Sintesi dell'LSD dall'acido lisergico tramite PyBOP

[WillD]

Reagenti:

• Acido lisergico (cas 82-58-6) 2,80 g.
• Cloruro di metilene (DCM; CH2Cl2) 190 ml.
• N,N-dietilmetilammina (cas 616-39-7) 1,81 g.
• PyBOP (cas 128625-52-5) 5,70 g.
• Dietilammina (cas 109-89-7) 0,84 g.
• Idrossido di ammonio (NH4OH) 100 ml 7,5 M.
• Bicarbonato di sodio (soluzione acquosa satura a freddo) NaHCO3 40 ml.
• Acetato di etile (EtOAc) 60 ml.
• Solfato di sodio (MgSO4) ~50 g;
• H2O deionizzata ~200 ml;

Apparecchiature e vetreria.

• Pallone a fondo tondo da 250 mL;
• Supporto per storta e morsetto per fissare l'apparecchiatura;
• Agitatore magnetico;
• Imbuto separatore 500 mL (opzionale);
• Asta di vetro e spatola;
• Bilancia da laboratorio (adatta a 0,1-100 g);
• Cilindro di misurazione da 100 mL;
• Imbuto;
• Carta da filtro;
• Macchina Rotovap (opzionale);
• Fonte di vuoto;
• Pallone Buchner e imbuto;
• Becher da 100 ml x2 e 250 ml x2;

L'acido lisergico 2,80 g viene aggiunto a 100 ml di cloruro di metilene (DCM; CH2Cl2) sotto costante agitazione. Alla miscela di reazione viene aggiunta N,N-dietilammina 1,81 g e la soluzione viene agitata per 5 minuti. Quindi si aggiunge PyBOP 5,70 g e la soluzione viene agitata per altri 5 minuti. Quindi si aggiunge dietilammina 0,84 g e si agita a temperatura ambiente per 60 min.

La miscela di reazione viene calmata con idrossido di ammonio concentrato (NH4OH) 100 ml 7,5 M. Gli strati vengono separati, la fase acquosa viene estratta con 3x30 ml di DCM. Glistrati organici vengono riuniti ed evaporati in rotovap a 35 °C sotto vuoto spinto.

Il residuo viene sciolto in bicarbonato di sodio (soluzione acquosa satura a freddo) NaHCO3 40 ml ed estratto con 3x20 ml di EtOAc. Gli strati organici vengono uniti e lavati con H2O deionizzata, salamoia e asciugati su MgSO4. La soluzione viene filtrata ed evaporata in un rotovap a 40 °C sotto vuoto fino a peso costante. La resa è di 3,13 g prima della purificazione cromatografica (opzionale), con una purezza del 93%.

 

[MrChan]

Cosa si intende per lavaggio con acqua deionizzata e salamoia? È solo una soluzione super concentrata di cloruro di sodio e acqua? Qual è lo scopo della salamoia?

 

[G.Patton]

È possibile utilizzare acqua distillata per lavare in un imbuto separatore, quindi utilizzare una soluzione concentrata di NaCl per lavare e, infine, dividere gli strati e asciugare lo strato organico su MgSO4.
Quest'ultimo ha una densità maggiore e può essere facilmente separato dallo strato organico rispetto all'acqua distillata.

 

[Gale]

Questo sembra facile lol...ma sto già affrontando troppi progetti non mi tentare lol

 

[HerrHaber]

sembra fenomenale e ha perfettamente senso... non c'è niente di più atteso di questa preparazione... il reperimento delle cose difficili da reperire è il principale inconveniente, ma appena lo farò lo includerò in un libro intitolato "Il Signore delle molecole fantastiche e come crearle" di J.K. Rowlkien che scriverò (più come un editore che come un autore)

 

[Nicoino]

La forma idratata del LA funziona lo stesso o deve essere essiccata?

 

[psy]

Deve essere essiccato. L'essiccazione del LA è piuttosto semplice. Basta il calore e un forte vuoto.

 

[Nicoino]

Riporto che la condizione anidra non è necessaria

 

[CH3Tryptamental]

Questo sintetico produce una qualche quantità di ISO-LSD?

 

[psy]

Sì, ma tutto l'iso può essere convertito con KOH.

 

[HerrHaber]

È vero, ma si tratta di un accoppiamento chirale puro, quindi se fatto correttamente dovrebbe essere solo in piccole quantità, per cui si raccomanda l'eluizione su colonna. L'ISO può essere racemizzato e l'iso rimanente nuovamente e così via, ma questo è più vero per i metodi più vecchi.

 

[psy]

Dipende dall'acido lisergico. Se si utilizza acido lisergico puro, non credo che si formino iso-lsd.

 

[HerbalHerb]

Qualcuno ha fatto queste cose? Funziona?

 

[psy]

Funziona. Questo è il lavoro di Casey Hardison che è stato condannato per produzione di LSD con questo metodo.

 

[HerrHaber]

Grazie, farò una ricerca sul tipo.

 

[mycelium]

This was first published in ER after his arrest, he is a hero!
The diethylmethylamine, according to the article, grabs all the excess diethylamine, called a scavenger amine...I'm not a chemist so this part is pretty interesting

 

[eu.lab]

Qualcuno ha realizzato un video di questo metodo? Mi aiuterebbe molto.

 

[HerrHaber]

Sarebbe utile a tutti, quindi ho intenzione di eseguire la sintesi e di realizzare un video in base al risultato. Non ho ancora pubblicato alcun contenuto, quindi se dovessi essere il primo potrebbe essere un risultato. In caso contrario, l'esperimento in sé lo sarà a prescindere dal risultato. Anche i dati negativi sono scienza.

 

[Molecula25]

Ciao ragazzi, qualcuno conosce l'idrolisi dell'ergotamina con sodio ditionito e KOH?

 

[psy]

Perché si usa la ditionite? Si sta cercando di idrolizzarlo, non di ridurlo. Ci sono due doppi legami che potrebbero essere ridotti, e come si fa a ottenere un pH di 5 con il KOH?

 

[Nicoino]

Pochi mg di ditionite sono utilizzati in alcuni brevetti come antiossidante.

 

[The Alchemist]

Questo argomento sembra molto sottovalutato. Sembra davvero rivoluzionario rispetto al modo in cui ho imparato a produrlo.

Ho letto uno scambio in cui qualcuno suggeriva che l'estere metilico potrebbe racemizzare durante l'idrolisi. È un problema che riguarda l'isomero d entiopuro? Ho notato che la TLC non è inclusa nel lavoro.

Il rotovap è davvero facoltativo? Questo metodo si avvicina alla sintesi in vasca da bagno senza di essa. Niente calore? Sembra più semplice dell'Mdma o dell'anfetamina.

Cosa mi sfugge? Si lavora sotto luce gialla o rossa? Quali sono le maggiori complicazioni? Il prodotto finale produce isolato?

 

[HerrHaber]

La luce deve essere evitata o rossa. Il Rotavap preferisco averlo in anticipo (ho un kit della sua vetreria ma la macchina è andata persa). Consiglio vivamente la cromatografia su colonna come fase finale e la TLC durante la reazione.

 

[Nicoino]

Ottenere un LA ragionevolmente puro è una rottura, quasi tutte le idrolisi portano a un prodotto marrone/nero che deve essere purificato.
Anche con LA di buona qualità la miscela di reazione di accoppiamento diventa marrone-nera e il lavoro non è così semplice come viene detto (forse se si inizia con precursori puri al 100%, solventi degassati e attrezzature professionali si ha una piccola possibilità che non accada, ma per il chimico casalingo la soluzione scura deve essere prevista).
La purificazione del prodotto non è uno scherzo se non si ha accesso alla cromatografia su colonna o se non si vogliono rimuovere litri di solvente sotto vuoto.

 

[PlanckB1]

Questa è stata anche la mia esperienza: ripetute ricristallizzazioni dell'acido lisergico dall'idrolisi hanno dato come risultato una polvere che diventa ogni volta di colore marrone più chiaro, ma non è ancora così chiara/pura come ci si aspetterebbe. Consigliate la cromatografia su colonna del LA o solo la cromatografia su colonna dell'LSD finale a base libera?

 

[Nicoino]

Non credo che valga per il LA, probabilmente con un buon lavoro e un numero sufficiente di esperimenti non è nemmeno necessario per il prodotto finale.
Grandi chimici dell'acido come pichard sintetizzavano chili ogni mese, e dubito davvero che fossero in grado di cromatografare quella quantità di prodotto, quasi impossibile con una fabbrica.