IMAO e A-PVP
Gli inibitori delle monoamino-ossidasi (IMAO) sono una classe di farmaci antidepressivi che agiscono inibendo l'attività di un enzima chiamato monoamino-ossidasi (MAO). Le MAO svolgono un ruolo cruciale nella scomposizione dei neurotrasmettitori cerebrali, tra cui serotonina, noradrenalina e dopamina. Questi neurotrasmettitori sono regolatori chiave dell'umore, delle emozioni e dell'eccitazione. Inibendo le MAO, gli IMAO aumentano i livelli di questi neurotrasmettitori, contribuendo ad alleviare i sintomi della depressione e di altri disturbi dell'umore.
Esistono due tipi di enzimi MAO: MAO-A e MAO-B. L'MAO-A scinde principalmente la serotonina e la noradrenalina, mentre l'MAO-B scinde principalmente la dopamina e la feniletilamina. Gli IMAO inibiscono questi enzimi, impedendo la degradazione dei neurotrasmettitori. Questo porta a un aumento dei loro livelli e della loro attività nel cervello.
Inibendo le MAO, una maggiore quantità di serotonina, noradrenalina e dopamina rimane disponibile nella fessura sinaptica (lo spazio tra i neuroni dove avviene la comunicazione tra i neurotrasmettitori). Questo aumento dei livelli di neurotrasmettitori può migliorare l'umore, ridurre l'ansia e migliorare i livelli di energia, spesso compromessi negli stati depressivi.
Alcuni IMAO si legano in modo irreversibile all'enzima MAO, disattivandolo in modo permanente fino a quando l'organismo non ne produce di nuovo (il che può richiedere settimane). Altri IMAO sono reversibili e inibiscono temporaneamente l'enzima. Una volta che il farmaco viene eliminato dal sistema, l'attività dell'enzima riprende.
Esempi di IMAO
- Fenelzina (Nardil): irreversibile, non selettivo (inibisce sia le MAO-A che le MAO-B). Utilizzato principalmente per trattare il disturbo depressivo maggiore (MDD), soprattutto nei casi resistenti ad altri trattamenti.
- Tranilcipromina (Parnate): Irreversibile, non selettivo (inibisce sia le MAO-A che le MAO-B). Simile alla fenelzina, viene utilizzato nella depressione resistente al trattamento.
- Moclobemide (Aurorix, Manerix): Inibitore reversibile delle MAO-A (RIMA). Utilizzato principalmente per il trattamento della depressione e del disturbo d'ansia sociale.
L'alfa-pirrolidinopentifenone (A-PVP), comunemente noto come "flakka" o "gravel", è uno stimolante sintetico della classe dei catinoni. È noto per i suoi potenti effetti stimolanti, che possono portare a gravi e pericolosi effetti collaterali psicologici e fisici.
L'A-PVP agisce come **inibitore della ricaptazione** dei neurotrasmettitori dopamina e noradrenalina. L'A-PVP inibisce questo processo di ricaptazione, determinando un accumulo di dopamina e norepinefrina nella fessura sinaptica. L'aumento dei livelli di questi neurotrasmettitori aumenta la stimolazione dei rispettivi recettori, determinando un aumento della vigilanza, dell'energia, dell'euforia e del senso di benessere.
L'eccesso di dopamina, in particolare nelle vie cerebrali della ricompensa, contribuisce all'intensa euforia e al potenziale di dipendenza che si manifesta con l'uso di A-PVP. La noradrenalina contribuisce agli effetti stimolanti, tra cui l'aumento della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e della vigilanza.
La combinazione di IMAO e A-PVP è estremamente pericolosa a causa delle interazioni gravi e potenzialmente letali tra queste sostanze.
- Tensione cardiovascolare: La combinazione di IMAO e A-PVP aumenta notevolmente il rischio di complicazioni cardiovascolari. Entrambi i farmaci aumentano la frequenza cardiaca e la pressione sanguigna, incrementando la pressione sul cuore e sui vasi sanguigni.
- Crisi ipertensiva: Gli IMAO inibiscono la degradazione delle monoammine, tra cui la noradrenalina, portando a livelli elevati nell'organismo. L'A-PVP, essendo un potente stimolante, aumenta ulteriormente il rilascio di noradrenalina. Questa combinazione può provocare una crisi ipertensiva, ovvero un brusco e grave aumento della pressione sanguigna, che può portare a ictus, attacchi cardiaci o addirittura alla morte.
- Ipertermia: La combinazione può portare a un'ipertermia incontrollata (temperatura corporea elevata) dovuta all'eccessiva attività di noradrenalina e serotonina. Se non viene gestita tempestivamente, può essere pericolosa per la vita.
- Acidosi metabolica: L'intensa stimolazione causata dall'A-PVP, combinata con gli effetti metabolici degli IMAO, può portare all'acidosi metabolica, una condizione pericolosa in cui il sangue diventa troppo acido.
- Sindrome da serotonina: sia gli IMAO che l'A-PVP possono aumentare i livelli di serotonina. Gli IMAO bloccano la degradazione della serotonina e l'A-PVP può aumentare indirettamente il rilascio di serotonina. Questo può portare alla sindrome da serotonina, una condizione potenzialmente fatale causata da un'eccessiva attività serotoninergica.
- Psicosi e agitazione: L'A-PVP è noto per i suoi potenti effetti stimolanti, che portano ad agitazione estrema, paranoia e allucinazioni. Se associato agli IMAO, che aumentano anche i livelli di dopamina, questi effetti possono essere esacerbati, portando a gravi psicosi.
Tutto considerato, si consiglia di evitare questa combinazione in qualsiasi condizione.
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