Reagensek:
Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboxilát
1-Pentil-1H-indazol-3-karbonsav
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oxobután-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboxamid)
- Indazol-3-karbonsav (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- Koncentrált kénsav (H2SO4) 100 ml 98%;
- Etil-acetát (EtOAc) 7500 ml;
- Nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldata (NaHCO3) 1000 ml;
- Desztillált víz (H2O) ~8000 ml;
- Nátrium-klorid (NaCl) ~300 g;
- Magnézium-szulfát (MgSO4);
- Tetrahidrofurán (THF) 1000 ml;
- Kálium tert-butoxid (t-BuOK) 70 g
- 1-Bromopentán 80 ml;
- Nátrium-hidroxid 1M vizes oldat (NaOH) 600 ml;
- Sósav 1M vizes oldat (HCl);
- Dimetil-formamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (CAS 71-36-3) 58 g;
- DIPEA ( cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamid (cas 4540-60-7) 100 g;
- Körfenekű lombikok 1 L és 5 L;
- Retortatartó állvány és bilincs a készülék rögzítéséhez;
- Felső keverő;
- 500 ml-es csepegtető tölcsér;
- Vízfürdő;
- Szétválasztó tölcsér;
- Üvegrúd és spatula;
- Laboratóriumi hőmérő;
- Laboratóriumi mérleg (0,1-200 g alkalmas);
- 100 ml-es és 1 literes mérőhengerek;
- Tölcsér;
- Szűrőpapír;
- pH-indikátor papír;
- Rotovap gép;
- Vákuumforrás;
- Buchner-lombik (nagy) és tölcsér;
- 1000 ml-es főzőpoharak x2; 500 ml-es főzőpoharak x2; 250 ml-es főzőpoharak x2;
1. Indazol-3-karbonsav 100 g oldatot MeOH-ban 1500 ml és 5 l-es kerekfenekű lombikban 100 ml tömény H2SO4 (98%) oldattal kezeljük.
2. A lombikban lévő 100 g oldathoz adjuk az Indazol-3-karbonsavat. Az elegyet 4 órán át refluxáljuk.
3. Ezt követően az elegyet vákuummal besűrítjük, és etil-acetátban (EtOAc) 2500 ml-ben feloldjuk.
4 . Azelegyet vákuummal besűrítjük. A szerves fázist telített nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldattal (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml és sós lével 1000 ml mosással mossuk. Ezután az elegyet magnézium-szulfáton (MgSO4) megszárítjuk .
5. Az etil-acetát (EtOAc) oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Metil-1H-Indazol-3-karboxilát 83 g fehér szilárd anyagot kapunk.
2. A lombikban lévő 100 g oldathoz adjuk az Indazol-3-karbonsavat. Az elegyet 4 órán át refluxáljuk.
3. Ezt követően az elegyet vákuummal besűrítjük, és etil-acetátban (EtOAc) 2500 ml-ben feloldjuk.
4 . Azelegyet vákuummal besűrítjük. A szerves fázist telített nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldattal (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml és sós lével 1000 ml mosással mossuk. Ezután az elegyet magnézium-szulfáton (MgSO4) megszárítjuk .
5. Az etil-acetát (EtOAc) oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Metil-1H-Indazol-3-karboxilát 83 g fehér szilárd anyagot kapunk.
1. Hűtött metil-1H-indazol-3-karboxilát 100 g, 0 °C-os THF 1000 ml t-BuOK 70 g-os, 1000 ml-es oldatához 70 g t-BuOK-ot adunk.
2. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 1 órán át keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük. Állandó keverés mellett cseppenként 1-bromopentánt 80 ml-t adunk hozzá.
3. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 48 órán át kevergetjük, majd 1000 ml desztillált vizet adunk hozzá.
4. A keveréket a következők szerint állítjuk össze. A rétegeket szétválasztjuk. A vizes réteget 2x500 ml EtOAc-val extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 3x500 ml desztillált vízzel és 1000 ml sós lével mossuk. Ezután a szerves oldatot MgSO4felett szárítjuk.
5. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk.Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboxilát tiszta üvegszerű szilárd anyagot kapunk 67 g, 77%.
2. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 1 órán át keverjük, majd 0 °C-ra hűtjük. Állandó keverés mellett cseppenként 1-bromopentánt 80 ml-t adunk hozzá.
3. Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 48 órán át kevergetjük, majd 1000 ml desztillált vizet adunk hozzá.
4. A keveréket a következők szerint állítjuk össze. A rétegeket szétválasztjuk. A vizes réteget 2x500 ml EtOAc-val extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 3x500 ml desztillált vízzel és 1000 ml sós lével mossuk. Ezután a szerves oldatot MgSO4felett szárítjuk.
5. Az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk.Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboxilát tiszta üvegszerű szilárd anyagot kapunk 67 g, 77%.
1. A metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboxilát 100 g oldatát 1000 ml MeOH-ban 1000 ml nátrium-hidroxid 1M vizes oldatával (NaOH) 600 ml-rel kezeljük és 24 órán át keverjük.
2. A szerves oldószert vákuumban bepároljuk. Amaradékot desztillált vízben feloldjuk, sósav 1M vizes oldatával (HCl) pH 2-3-rasavanyítjuk , és EtOAc-kal 2x500 ml-t extrahálunk.
3. A maradé kot a következő módon extraháljuk: . A szerves fázist MgSO4 felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1-Pentil-1H-indazol-3-karbonsavat 68 g, 72% fehér szilárd anyagként kapjuk, és tisztítás nélkül felhasználjuk a következő szintézislépésben.
2. A szerves oldószert vákuumban bepároljuk. Amaradékot desztillált vízben feloldjuk, sósav 1M vizes oldatával (HCl) pH 2-3-rasavanyítjuk , és EtOAc-kal 2x500 ml-t extrahálunk.
3. A maradé kot a következő módon extraháljuk: . A szerves fázist MgSO4 felett szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk. Az 1-Pentil-1H-indazol-3-karbonsavat 68 g, 72% fehér szilárd anyagként kapjuk, és tisztítás nélkül felhasználjuk a következő szintézislépésben.
1. Az 1-pentil-1H-indazol-3-karbonsav 100 g-os oldatát 1000 ml DMF-ben 82 g EDC-vel, 58 g BuOH-val, 180 g DIPEA-val, 100 g L-valinamiddal kezeljük és 24 órán át keverjük.
2. Az 1-pentil-1H-indazol-3-karbonsav 100 g-os oldatát 1000 ml DMF-ben keverjük. Az elegyet szétválasztjuk 2000 ml H2O és 1000 ml EtOAc között. Arétegeket szétválasztjuk, és a vizes réteget EtOAc-val 2x1000 ml-textraháljuk.
3. A vizesréteget EtOAc-kalextraháljuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4 fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk.
4. A szerves fázist MgSO4 fölött szárítjuk. A nyers AB-PINACA-t átkristályosítással tisztítjuk. Az AB-PINACA 88 g fehér szilárd anyagot kapunk. A hozam 62 %.
2. Az 1-pentil-1H-indazol-3-karbonsav 100 g-os oldatát 1000 ml DMF-ben keverjük. Az elegyet szétválasztjuk 2000 ml H2O és 1000 ml EtOAc között. Arétegeket szétválasztjuk, és a vizes réteget EtOAc-val 2x1000 ml-textraháljuk.
3. A vizesréteget EtOAc-kalextraháljuk. Az egyesített szerves fázist MgSO4 fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson bepároljuk.
4. A szerves fázist MgSO4 fölött szárítjuk. A nyers AB-PINACA-t átkristályosítással tisztítjuk. Az AB-PINACA 88 g fehér szilárd anyagot kapunk. A hozam 62 %.
Last edited by a moderator:
