2-fluorodeschloroketaminas (2-(2-fluorofenil)-2-(metilamino)cikloheksan-1-onas) - disociacinis anestetikas (struktūrinis
ketamino analogas), priklausantis arilcikloheksilaminų klasei. Vartojamas jis dažniausiai sukelia sąmonės sutrikimą, sujaudinimą ir haliucinacijas. Jis pasižymi panašiu stiprinamuoju ir diskriminaciniu poveikiu kaip ketaminas. 2F-DCK yra naujas psichoaktyvus ketamino darinys, kurio rasta nuotekų valymo įrenginiuose. Įvairiuose pavieniuose klinikiniuose pranešimuose aprašomas šios psichoaktyvios medžiagos vartojimas disociacinei būsenai sukelti ir atskleidžiamos didelės koncentracijos (žmogaus biologiniuose mėginiuose). Tačiau daugelyje šalių 2F-DCK nėra kontroliuojamas ar reguliuojamas. 2-FDCK priklauso junginių, vadinamų arilcikloheksilaminais, klasei, kuriai priklauso įvairūs kiti narkotikai, pavyzdžiui, PCP ir ketaminas. Jų bendrą struktūrą sudaro cikloheksilamino vienetas su arilo grupe, prijungta prie tos pačios anglies, kaip ir aminas. 2-FDCK turi o-fluorfenilo grupę kaip arilo pakaitą, o amino grupė yra metilinta. Cikloheksilo žiede šalia amininės padėties yra ketono grupė.
2-FDCK cheminė struktūra nuo ketamino skiriasi tik tuo, kad prie fenilo grupės yra prijungtas fluoro atomas. Ketaminas toje padėtyje turi chloro atomą. 2-FDCK 2013 m. susintetino Švietimo, tyrimų ir klinikos centro Branduolinės medicinos skyriaus chemikų komanda, vykdydama antrąjį naujų anestetikų fluorintų ketamino ir jo analogų darinių tyrimų ir vertinimo etapą. Dar 2020 m. Xue-Ting Shao atliko tyrimą, kuriame pirmą kartą aprašė aptiktą 2F-DCK nuotekų mėginiuose, surinktuose iš devynių nuotekų valymo įrenginių septyniuose didžiuosiuose Kinijos miestuose 2018-2020 m. taikant epidemiologinį tyrimą (WBE). Li ir Huskinsono atliktame tyrime buvo įrodyta, kad 2F-DCK skatina žiurkių savikontrolę, generalizuoja diskriminacinius ketamino stimulus ir sukelia sąlyginę pirmenybę vietai, o ketamino arba 2F-DCK savikontrolė lemia jų, kaip pastiprintojų, funkcijas, tačiau nesuteikia kiekybinės informacijos apie jų pastiprinimo veiksmingumą; ikiklinikiniai duomenys parodė, kad po ketamino savarankiško vartojimo vėl atsistato ketamino ieškojimo elgesys, kurį sukelia užuominos ir ketamino primingas, tačiau iki šiol vis dar neaiškus 2F-DCK stiprinamasis veiksmingumas ir narkotikų ieškojimo atsistatymas. 2016 m. EMCDDA, paskelbęs metinę pardavimo ataskaitą, pirmą kartą oficialiai pranešė apie šios medžiagos kontrolę.
Pagrindiniai sintezės aspektai: 0,05 mol (10,4 gr) α-hidroksiciklofentil-(2-flourofenil)-N-metilamino ištirpinta 85 ml dekalino, po to pridėta 0,25 gr PdCl2 (3 mol%) ir refliuksuota 4 h. Tirpiklis išgarintas sumažintu slėgiu, o likutis ekstrahuotas 160 ml druskos rūgšties (10 %). Į šį rūgštinį tirpalą buvo įpilta 80 ml NaOH (50 %), po to įpilta 120 ml chloroformo. Organinis sluoksnis buvo atskirtas, o vandeninis sluoksnis du kartus ekstrahuotas 25 ml chloroformo. Sujungta organinė fazė buvo išdžiovinta ant MgSO4. Netirpi medžiaga buvo nufiltruota, o organinis tirpiklis išgarintas esant sumažintam slėgiui ir gauta 5,5 g (53 %) gryno rudo aliejinio fluoroketamino.Daugiau apie sintezę:
Ketamino sintezė iš 2-(2-chlorfenil)-2-hidroksicikloheksanono
Įvadas Šiuo metodu (1) imijetacija atlikta šį junginį reaguojant su metilaminu. Reakcija buvo vykdoma esant 0,04 g kalio karbonato, tamsoje ir be tirpiklio. Galiausiai terminiu (2) persitvarkymu gautas ketaminas (3)...
bbgate.comKetamino pirmtako sintezė
Įvadas 2-(2-(2-chlorofenil)-2-hidroksicikloheksanonas (cas 1823362-29-3) yra paprastos ketamino sintezės pirmtakas. Ši sintezė turi mažiau etapų nei klasikinė ketamino sintezė iš ciklopentilbromido ir o-chlorbenzonitrilo ir šiek tiek didesnę išeigą. Be to, galite siųsti...
bbgate.comFarmakokinetika ir farmakodinamika
2F-DCK, kaip ir ketaminas, yra gana plačiai metabolizuojamas. Iš pradžių aktyvusis metabolitas nor-2F-DCK susidaro per
Peroralinis fluoroketamino biologinis prieinamumas yra tik 25-35 %, o didžiausia koncentracija pasiekiama per 15-75 minutes, o tai susiję su intensyviu metabolizmu kepenyse pirmojo medžiagos patekimo metu. Intranazalinis ir intrarektalinis biologinis prieinamumas svyruoja nuo 45 % iki 65 %. Fluoroketaminas greitai pasiskirsto didelio perfuzijos pajėgumo audiniuose, įskaitant smegenis, ir jungiasi su plazmos baltymais nuo 10 % iki 50 %, o tai paaiškina didelį pasiskirstymo tūrį - 3-5 l/kg. Eliminacijos pusperiodis yra apie 69 minutes (in vitro tyrimuose), CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoriškai, vartojant 2F-DCK į veną, jo pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 250 minučių, o bendras klirensas - maždaug 15 ml/min. Apie 85-95 % 2F-DCK metabolitų išsiskiria su šlapimu, maža 2F-DCK koncentracija išsiskiria su tulžimi ir išmatomis. 2F-DCK, kaip ir ketaminas, daugiausia pasiskirsto smegenų žievėje, o jo N-demetilinti metabolitai - smegenėlėse ir inkstuose. Informacijos apie kiekybinę fluoroketamino koncentraciją kituose organizmo skysčiuose šiuo metu nėra.
2-FDCK veikimo mechanizmas beveik identiškas ketamino veikimo mechanizmui. 2-fluorodeschloroketaminas (panašiai kaip ketaminas) jungiasi
Klinikinis ketamino poveikis
Kalbant apie pageidaujamą teigiamą 2-fluorodeschlorketamino vartojimo rekreaciniais tikslais poveikį, pažymėtina, kad jis pasižymi vidutiniu arba ryškiu raminamuoju poveikiu. Itin ryškus poveikis, susijęs su "spontaniškais kūno pojūčiais", didinant dozę, išlyginamas. Euforija dėl 2-fluorodeschlorketamino vartojimo apibūdinama kaip nedidelė arba vidutinio stiprumo. Vartojant dideles dozes, sutrinka bendras motorinis aktyvumas ir motoriniai įgūdžiai, proporcingai dozės didėjimui atsiranda "optinio slydimo" poveikis, svaigulys, nerimo lygis mažėja iki visiško jo nebuvimo (tačiau, didinant dozę, gali didėti ir nerimo lygis. Kai kuriems vartotojams nerimo lygis gali padidėti net vartojant mažas dozes. Tai yra indikacija nutraukti vartojimą). Vartojant mažas ir vidutines dozes, pasireiškia "Konceptualaus mąstymo", "Įsiklausymo sustiprinimo", "Padidėjusio muzikos suvokimo" ir "Introspekcijos" efektai. Įvairių garsinių ir optinių iliuzijų atsiradimą vartotojai taip pat vertina teigiamai. "Egzistencinė savirealizacija" ir "Dvasingumo sustiprėjimas" yra subjektyvūs asmeniniai 2-fluorodeschlorketamino poveikiai. Vartojant 2-FDCK, kraujospūdis padidėja vidutiniškai 25 %, o širdies susitraukimų dažnis padidėja 20 %, taip pat širdies tūris ir miokardo sunaudojamas deguonies kiekis. Teigiamas inotropinis poveikis susijęs su vidinio kalcio srauto padidėjimu, kurį moduliuoja cAMP. 2-FDCK gali reikšmingai padidinti slėgį plaučių arterijoje, plaučių kraujagyslių pasipriešinimą ir vidinį plaučių šuntą. Hemodinaminis 2-FDCK poveikis nepriklauso nuo dozės, o pakartotinis šios medžiagos vartojimas sukelia mažesnį arba net priešingą poveikį. Tikėtina, kad minėtų pokyčių mechanizmą lemia tai, kad 2-FDCK slopina baroreceptorių funkciją dėl poveikio solitarinio branduolio NMDA receptoriams, taip pat dėl simpatinio-neuroninio norepinefrino išsiskyrimo.
Neigiamas nepageidaujamas 2-fluorodeschlorketamino vartojimo rekreaciniais tikslais poveikis: ryški sedacija iki gilaus apsvaigimo ir komos, visiškas motorikos ir sąmonės kontrolės praradimas, padidėjęs alsavimas, pykinimas ir vėmimas, sumažėjęs lytinis potraukis, fizinis savarankiškumas, sutrikęs šlapinimasis iki visiško negalėjimo ištuštinti šlapimo pūslės (kai kuriais atvejais - cistitas, hidronefrozė, dizurija, kraujo atsiradimas šlapime ir kita panaši su šlapimo sistema susijusi patologija, kuri yra viena iš pagrindinių 2-fluorodeschlorketamino toksiškumo formų, ypač ilgai vartojant); taip pat pasireiškia depersonalizacija ir derealizacija, dažnas deja vu (kai kurie vartotojai šį simptomą priskiria teigiamam poveikiui), loginio ir abstraktaus mąstymo negalimumas, sumišimas, nesugebėjimas sutelkti dėmesio į konkrečią užduotį, trumpalaikės atminties sutrikimas (vartojant dideles dozes - visiška retrogradinė amnezija), asmeninių prietarų slopinimas, psichozė, sinestezija, erdvinė ir laiko dezorientacija, laiko pojūčio iškraipymas, ryškios klausos ir regos haliucinacijos (tikros ir netikros).
Haliucinacijos yra dažniausios ir, vartojant vidutines ir dideles dozes, apibūdinamos kaip ryškūs, greitai judantys spalvingi ir sudėtingi geometriniai raštai arba formos konstantos, fraktalai ir spalvos, organizuoti arba neorganizuoti, be struktūros arba struktūriniai, esantys toli už vartotojo minčių suvokimo ribų, gali būti lydimi regimojo triukšmo, ryškių blyksnių, realių žmonių, daiktų vaizdų. Vartojant 2-fluorodeschlorketaminą, gali išsivystyti priklausomybė, tačiau jos potencialas yra gana mažas ir išlieka psichosomatiniame lygmenyje be fizinių apraiškų. Be to, vartojant 2-fluorodeschlorketaminą pasireiškia šalutinis poveikis: anafilaksinės reakcijos (retai) ir padidėjusio jautrumo reakcijos, anoreksija (vartojant ilgai), delyras, "blyksnio" simptomas, disforija, nemiga, diplopija, nistagmas, padidėjęs skeleto raumenų tonusas ir toniniai-kloniniai traukuliai, padidėjęs akispūdis, bradikardija, aritmija, laringospazmas, padažnėję kvėpavimo judesiai (vartojant indukcines dozes).
Vartojimo būdai ir dozės
Vartojant per burną, 2F-DCK dozės svyruoja nuo 0,5 mg/kg iki 2 mg/kg. Toks vartojimo būdas padeda išvengti nosies gleivinės dirginimo, skausmo (2-fluorodeschlorketaminas (pažeidžia nosies gleivinę labiau nei ketaminas). Patartina vartoti kapsules (jei ketaminas yra miltelių pavidalo). Veikimo trukmė vartojant per burną yra vidutiniškai 4-5 valandos, o veikimo pradžia palaipsniui prasideda po 10-20 minučių.
Vartojant į burną, poveikis pasireiškia po 5-15 minučių ir iš viso trunka iki dviejų valandų (vidutiniškai 4-5,5 valandos). Naudojant šį vartojimo būdą lengva stebėti ir kontroliuoti savo būklę bei vartojimo dažnumą. Pradinė (maža) 2F-DCK dozė yra 0,1-0,4 mg/kg, vidutinė dozė - 0,5-1 mg/kg. Didesnės nei 1,5 mg/kg dozės laikomos didelėmis ir didina šalutinio poveikio, haliucinacijų, retrogradinės amnezijos ir sąmonės netekimo su kvėpavimo slopinimu riziką.
Vartojant parenteriniu būdu (į veną ir į raumenis), dozės prasideda nuo 0,05 mg/kg ir suteikia ypatingų subjektyvių pojūčių 2F-DCK kelionės metu. Tačiau didinant dozę, kyla pavojus gauti bendrąją anesteziją adatos smaigaliu, kuriai būdinga retrogradinė amnezija ir nesugebėjimas prisiminti 2F-DCK kelionės pojūčio, todėl patariama kruopščiai titruoti arba vartoti mažą pradinę dozę.
Specialūs nurodymai, pavojinga sąveika su kitomis medžiagomis
2F-DCK nerekomenduojama vartoti laisvalaikiu žmonėms, sergantiems skydliaukės, inkstų ligomis, psichikos sutrikimais, infekcinėmis ligomis, smegenų navikais ar sumušimais, lėtinėmis sunkiomis (arba vidutinio sunkumo) širdies ir kraujagyslių sistemos, plaučių, kepenų ir inkstų ligomis. 2F-DCK vartojant kartu su etanoliu, fenotiazinų, antihistamininių vaistų, bet kokių migdomųjų tablečių, gali sustiprėti centrinės nervų sistemos slopinimas, todėl padidėja centrinio kvėpavimo nepakankamumo išsivystymo rizika.
Specialūs nurodymai, pavojinga sąveika su kitomis medžiagomis
2-fluorodeschloroketaminą nerekomenduojama vartoti laisvalaikiu žmonėms, sergantiems skydliaukės, inkstų, psichikos sutrikimais, infekcinėmis ligomis, smegenų augliais ar sumušimais, lėtinėmis sunkiomis (arba vidutinio sunkumo) širdies ir kraujagyslių sistemos, plaučių, kepenų ir inkstų ligomis. 2-fluorodeschloroketaminą vartojant kartu su etanoliu, fenotiazinų, antihistamininių preparatų, bet kokių miego tablečių, gali sustiprėti centrinės nervų sistemos slopinimas, todėl padidėja centrinio kvėpavimo nepakankamumo išsivystymo rizika.
Maža rizika vartojant kartu su 2-fluorodeschlorketaminu (arba 2-fluorodeschlorketamino poveikio sustiprinimas): grybai, LSD, DMT, DOx, NBOM, kanapės, MDMA, meskalinas, DXM, SSRIS, kofeinas.
Didelė rizika vartojant kartu su 2-fluorodeschlorketaminu: amfetaminai, kokainas, benzodiazepinai, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, PCP, N20.
Itin didelė rizika vartojant kartu su 2-fluorodeschloroketaminu: alkoholis, GHB/GBL, opioidai, tramadolis.
Žmonėms, vartojantiems hormonų terapijos kursą, nerekomenduojama vartoti 2-fluorodeschloroketaminą bet kokiomis dozėmis rekreaciniais tikslais dėl didelės kraujospūdžio padidėjimo rizikos. Kai kuriais atvejais pavartojus didelę 2-FDCK dozę, gali pasireikšti depresinė būsena, trumpalaikės ir ilgalaikės atminties (įskaitant žodinę ir regimąją) sutrikimas. Šis kognityvinis deficitas kurį laiką atsistato be farmakologinio gydymo. Absoliučios kontraindikacijos 2-FDCK vartojimui yra šios: sunkios širdies ir kraujagyslių ligos (pavyzdžiui, nekontroliuojama hipertenzija ar nestabili krūtinės angina), nekontroliuojama psichozė ar šizofrenija, bet kurio termino nėštumas, sunkios kepenų ligos (kepenų cirozė, bet kokios etiologijos aktyvus hepatitas, hepatocelulinė karcinoma ir t. t.).
Informatyvus