Cannabinoids Video ADB-PINACA Sintesis

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Sintesi ADB-PINACA

• G.Patton
• 17 settembre 2023
• 16

Video della preparazione di ADB-PINACA dal metil 1H-indazolo-3-carbossilato...

Metile 1H-indazolo-3-carbossilato

1. Una soluzione di acido indazolo-3-carbossilico (100 g) in MeOH (1500 ml) è stata trattata con H2SO4 concentrato (100 ml).
2. È stata riscaldata a riflusso per 4 ore.
3. La miscela è stata concentrata sotto vuoto e disciolta in EtOAc (2500 ml).
4. La fase organica è stata lavata con NaHCO3 acquoso saturo (1000 ml), H2O (1000 ml) e salamoia (1000 ml) e asciugata (MgSO4).
5. Il solvente è stato evaporato a pressione ridotta per ottenere 83 g di un solido bianco.

Metil 1-Pentil-1H-indazolo-3-carbossilato

1. A una soluzione raffreddata (0 °C) di metile 1H-indazolo-3-carbossilato (100 g) in THF (1000 ml) è stato aggiunto t-BuOK (70 g).
2. La miscela è stata riscaldata a temperatura ambiente, agitata per 1 ora, raffreddata (0 °C) e si è aggiunto goccia a goccia 1-bromopentano (80 ml).
3. La miscela è stata riscaldata a temperatura ambiente e agitata per 48 ore, quindi è stata aggiunta H2O (1000 mL).
4. Gli strati sono stati separati, lo strato acquoso è stato estratto con EtOAc (2x500 mL) e le fasi organiche combinate sono state lavate con H2O (3x500 mL) e salamoia (1000 mL) e asciugate (MgSO4).
5. Il solvente è stato evaporato a pressione ridotta per ottenere (67 g, 77%) come solido chiaro simile al vetro.

Acido 1-Pentil-1H-indazolo-3-carbossilico

1. Una soluzione dell'appropriato 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilato di metile (100 g) in MeOH (1000 ml) è stata trattata con NaOH acquoso 1M (600 ml) e agitata per 24 ore.
2. Il solvente è stato ridotto sotto vuoto e il residuo è stato sciolto in H2O, acidificato con HCl acquoso 1M ed estratto con EtOAc (2x500 ml).
3. La fase organica è stata essiccata (MgSO4) e il solvente è stato evaporato a pressione ridotta per ottenere l'acido libero, che è stato utilizzato nella successiva fase di accoppiamento senza ulteriore purificazione, per ottenere (68 g, 72%) come solido bianco.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-Ammino-3,3-dimetil-1-ossobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazolo-3-carbossamide)

1. Una soluzione di acido 1-pentil-1H-indazolo-3-carbossilico (100 g) in DMF (1000 ml) è stata trattata con EDC (1 equiv.), BtOH (1,5 equiv.), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamide (86 g) e agitata per 24 ore.
2. La miscela è stata divisa tra H2O (2000 ml) ed EtOAc (1000 ml), gli strati sono stati separati e lo strato acquoso è stato estratto con EtOAc (2x1000 ml).
3. Le fasi organiche combinate sono state essiccate (MgSO4) e il solvente è stato evaporato a pressione ridotta.
4. I prodotti grezzi sono stati purificati per ricristallizzazione per ottenere 92 g di un solido bianco (resa 63%).