![Alpino [ B.H.M.]](/data/avatars/m/21/21009.jpg?1730558265){kind=avatar}
SYNTHESIS
5,0 g 4-hidroxi-indol 20 ml piridinben lévő oldatához 10 ml ecetsav-anhidridet adtunk, és a reakciót 10 percig gőzfürdőn melegítettük. A reakciót oltottuk, amikor forgácsolt jégre öntöttük, amelyhez felesleges NaHCO3-t adtunk.
0,5 órás keverés után a terméket etil-acetáttal extraháltuk, a kivonatokat sós lével mostuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítottuk.
A maradék súlya 6,3 g (95%) volt, amely ciklohexánból történő kristályosítás után 98-100 °C-os olvadáspontú volt. IR (cm-1-ben): 1750 a karbonil abszorpcióra.
0,50 g 4-acetoxi-indol 4 mL Et2O-ban lévő oldatához, amelyet kevergetve, külső jégfürdőn hűtve cseppenként 0,5 mL oxalil-klorid 3 mL vízmentes Et2O-ban lévő oldatát adtuk.
A keverést 0,5 órán át folytattuk, és a köztes indol-glioxil-klorid sárga kristályos szilárd anyagként elvált, de nem izoláltuk.
Ezután cseppenként 40%-os dietil-amin Et2O-ban oldott oldatát adtuk hozzá, amíg a pH-t 8-9-re nem emeltük.
A reakciót ezután 100 mL CHCl3 hozzáadásával oltottuk, majd a szerves fázist 30 mL 5%-os NaHSO4-oldattal, 30 mL telített NaHCO3-mal, végül 30 mL telített sós lével mostuk.
Vízmentes MgSO4-mal történő szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék kristályosodott, és Et2O-ból történő átkristályosítás után 0,62 g (72%) 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietil-glikoxilamidot kaptunk, amelynek mp értéke 150-151 °C volt.
0,5 g LAH szuszpenzióját 10 ml vízmentes THF-ben inert atmoszférában tartottuk és erőteljesen kevertettük. Ehhez cseppenként 0,6 g 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietil-glikoxilamid 10 mL vízmentes THF-ben oldott 0,6 g oldatát adtuk hozzá enyhe visszaáramlás fenntartásával.
Miután az addíció befejeződött, a refluxálást további 15 percig fenntartottuk, majd 40 °C-ra hűtöttük, és a felesleges hidridet 1,0 mL EtOAc, majd 2,3 mL H2O hozzáadásával elpusztítottuk.
A reakcióelegyet N2 atmoszféra alatt szilárd anyagtól mentesen szűrtük, THF-fel mostuk, majd a szűrletet és a mosószereket egyesítettük és vákuumban eltávolítottuk az oldószert. A maradékot KugelRohr készülékben desztilláltuk, és a szilárd desztillátumot EtOAc/hexánból átkristályosítottuk, így 0,24 g (52%) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indololt (4-HO-DET) kaptunk fehér kristályokként, 103-104°C-os mp-értékkel.
A termék levegő jelenlétében gyorsan elszíneződött, és a legjobban inert atmoszférában, -30 °C-on volt tárolható. A foszfátészterré történő átalakítást a 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol nátriumsójának dibenzil-klórfoszfonáttal történő reakciójával értük el, majd a benzilcsoportok reduktív eltávolítása következett katalitikus hidrogénezéssel.
ADAGOLÁS: 10-25 mg, szájon át.
IDŐTARTAM : 4 - 6 óra
5,0 g 4-hidroxi-indol 20 ml piridinben lévő oldatához 10 ml ecetsav-anhidridet adtunk, és a reakciót 10 percig gőzfürdőn melegítettük. A reakciót oltottuk, amikor forgácsolt jégre öntöttük, amelyhez felesleges NaHCO3-t adtunk.
0,5 órás keverés után a terméket etil-acetáttal extraháltuk, a kivonatokat sós lével mostuk, majd az oldószert vákuumban eltávolítottuk.
A maradék súlya 6,3 g (95%) volt, amely ciklohexánból történő kristályosítás után 98-100 °C-os olvadáspontú volt. IR (cm-1-ben): 1750 a karbonil abszorpcióra.
0,50 g 4-acetoxi-indol 4 mL Et2O-ban lévő oldatához, amelyet kevergetve, külső jégfürdőn hűtve cseppenként 0,5 mL oxalil-klorid 3 mL vízmentes Et2O-ban lévő oldatát adtuk.
A keverést 0,5 órán át folytattuk, és a köztes indol-glioxil-klorid sárga kristályos szilárd anyagként elvált, de nem izoláltuk.
Ezután cseppenként 40%-os dietil-amin Et2O-ban oldott oldatát adtuk hozzá, amíg a pH-t 8-9-re nem emeltük.
A reakciót ezután 100 mL CHCl3 hozzáadásával oltottuk, majd a szerves fázist 30 mL 5%-os NaHSO4-oldattal, 30 mL telített NaHCO3-mal, végül 30 mL telített sós lével mostuk.
Vízmentes MgSO4-mal történő szárítás után az oldószert vákuumban eltávolítottuk. A maradék kristályosodott, és Et2O-ból történő átkristályosítás után 0,62 g (72%) 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietil-glikoxilamidot kaptunk, amelynek mp értéke 150-151 °C volt.
0,5 g LAH szuszpenzióját 10 ml vízmentes THF-ben inert atmoszférában tartottuk és erőteljesen kevertettük. Ehhez cseppenként 0,6 g 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietil-glikoxilamid 10 mL vízmentes THF-ben oldott 0,6 g oldatát adtuk hozzá enyhe visszaáramlás fenntartásával.
Miután az addíció befejeződött, a refluxálást további 15 percig fenntartottuk, majd 40 °C-ra hűtöttük, és a felesleges hidridet 1,0 mL EtOAc, majd 2,3 mL H2O hozzáadásával elpusztítottuk.
A reakcióelegyet N2 atmoszféra alatt szilárd anyagtól mentesen szűrtük, THF-fel mostuk, majd a szűrletet és a mosószereket egyesítettük és vákuumban eltávolítottuk az oldószert. A maradékot KugelRohr készülékben desztilláltuk, és a szilárd desztillátumot EtOAc/hexánból átkristályosítottuk, így 0,24 g (52%) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indololt (4-HO-DET) kaptunk fehér kristályokként, 103-104°C-os mp-értékkel.
A termék levegő jelenlétében gyorsan elszíneződött, és a legjobban inert atmoszférában, -30 °C-on volt tárolható. A foszfátészterré történő átalakítást a 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol nátriumsójának dibenzil-klórfoszfonáttal történő reakciójával értük el, majd a benzilcsoportok reduktív eltávolítása következett katalitikus hidrogénezéssel.
ADAGOLÁS: 10-25 mg, szájon át.
IDŐTARTAM : 4 - 6 óra