Bevezetés
A 2C (2C-x) a benzolgyűrű 2. és 5. pozíciójában metoxicsoportokat tartalmazó pszichedelikus fenetilaminok családjának általános neve. E vegyületek többsége a 4-es pozíciókban lipofil szubsztituenseket is hordoz, amelyek általában erősebb és metabolikusan stabilabb, valamint hosszabb hatású vegyületeket eredményeznek. A jelenleg ismert 2C vegyületek többségét először Alexander Shulgin szintetizálta az 1970-es és 1980-as években, és a PiHKAL (Phenethylamines I Have Known And Loved) című könyvében publikálta. Shulgin alkotta meg a 2C kifejezést is, amely a benzolgyűrű és az aminocsoport közötti 2 szénatom rövidítése. Ebben a témában megtalálhatók a legnépszerűbb 2C-tagú szintézisek, mint például a 2C-E, 2C-D, 2C-B, 2C-I, 2C-F, 2C-P, 2C-T-2, 2C-T-7.
Eljárások
2C-E (6) szintézis140 g vízmentes AlCl3 szuszpenzióját 400 ml CH2Cl2-ben 100 g acetil-kloriddal kezeltük. Ezt az iszapot 110 g p-dimetoxibenzol (1 ) 300 mL CH2Cl2-ben lévő, erősen kevert oldatához adtuk. A keverést szobahőmérsékleten további 40 percig folytattuk, majd az egészet 1 l vízbe öntöttük, és a fázisokat elválasztottuk. A vizes fázist 2 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, majd az egyesített szerves fázisokat 3 x 150 mL 5 %-os NaOH-val mostuk. Ezeket a mosásokat az egyesítés és savasítás után 3 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, majd a kivonatokkal egyszer telített NaHCO3 -mal mostuk. Az oldószer vákuumban történő eltávolítása 28,3 g 2-hidroxi-5-metoxi-aceto-fenont eredményezett sárga kristályokként, amelyek átkristályosítása 2 térfogat forrásban lévő MeOH-ból és légszárítás után 21,3 g terméket kaptunk, amelynek mp értéke 49-49,5 °C volt. Afenti bázismosásból származó CH2Cl2 frakciót rotációs elpárologtatón leválasztottuk az oldószertől, hogy maradék olajat kapjunk, amely 147-150 °C-on vízpumpán végzett desztillációval 111,6 g 2,5-dimetoxi-acetofenon (2 ) majdnem fehér olajat kaptunk.
Egy visszafolyási hűtővel, elszívó adapterrel, merülő hőmérővel és mágneses keverővel felszerelt kerekfenekű lombikba 100 g 2,5-dimetoxi-acetofenon (2), 71 g 85 %-os KOH pellet, 500 ml trietilénglikol (TEG) és 125 ml 65 %-os hidrazin került. Az elegyet elektromos köpennyel történő fűtéssel forralásig hoztuk, majd a desztillátumot eltávolítottuk, hagyva, hogy az edény tartalmának hőmérséklete folyamatosan emelkedjen. Amikor az edény hőmérséklete elérte a 210 °C-ot, refluxot állítottunk be, és további 3 órán keresztül fenntartottuk. Lehűlés után a reakcióelegyet és a desztillátumot egyesítettük, 3 l vízbe öntöttük, és 3 x 100 ml hexánnal extraháltuk. Az egyesített kivonatok vízzel történő mosása után az oldószert eltávolítottuk, így 22,0 g halvány szalmaszínű folyadékot kaptunk, amely infravörös tartományban hidroxi- és karbonilcsoportoktól egyaránt mentes volt. Ezt 120-140 °C-on vízszivattyúval desztilláltuk, hogy fehér folyékony termékként 2,5-dimetoxi-1-etil-benzolt kapjunk. Az elhasznált vizes fázis koncentrált HCl-lel történő savasítása nehéz fekete olajat eredményezett, amelyet 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltunk. Az oldószer rotációs elpárologtatón történő eltávolítása 78 g fekete maradékot eredményezett, amelyet 90-105 °C-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztillálva 67,4 g narancssárgás-zöld színű olajat kaptunk, amely nagyrészt 2-etil-4-metoxi-fenol (3) volt. Ezt az anyagot végül etoxi-homológok kiindulási anyagaként lehetett felhasználni. A remetilezés (CH3I-vel és KOH-val metanolban) azonban további 28 g 2,5-dimetoxi-etil-benzolt eredményezett.
8,16 g 2,5-dimetoxi-1-etil-benzol (3 ) oldatát 30 ml CH2Cl2-ben jó keverés mellett, inert He (vagy nitrogén N2) légkörben 0 °C-ra hűtöttük. Ezután 11,7 mL vízmentes sztenil-alkloridot adtunk hozzá, majd 0,5 óra alatt cseppenként 3,95 mL diklór-metil-metil-étert. A kevert reakcióelegyet hagytuk szobahőmérsékletre feljönni, majd 1 órán át gőzfürdőn tartottuk. A reakcióelegyet 1 L vízbe öntöttük, 3 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, és az egyesített extraktumokat híg HCl-lel mostuk. A szerves fázist vákuumban lecsupaszítottuk, így 10,8 g sötét, viszkózus olajat kaptunk. Ezt 90-110 °C-on, 0,2 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, hogy színtelen olajat kapjunk, amely lehűlve fehér kristályokká szilárdult. A 2,5-dimetoxi-4-etil-benzaldehid (4 ) hozama 5,9 g anyag volt, amelynek mp értéke 46-47 °C volt. A biszulfitkomplexen keresztül történő tisztítás után az mp 47-48 °C-ra emelkedett. A Vilsmeier-féle aldehidszintézis alkalmazása (POCl3 és N-metilformanilid segítségével) teljesen kiszámíthatatlan eredményeket adott. A malononitril-származék (0,3 g ebből az aldehidből és 0,3 g malononitrilből 5 ml EtOH-ban és egy csepp trietilaminban) vörös kristályokat képzett, amelyek toluolból történő átkristályosításkor 123-124 °C-os mp értéket mutattak.
A 21,0 g nem kristályosított 2,5-dimetoxi-4-etil-benzaldehid (4 ) 75 g nitrometánban lévő 21,0 g oldatát 4 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük, és gőzfürdőn kb. 2 órán át melegítettük. A reakció előrehaladását a nyers reakcióelegy TLC-analízisével tudtuk a legjobban követni szilikagél lemezeken, CH2Cl2-vel mint fejlesztő oldószerrel. A felesleges oldószert/reagenseket vákuumban eltávolítottuk, így narancssárga színű, szemcsés szilárd anyagot kaptunk, amelyet hét térfogat forrásban lévő MeOH-ból átkristályosítottunk. Külső jeges vízben 1 órán át történő hűtés után a sárga kristályos terméket szűréssel eltávolítottuk, hideg MeOH-val mostuk és levegőn szárítottuk, így 13,4 g 2,5-dimetoxi-4-etil-béta-nitrosztirént (5) kaptunk. Az mp 96-98 °C volt, ami egy második MeOH-ból történő átkristályosítás után 99-100 °C-ra javult.
Összesen 120 mL LAH 1,0 M-os oldatát THF-ben (120 mL 1,0 M) egy 3 nyakú 500 mL-es lombikba vittük át, inert atmoszféra alatt, jó mágneses keverés mellett. Ezt az oldatot külső jég-vízfürdővel °C-ra hűtöttük, majd 0,5 óra alatt 3,0 mL 100 %-os H2SO4-ot adtunk hozzá. Ezt követte 5,85 g 2,5-dimetoxi-4-etil-béta-nitrosztirén (5) oldata 40 mL meleg THF-ben. A reakcióelegyet 0,5 órán át kevertettük, majd szobahőmérsékletre hoztuk, gőzfürdőn 0,5 órán át melegítettük, majd visszavittük szobahőmérsékletre. Az IPA cseppenkénti hozzáadásával a felesleges hidridet megsemmisítettük, és néhány 4,5 mL 5 %-os NaOH-val fehér túrót kaptunk, bázikus szerves közegben. Ezt az elegyet leszűrtük, THF-fel mostuk, és a szűrletet bepároltuk, így 2,8 g majdnem fehér olajat kaptunk. A szűrőpogácsát THF-ben újra szuszpendáltuk, további 15 ml 5 %-os NaOH-val bázikusabbá tettük, ismét leszűrtük, és a szűrletet eltávolítottuk, hogy további 2,8 g nyers terméket kapjunk. Ezeket a maradékokat egyesítettük és 90-100 °C-on, 0,25 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, hogy színtelen olajat kapjunk. Ezt30 ml IPA-ban feloldottuk, tömény HCl-lel semlegesítettük, majd 50 ml vízmentes Et2O-val hígítottuk, így spontán kristályosodás, szűrés, Et2O-val való mosás és légszárítás után 3,87 g 2,5-dimetoxi-4-etil-fenetilamin-hidrokloridot (2C-E) (6 ) kaptunk, csodálatos fehér kristályokként.
Hasonló hozamot kaphatunk a nitrosztirén redukciójából LAH szuszpenziójában THF-ben, H2SO4 használata nélkül. 300 mL száraz THF-ben 11,3 g LAH-hoz cseppenként hozzáadtunk 13,4 g 2,5-dimetoxi-4-etil-béta-nitrosztirén (5 ) 75 mL THF-ben oldott 13,4 g oldatát 2 óra alatt. 2 óra alatt az elegyet további 8 órán keresztül refluxon tartottuk, majd 11 mL H2O óvatos hozzáadásával, majd 11 mL 15%-os NaOH, végül újabb 33 mL H2O hozzáadásával megöltük. Ezt a masszát leszűrtük, THF-fel mostuk, és az egyesített szűrleteket és mosásokat vákuumban maradékig bepároltuk. A kb. 15 mL maradékot 300 mL CH2Cl2-ben feloldottuk, és 200 mL H2O-val kezeltük, amely 20 mL tömény HCl-t tartalmazott. Az elegyet rázva a hidroklorid-só tömege csapódott le, amelyet további H2O-mennyiséggel hígítottunk. A szerves fázist további híg HCL-lel extraháltuk, majd ezeket a vizes fázisokat egyesítettük. Miután 25 %-os NaOH-val bázissá tettük, ezt a fázist ismét 3 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, és az oldószer eltávolítása után 12,6 g színtelen olajat kaptunk. Ezt 75 ml IPA-ban feloldottuk és tömény HCl-lel semlegesítettük. A képződött megszilárdult masszát újabb 50 mL IPA-val fellazítottuk, majd leszűrtük. Et2O mosás és légszárítás után 7,7 g 2,5-dimetoxi-4-etil-fenetilamin-hidrokloridot (2C-E) (6 ) kaptunk, fényes fehér kristályokként.
2C-D (6) szintézis
1 L mágnesesen kevert H2O-ba egymás után 62 g toluhidrokinont (1), 160 ml 25%-os NaOH-t és 126 g dimetilszulfátot (DMS) adtunk. Körülbelül 2 óra elteltével a reakcióelegy már nem volt bázikus, és újabb 40 ml 25%-os NaOH-t adtunk hozzá. A reakcióelegy még néhány napig tartó keverés mellett is bázikus maradt. A reakciót 2,5 l H2O-val oltottuk, majd 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, és az egyesített kivonatokból vákuumban eltávolítottuk az oldószert. A maradék 56,4 g borostyánszínű olajat körülbelül 70 °C-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, így 49,0 g 2,5-dimetoxitoluolt kaptunk fehér folyadékként. A vizes maradékból savasítás után fenolos frakciót kaptunk, amelyet 75-100 °C-on, 0,4 mm/Hg nyomáson desztillálva 5,8 g halványsárga desztillátumot kaptunk, amely részben kristályosodott. Ezt a szilárd anyagot (mp 54-62 °C) szűréssel eltávolítottuk, és 3,1 g szilárd anyagot kaptunk, amelyet 50 ml 5 ml toluol tartalmú hexánból átkristályosítottunk. Ez 2,53 g fehér kristályos terméket eredményezett, amelynek mp értéke 66-68 °C volt. Egy második átkristályosítás (hexánból) ezt az mp értéket 71-72 °C-ra emelte. A 2-metil-4-metoxi-metoxi-fenol (2 ) m.p.-jére megadott irodalmi érték 70-71 °C. Azizomer 3-metil-4-metoxi-fenol m.p.-jére megadott irodalmi érték 44-46 °C.
34,5 g POCl3 és 31,1 g N-metilformanilid (3 ) keverékét 10 percig melegítettük gőzfürdőn, majd 30,4 g 2,5-dimetoxitoluolt (2) adtunk hozzá. A hevítést 2,5 órán át folytattuk, majd a viszkózus, fekete, rút, csúnya rendetlenséget 600 ml meleg H2O-ba öntöttük, és egy éjszakán át kevertettük. Az így keletkezett gumiszerű, miniatűr nyúlcseprő terméket szűréssel eltávolítottuk, és a lehető legkevesebb H2O-t szívtuk le. A 37,2 g nedves terméket gőzfürdőn 4 x 100 ml forrásban lévő hexánnal extraháltuk, amely dekantálás és hűtés után összesen 15,3 g sárga kristályos terméket eredményezett. Ezt 150 ml forrásban lévő hexánból átkristályosítva halványsárga kristályokat kaptunk, amelyek légszárítással tömegállandóságig szárítva 8,7 g 2,5-dimetoxi-4-metilbenzaldehidet (4) képviseltek, és 83-84 °C-os hőmérsékletűek voltak. A Gattermann-féle aldehidszintézis jobb hozamot adott (60% az elmélethez képest), de hidrogén-cianid gáz használatát igényelte. A malononitril-származék 5,7 g aldehidből és 2,3 g malononitrilből abszolút EtOH-ban, egy csepp trietilaminnal kezelve, narancssárga kristályos termék volt. Az EtOH-ból átkristályosított minta 138,5-139 °C-os hőmérsékletet adott.
8,65 g 2,5-dimetoxi-4-metilbenzaldehid (4 ) 30 g nitrometánban lévő oldatát 1,1 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük és 50 percig gőzfürdőn melegítettük. Afelesleges nitrometánt vákuumban leválasztva narancssárga kristályokat kaptunk, amelyek tömege 12,2 g volt. Ezeket 100 ml IPA-ból átkristályosítottuk, és a 2,5-dimetoxi-4-metil-béta-nitrosztirén sárga kristályait kaptuk, amelyek tömege száraz állapotban 7,70 g volt. A m.p. 117-118 °C volt, és ez az 1:2 arányú benzol/heptán átkristályosításkor 118-119 °C-ra emelkedett.
A 7,0 g LAH jól kevert szuszpenziójához 300 ml meleg THF-ben inert atmoszféra alatt 0,5 óra alatt 7,7 g 2,5-dimetoxi-4-metil-béta-nitrosztirént (5 ) adtunk 35 ml THF-ben. Ezt a reakcióelegyet 24 órán át tartottuk refluxon, majd szobahőmérsékletre hűtöttük, és a felesleges hidridet 25 ml IPA-val megsemmisítettük. Ezután 7 mL 15%-os NaOH-t, majd 21 mL H2O-t adtunk hozzá. A szemcsés szürke masszát leszűrtük, és a szűrőpogácsát 2 x 50 mL THF-fel mostuk. Az egyesített szűrletet és a mosásokat vákuumban lecsupaszítottuk az illékony anyagoktól, így 7,7 g maradékot kaptunk, amelyet 90-115 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltunk, így 4,90 g tiszta, fehér olajat kaptunk, amely a befogadóban kikristályosodott. Ezt 25 ml IPA-ban feloldottuk, majd tömény HCl-lel semlegesítettük, ami azonnal a só kristályait eredményezte. Ezeket 80 mL vízmentes Et2O-val diszpergáltuk, szűrtük, és Et2O-val mostuk, hogy a levegőn tömegállandóságig történő szárítás után 4,9 g 2,5-dimetoxi-4-metilfenetilamin-hidroklorid (2C-D) (6) bolyhos fehér kristályait kapjuk.
A m.p. 213-214 °C volt, ami nem javult CH3CN/IPA keverékből vagy EtOH-ból történő átkristályosítással. A hidrobrómsó m.p. értéke 183-184 °C volt. Azacetamid a szabad bázisból piridinben, ecetsav-anhidriddel kezelve fehér kristályos szilárd anyag volt, amelyet vizes MeOH-ból átkristályosítva 116-117 °C volt az mp értéke.
2C-B (4) szintézis
100 g 2,5-dimetoxi-benzaldehid (1 ) 220 g nitrometánban lévő 100 g oldatát 10 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük, és gőzfürdőn 2,5 órán át melegítettük, időnként kevergetve. A mélyvörös reakcióelegyből vákuumban eltávolítottuk a felesleges nitrometánt, és a maradék spontán kikristályosodott. Ezt a nyers nitrosztirént IPA alatt történő őrléssel, szűréssel és légszárítással tisztítottuk, így 85 g 2,5-dimetoxi-béta-nitrosztirént (2 ) kaptunk sárgás-narancsszínű termékként, amely megfelelő tisztaságú volt a következő lépéshez. További tisztítás érhető el forró IPA-ból történő átkristályosítással.
2,5-dimetoxi-béta-nitrosztirén (2)
Egy mágneskeverővel ellátott és inert atmoszféra alá helyezett, kerek aljú 2 L-es lombikba 750 ml vízmentes THF-et adtunk, amely 30 g LAH-t tartalmazott. Ezután THF-oldatban 60 g 2,5-dimetoxi-béta-nitrosztirént (2) adtunk hozzá. A kész oldat piszkos sárgásbarna színű volt, és 24 órán át tartottuk refluxhőmérsékleten, majd hűtés után a felesleges hidridet IPA cseppenkénti hozzáadásával megsemmisítettük. Ezután 30 ml 15%-os NaOH-t adtunk hozzá, hogy a szervetlen szilárd anyagot szűrhető masszává alakítsuk. A reakcióelegyet leszűrtük, és a szűrőpogácsát először THF-fel, majd MeOH-val mostuk. Az egyesített anyalúgokat és mosófolyadékokat vákuumban mentesítettük az oldószertől, és a maradékot 1,5 l H2O-ban szuszpendáltuk. Ezt HCl-lel savasítottuk, 3 x 100 mL CH2Cl2-vel mostuk, 25 %-os NaOH-val erősen bázissá tettük, és 4 x 100 mL CH2Cl2-vel újra extraháltuk. Az egyesített kivonatokból vákuumban eltávolítottuk az oldószert, így 26 g olajos maradékot kaptunk, amelyet 120-130 °C-on, 0,5 mm/Hg nyomáson desztilláltunk, és 21 g fehér olajat, 2,5-dimetoxi-fenetilamint (2C-H) (3 ) kaptunk, amely a levegőből nagyon gyorsan felveszi a szén-dioxidot.
A 24,8 g 2,5-dimetoxi-fenetilamin (3) (3 ) 40 ml jégecetsavban jól kevert oldatához 22 g elemi brómot adtunk 40 ml ecetsavban oldva. Néhány perc múlva szilárd anyag képződése és egyidejűleg jelentős hőfejlődés következett be. A reakcióelegyet visszaengedtük szobahőmérsékletre, leszűrtük, és a szilárd anyagot hideg ecetsavval kíméletesen kimostuk. Ez volt a hidrobrómsó. Számos bonyolult sóforma létezik, mind polimorfok, mind hidrátok, amelyek alattomossá tehetik a 2C-B izolálását és jellemzését. A legszerencsésebb út az oldhatatlan hidroklorid só képzése a szabad bázis útján. Az ecetsavval nedvesített só teljes tömegét meleg H2O-ban feloldottuk, 25 %-os NaOH-val legalább pH 11-re bázissá tettük, és 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az oldószer eltávolítása 33,7 g maradékot eredményezett, amelyet 115-130 °C-on, 0,4 mm/Hg nyomáson desztilláltunk. A 27,6 g fehér olajat feloldottuk 50 ml H2O-ban, amely 7,0 g ecetsavat tartalmazott. Ezt az átlátszó oldatot erőteljesen kevertettük, majd 20 mL tömény HCl-lel kezeltük. Azonnal képződött a 2,5-dimetoxi-4-bromfenetil-amin-hidroklorid (2C-B) vízmentes sója (4). Ezt a kristálytömeget szűréssel eltávolítottuk (további 60 mL H2O hozzáadásával jelentősen fellazítható), kevés H2O-val, majd több 50 mL Et2O-val mostuk. Teljesen légszáraz állapotban 31,05 g finom fehér tűt kaptunk, amelynek mp értéke 237-239 °C volt bomlással.
Ha a végső tömény HCl hozzáadásakor túl sok H2O van jelen, a 2C-B hidratált formája keletkezik. A hidrobrómsó 214,5-215 °C-on olvad. Azacetát-só m.p. értékét 208-209 °C-ról jelentették.
2C-I (4) szintézis
7,4 g ftálsav-anhidrid és 9,05 g 2,5-dimetoxi-fenetilamin (1) (előállítását lásd a 2C-B szintézis receptjénél) keverékét nyílt lángon hevítettük. Egyetlen tiszta fázis képződött H2O elvesztésével. Miután a forró olvadék néhány pillanatig nyugton maradt, kristályosító edénybe öntöttük, így 14,8 g nyers szilárd terméket kaptunk. Ezt 20 ml CH3CN-ből átkristályosítottuk, ügyelve az endoterm oldódásra és az exoterm kristályosodásra. Mindkét átmenetet sietség nélkül kell elvégezni. Szűrés után a szilárd anyagot 2 x 20 mL hexánnal mostuk, majd levegőn szárítottuk állandó tömegre. 12,93 g N-(2-(2,5-dimetoxifenil)etil)ftálimid (2) hozamot kaptunk elektrosztatikus sárga kristályokként, 109-111 °C-os mp-értékkel. Az IPA-ból átkristályosított minta fehér színű volt, 110-111 °C-os mp-értékkel.
A 12,9 g N-(2-(2,5-dimetoxifenil)etil)ftálimid (2) 130 ml meleg (35 °C) ecetsavban lévő, erősen kevertetett oldatához 10 g jód-monoklorid 40 ml ecetsavban lévő oldatát adtuk. Ezt 1 órán át kevertettük, miközben kb. 30 °C-on tartottuk. A reakcióelegyet 1500 mL H2O-ba öntöttük, majd 4 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az extraktumokat összevontuk, egyszer 150 mL H2O-val mostuk, amely 2,0 g nátrium-ditionitot tartalmazott, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk, így 16,2 g N-(2-(2-(2,5-dimetoxi-4-jodofenil)etil)ftalimid (3) sárga borostyánsárga szilárd anyagot kaptunk, amelynek m.p. értéke 133-141 °C. Ezt az mp-t 75 ml CH3CN-ből történő átkristályosítással javítottuk, így 12,2 g halványsárga szilárd anyagot kaptunk, amelynek mp értéke 149-151 °C volt. Nagy mennyiségű IPA-ból vett kis minta 155,5-157 °C-on olvadó fehér terméket adott.
A 12,2 g N-(2-(2,5-dimetoxi-4-jodofenil)etil)ftálimid (3) 150 ml forró IPA-ban lévő oldatát 6,0 ml hidrazin-hidráttal kezeltük, és a tiszta oldatot gőzfürdőn melegítettük. Néhány perc múlva fehér, túrószerű szilárd anyag (1,4-dihidroxiftalizin) keletkezett. A melegítést további néhány órán át folytattuk, a reakcióelegyet lehűtöttük, és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk. Ezeket 2 x 10 mL EtOH-val mostuk, majd az egyesített szűrletet és a mosásokat vákuumban eltávolítottuk az oldószertől, így maradékot kaptunk, amelyet vizes sósavval kezelve 3,43 g terjedelmes fehér kristályokat kaptunk.
Ez 2 mázsa H2O-ból történő átkristályosítás, szűrés, előbb IPA-val, majd Et2O-val történő mosás és légszárítás után 2,16 g 2,5-dimetoxi-4-jódfenetil-amin-hidrokloridot (2C-I) (4 ) adott, mint fehér mikrokristályos szilárd anyagot, melynek hőmérséklete 246-247 °C között volt.
Nyers és átkristályosított 2,5-dimetoxi-4-jódfenetilamin-hidroklorid(2C-I) (4)
2C-F (5) szintézis
76,6 g 2,5-dimetoxianilin (1 ) oldatát 210 ml H2O-ban, amely 205 ml fluoroborsavat tartalmazott, külső jégfürdővel 0 °C-ra hűtöttük. Ezután lassan hozzáadtuk 35 g nátrium-nitrit 70 mL H2O-ban lévő oldatát. További 0,5 óra keverés után a kicsapódott szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, majd először hideg H2O-val, majd MeOH-val, végül Et2O-val mostuk. Légszárítással kb. 100 g anilin fluoroborát sóját kaptuk sötétlila-barna szilárd anyagként. Ezt a sót óvatos láng alkalmazásával pirolizáltuk, kellő figyelmet fordítva mind a robbanásveszélyre, mind a nagyon korrozív bórtrifluorid keletkezésére. A gyűjtőedényben felgyülemlett folyadékot kb. 120 °C-on, 20 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, majd híg NaOH-val mostuk, hogy eltávolítsuk az oldott bórtrifluoridot. A termék, a 2,5-dimetoxi-fluorbenzol (2) folyékony, szalmaszínű olaj volt, amelynek tömege 7,0 g volt.
A 40,7 g 2,5-dimetoxi-fluorbenzol (2 ) 215 ml külső jégfürdővel hűtött CH2Cl2-ben lévő, erőteljesen kevert oldatához 135 g vízmentes sztainkloridot adtunk. Ezután cseppenként 26 g diklór-metil-metil-étert adtunk hozzá olyan ütemben, hogy a túlzott felmelegedést kizárjuk. A reakcióelegyet 0,5 óra alatt hagytuk szobahőmérsékletre jutni, majd 75 ml tömény HCl-t tartalmazó 500 g forgácsolt jégbe öntve leoltottuk. Ezt az elegyet további 1,5 órán át kevertettük. Az elválasztott szerves réteget 2 x 100 mL híg HCl-lel, majd híg NaOH-val, majd H2O-val és végül telített sós lével mostuk. Azoldószer vákuumban történő eltávolítása szilárd maradékot eredményezett, amelyet vizes EtOH-ból átkristályosítottunk, így 41,8 g 2,5-dimetoxi-4-fluorbenzaldehidet (3) kaptunk, amelynek m.p. értéke 99-100 °C volt.
2,5 g 2,5-dimetoxi-4-fluorbenzaldehid (3 ) 15 ml ecetsavban lévő, 1 g nitrometánt tartalmazó oldatát 0,2 g vízmentes ammónium-acetáttal kezeltük, és gőzfürdőn 4 órán át melegítettük. Lehűlés után és H2O körültekintő hozzáadása után a kristályok elváltak, és további H2O-t adtunk hozzá jó keverés mellett, amíg az olajosodás első jelei meg nem jelentek. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, és acetonból átkristályosítottuk, így 2,0 g 2,5-dimetoxi-4-fluoro-béta-nitrosztirént (4) kaptunk, amelynek mp értéke 159-162 °C volt.
2,0 g LAH 200 ml hűtött vízmentes Et2O-ban inert atmoszférában lévő szuszpenziójához 2,0 g 2,5-dimetoxi-4-fluoro-béta-nitrosztirén (4) THF-oldatát adtuk. A reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten kevertettük, majd rövid ideig refluxra melegítettük. Lehűlés után a felesleges hidridet H2O óvatos hozzáadásával megsemmisítettük, majd amikor a reakció végleg elcsendesedett, 2 mL 15 %-os NaOH-t, majd újabb 6 mL H2O-t adtunk hozzá. A bázikus oldatokat szűréssel eltávolítottuk, és THF-fel mostuk. Az egyesített szűrletet és a mosásokat lecsupaszítottuk az oldószertől, így maradék olajat kaptunk, amelyet 10 mL IPA-val felvettünk, tömény HCl-lel semlegesítettünk, és a keletkezett szilárd anyagot vízmentes Et2O-val hígítottuk.
A fehér kristályos 2,5-dimetoxi-4-fluorfenetilamin-hidrokloridot (5 ) (2C-F) IPA-ból átkristályosítottuk, így 0,5 g levegőn szárított terméket kaptunk, amelynek m.p. értéke 182-185 °C volt.
2C-P szintézis
138 g p-dimetoxibenzol (1 ) 400 mL CH2Cl2-ben kevert oldatához 172 g vízmentes AlCl3 500 mL CH2Cl2-ben kevert szuszpenzióját adtuk, amely 92,5 g propionil-kloridot tartalmazott. 1,5 órás keverés után a reakcióelegyet 2 L jeget tartalmazó H2O-ba öntöttük. A fázisokat elválasztottuk, és a vizes frakciót 2 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. A szerves fázist és az extraktumokat összevontuk, egyszer H2O-val, majd 2x 100 mL 5 %-os NaOH-val mostuk. A szerves fázis oldószerét vákuumban eltávolítottuk, így mélyen elszíneződött maradékot kaptunk. Ezt 150-165 °C-on, 20 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, és 170 g 2,5-dimetoxipropiofenont kaptunk halvány borostyánszínű olajként. A nátrium-hidroxidos kivonat savasítása, CH2Cl2-vel történő extrakciója és az oldószer elpárologtatása 3 g olajat eredményezett, amely lassan kristályosodott. E szilárd anyag MeOH-ból történő átkristályosítása 1,0 g 2-hidroxi-5-metoxi-propiofenont eredményezett, amelynek m.p. értéke 47-48 °C volt. Ugyanezt a Friedel Crafts-reakciót ugyanilyen léptékben, CH2Cl2 helyett CS2-ben végeztük, csökkentett hőmérsékleten (5 °C) és 24 órás reakcióidővel. Ez az oldószer-változat, ugyanazzal a feldolgozással és izolálással 76 g 2,5-dimetoxipropiofenont (2 ) adott halvány borostyánsárga olajként, amely 130-137 °C-on forr 4 mm/Hg mellett.
Összesen 150 g mohacinket amalgámoztunk 15 g higanyklorid 1 L H2O-ban lévő oldatával kezelve. 0,5 órás keverés után a H2O fázist dekantálással eltávolítottuk, és a cinket 1 L-es háromnyakú lombikba adtuk. Ehhez 20 mL H2O-t és 20 mL tömény HCl-t adtunk, majd 20 g 2,5-di-metoxipropiofenon (2 ) 50 mL EtOH-ban feloldva. Ezt az elegyet egy éjszakán át fűtőköpeny segítségével refluxon tartottuk, és szükség szerint időnként HCl-t adtunk hozzá a savas állapot fenntartásához. Szobahőmérsékletre hűtés után a maradék szilárd anyagokat szűréssel eltávolítottuk, és a szűrletet egyszer 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk (ez volt a felső fázis). Ezután elegendő H2O-t adtunk hozzá, hogy 2 x 100 mL további CH2Cl2-vel extrahálhassunk, a szerves oldószer pedig az alsó fázis volt. Az egyesített szerves extraktumokat kétszer mostuk 5 %-os NaOH-val, majd egyszer híg savval. Azoldószer vákuumban történő eltávolítása 18 g sötétbarna olajat eredményezett, amelyet vízszivattyúval desztilláltunk, így 7,2 g 2,5-dimetoxipropilbenzolt (3 ) kaptunk világossárga, 90-130 °C-on forrásban lévő olajként.
22 g 2,5-dimetoxipropilbenzol (3), 23 g POCl3 és 22 g N-metilformanilid keverékét gőzfürdőn 1,5 órán keresztül melegítettük. A forró, sötét reakciótömeget 1 L H2O-ba öntöttük, ami lehetővé tette a 2,5-dimetoxi-4-n-propilbenzaldehid (4 ) végső elválasztását, mint tiszta sárga olaj, amelynek tömege 14 g. Bár a homológ 4-etil- és 4-butil-benzaldehidek tiszta kristályos szilárd anyagok voltak, ez a propil-homológ olaj maradt. Gázkromatográfiás elemzéssel kb. 90 %-os tisztaságúnak bizonyult, és a nitrosztirén lépésekben nitrometánnal (itt) vagy nitroetánnal (DOPR alatt) kapott módon használták fel.
13 g 2,5-dimetoxi-4-n-propilbenzaldehid (4 ) 100 ml nitrometánban lévő oldatához 1,3 g vízmentes ammónium-acetátot adtunk, és az elegyet 1 órán át tartottuk refluxon. Az oldószer/reaktáns vákuum alatti eltávolítása spontán kristályosodó, narancssárga színű szilárd anyagot eredményezett, amelyet kevés MeOH segítségével távolítottunk el. Szűrés és légszárítás után 7,5 g 2,5-dimetoxi-béta-nitro-4-n-propil-sztirolt (5 ) kaptunk, amelynek mp értéke 118-122 °C volt. CH3CN-ből átkristályosítással analitikus mintát kaptunk, amelynek mp 123-124 °C volt.
Egy 1 L-es, mágneses keverővel ellátott, kerek aljú lombikban inert atmoszférában 120 mL 1 M LAH-t adtunk tetrahidrofuránban. Ezt a kevert oldatot külső jégfürdővel lehűtöttük, majd cseppenként 3,2 ml 100 %-os H2SO4-ot adtunk hozzá, amelyet frissen úgy állítottunk elő, hogy 13,5 g 20 %-os füstölgő H2SO4-et adtunk 15,0 g közönséges 96 %-os H2SO4 koncentrátumhoz. Amikor az adalékolás befejeződött, 20 perc alatt több részletben, He áramlással szemben, összesen 7,2 g száraz 2,5-dimetoxi-béta-nitro-4-n-propil-sztirolt (5 ) vittünk be szilárd anyagként. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagytuk, és további 0,5 órán át kevertettük, majd 10 percig gőzfürdőn visszaáramlásra hoztuk. A felesleges hidridet 18 mL IPA-val megsemmisítettük, majd elegendő 15 %-os NaOH-t adtunk hozzá, amitől az alumínium-oxidok határozottan bázikussá és szűrhető állagúvá váltak. A szervetlen anyagokat szűréssel távolítottuk el, és a szűrőpogácsát további THF-fel mostuk. Az egyesített szűrletet és a mosásokat lecsupaszítottuk az oldószertől, így több g halványsárga olajat kaptunk, amelyet nagy mennyiségű híg H2SO4-ban szuszpendáltunk. A vizes fázist az oldhatatlan anyagoktól mentesen leszűrtük, kevés CH2Cl2-vel mostuk, és vizes NaOH-val bázissá tettük. Ezt 3 x 40 ml CH2Cl2-vel extraháltuk, és az oldószer vákuumban történő eltávolítása után a visszamaradt 2 g törtfehér olajat desztilláltuk. A 100-110 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson desztillált frakció vízfehér volt, 1,59 g-ot nyomott és spontán kristályosodott. Ezt a frakciót 7,5 ml meleg IPA-ban feloldottuk és 0,6 ml tömény HCl-lel semlegesítettük.
A 2,5-di-metoxi-4-n-propilfenetilamin-hidroklorid (2C-P) (6 ) spontán kristályait 20 mL vízmentes Et2O-ban szuszpendáltuk, szűrtük, Et2O-val mostuk és levegőn szárítottuk. A tömeg 1,65 g volt, az mp 207-209 °C, előzetes szinterezéssel 183 °C-on.
2C-T-2 (7) szintézis
165 g 1,4-dimetoxi-benzol (1 ) 1 L CH2Cl2-ben lévő 165 g oldatához jól szellőztetett helyen, jól keverve óvatosan 300 ml klórszulfonsavat adtunk. A sav-klorid kb. felének hozzáadásával erőteljes HCl-gázfejlődés és sok szilárd anyag keletkezése következett be. Az adagolás folytatásával ezek újra feloldódtak, és tiszta, sötétzöld oldatot képeztek. Az adalékolás vége felé ismét képződött némi szilárd anyag. Amikor minden stabil volt, a reakció erősségének megfelelően egyszerre néhány ml H2O-t adtunk hozzá 2 l H2O-t. A két fázist elválasztottuk, és a vizes fázist 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az eredeti szerves fázist és az extraktumokat egyesítettük, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék 162 g tömegű, teljesen tiszta 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-klorid (2), sárga kristályos szilárd anyag volt, amelynek mp-értéke 115-117 °C volt. A következő lépéshez nem kell tovább tisztítani, és úgy tűnik, hogy tároláskor stabil. A szulfonamid ebből a savkloridból és ammónium-hidroxidból EtOH-ból fehér kristályokat adott, amelyek mp-je 147,5-148,5 °C volt.
A következő reakció szintén nagyon heves, és jól szellőztetett helyen kell elvégezni. Egy legalább 2 literes főzőpohárban lévő 400 ml 25%-os H2SO4 (V/V) oldathoz 54 g 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-kloridot adtunk, és az elegyet gőzfürdőn melegítettük. A vizes réteg felszínén a savklorid sárga kristályai lebegtek. Kéznél kell lennie 80 g cinkpornak. Egy kis mennyiségű Zn-port helyeztünk ennek a káptalannak a felületére egy ponton. Időnkénti üvegpálcával történő keverés mellett hagytuk, hogy a hőmérséklet emelkedjen. Körülbelül 60 vagy 70 °C-on exoterm reakció indult meg azon a helyen, ahol a cinket elhelyezték. További cinkbábukat adtak hozzá, és minden egyes kis exoterm reakcióhelyet az üvegkeverő rúddal szétterítettek. Végül a reakció a teljes szilárd felületi rétegre kiterjedt, a savas klorid megolvadásával és a H2O felszínén látszólagos forrással. A maradék 80 g cinkport olyan gyorsan adtuk hozzá, amilyen gyorsan a reakcióko méret 165 g 1,4-dimetoxi-benzol 1 L CH2Cl2-ben, jól szellőző helyen és jól keverve, óvatosan 300 ml klórszulfonsavat adtunk hozzá. A sav-klorid kb. felének hozzáadásával erőteljes HCl-gázfejlődés és sok szilárd anyag keletkezése következett be. Az adagolás folytatásával ezek újra feloldódtak, és tiszta, sötétzöld oldatot képeztek. Az adalékolás vége felé ismét képződött némi szilárd anyag. Amikor minden stabil volt, a reakció erősségének megfelelően egyszerre néhány ml H2O-t adtunk hozzá 2 L H2O-t. A két fázist elválasztottuk, és a vizes fázist 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az eredeti szerves fázist és az extraktumokat egyesítettük, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék 162 g súlyú, teljesen tiszta 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-klorid, sárga kristályos szilárd anyag volt, amelynek mp értéke 115-117 °C. A maradékot a következő módon nyertük ki: 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-klorid. A következő lépéshez nem kell tovább tisztítani, és úgy tűnik, hogy tároláskor stabil. A szulfonamid ebből a sav-kloridból és ammónium-hidroxidból EtOH-ból fehér kristályokat kapott, amelynek mp értéke 147,5-148,5 °C.
A következő reakció szintén nagyon heves, és jól szellőztetett helyen kell végrehajtani. Egy legalább 2 literes főzőpohárban 400 ml 25 %-os H2SO4 (V/V) oldathoz 54 g 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-kloridot (2) adtunk, és az elegyet gőzfürdőn melegítettük. A savklorid sárga kristályai a vizes réteg felszínén úsztak. Kéznél kell lennie 80 g cinkpornak. Egy kis mennyiségű Zn-port helyeztünk ennek a káptalannak a felületére egy ponton. Időnkénti üvegpálcával történő keverés mellett hagytuk, hogy a hőmérséklet emelkedjen. Körülbelül 60 vagy 70 °C-on exoterm reakció zajlott le azon a helyen, ahol a cinkpor megengedte. Miután a dolgok ismét lecsillapodtak, a melegítést 1 órán át folytattuk a gőzfürdőn. Miután a reakcióelegy szobahőmérsékletre hűlt, Buchner-tölcsérben papíron átszűrtük, és a visszamaradt fémet 100 mL CH2Cl2-vel mostuk. A kétfázisú szűrletet elválasztottuk, és az alsó, vizes fázist 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. A vizes fázishoz 2 L H2O hozzáadásával most ez lett a felső fázis az extrakcióban, és ezt ismét 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. A szerves extraktumokat összevontuk (a H2O mosás több gondot okoz, mint amennyit ér), és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A világos borostyánszínű maradékot (30,0 g) 70-80 °C-on 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, így 25,3 g 2,5-dimetoxi-tiofenol (3) fehér olajként keletkezett. Ez a vegyület biztosan nem központi hatású, de a 2C-T család valamennyi tagjának igen értékes prekurzora.
A következő reakció szintén nagyon heves, és jól szellőztetett helyen kell végrehajtani. Egy legalább 2 literes főzőpohárban 400 ml 25 %-os H2SO4 (V/V) oldathoz 54 g 2,5-dimetoxibenzol-szulfonil-kloridot (2) adtunk, és az elegyet gőzfürdőn melegítettük. A savklorid sárga kristályai a vizes réteg felszínén úsztak. Kéznél kell lennie 80 g cinkpornak. Egy kis mennyiségű Zn-port helyeztünk ennek a káptalannak a felületére egy ponton. Időnkénti üvegpálcával történő keverés mellett hagytuk, hogy a hőmérséklet emelkedjen. Körülbelül 60 vagy 70 °C-on exoterm reakció zajlott le azon a helyen, ahol a cinkpor megengedte. Miután a dolgok ismét lecsillapodtak, a melegítést 1 órán át folytattuk a gőzfürdőn. Miután a reakcióelegy szobahőmérsékletre hűlt, Buchner-tölcsérben papíron átszűrtük, és a visszamaradt fémet 100 mL CH2Cl2-vel mostuk. A kétfázisú szűrletet elválasztottuk, és az alsó, vizes fázist 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. A vizes fázishoz 2 L H2O hozzáadásával most ez lett a felső fázis az extrakcióban, és ezt ismét 2 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. A szerves extraktumokat összevontuk (a H2O mosás több gondot okoz, mint amennyit ér), és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A világos borostyánszínű maradékot (30,0 g) 70-80 °C-on 0,3 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, így 25,3 g 2,5-dimetoxi-tiofenol (3) fehér olajként keletkezett. Ez a vegyület biztosan nem központi hatású, de a 2C-T család valamennyi tagjának igen értékes prekurzora.
3,4 g KOH pellet 75 ml forrásban lévő EtOH-ban lévő oldatához hozzáadtuk 10,0 g 2,5-dimetoxi-tiofenol (3 ) 60 ml EtOH-ban lévő oldatát, majd 10,9 g etil-bromidot. A reakció exoterm volt, fehér szilárd anyag azonnali lerakódásával. Ezt gőzfürdőn 1,5 órán keresztül melegítettük, 1 L H2O-hoz adtuk, HCl-lel savanyítottuk, és 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokat 100 mL 5 %-os NaOH-val mostuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. Amaradék 2,5-dimetoxifenil-etil-szulfid (4) volt, amely halvány borostyánsárga olaj volt, körülbelül 10 g súlyú, és amely kellően tiszta volt ahhoz, hogy a következő reakcióban desztillációs lépés nélkül felhasználható legyen.
19,2 POCl3 és 18,0 g N-metil-formanilid keverékét rövid ideig gőzfürdőn melegítettük. Ehhez a bordó színű oldathoz hozzáadtuk a fenti 2,5-dimetoxifenil-etil-szulfidot (4), és az elegyet további 20 percig melegítettük gőzfürdőn. Ezt követően 500 ml jól kevert meleg H2O-hoz adtuk (55 °C-ra előmelegítve), és a keverést 1,5 órán át folytattuk, mire az olajos fázis teljesen megszilárdult, és barna cukorszerűvé vált. A szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, és további H2O-val mostuk. Miután a lehető legszárazabban leszívtuk, ezeket a szilárd anyagokat 50 mL forrásban lévő MeOH-ban oldottuk fel, amelyből jégfürdőben történő hűtés után a 2,5-dimetoxi-4-(etiltio-)-benzaldehid (5) majdnem fehér kristályai lettek. Szűrés, hideg MeOH-val történő szerény mosás és levegőn tömegállandóságig történő szárítás után 11,0 g terméket kaptunk, amelynek mp értéke 86-88 °C volt. Egy kis minta átkristályosítása ismét MeOH-ból analitikus mintát adott, amelynek mp 87-88 °C volt.
A 11,0 g 2,5-dimetoxi-4-(etil-tio)benzaldehid (5 ) 100 g nitrometánban oldott 11,0 g oldatához 0,5 g vízmentes ammónium-acetátot adtunk, és az elegyet 80 percig gőzfürdőn melegítettük (a reakció előrehaladását TLC-vel kell követni, hogy meghatározzuk, mikor fogyott el a kiindulási aldehid). A felesleges nitrometánt vákuumban eltávolítottuk, és maradékot hagytunk, amely spontán narancsvörös kristályokká szilárdult. Ezeket kikapartuk, és 12,9 g nyers 2,5-dimetoxi-4-etil-tio-béta-nitrosztirént (6) kaptunk, amelynek m.p. értéke 152-154 °C volt. A toluolból átkristályosított minta tökszínű volt és 148-149 °C-os m.p. volt. Egy másik minta acetonból 149 °C-on olvadt élesen, és világos narancssárga színű volt. IPA-ból látványos, fluoreszkáló narancssárga kristályok jöttek létre, 151-152 °C-os mp-vel.
12,4 g LAH szuszpenzióját 500 ml vízmentes THF-ben He alatt kevertettük. Ehhez kevés THF-ben 12,4 g 2,5-dimetoxi-4-etil-tio-béta-nitrosztirént (6 ) adtunk, és az elegyet 24 órán át refluxon tartottuk. Miután a reakcióelegy visszatért szobahőmérsékletre, a felesleges hidridet 60 mL IPA óvatos hozzáadásával semmisítettük meg, majd 20 mL 5%-os NaOH-t adtunk hozzá, amit viszont elegendő H2O követett ahhoz, hogy az oxidok fehér szemcsés jelleget kapjanak. A reakcióelegyet leszűrtük, és a szűrőpogácsát először THF-fel, majd MeOH-val mostuk. Az egyesített szűrletből és a mosásokból az oldószereket vákuumban eltávolítva 9,5 g sárga olajat kaptunk. Ezt 1 l hígított HCl-hez adtuk, majd 2 x 100 ml CH2Cl2-vel mostuk, amely minden színt eltávolított. Miután a vizes fázist 25 %-os NaOH-val bázissá tettük, 3 x 100 mL CH2Cl2-vel extraháltuk, a kivonásokat összevontuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk, így 7,3 g halvány borostyánsárga olajat kaptunk. 120-130 °C-on, 0,3 mm/Hg nyomáson végzett desztillációval 6,17 g tiszta fehér olajat kaptunk. Ezt 80 ml IPA-ban feloldottuk, majd tömény HCl-lel semlegesítettük, és a 2,5-dimetoxi-4-etil-tiofenetil-amin-hidroklorid (2C-T-2) (7) azonnali kristályait képeztük.
Ugyanennyi vízmentes Et2O-t adtunk hozzá, majd a teljes őrlés és keverés után a sót szűréssel eltávolítottuk, Et2O-val mostuk, és levegőn szárítottuk állandó tömegűre. Azígy kapott fehér kristályok tömege 6,2 g volt.
2C-T-7 (5) szintézis
3,4 g KOH pellet 50 ml forró MeOH-ban oldott oldatához hozzáadtuk 6,8 g 2,5-dimetoxi-tiofenol (1) (előállítását lásd a 2C-T-2 receptje alatt) és 7,4 g n-propilbromid 20 ml MeOH-ban oldott keverékét. A reakció exoterm volt, fehér szilárd anyag lerakódásával. Ezt gőzfürdőn 0,5 órán át melegítettük, 800 mL H2O-hoz adtuk, további vizes NaOH-t adtunk hozzá, amíg a pH bázikus nem lett, majd 3 x 75 mL CH2Cl2-vel extraháltuk. Az egyesített kivonatokat híg NaOH-val mostuk, és az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék 2,5-dimetoxifenil-n-propil-szulfid (2) volt, amelyet halványsárga olajként kaptunk, és amelynek tömege 8,9 g volt. Enyhe, kellemes gyümölcsös illata volt, és elég tiszta volt ahhoz, hogy a következő reakcióban desztillálás nélkül felhasználjuk.
14,4 g POCl3 és 13,4 g N-metilformanilid keverékét 10 percig melegítettük gőzfürdőn. Ehhez a bordó színű oldathoz 8,9 g 2,5-dimetoxifenil-n-propil-szulfidot (2) adtunk, és az elegyet további 25 percig melegítettük gőzfürdőn. Ezt követően 800 ml jól kevert meleg H2O-hoz adtuk (55 °C-ra előmelegítve), és a keverést addig folytattuk, amíg az olajos fázis teljesen meg nem szilárdult (kb. 15 perc). Az így kapott barna cukorszerű szilárd anyagot szűréssel eltávolítottuk, és további H2O-val mostuk. A lehető legszárazabb leszívás után feloldottuk őket azonos tömegű forrásban lévő MeOH-ban, amely jégfürdőben történő hűtés után halvány elefántcsontszínű kristályokat rakott le. Szűrés, hideg MeOH-val történő szerény mosás és levegőn tömegállandóságig történő szárítás után 8,3 g 2,5-dimetoxi-4-(n-propil-tio)benzaldehidet (3 ) kaptunk, amelynek m.p. értéke 73-76 °C volt. A2,5 térfogat MeOH-ból történő átkristályosítás fehér analitikus mintát adott, amelynek mp 76-77 °C volt.
4,0 g 2,5-dimetoxi-(n-propil-tio)benzaldehid (3 ) 20 g nitrometánban oldott 4,0 g oldatához 0,23 g vízmentes ammónium-acetátot adtunk, és az elegyet gőzfürdőn 1 órán át melegítettük. A tiszta narancssárga oldatot néhány oldhatatlan anyagtól dekantáltuk, és a felesleges nitrometánt vákuumban eltávolítottuk. A visszamaradt narancssárga kristályos anyagot 70 ml forrásban lévő IPA-ból kristályosítottuk, amely lassú hűtés után narancssárga kristályokként lerakódott a 2,5-dimetoxi-béta-nitro-4-n-propiltiosztirén (4 ). Szűréssel történő eltávolításuk és a levegőn tömegállandóságig történő szárítás után 3,6 g tömegűek voltak, és 120-121 °C-os mp-értékkel rendelkeztek.
A LAH oldatát (132 mL 1 M-os THF-oldat) inert atmoszféra alatt külső jégfürdővel 0 °C-ra hűtöttük. Jó keverés mellett cseppenként 3,5 mL 100% H2SO4-ot adtunk hozzá, hogy a szenesedést minimalizáljuk. Ezt követte 8,4 g 2,5-dimetoxi-béta-nitro-4-n-propiltiosztirén (4) hozzáadása 50 mL vízmentes THF-ben. Azonnali színvesztés következett be. Néhány perc további keverés után a hőmérsékletet gőzfürdőn enyhe refluxig emeltük, majd az egészet ismét 0 °C-ra hűtöttük. A felesleges hidridet IPA óvatos hozzáadásával (21 mL szükséges), majd elegendő 5 %-os NaOH-val semmisítettük meg, hogy az oxidok fehér szemcsés jelleget kapjanak, és hogy biztosítsuk a reakcióelegy bázikus voltát (15 mL-t használtunk). A reakcióelegyet leszűrtük, és a szűrőpogácsát először THF-fel, majd IPA-val mostuk. A szűrletet és a mosásokat egyesítettük, és vákuumban eltávolítottuk az oldószert, így kb. 6 g halvány borostyánsárga olajat kaptunk. Ezt minden további tisztítás nélkül 140-150 °C-on, 0,25 mm/Hg nyomáson desztilláltuk, és 4,8 g terméket kaptunk tiszta fehér olajként. Ezt 25 ml IPA-ban feloldottuk, majd tömény HCl-lel semlegesítettük, és az alkoholos oldószerben azonnal a hidroklorid só kristályait képeztük. Ugyanennyi vízmentes Et2O-t adtunk hozzá, majd teljes őrlés és keverés után a 2,5-dimetoxi-4-n-propiltiofenetil-amin-hidrokloridot (2C-T-7) (5) (5 ) szűréssel eltávolítottuk, Et2O-val mostuk, és levegőn szárítottuk állandó tömegűre. Azígy kapott látványos fehér kristályok tömege 5,2 g volt.
Last edited:
. 
