5F-AMB - è un cannabinoide sintetico della famiglia degli acidi indazolici-3-carbossilici, che provoca effetti simili a quelli del THC. Il nome completo della sostanza è metile 2-[[1-(5-fluoropentil)indazolo-3-carbonil]amino]-3-metilbutanoato. È nota anche con i nomi: 5-Fluoro-AMB; 5F-AMP; 5-Fluoro-AMP; 5F-MMB-PINACA; 5F-AMB-PINACA. Il 5F-AMB è stato rilevato in prodotti con il marchio Kali Berry 2, Herbal Incense: The Super Lemon,1 Apollo,2 Rainbow Special e Luminated Aroma. Si tratta di una sostanza elencata come DEA Schedule I. È stata trovata per la prima volta in campioni venduti via internet in Giappone nel 2014. Le scale di produzione e vendita della sostanza sono ancora sconosciute, ma, come nel caso di altri cannabinoidi sintetici, sono sottostimate a causa dell'assenza di controlli di routine. La sintesi della 5F-AMB avviene, presumibilmente, in fabbriche chimiche in Cina con successiva lavorazione e confezionamento nel Paese in cui viene consegnata. Questa ipotesi è confermata dal fatto che i carichi sequestrati dalle forze dell'ordine sono spesso di origine cinese. Ha formula molecolare C19H26FN3O3, peso molecolare 363,4 g/mol. È solubile in acqua, etanolo, DMSO e dimetilformammide (25 mg/ml). Ha un centro chirale e due enantiomeri (S e R). L'enantiomero S è considerato attivo, mentre la forma R è minimamente attiva. La documentazione del brevetto aziendale Pfizer di questa sostanza descrive solo gli enantiomeri S. Per l'identificazione del 5F-ABM si utilizzano sia la GC-MS che la LC-HR-MS. La λmax dello spettro UV-Visibile è a 209 e 301 nm. Il 5F-AMB è una sostanza controllata Anlage II in Germania dal maggio 2015. L'agenzia svedese per la salute pubblica ha suggerito di classificare il 5F-AMB come sostanza pericolosa il 10 novembre 2014. A maggio 2015, il 5F-AMB è controllato dal quinto schema del Misuse of Drugs Act (MDA) a Singapore. Il 5F-AMB è stato programmato anche in Giappone il 25 luglio 2014. A ottobre 2015, il 5F-AMB è una sostanza controllata in Cina.
Farmacocinetica, farmacodinamica, effetti clinici e dosi.
Dagli studi sul metabolismo del 5F-AMB su epatociti umani incubati, è emerso che la stabilità di questo composto è piuttosto bassa e il metabolismo è rapido ed esteso. Esistono 17 metaboliti, 13 dei quali comprendono l'idrolisi del gruppo estere, la defluorurazione ossidativa e l'idrossilazione. Sebbene il metabolita più comune sia l'etere idrolizzato, l'acido carbossilico 5F-AMB non viene utilizzato come biomarcatore perché è anche un metabolita di un composto correlato, il 5F-AB-PINACA, secondo lo studio di Clara Schoeder. Il miglior marcatore è il metabolita della glucoronidasi del metabolismo di fase II. Come altri cannabinoidi sintetici, il 5F-AMB si lega ai recettori СВ1 e СВ2 con affinità (Ki = 8,29 e 7,93 nM, rispettivamente). Il metabolita principale, l'acido carbossilico 5F-AMB, ha un'affinità per questi recettori pari a Ki = 267 e 197 nM, rispettivamente. Inoltre, questa sostanza attiva entrambi i recettori cannabinoidi come agonista completo nelle analisi di legame utilizzando [35S]GTPS (EC50 = 1,3 e 0,272 nM per i recettori CB1 e CB2, rispettivamente). Un'importante differenza rispetto al THC dal punto di vista farmacologico è che la 5F-AMB induce una pronunciata bradicardia e ipotermia a basse dosi. Tuttavia, l'effetto ipertermico si verifica con l'aumento della dose, che è difficile da livellare con un trattamento ipotetico. Questo fatto è stato dimostrato nello studio di Samuel Banister del 2016. L'effetto ipotermico viene livellato dalla somministrazione di rimonabant. Il 5F-AMB ha un effetto negativo pronunciato sulla memoria a breve termine, confermato da studi sui neuroni L5 della mPFC. La dose letale media è stata studiata anche sui ratti ed è risultata pari a circa 3,5 mg/kg. Per quanto riguarda il potenziale di abuso, uno studio recente afferma che la 5F-AMB sostituisce completamente il THC standard nei ratti, che vengono utilizzati a una dose di 3 mg/kg. La dose di 5F-AMB di 1 mg/kg ha indotto i sintomi di tossicità più pronunciati.
Gli effetti positivi desiderabili includono: "sensazioni corporee spontanee", descritte come "ronzio" in tutto il corpo, lieve formicolio cutaneo indistinto, diminuzione della sensibilità tattile superficiale e, dato che questo effetto è dose-dipendente, con l'aumento della dose si può verificare una defocalizzazione incontrollata dell'attenzione e di questa sensazione con una perdita completa del controllo motorio; effetto sedativo pronunciato; cambiamenti emotivi con riduzione dell'ansia e comparsa di euforia molto debole o empatia pronunciata, ovvero stabilizzazione di un'emozione separata esistente e potenziamento di quella nominale che una persona sta vivendo al momento dell'uso; "potenziamento dell'immersione". è descritto come la tendenza di una persona a immergersi completamente nel tipo di attività che sta svolgendo; "cambiamenti nella gravità percepita" è caratterizzato da sensazioni lente e dolci di volo o da illusioni ondulatorie di oscillazione del corpo, da un cambiamento di posizione e da una leggera perdita di orientamento propriocettivo; la comparsa di effetti visivi con elementi di distorsione di oggetti statici, trasformandoli in oggetti dinamici che cambiano nella proiezione, la comparsa di "increspature" o "nuvole/nebbia" nel mondo circostante al momento dell'uso; percezione sonora potenziata, attrazione per la musica preferita; aumento dell'acuità visiva e della luminosità; pensiero concettuale.
Gli effetti negativi indesiderati includono: attività motoria compromessa, tachicardia, secchezza delle fauci, iniezione congiuntivale o "occhi rossi", nausea, vomito, confusione, allucinazioni, paranoia, paura, ansia, percezione distorta del tempo, letargia, depersonalizzazione/derealizzazione. Ad alte dosi vi è un elevato rischio di sviluppare bradicardia paradossa, dolore toracico, infarto del miocardio, convulsioni, ipertensione, vomito, convulsioni, ipertermia, psicosi, comportamento aggressivo, comportamento violento, soffocamento/aspirazione di vomito, agitazione incontrollata.
L'uso della sostanza da parte di persone affette da malattie mentali è fortemente vietato. Per quanto riguarda la potenziale dipendenza, la dipendenza mentale dalla sostanza si verifica esclusivamente con l'uso ripetuto a lungo termine. Esistono dati sulla possibilità che si verifichi una sindrome da astinenza, caratterizzata da distorsione dell'umore, tremore alle estremità, aumento dell'ansia, stato subdepressivo, aumento spontaneo della frequenza cardiaca e attacchi di panico; questi sintomi si attenuano entro 2-3 mesi di astinenza senza terapia farmacologica.
Di norma, questa sostanza viene somministrata tramite miscele da fumare. Considerando l'impossibilità di differenziare le dosi della sostanza da una serie di materiali vegetali, si raccomanda di iniziare con dosi minime. La dose iniziale, che è associata agli effetti dell'intossicazione, è di 5-10 μg/kg, le dosi medie vanno da 10 a 20 μg/kg, le dosi alte ed estremamente alte vanno da 20 a 40 μg/kg. Considerando l'elevato rischio di effetti collaterali (compresi quelli letali), la perdita di controllo sullo stato fisico e mentale dell'organismo, è categoricamente sconsigliato l'uso di dosi elevate. Quando viene somministrato per inalazione, gli effetti si manifestano dopo 5-10 minuti e la loro durata è di 1-3 ore. A seconda della dose, gli effetti postumi possono permanere fino a 10 ore. Quando viene somministrato per via orale (ad esempio tramite capsule di gelatina), il tempo di insorgenza degli effetti varia da 10 a 30 minuti, e possono durare a lungo (circa 5 ore), a seconda di molti fattori e del metabolismo. Le combinazioni di farmaci più pericolose, che possono causare gravi effetti collaterali o danni fisici/mentali irreversibili: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, anfetamine, cocaina, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalina, funghi, 25-x-NBOMe.
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