Sintesi di Shulgin della 4-bromo-2,5-dimetossifenetilammina (2c-b):
Una soluzione di 100 g di 2,5-dimetossibenzaldeide, in 220 g di nitrometano, è stata trattata con 10 g di acetato di ammonio anidro e riscaldata in un bagno di vapore per 2,5 ore, agitando di tanto in tanto. La miscela di reazione, di colore rosso intenso, è stata separata dall'eccesso di nitrometano sotto vuoto e il residuo ha cristallizzato spontaneamente.
Il nitrotirene grezzo è stato purificato mediante spruzzatura in alcol isopropilico. Filtrato ed essiccato all'aria, si sono ottenuti 85 g di 2,5-dimetossi-β-nitrotirene, sotto forma di prodotto giallo-arancio, con una purezza adatta alla fase successiva. Una nuova purificazione può essere ottenuta mediante ricristallizzazione in IPA bollente.
In un pallone a fondo tondo da 2 l, dotato di agitatore magnetico e posto in atmosfera inerte, sono stati aggiunti 750 ml di tetraidrofurano anidro (THF), che conteneva 30 g di idruro di litio-alluminio. Quindi sono stati aggiunti 60 g di 2,5-dimetossi-b-nitrotirene in soluzione di THF. La soluzione finale, di colore giallo-marrone sporco, è stata mantenuta a temperatura di riflusso per 24 ore.
Dopo averla lasciata raffreddare, l'eccesso di idruro è stato distrutto aggiungendo IPA, goccia a goccia. Quindi sono stati aggiunti 30 ml di NaOH al 15% per convertire i solidi inorganici in una massa filtrabile. La miscela di reazione è stata filtrata e il panetto filtrante è stato lavato, prima con THF e poi con MeOH (metanolo).
Le acque madri e i lavaggi sono stati combinati e separati dal solvente sotto vuoto e il residuo è stato sospeso in 1,5 ml di H2O. È stato quindi acidificato con HCl, lavato con 3×100 ml di CH2Cl2, fortemente alcalinizzato con NaOH al 25% e riestratto con 4×100 ml di CH2Cl2.
Gli estratti combinati sono stati separati dal solvente sotto vuoto, ottenendo 26 g di un residuo oleoso, che distillato a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, ha permesso di ottenere 21 g di un olio bianco, la 2,5-dimetossi-feniletilammina (2C-H), che trattiene molto facilmente l'anidride carbonica dall'aria.
A una soluzione, sotto vigorosa agitazione, di 24,8 g di 2,5-dimetossifeniletilammina in 40 ml di acido acetico glaciale, sono stati aggiunti 22 g di bromo elementare (Br2) sciolto in 40 ml di acido acetico. Dopo circa due minuti è iniziata la formazione di solidi e la liberazione di una discreta quantità di calore. La miscela di reazione è stata lasciata tornare a temperatura ambiente, filtrata e i solidi sono stati lavati, con moderazione, con acido acetico freddo.
Si trattava di un sale di idrobromuro. Esistono molte forme complicate di sali, sia polimorfi sia idrati, che possono rendere pericoloso l'isolamento e la caratterizzazione della 2C-B. La via più sicura è quella di formare il sale cloridrato insolubile per mezzo della base libera. L'intera massa del sale umido con acido acetico è stata sciolta in H2O temperata, alcalinizzata almeno fino a pH 11 con NaOH al 25% ed estratta con 3×100 ml di CH2Cl2.
La rimozione del solvente ha fornito 33,7 g di residuo, che ha distillato a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. L'olio bianco, 27,6 g, è stato sciolto in 50 ml di H2O contenente 7,0 g di acido acetico. Questa soluzione limpida è stata agitata vigorosamente e trattata con 20 ml di HCl concentrato. Si è quindi verificata l'immediata formazione del sale anidro di 4-bromo-2,5-dimetossifenetilammina (2C-B). Questa massa di cristalli è stata separata per filtrazione, lavata con un po' di H2O e poi con diverse porzioni di 50 ml di Et2O (etere etilico). Dopo completa essiccazione all'aria, si sono ottenuti 31,05 g di aghi fini bianchi, con una p.f. di 237-239 ºC. Se al momento dell'aggiunta dell'HCl concentrato finale è presente una quantità eccessiva di H2O, si ottiene una forma idrata di 2C-B. Il sale idrobromidico fonde a 214,5-215 ºC. È stato osservato che il sale acetato ha una p.f. di 208-209 ºC.
Una soluzione di 100 g di 2,5-dimetossibenzaldeide, in 220 g di nitrometano, è stata trattata con 10 g di acetato di ammonio anidro e riscaldata in un bagno di vapore per 2,5 ore, agitando di tanto in tanto. La miscela di reazione, di colore rosso intenso, è stata separata dall'eccesso di nitrometano sotto vuoto e il residuo ha cristallizzato spontaneamente.
Il nitrotirene grezzo è stato purificato mediante spruzzatura in alcol isopropilico. Filtrato ed essiccato all'aria, si sono ottenuti 85 g di 2,5-dimetossi-β-nitrotirene, sotto forma di prodotto giallo-arancio, con una purezza adatta alla fase successiva. Una nuova purificazione può essere ottenuta mediante ricristallizzazione in IPA bollente.
In un pallone a fondo tondo da 2 l, dotato di agitatore magnetico e posto in atmosfera inerte, sono stati aggiunti 750 ml di tetraidrofurano anidro (THF), che conteneva 30 g di idruro di litio-alluminio. Quindi sono stati aggiunti 60 g di 2,5-dimetossi-b-nitrotirene in soluzione di THF. La soluzione finale, di colore giallo-marrone sporco, è stata mantenuta a temperatura di riflusso per 24 ore.
Dopo averla lasciata raffreddare, l'eccesso di idruro è stato distrutto aggiungendo IPA, goccia a goccia. Quindi sono stati aggiunti 30 ml di NaOH al 15% per convertire i solidi inorganici in una massa filtrabile. La miscela di reazione è stata filtrata e il panetto filtrante è stato lavato, prima con THF e poi con MeOH (metanolo).
Le acque madri e i lavaggi sono stati combinati e separati dal solvente sotto vuoto e il residuo è stato sospeso in 1,5 ml di H2O. È stato quindi acidificato con HCl, lavato con 3×100 ml di CH2Cl2, fortemente alcalinizzato con NaOH al 25% e riestratto con 4×100 ml di CH2Cl2.
Gli estratti combinati sono stati separati dal solvente sotto vuoto, ottenendo 26 g di un residuo oleoso, che distillato a 120-130 ºC, a 0,5 mm/Hg, ha permesso di ottenere 21 g di un olio bianco, la 2,5-dimetossi-feniletilammina (2C-H), che trattiene molto facilmente l'anidride carbonica dall'aria.
A una soluzione, sotto vigorosa agitazione, di 24,8 g di 2,5-dimetossifeniletilammina in 40 ml di acido acetico glaciale, sono stati aggiunti 22 g di bromo elementare (Br2) sciolto in 40 ml di acido acetico. Dopo circa due minuti è iniziata la formazione di solidi e la liberazione di una discreta quantità di calore. La miscela di reazione è stata lasciata tornare a temperatura ambiente, filtrata e i solidi sono stati lavati, con moderazione, con acido acetico freddo.
Si trattava di un sale di idrobromuro. Esistono molte forme complicate di sali, sia polimorfi sia idrati, che possono rendere pericoloso l'isolamento e la caratterizzazione della 2C-B. La via più sicura è quella di formare il sale cloridrato insolubile per mezzo della base libera. L'intera massa del sale umido con acido acetico è stata sciolta in H2O temperata, alcalinizzata almeno fino a pH 11 con NaOH al 25% ed estratta con 3×100 ml di CH2Cl2.
La rimozione del solvente ha fornito 33,7 g di residuo, che ha distillato a 115-130 °C, a 0,4 mm/Hg. L'olio bianco, 27,6 g, è stato sciolto in 50 ml di H2O contenente 7,0 g di acido acetico. Questa soluzione limpida è stata agitata vigorosamente e trattata con 20 ml di HCl concentrato. Si è quindi verificata l'immediata formazione del sale anidro di 4-bromo-2,5-dimetossifenetilammina (2C-B). Questa massa di cristalli è stata separata per filtrazione, lavata con un po' di H2O e poi con diverse porzioni di 50 ml di Et2O (etere etilico). Dopo completa essiccazione all'aria, si sono ottenuti 31,05 g di aghi fini bianchi, con una p.f. di 237-239 ºC. Se al momento dell'aggiunta dell'HCl concentrato finale è presente una quantità eccessiva di H2O, si ottiene una forma idrata di 2C-B. Il sale idrobromidico fonde a 214,5-215 ºC. È stato osservato che il sale acetato ha una p.f. di 208-209 ºC.
