojama vartoti tik geriant ir vartojant į burną. Vartojant parenteriniu būdu, pradinė dozė yra 0,15-0,24 mg/kg.
Klinikinis apsinuodijimo amfetaminu vaizdas.
Aukščiau išvardyti simptomai yra "lengvi", jų sunkumas iki 40 % mažesnis nei kombinuotos formos. Todėl toks neigiamas nepageidaujamas poveikis, kaip šlapinimosi pasunkėjimas, širdies ritmo sutrikimai, padažnėjęs širdies plakimas, padidėjęs kraujospūdis, padidėjęs prakaitavimas, aukšta kūno temperatūra, pykinimas, mokinių išsiplėtimas, pasireiškia tik vartojant dideles dozes ir proporcingai skiriasi, palyginti su racematu.
1. Euforija ir padidėjusios energijos pojūtis;
2. Ilgalaikis budrumas;
3. Grandiozinės idėjos ar veiksmai;
4. Smurtinis ar agresyvus elgesys;
5. Patvirtinimo šališkumas;
6. Nuotaikos labilumas;
7. Elgesys, kuriam būdingi pasikartojantys stereotipai;
8. Klausos, regos ar lytėjimo iliuzijos;
9. Asmenybės iškraipymai;
10. Apetito slopinimas.
Be to, D-AMP vartojantiems žmonėms turi būti nustatyti bent du iš šių požymių, kad būtų galima diagnozuoti:
1. Tachikardija;
2. Arterinė hipertenzija;
3. Prakaitavimas ir karščiuojantis šaltkrėtis;
4. Pykinimas arba vėmimas;
5. Raumenų silpnumas;
6. Skausmas ar diskomfortas už krūtinkaulio;
7. Psichomotorinis sujaudinimas;
8. Mokinių vyzdžių išsiplėtimas.
Apsinuodijimo D-AMP simptomai dažniausiai apima širdies ir kraujagyslių bei nervų sistemos komplikacijų požymius. Kvėpavimo sutrikimai pasireiškia rečiau.
Širdies sutrikimai: hipertenzija ir tachikardija yra dažniausi, vartojant mažas dozes. Taip pat galima pradinė bradikardija dėl parasimpatinio tonuso padidėjimo. Aritmiją (dažnai pasitaiko supraventrikulinė) gali sukelti simpatinė krizė arba greitųjų natrio kanalų blokada. Išemiją ir miokardo infarktą sukelia vainikinių arterijų spazmas, kuris pasiekia maksimumą praėjus 30 min. po intranazalinio D-AMP vartojimo ir sutampa su didžiausia vaisto koncentracija kraujyje. Tolesnis vainikinių arterijų spazmas gali išsivystyti po 90 minučių, o tai susiję su D-AMP metabolitų kaupimusi. Dėl padidėjusios trombocitų agregacijos vainikinėse kraujagyslėse susidaro kraujo krešulių. Be to, padidėja miokardo deguonies poreikis. Reta komplikacija yra aortos plyšimas.
Specialūs nurodymai, sąveika su kitomis medžiagomis.
Absoliučios bet kokios formos amfetamino vartojimo kontraindikacijos yra šios: sunki kraujagyslių aterosklerozė, bet kokios simptominės širdies ir kraujagyslių ligos, MAO vartojimas (ir 14 dienų po paskutinio šios grupės vaisto vartojimo akto), glaukoma, hipertirozė.
"NeADIOS" taisyklė:
Nealkoholinis - nerekomenduojama vartoti su alkoholiu.
Nedisocijuojamieji vaistai - nerekomenduojama vartoti su disociatyviniais vaistais.
Non-iMAO - nerekomenduojama vartoti su monoaminooksidazės inhibitoriais.
Ne-opiatai - nerekomenduojama vartoti su opioidinių receptorių agonistais.
Ne stimuliatoriai - nerekomenduojama vartoti su stimuliatoriais.
1. Vartojant D-AMP kartu su PDE-5 inhibitorių grupės vaistais, didėja abiejų medžiagų šalutinio poveikio atsiradimo rizika. Dažniausias šalutinis poveikis: stiprus spazminio pobūdžio galvos skausmas, pykinimas. Sunkių kritinių būklių išsivystymo dažnis yra mažas.
2. Vartojant D-AMP kartu su marihuana, yra rizika atsirasti padidėjusiam kraujospūdžiui, galvos skausmui, smulkiam drebuliui, burnos džiūvimui. Sunkių kritinių būklių išsivystymo tikimybė yra maža.
3. Vartojant D-AMP kartu su neuroleptikais / trankviliantais, yra didelė pagrindinio D-AMP poveikio išlyginimo rizika. Sunkių kritinių būklių išsivystymo tikimybė yra maža (tais atvejais, kai nėra neuroleptikų vartojimo kontraindikacijų).
4. Nerekomenduojama D-AMP vartoti gydant antibakteriniais, antivirusiniais ir priešgrybeliniais vaistais, hormonais, antikoaguliantais.
5. Nerekomenduojama D-AMP vartoti bet kokių chirurginių manipuliacijų metu ir tam tikrą laiką prieš jas bei po jų (laikotarpis nustatomas individualiai).
6. Nerekomenduojama vartoti D-AMP, jei diagnozuotas bet koks širdies ir kraujagyslių sistemos, inkstų, kepenų, plaučių, centrinės nervų sistemos sutrikimas.
7. D-AMP nerekomenduojama vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu.
Dviejuose anksčiau paskelbtuose tyrimuose Jasinskis ir Krishnanas palygino subjektyvų IR d-amfetamino poveikį narkotikų vartojimo patirties turintiems žmonėms savanoriams, kai šie junginiai buvo vartojami į veną ir per burną. Tyrime, kuriame jie lygino šiuos junginius po geriamojo vartojimo, IR d-amfetaminas (40 mg (29,6 mg d-amfetamino bazės)) sukėlė statistiškai reikšmingai didesnį, palyginti su placebu, "Patinka narkotikas" (angl. Drug likeing Questionnaire - Subject (DQRS)) skalėje, o lygiavertė d-amfetamino dozė (100 mg, geriamoji) - ne. Be to, d-amfetamino maksimalaus farmakologinio poveikio laikas gerokai pailgėjo, palyginti su IR d-amfetaminu - 3,0 val. palyginti su 1,5-2,0 val. Kai d-amfetamino buvo skiriama didesnė 150 mg dozė, jis reikšmingai padidino DQRS "Patinka narkotikai" balą lygiaverčiu mastu kaip IR d-amfetaminas (40 mg geriamosios dozės). Tačiau didesnės d-amfetamino dozės didžiausias poveikis pasireiškė dar vėliau - po 4,0 val. Ištyrus intraveninį būdą, IR d-amfetamino (20 mg į veną) didžiausias "Narkotikų mėgstamumo" balas buvo pasiektas praėjus 20 min. po dozės suleidimo, o tai sutapo su plazmos Cmax. Priešingai, lygiavertė d-amfetamino (50 mg į veną) dozė, palyginti su placebu, reikšmingai nepadidino "Dug likeing", o d-amfetamino plazmos Cmax pasiekiama gerokai vėliau - po 2,0 h. Abiejų junginių AUC0-24h vertės buvo lygiavertės, tačiau, palyginti su lygiaverte IR d-amfetamino doze, lizdeksamfetamino plazmos Cmax buvo tris kartus mažesnė, o tmax - tris kartus didesnė.
Pirmoji pagalba perdozavus.
Toksiškumo mechanizmas pirmiausia susijęs su per dideliu ekstraląstelinio dopamino, noradrenalino ir serotonino kiekiu. Pirminis klinikinis sindromas apima ryškų neurologinį ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikį, tačiau antrinės komplikacijos gali būti susijusios su inkstų, raumenų, plaučių ir virškinimo trakto poveikiu. Hiperaktyvumas, hipertermija, tachikardija, tachipnėja, mydriazė, drebulys, traukuliai ir pakitusi psichikos būklė yra vieni iš dažniausių apsinuodijimo amfetaminu požymių ir simptomų. Diagnozę galima patvirtinti aptikus amfetaminą skrandžio turinyje ar vėmime arba atlikus teigiamą šlapimo toksikologinį tyrimą dėl neteisėtų narkotikų. Klaidingai teigiamas amfetamino tyrimas gali būti atliktas perdozavus trazodono arba bupropiono. Amfetamino toksinio poveikio priešnuodžio nėra, tačiau aktyvuota anglis yra skubios pagalbos priemonė. Pacientams, kurie gali saugiai gerti, rekomenduojama vartoti aktyvuotąją anglį, 1-2 g/kg iki 100 g per burną, jei amfetamino buvo nuryta per praėjusią valandą. Amfetamino toksiškumą reikia valdyti kontroliuojant gyvybei pavojingus centrinės nervų sistemos ir širdies ir kraujagyslių sistemos požymius ramioje aplinkoje.
Indikacijos vykti į ligoninę arba kviesti greitąją medicinos pagalbą: sąmonės sutrikimas arba jos nebuvimas, sutrikusi kalba, motorika, orientacijos erdvėje ir laike stoka, stiprus skausmas už krūtinkaulio, trunkantis ilgiau nei pusvalandį, kūno temperatūros padidėjimas daugiau nei 38,0 C arba hipertermija, trunkanti ilgiau nei pusvalandį, kraujospūdžio padidėjimas daugiau nei 180/110 mmHg, nesant hipotenzinio gydymo poveikio.
1. Gydant pacientus, kurių kraujospūdis yra didesnis kaip 140/95 mm Hg, skiriama viena beta adrenoblokatoriaus, neturinčio vidinio simpatomimetinio aktyvumo, tabletė, viena AKF inhibitoriaus tabletė, po 30 minučių - viena raminamojo vaisto (0,25 mg alprazolamo) tabletė.
2. Pacientams, kuriems pasireiškia intensyvus nerimas, panikos priepuolis, psichozė: viena raminamojo vaisto tabletė ir viena raminamojo poveikio neuroleptiko tabletė, psichologinė pagalba, skubi psichoterapija.
3. Pacientams, kuriems skauda krūtinkaulį, jaučiamas diskomfortas krūtinėje: viena tabletė lėtųjų trečiosios kartos kalcio kanalų blokatorių, refleksiškai mažinančių širdies susitraukimų dažnį, viena tabletė trečiosios kartos AKF inhibitoriaus ARBA viena tabletė imidazolino poveikio agonisto ARBA viena tabletė ; jei skausmo sindromas per 20 minučių netampa mažiau intensyvus, rekomenduojama vykti į ligoninę.
4. Kai kūno temperatūra pakyla ne daugiau kaip 37,5 C, nurodomas dinaminis stebėjimas pusvalandį. Farmakologinis gydymas nereikalingas. Jei hipertermija tęsiasi ilgiau nei pusvalandį (nesant išorinių priežasčių), rekomenduojama vykti į ligoninę.
5. Pacientams, kuriems stipriai skauda galvą, rekomenduojama vartoti antispazminius vaistus kartu su raminamaisiais augaliniais preparatais arba mažomis dozėmis raminamaisiais vaistais. Jei galvos skausmas susijęs su vėmimu, rekomenduojama į raumenis sušvirkšti 2,0 ml metoklopramido. Izoliuotam pykinimui ir funkcinei dispepsijai farmakologinio gydymo nereikia.
6. Esant drebėjimui, vidutinio sunkumo konvulsijoms ar lengvam psichomotoriniam sujaudinimui, rekomenduojama vartoti trankviliantus. Šiais atvejais primygtinai rekomenduojama nevartoti neuroleptikų.
Širdies tachiaritmiją gali padėti suvaldyti beta adrenoblokatorius, pavyzdžiui, propranololis. Sunkiai hipertenzijai gydyti apsvarstykite intraveninio nitroprusido (pradėkite nuo 0,5-1 mcg/kg per minutę ir titruokite pagal poreikį) vartojimą. Į veną reikia leisti skysčių, nes jie padeda kovoti su hipertermija, padeda palaikyti inkstų funkciją ir skatina amfetamino bei jo analogų šalinimą. Sunkaus sujaudinimo atvejais gydytojai turėtų apsvarstyti galimybę taikyti agresyvų gydymą, kad būtų išvengta piktybinės hipertenzijos, rabdomiolizės, hipertermijos ir traukulių. Įrodymai patvirtina, kad su amfetamino perdozavimu susijusiai psichozei ir sujaudinimui gydyti reikia vartoti dideles benzodiazepinų dozes. Tais atvejais, kai sujaudinimas, delyras ir judesių sutrikimai nereaguoja į benzodiazepinus, galima taikyti antros eilės gydymo būdus: antipsichotikus, tokius kaip ziprasidonas ar haloperidolis, centrinius alfa adrenoreceptorių agonistus, tokius kaip deksmedetomidinas, arba propofolį. Sunkiais atvejais gali prireikti nervų-raumenų paralyžiaus, intubacijos ir aktyvaus šaldymo priemonių. Pacientams, kuriems pasireiškia tachikardija, gaukite EKG ir apsvarstykite telemetrijos galimybę. Širdies simptomams kontroliuoti naudokite į veną leidžiamus skysčius ir sedaciją. Esant sunkiai hipertenzijai, apsvarstykite galimybę į veną leisti nitroprusidą. Pradėti vartoti 0,9 % fiziologinį tirpalą ir stebėti kreatinkinazę (CK), elektrolitus ir kreatininą yra geriausias būdas valdyti rabdomiolizę.
Yra pranešimų apie atvejus dėl Takotsubo kardiomiopatijos (TTC), dar vadinamos streso sukelta kardiomiopatija, kurią sukelia amfetamino perdozavimas. Vienu atveju į skubios pagalbos skyrių atvyko pacientas, išgėręs 30 amfetamino druskos tablečių, su krūtinės skausmo ir dusulio simptomais. Pristatymo metu širdies fermentų kiekis buvo padidėjęs, elektrokardiograma buvo nepastebima, o išstūmimo frakcija (EF) buvo 25-30 % su stipria hipokineze. Tačiau po 24 valandų simptomai išnyko, o po trijų dienų atlikus pakartotinę echokardiogramą nustatyta, kad EF yra 60 %, be regioninių sienelių judesių pakitimų.
Aptikimo sąlygos ir saugojimo taisyklės.
Paprastai amfetamino racematą, taip pat d-antiomerą reikia laikyti nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje, geriausia kambario temperatūroje arba ne žemesnėje kaip 5 C ir ne aukštesnėje kaip 40 C temperatūroje. Amfetamino racematą galima laikyti maistiniame popieriuje arba polietileno tereftalato pakuotėse be metalinio turinio.
Po vienkartinio intranazalinio dekstromfetamino vartojimo, taikant ekspresinius tyrimo metodus, aptikimo šlapime laikotarpis yra maždaug 46-72 valandos, vartojant per burną - iki 120-220 valandų. Ilgalaikis sistemingas dekstromfetamino vartojimas metabolitų nustatymo kontekste nebuvo tirtas, nors teoriškai žinoma, kad yra didelė tikimybė aptikti pagrindinius metabolitus PFIA arba chromatografijos-masės spektrometrijos metodu per 1,5-2 mėnesius po paskutinio amfetamino vartojimo (tai yra mažiau nei amfetamino racemato). Dekstroamfetamino metabolitų aptikimo plaukuose laikotarpis yra iki 2,5-3 mėnesių.
Last edited:
