Introduzione
La dose-dipendenza del THC è diventata mainstream sia nei ristretti circoli scientifici degli psicofarmacologi sia nella comunità generale dei consumatori. Questa variazione degli effetti può essere spiegata dalle inimmaginabili funzioni multidirezionali del sistema cerebrale dei cannabinoidi. Molti credono ancora che gli endocannabinoidi agiscano come neurotrasmettitori retrogradi, venendo rilasciati dalla postsinapsi e agendo sulla presinapsi. Questo è un insulto alla natura dei cannabinoidi che non potrebbe essere più lontano. In realtà, i cannabinoidi agiscono in tutte le direzioni, anche su se stessi, per via autocrina.
Il THC è un ligando poli-recettoriale: un agonista parziale di CB1 e CB2, un modulatore allosterico positivo del recettore della glicina, un antagonista di5-HT3,GPR18 e un agonista di diversi recettori vanilloidi (ulteriori effetti del THC saranno spiegati attraverso l'attivazione di CB1, anche se gli effetti degli altri recettori non possono essere negati o ignorati! Attirerò la vostra attenzione sul fatto che gli effetti dei prodotti a base di cannabis sono sorprendentemente diversi da quelli dei cannabinoidi sintetici, perché il secondo principale fitocannabinoide, il cannabidiolo, contrasta l'attivazione di molti bersagli cellulari, attenuando così il risultato finale. Tuttavia, l'effetto "protettivo" del cannabidiolo non è infinito e un sovradosaggio, per quanto difficile, è ancora possibile, almeno a livello mentale.
Dipendenza dalla dose
Ansia. Il THC ha un chiaro effetto bifasico sull'ansia. A basse dosi è ansiolitico a causa dell'inibizione dei terminali glutammatergici corticali, ad alte dosi è ansiogeno a causa dell'inibizione dei terminali GABAergici espressi soprattutto nel mesencefalo.
Memoria a breve termine e di lavoro. L'ippocampo è semplicemente costellato di CB1 e dei corrispondenti sistemi enzimatici di degradazione degli endocannabinoidi, ha perfettamente senso che la regione superplastica eserciti un'indulgenza anticonvulsivante. Una tale base neurochimica spiega perché la superplasticità scompare da qualche parte dopo il prossimo gusto. L'effettivo neuroadattamento a lungo termine al THC porta a una riduzione della memoria di lavoro, dell'attenzione, dell'apprendimento verbale e della flessibilità mentale. Nonostante questi orrori, anche l'effetto del THC sulla memoria è bifasico, sebbene siano necessarie dosi molto basse di THC, quasi un microdosaggio, per stimolare la neurogenesi e la memoria. Questo perché il THC può inibire l'AChE fino all'attivazione significativa del CB1. Dato il modello di consumo della cannabis, le dosi necessarie per mantenere la memoria sono rapidamente e significativamente superate da tutti. Ma ulteriori dosi interrompono la trasmissione colinergica nella corteccia e nell'area limbica e hanno un quadro cognitivo simile a quello degli antagonisti dei colinorecettori.
Soglia di autostimolazione e attività motoria. Il potenziale di dipendenza del THC è un argomento estremamente scottante, i dati sono troppo contrastanti .
La dose-dipendenza del THC è diventata mainstream sia nei ristretti circoli scientifici degli psicofarmacologi sia nella comunità generale dei consumatori. Questa variazione degli effetti può essere spiegata dalle inimmaginabili funzioni multidirezionali del sistema cerebrale dei cannabinoidi. Molti credono ancora che gli endocannabinoidi agiscano come neurotrasmettitori retrogradi, venendo rilasciati dalla postsinapsi e agendo sulla presinapsi. Questo è un insulto alla natura dei cannabinoidi che non potrebbe essere più lontano. In realtà, i cannabinoidi agiscono in tutte le direzioni, anche su se stessi, per via autocrina.
Il THC è un ligando poli-recettoriale: un agonista parziale di CB1 e CB2, un modulatore allosterico positivo del recettore della glicina, un antagonista di5-HT3,GPR18 e un agonista di diversi recettori vanilloidi (ulteriori effetti del THC saranno spiegati attraverso l'attivazione di CB1, anche se gli effetti degli altri recettori non possono essere negati o ignorati! Attirerò la vostra attenzione sul fatto che gli effetti dei prodotti a base di cannabis sono sorprendentemente diversi da quelli dei cannabinoidi sintetici, perché il secondo principale fitocannabinoide, il cannabidiolo, contrasta l'attivazione di molti bersagli cellulari, attenuando così il risultato finale. Tuttavia, l'effetto "protettivo" del cannabidiolo non è infinito e un sovradosaggio, per quanto difficile, è ancora possibile, almeno a livello mentale.
Dipendenza dalla dose
Ansia. Il THC ha un chiaro effetto bifasico sull'ansia. A basse dosi è ansiolitico a causa dell'inibizione dei terminali glutammatergici corticali, ad alte dosi è ansiogeno a causa dell'inibizione dei terminali GABAergici espressi soprattutto nel mesencefalo.
Memoria a breve termine e di lavoro. L'ippocampo è semplicemente costellato di CB1 e dei corrispondenti sistemi enzimatici di degradazione degli endocannabinoidi, ha perfettamente senso che la regione superplastica eserciti un'indulgenza anticonvulsivante. Una tale base neurochimica spiega perché la superplasticità scompare da qualche parte dopo il prossimo gusto. L'effettivo neuroadattamento a lungo termine al THC porta a una riduzione della memoria di lavoro, dell'attenzione, dell'apprendimento verbale e della flessibilità mentale. Nonostante questi orrori, anche l'effetto del THC sulla memoria è bifasico, sebbene siano necessarie dosi molto basse di THC, quasi un microdosaggio, per stimolare la neurogenesi e la memoria. Questo perché il THC può inibire l'AChE fino all'attivazione significativa del CB1. Dato il modello di consumo della cannabis, le dosi necessarie per mantenere la memoria sono rapidamente e significativamente superate da tutti. Ma ulteriori dosi interrompono la trasmissione colinergica nella corteccia e nell'area limbica e hanno un quadro cognitivo simile a quello degli antagonisti dei colinorecettori.
Soglia di autostimolazione e attività motoria. Il potenziale di dipendenza del THC è un argomento estremamente scottante, i dati sono troppo contrastanti .
I modelli animali ci mostrano che anche basse dosi di THC creano dipendenza nei test di CPP (preferenza condizionata di luogo) e di autoiniezione. Cosa aiuta il THC a rimanere nella zona dei composti a bassa dipendenza? La mancanza di un pronunciato rinforzo negativo in caso di astinenza, perché il THC è altamente lipofilo e la sua "coda molecolare" nasconde tutta la negatività dell'astinenza. In generale, basse dosi di THC possono innalzare la soglia di autostimolazione e portare a un aumento dell'attività motoria, mentre alte dosi sono l'opposto. Traducendo in linguaggio umano: basse dosi possono abbassare la soglia edonica, cioè rendere più "motivati" (è bene precisare subito che stiamo parlando della cosiddetta motivazione interiore) a fare qualcosa insieme a facilitare l'esecuzione dei programmi motori.
Commento generale sull'effetto bifasico del THC.
Commento generale sull'effetto bifasico del THC.
- Il recettore CB1 ha una sensibilità diversa in diverse popolazioni neuronali, cioè il recettore è lo stesso, ma la reattività neuronale è diversa.
- Popolazioni neuronali diverse producono vie di segnalazione diverse dal recettore CB1, quindi l'effetto del THC a dosi diverse è eterogeneo rispetto alla risposta cellulare in popolazioni neuronali diverse (GABA e glutammato).
- I terminali inibitori esprimono un numero di recettori CB1 20 volte superiore rispetto a quelli attivanti nell'ippocampo e nella corteccia.
- Il recettore CB1 sui neuroni glutammatergici ha una funzione di inibizione fisica "a richiesta", mentre su quelli GABAergici è tonico. Questa è la caratteristica principale del CB1, interpretando il profilo a basso dosaggio del THC: sono le sinapsi glutammatergiche a essere influenzate in modo più significativo dal THC, e poi solo le sinapsi GABAergiche, nonostante la differenza nella densità dei recettori.
Effetti a lungo termine del THC sulla motivazione
L'effetto motivazionale della cannabis è piuttosto difficile da isolare, perché è piuttosto difficile trovare soggetti che usino solo cannabis e nient'altro, anche la birra il venerdì. E questo è molto importante, perché l'alcol stesso influenza fortemente la sfera motivazionale (si veda il grafico dell'indice motivazionale nell'autovalutazione dei soggetti).
L'effetto motivazionale della cannabis è piuttosto difficile da isolare, perché è piuttosto difficile trovare soggetti che usino solo cannabis e nient'altro, anche la birra il venerdì. E questo è molto importante, perché l'alcol stesso influenza fortemente la sfera motivazionale (si veda il grafico dell'indice motivazionale nell'autovalutazione dei soggetti).
Misure di laboratorio della motivazione
La motivazione stessa, come abbiamo già detto, è difficile da definire nella ricerca. Di conseguenza, il THC influisce su vari aspetti della motivazione. La ricerca attuale conferma che la cosiddetta "sindrome amotivazionale" può verificarsi nel consumatore cronico, ma in una piccola parte. Credo che questa piccola parte soffra di una forma psicogena di depressione, perché costituisce la coorte di persone che hanno già problemi nella loro vita anche senza cannabis.
La motivazione stessa, come abbiamo già detto, è difficile da definire nella ricerca. Di conseguenza, il THC influisce su vari aspetti della motivazione. La ricerca attuale conferma che la cosiddetta "sindrome amotivazionale" può verificarsi nel consumatore cronico, ma in una piccola parte. Credo che questa piccola parte soffra di una forma psicogena di depressione, perché costituisce la coorte di persone che hanno già problemi nella loro vita anche senza cannabis.
Lo Iowan Game Test ha rivelato che i consumatori cronici mostrano una maggiore sensibilità alle ricompense immediate, che può indebolire il controllo motivazionale inibitorio e aumentare la probabilità futura di assumere rischi e comportamenti di rinforzo.
Per studiare la motivazione è stata creata una misura sperimentale a due opzioni (test a due opzioni di Cherek et al). I partecipanti potevano guadagnare "lavorando" e guadagnare meno "non lavorando". I grafici mostrano che i consumatori cronici sono entrati in modalità "non lavoro" più velocemente nei giorni 1 e 2 del test e hanno anche guadagnato di più in "modalità non lavoro" rispetto ai controlli.
La cosa più interessante dello studio sulla motivazione nei pazienti cronici è la batteria di test cognitivi con una sfumatura - i consumatori di marijuana sono stati stimolati spiegando loro come questo esperimento sia importante per il legalismo e che il loro punteggio può portare al fatto che la polizia non sarà mai in grado di afferrare il loro culo
Il risultato è stato sorprendente: dopo il discorso motivazionale, hanno ottenuto punteggi più alti rispetto al controllo.
Conclusioni: l' uso cronico di THC (cannabis) non porta a una sindrome amotivazionale a lungo termine. Le prove degli studi sulla motivazione nei consumatori cronici sono contrastanti. Le osservazioni di consumatori con una diminuzione della motivazione sono di natura cofondante, dove la vera causa dell'amotivazione sono le condizioni socio-economiche e il livello di istruzione.
La cosa più interessante dello studio sulla motivazione nei pazienti cronici è la batteria di test cognitivi con una sfumatura - i consumatori di marijuana sono stati stimolati spiegando loro come questo esperimento sia importante per il legalismo e che il loro punteggio può portare al fatto che la polizia non sarà mai in grado di afferrare il loro culo
Il risultato è stato sorprendente: dopo il discorso motivazionale, hanno ottenuto punteggi più alti rispetto al controllo.Conclusioni: l' uso cronico di THC (cannabis) non porta a una sindrome amotivazionale a lungo termine. Le prove degli studi sulla motivazione nei consumatori cronici sono contrastanti. Le osservazioni di consumatori con una diminuzione della motivazione sono di natura cofondante, dove la vera causa dell'amotivazione sono le condizioni socio-economiche e il livello di istruzione.