Passo 1. Anisaldeide dall'anetolo tramite scissione ossidativa.
20 g di olio di anice sono stati sospesi in una miscela di 150 mL di acqua e 30 mL di acido solforico conclamato; si sono aggiunti 55 g di bicromato di sodio a una velocità tale che la temperatura non superasse i 40 °C. La miscela di reazione è stata estratta con 4 x 125 mL di toluene e il solvente è stato evaporato. L'olio residuo è stato distillato sotto vuoto per ottenere 9,1 g di anisaldeide.
Fase 2. O-formil-4-metossifenolo.
6 mL di anisaldeide sono stati sciolti in 75 mL di diclorometano (DCM). È stata aggiunta una miscela di 12 g di perossido di idrogeno 60% aq.soln e 10 mL di acido formico conc. per 30 minuti. La miscela di reazione è stata fatta rifluire dolcemente per 21 h.
Fase 3. 4-metossifenolo.
Evaporando il solvente della reazione Step 2 e portando il residuo in 100 mL di NaOH acquoso (20%) (25 mL di MeOH come co-solvente) si sono ottenuti 4,1 g di 4-metossifenolo come prodotto cristallino bianco dopo le consuete fasi di lavorazione e purificazione.
Fase 4. Formilazione Reimer-Tiemann del 4-metossifenolo a 2-idrossi-5-metossibenzaldeide.
124,1 g di 4-metossifenolo sono stati sciolti in una soluzione di NaOH (320 g di NaOH in 400 mL di acqua). In totale sono stati aggiunti 161 mL di cloroformio. Il consueto work-up e la distillazione in corrente di vapore hanno prodotto 109,8 g di un olio giallo e limpido che non si è solidificato a temperatura ambiente.
Fase 5. Metilazione della 2-idrossi-5-metossibenzaldeide.
L'olio giallo della Fase 4 è stato utilizzato senza ulteriore purificazione. Un pallone RB da 250 mL è stato caricato con 100 mL di acetone, 14 g di carbonato di potassio anidro e 10 g di 2-idrossi-5-metossi-benzaldeide. La miscela è stata portata a temperatura di riflusso e sono stati aggiunti 11 g di dimetilsolfato. La reazione è proseguita per 4 ore. Il solvente è stato evaporato e il prodotto finale grezzo cristallizzato in acqua fredda. La ricristallizzazione da EtOH/acqua ha dato 8,3 g di 2,5-dimetossibenzaldeide.
20 g di olio di anice sono stati sospesi in una miscela di 150 mL di acqua e 30 mL di acido solforico conclamato; si sono aggiunti 55 g di bicromato di sodio a una velocità tale che la temperatura non superasse i 40 °C. La miscela di reazione è stata estratta con 4 x 125 mL di toluene e il solvente è stato evaporato. L'olio residuo è stato distillato sotto vuoto per ottenere 9,1 g di anisaldeide.
Fase 2. O-formil-4-metossifenolo.
6 mL di anisaldeide sono stati sciolti in 75 mL di diclorometano (DCM). È stata aggiunta una miscela di 12 g di perossido di idrogeno 60% aq.soln e 10 mL di acido formico conc. per 30 minuti. La miscela di reazione è stata fatta rifluire dolcemente per 21 h.
Fase 3. 4-metossifenolo.
Evaporando il solvente della reazione Step 2 e portando il residuo in 100 mL di NaOH acquoso (20%) (25 mL di MeOH come co-solvente) si sono ottenuti 4,1 g di 4-metossifenolo come prodotto cristallino bianco dopo le consuete fasi di lavorazione e purificazione.
Fase 4. Formilazione Reimer-Tiemann del 4-metossifenolo a 2-idrossi-5-metossibenzaldeide.
124,1 g di 4-metossifenolo sono stati sciolti in una soluzione di NaOH (320 g di NaOH in 400 mL di acqua). In totale sono stati aggiunti 161 mL di cloroformio. Il consueto work-up e la distillazione in corrente di vapore hanno prodotto 109,8 g di un olio giallo e limpido che non si è solidificato a temperatura ambiente.
Fase 5. Metilazione della 2-idrossi-5-metossibenzaldeide.
L'olio giallo della Fase 4 è stato utilizzato senza ulteriore purificazione. Un pallone RB da 250 mL è stato caricato con 100 mL di acetone, 14 g di carbonato di potassio anidro e 10 g di 2-idrossi-5-metossi-benzaldeide. La miscela è stata portata a temperatura di riflusso e sono stati aggiunti 11 g di dimetilsolfato. La reazione è proseguita per 4 ore. Il solvente è stato evaporato e il prodotto finale grezzo cristallizzato in acqua fredda. La ricristallizzazione da EtOH/acqua ha dato 8,3 g di 2,5-dimetossibenzaldeide.
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