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IMAO e marijuana
Gli inibitori della monoamino-ossidasi (IMAO) agiscono inibendo l'attività della monoamino-ossidasi, un enzima responsabile della degradazione delle monoammine (come serotonina, noradrenalina e dopamina) nel cervello. Inibendo questo enzima, gli IMAO aumentano i livelli di questi neurotrasmettitori, contribuendo a migliorare l'umore e ad alleviare i sintomi della depressione e di alcuni disturbi d'ansia.
Gli effetti collaterali comuni degli IMAO includono vertigini, disturbi del sonno, aumento di peso e disfunzioni sessuali. Potenziale interazione con vari farmaci, con conseguente sindrome della serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita.
Marijuana (Cannabis). I componenti attivi della marijuana, come il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD), interagiscono con il sistema endocannabinoide legandosi ai recettori dei cannabinoidi (CB1 e CB2) nel cervello e in tutto il corpo. Gli effetti psicoattivi del THC sono mediati principalmente dalla sua azione sui recettori CB1, influenzando il piacere, la memoria, il pensiero, la concentrazione, la percezione sensoriale e temporale e il movimento coordinato.
La cannabis può compromettere la memoria a breve termine, la coordinazione e la capacità di giudizio. Può inoltre aumentare il rischio di disturbi psichiatrici, tra cui la psicosi, soprattutto nei soggetti vulnerabili.
L'interazione tra CBD, THC e il sistema del citocromo P450 (CYP) svolge un ruolo significativo nella farmacocinetica della cannabis e nelle sue potenziali interazioni con altri farmaci, come gli IMAO. Il sistema CYP è un insieme di enzimi responsabili del metabolismo di molti farmaci nel fegato. Sia il CBD che il THC possono influenzare l'attività di questi enzimi, influenzando il metabolismo e gli effetti di altre sostanze, compresi gli IMAO.
Il CBD è un potente inibitore di diversi enzimi CYP450, in particolare CYP3A4 e CYP2C19. Inibendo questi enzimi, il CBD può ridurre il metabolismo dei farmaci che sono substrati di questi enzimi, portando potenzialmente a un aumento dei livelli plasmatici di questi farmaci e a un maggiore rischio di effetti avversi. L'inibizione del CYP3A4 e del CYP2C19 da parte della CBD potrebbe portare a un aumento dei livelli di alcuni IMAO nel sangue, rendendo necessari aggiustamenti della dose e un attento monitoraggio dei segni di tossicità o di reazioni avverse.
È stato dimostrato cheil THC inibisce e induce alcuni enzimi CYP, anche se i suoi effetti sono generalmente meno pronunciati di quelli del CBD. Il THC può inibire in misura minore il CYP2C9 e il CYP3A4, influenzando potenzialmente il metabolismo dei farmaci metabolizzati da questi enzimi. L'azione inibitoria del THC su questi enzimi potrebbe analogamente portare a un aumento delle concentrazioni di IMAO o di altri farmaci co-somministrati, aumentando il rischio di effetti collaterali.
La combinazione di cannabis e IMAO introduce complesse interazioni farmacocinetiche, dovute principalmente all'influenza di CBD e THC sul sistema del citocromo P450. Queste interazioni possono portare a un aumento delle concentrazioni plasmatiche degli IMAO e a un potenziale aumento del rischio di effetti avversi:
- Aumento delle concentrazioni plasmatiche degli IMAO: L'inibizione degli enzimi CYP450 da parte del CBD e, in misura minore, del THC può portare a una diminuzione del metabolismo e della clearance degli IMAO, con conseguente aumento dei livelli plasmatici. Questo può aumentare sia gli effetti terapeutici sia il rischio di tossicità degli IMAO.
- Metabolismo alterato della cannabis: Al contrario, la presenza di IMAO può anche influenzare il metabolismo di THC e CBD, alterando potenzialmente gli effetti e gli effetti collaterali della cannabis. Tuttavia, l'impatto specifico dipenderebbe dal singolo IMAO e dalle sue interazioni con il sistema CYP.
- Rischio di sindrome da serotonina: sia gli IMAO che la cannabis, in particolare il CBD, possono aumentare i livelli di serotonina. La combinazione potrebbe teoricamente aumentare il rischio di sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita caratterizzata da sintomi quali confusione, agitazione, tachicardia e fluttuazione della pressione sanguigna. Lo sviluppo di tale sindrome è improbabile, ma le possibilità non sono nulle.
- Effetti farmacodinamici potenziati Oltre alle interazioni farmacocinetiche, la combinazione di cannabis e IMAO potrebbe avere effetti additivi o sinergici sull'umore, sulla cognizione e sulla funzione cardiovascolare, il che richiede cautela.
Non abbiamo trovato dati confermati su condizioni acute e fatali associate a questa combinazione. Allo stesso tempo, non ci sono prove di effetti ricreativi positivi e validi che possano coprire i rischi di questa combinazione.
Alla luce di quanto sopra, si consiglia di trattare questa combinazione con grande cautela.
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