L'invenzione rivela un metodo di sintesi di un farmaco intermedio 1-amil-3-(1-naftoil) indolo; il metodo di sintesi comprende le seguenti fasi: utilizzando l'acido 1-naftoico, il cloruro di ossalile, l'indolo e il bromopentano come materie prime, utilizzando il diclorometano, il toluene, l'acetato di etile o l'acetone come solvente e utilizzando EtAlCl2 e DMF per catalizzare.
In questo caso, il metodo dei composti può comprendere anche le fasi:
⑴ gocciolare cloruro di ossalile in 0 ℃ in soluzione di acido 1-naftoico, e gocciolare e lentamente essere riscaldamento fino a 25～30 ℃, agitando reazione 1h, temperatura in aumento reazione a riflusso 1h abbassa leggermente la temperatura poi, e solvente nel sistema e cloruro di ossalile rimanente sono bolliti fuori con pressione negativa, ottiene il cloruro di 1-naftoile
il residuo dopo la suddetta distillazione sotto vuoto viene raffreddato al di sotto di 40 ℃, si mescola e si aggiunge velocemente il toluene in quantità proporzionale, si continua ad aggiungere e si raffredda a 0～5 ℃, si aggiunge la soluzione toluene di indoli, si mescola 5 minuti, ancora una volta in 0 ℃ di caduta lenta EtAlCl 2Normale soluzione esanica, gocciolare e agitato 15 minuti, lentamente essere riscaldamento fino a 25 ± 2 ℃, agitazione reazione 12h, l'annullamento dell'acqua, l'estrazione di acetato di etile, dopo la distillazione sotto vuoto liquido di estrazione rimuove il solvente, 3-(1 naftoile) indoli
⑶ aggiungere DMF nel soln acetone con 3-(1 naftoile) indoli di preparazione di cui sopra,, gettato e ha continuato a mescolare 15 minuti in 20 ± 2 ℃ di KOH che mescolare la quantità proporzionale di ingresso in lotti; Dopo il trattamento che la temperatura del sistema scende, cominciano a gocciolare pentano bromo, scendendo il controllo della temperatura è 25～30 ℃; 2. 5～h dribblare la reazione, il controllo della temperatura è di 25～30 ℃.5～3h gocciola, e si sta riscaldando fino a 40 ± 2 ℃ di reazione di isolamento 1h, dopo la reazione finisce; Dopo la distillazione sotto vuoto rimosso solvente, l'aggiunta di metanolo eddy agita lavato 1h, è raffreddato a circa 15 ± 1 ℃; Filtro, ottenere l'articolo bagnato di 1-amil gruppo-3-(1 naftoile) indoli bullion
goccia ⑷ nel suddetto articolo bagnato spessa in alcool metilico di quantità proporzionale, e la temperatura in aumento riflusso 1h è raffreddato a 15 ± 1 ℃, e la filtrazione è annaffiato con metanolo freddo e di essere lavato, e l'essiccazione sotto vuoto ottiene 1-amil gruppo-3-(1 naftoile) indoli prodotto, purezza (HPLC): > = 99,0%, e M.P:66～68 ℃.
In questo caso, il metodo dei composti può comprendere anche le fasi:
⑴ gocciolare cloruro di ossalile in 0 ℃ in soluzione di acido 1-naftoico, e gocciolare e lentamente essere riscaldamento fino a 25～30 ℃, agitando reazione 1h, temperatura in aumento reazione a riflusso 1h abbassa leggermente la temperatura poi, e solvente nel sistema e cloruro di ossalile rimanente sono bolliti fuori con pressione negativa, ottiene il cloruro di 1-naftoile
il residuo dopo la suddetta distillazione sotto vuoto viene raffreddato al di sotto di 40 ℃, si mescola e si aggiunge velocemente il toluene in quantità proporzionale, si continua ad aggiungere e si raffredda a 0～5 ℃, si aggiunge la soluzione toluene di indoli, si mescola 5 minuti, ancora una volta in 0 ℃ di caduta lenta EtAlCl 2Normale soluzione esanica, gocciolare e agitato 15 minuti, lentamente essere riscaldamento fino a 25 ± 2 ℃, agitazione reazione 12h, l'annullamento dell'acqua, l'estrazione di acetato di etile, dopo la distillazione sotto vuoto liquido di estrazione rimuove il solvente, 3-(1 naftoile) indoli
⑶ aggiungere DMF nel soln acetone con 3-(1 naftoile) indoli di preparazione di cui sopra,, gettato e ha continuato a mescolare 15 minuti in 20 ± 2 ℃ di KOH che mescolare la quantità proporzionale di ingresso in lotti; Dopo il trattamento che la temperatura del sistema scende, cominciano a gocciolare pentano bromo, scendendo il controllo della temperatura è 25～30 ℃; 2. 5～h dribblare la reazione, il controllo della temperatura è di 25～30 ℃.5～3h gocciola, e si sta riscaldando fino a 40 ± 2 ℃ di reazione di isolamento 1h, dopo la reazione finisce; Dopo la distillazione sotto vuoto rimosso solvente, l'aggiunta di metanolo eddy agita lavato 1h, è raffreddato a circa 15 ± 1 ℃; Filtro, ottenere l'articolo bagnato di 1-amil gruppo-3-(1 naftoile) indoli bullion
goccia ⑷ nel suddetto articolo bagnato spessa in alcool metilico di quantità proporzionale, e la temperatura in aumento riflusso 1h è raffreddato a 15 ± 1 ℃, e la filtrazione è annaffiato con metanolo freddo e di essere lavato, e l'essiccazione sotto vuoto ottiene 1-amil gruppo-3-(1 naftoile) indoli prodotto, purezza (HPLC): > = 99,0%, e M.P:66～68 ℃.
