Reagentai:
Metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilatas
1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgštis
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamidas)
- Indazol-3-karboksirūgštis (CAS 4498-67-3) 100 g;
- Metanolis (MeOH) 2500 ml;
- Sieros rūgšties konc. (H2SO4) 100 ml 98 %;
- Etilacetatas (EtOAc) 7500 ml;
- Natrio bikarbonato vandeninis tirpalas (NaHCO3) 1000 ml;
- Distiliuotas vanduo (H2O) ~8000 ml;
- Natrio chloridas (NaCl) ~300 g;
- Magnio sulfatas (MgSO4);
- Tetrahidrofuranas (THF) 1000 ml;
- Kalio terc-butoksidas (t-BuOK) 70 g
- 1-bromopentanas 80 ml;
- Natrio hidroksido 1M vandeninis tirpalas (NaOH) 600 ml;
- 1M vandenilio chlorido rūgšties vandeninis tirpalas (HCl);
- Dimetilformamidas (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamidas (cas 4540-60-7) 100 g;
- Apvalaus dugno kolbos 1 l ir 5 l;
- Retorto stovas ir spaustukas aparatui tvirtinti;
- Viršutinė maišyklė;
- Lašinimo piltuvėlis 500 ml;
- Vandens vonia;
- Atskiriamasis piltuvas;
- Stiklinis strypas ir mentelė;
- Laboratorinis termometras;
- Laboratorinės svarstyklės (tinka 0,1-200 g);
- 100 ml ir 1 l matavimo cilindrai;
- Piltuvėlis;
- Filtravimo popierius;
- pH indikatorinis popierius;
- Rotovap aparatas;
- Vakuumo šaltinis;
- Buchnerio kolba (didelė) ir piltuvas;
- 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indazol-3-karboksilo rūgšties 100 g tirpalas MeOH 1500 ml ir 5 l kolba su apvaliu dugnu apdorojamas koncentruotu H2SO4 100 ml (98 %).
2. Mišinys refliuksuojamas 4 val.
3. Po to mišinys koncentruojamas vakuume ir ištirpinamas etilacetate (EtOAc) 2500 ml.
4. Organinė fazė praplaunama sočiuoju natrio bikarbonato vandeniniu tirpalu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ir sūrymu 1000 ml. Po to mišinys džiovinamas virš magnio sulfato (MgSO4).
5. Etilacetato (EtOAc) tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu. Gaunama 83 g metilo 1H-indazol-3-karboksilato kaip baltos spalvos kietoji medžiaga.
2. Mišinys refliuksuojamas 4 val.
3. Po to mišinys koncentruojamas vakuume ir ištirpinamas etilacetate (EtOAc) 2500 ml.
4. Organinė fazė praplaunama sočiuoju natrio bikarbonato vandeniniu tirpalu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml ir sūrymu 1000 ml. Po to mišinys džiovinamas virš magnio sulfato (MgSO4).
5. Etilacetato (EtOAc) tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu. Gaunama 83 g metilo 1H-indazol-3-karboksilato kaip baltos spalvos kietoji medžiaga.
1. Į atšaldytą Metil-1H-indazol-3-karboksilato 100 g 0 °C tirpalo THF 1000 ml įpilama t-BuOK 70 g.
2. Mišinys pašildomas iki kambario temperatūros, maišomas 1 h ir atšaldomas iki 0 °C temperatūros. Nuolat maišant lašiniu būdu įpilama 80 ml 1-bromopentano.
3. Mišinys pašildomas iki kambario temperatūros, maišomas 48 h ir įpilama 1000 ml distiliuoto vandens.
4. Sluoksniai atskiriami. Vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas EtOAc 2x500 ml. Sujungta organinė fazė plaunama distiliuotu vandeniu 3x500 ml ir sūrymu 1000 ml. Tada organinis tirpalas išdžiovinamas virš MgSO4.
5. Tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu.Gaunamas metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilatas, skaidraus stiklo pavidalo kieta medžiaga 67 g, 77 %.
2. Mišinys pašildomas iki kambario temperatūros, maišomas 1 h ir atšaldomas iki 0 °C temperatūros. Nuolat maišant lašiniu būdu įpilama 80 ml 1-bromopentano.
3. Mišinys pašildomas iki kambario temperatūros, maišomas 48 h ir įpilama 1000 ml distiliuoto vandens.
4. Sluoksniai atskiriami. Vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas EtOAc 2x500 ml. Sujungta organinė fazė plaunama distiliuotu vandeniu 3x500 ml ir sūrymu 1000 ml. Tada organinis tirpalas išdžiovinamas virš MgSO4.
5. Tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu.Gaunamas metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilatas, skaidraus stiklo pavidalo kieta medžiaga 67 g, 77 %.
1. Metilo 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilato 100 g tirpalas 1000 ml MeOH apdorojamas natrio hidroksido 1M vandeniniu tirpalu (NaOH) 600 ml ir maišomas 24 val.
2. Organinis tirpiklis išgarinamas vakuume. Likutis ištirpinamas distiliuotame vandenyje, parūgštinamas druskos rūgšties 1M vandenilio rūgšties vandeniniu tirpalu (HCl) iki pH 2-3 ir ekstrahuojamas EtOAc 2x500 ml.
3. Organinė fazė išdžiovinama virš MgSO4 ir tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgštis 68 g, 72 % gaunama kaip balta kieta medžiaga ir naudojama kitame sintezės etape be gryninimo.
2. Organinis tirpiklis išgarinamas vakuume. Likutis ištirpinamas distiliuotame vandenyje, parūgštinamas druskos rūgšties 1M vandenilio rūgšties vandeniniu tirpalu (HCl) iki pH 2-3 ir ekstrahuojamas EtOAc 2x500 ml.
3. Organinė fazė išdžiovinama virš MgSO4 ir tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgštis 68 g, 72 % gaunama kaip balta kieta medžiaga ir naudojama kitame sintezės etape be gryninimo.
1. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksirūgšties 100 g tirpalas 1000 ml DMF apdorojamas EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamidu 100 g ir maišomas 24 val.
2. Mišinys padalijamas į H2O 2000 ml ir EtOAc 1000 ml. Sluoksniai atskiriami ir vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas EtOAc 2x1000 ml.
3. Sujungta organinė fazė išdžiovinama virš MgSO4 ir tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu.
4. Neapdorotas AB-PINACA išgryninamas rekristalizuojant. Gaunama 88 g AB-PINACA kaip balta kieta medžiaga. Išeiga 62 %.
2. Mišinys padalijamas į H2O 2000 ml ir EtOAc 1000 ml. Sluoksniai atskiriami ir vandeninis sluoksnis ekstrahuojamas EtOAc 2x1000 ml.
3. Sujungta organinė fazė išdžiovinama virš MgSO4 ir tirpiklis išgarinamas sumažintu slėgiu.
4. Neapdorotas AB-PINACA išgryninamas rekristalizuojant. Gaunama 88 g AB-PINACA kaip balta kieta medžiaga. Išeiga 62 %.
Last edited by a moderator:
