Diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) : Une exploration approfondie

Informations générales

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD), familièrement appelé acide, est une puissante substance psychoactive réputée pour sa capacité à induire de profondes altérations de la perception, de l'humeur et de la conscience. Chimiquement classé parmi les composés psychédéliques, le LSD appartient à la famille des ergolines et est dérivé de l'acide lysergique, un composé naturel présent dans le champignon ergot de seigle qui pousse sur certaines céréales, notamment le seigle. La synthèse du LSD a été réalisée pour la première fois par le chimiste suisse Albert Hofmann en 1938 dans le cadre de ses recherches sur les alcaloïdes de l'ergot de seigle. Cependant, ses propriétés psychoactives n'ont été découvertes que le 19 avril 1943, lorsque Hofmann en a touché accidentellement une petite quantité et a ressenti ses effets psychotropes.

La formule du LSD et la solution de LSD

Le LSD s'est imposé dans les années 1950 et 1960 comme un élément clé des mouvements contre-culturels, en particulier dans les domaines de l'art, de la musique et de la spiritualité. Son association avec des personnalités telles que Timothy Leary et l'exploration de la conscience ont suscité un intérêt généralisé pour son potentiel en tant qu'outil de découverte de soi et de transcendance. Toutefois, en raison de préoccupations concernant sa sécurité et son potentiel d'abus, le LSD a été classé parmi les substances réglementées de l'annexe I aux États-Unis en 1970, ce qui a mis un terme à la plupart des recherches sur ses applications thérapeutiques.

Malgré son illégalité, le LSD reste une drogue récréative populaire, les usagers recherchant ses effets hallucinogènes, qui peuvent inclure des distorsions visuelles et auditives, des synesthésies et de profondes altérations des schémas de pensée et de la perception de l'ego. Le LSD est généralement ingéré par voie orale, le plus souvent sous la forme de papier buvard imprégné du composé ou de gouttes liquides absorbées sur divers substrats. Les effets du LSD dépendent de la dose, les doses faibles produisant des altérations plus légères de la perception et les doses élevées entraînant des expériences psychédéliques plus intenses. La durée des effets varie généralement de 6 à 12 heures, les effets résiduels pouvant durer jusqu'à 24 heures ou plus.

Marques de LSD

Bien que le LSD soit souvent associé à un usage récréatif, ses applications thérapeutiques potentielles suscitent un intérêt constant. Des recherches menées au milieu du 20e siècle ont suggéré que le LSD pouvait être bénéfique dans le traitement de divers troubles psychiatriques, notamment la dépression, l'anxiété et la toxicomanie. Des études récentes ont également exploré son potentiel dans les soins de fin de vie, en particulier pour les patients en phase terminale. Toutefois, des obstacles juridiques et réglementaires ont entravé les progrès dans ce domaine, limitant la disponibilité du LSD pour la recherche clinique et l'utilisation thérapeutique.

Propriétés physiques

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) possède plusieurs propriétés physiques distinctives qui contribuent à ses caractéristiques et méthodes d'utilisation uniques.

Apparence : Le LSD pur se présente généralement sous la forme d'un solide cristallin incolore et inodore. Toutefois, en raison de son extrême puissance, le LSD est souvent produit et distribué sous la forme d'un sel afin de faciliter sa manipulation et son dosage. Les sels les plus courants sont le tartrate ou le chlorhydrate de LSD, qui sont plus stables et plus solubles que le composé pur.

Solubilité : Le LSD est peu soluble dans l'eau mais très soluble dans les solvants organiques tels que l'éthanol et le sulfoxyde de diméthyle (DMSO). Ce profil de solubilité influence les méthodes utilisées pour sa synthèse, sa purification et sa formulation sous diverses formes de dosage. Pour un usage récréatif, le LSD est généralement dissous dans un solvant et appliqué sur un support, tel que du papier buvard ou des carrés de gélatine, en vue d'une ingestion par voie orale.

Eau 67,02 mg/mL (20 °C) [base libre]

Point de fusion :

• LSD base 80-85°C
• Tartrate de LSD 198-200°C

cristaux de LSD

Propriétés chimiques

Le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) se caractérise par un ensemble complexe de propriétés chimiques qui sous-tendent ses effets psychoactifs et son activité pharmacologique.

La structure chimique du LSD consiste en un système cyclique avec un groupement diéthyle attaché à l'atome d'azote. Cette structure unique confère au LSD une puissance et une sélectivité élevées pour des récepteurs spécifiques du cerveau.

Isomères du LSD

Stéréochimie : Le LSD est un composé chiral avec deux stéréocentres aux atomes de carbone C-5 et C-8, de sorte qu'il peut théoriquement exister quatre isomères optiques différents du LSD. Le LSD, également appelé (+)-d-LSD, a la configuration absolue (5R,8R). Les stéréoisomères 5S des lysergamides n'existent pas dans la nature et ne sont pas formés lors de la synthèse de l'acide d-lysergique. Rétrospectivement, le stéréocentre C-5 pourrait être analysé comme ayant la même configuration que le carbone alpha de l'acide aminé naturel L-tryptophane, précurseur de tous les composés biosynthétiques de l'ergoline.

Cependant, le LSD et l'iso-LSD, les deux isomères en C-8, s'intervertissent rapidement en présence de bases, car le proton alpha est acide et peut être déprotoné et reprotoné. L'iso-LSD non psychoactif qui s'est formé au cours de la synthèse peut être séparé par chromatographie et peut être isomérisé en LSD.

Les sels purs de LSD sont triboluminescents et émettent de petits éclairs de lumière blanche lorsqu'ils sont agités dans l'obscurité. Le LSD est fortement fluorescent et brille d'un blanc bleuté sous lumière UV. On pense que la stéréochimie du LSD joue un rôle important dans ses effets pharmacologiques et ses interactions avec les récepteurs de la sérotonine dans le cerveau.

Propriétés acido-basiques : Le LSD est un composé faiblement basique qui peut subir une protonation ou une déprotonation en fonction du pH de son environnement. Sous sa forme neutre, le LSD existe principalement sous forme de base libre, qui est moins soluble dans l'eau et moins biodisponible que ses formes salines. Dans des conditions acides, comme dans l'estomac après ingestion orale, le LSD est protoné et se transforme en ses formes salines solubles dans l'eau, comme le tartrate ou le chlorhydrate de LSD, ce qui améliore son absorption et sa biodisponibilité.

• Nom IUPAC : (6aR,9R)-N,N-diéthyl-7-méthyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
• Numéro CAS : 50-37-3
• Autres noms : D-lysergic acid diethylamide ; N, N-diethyl-D-lysergamid ; Lysergsäure diethylamid ; LAD ; LSD ; LSD-25 ; 9,10-Didehydro-N,N diethyl-6-methylergoline-8-β-carboxamide

Tests qualitatifs des réactifs

L'exposition des composés aux réactifs entraîne un changement de couleur qui indique la nature du composé testé.

Méthodes de synthèse

Le LSD est un dérivé de l'ergoline. Il est généralement synthétisé en faisant réagir de la diéthylamine avec une forme activée d'acide lysergique. Les réactifs d'activation comprennent le chlorure de phosphoryle et les réactifs de couplage de peptides comme le PyBOP.

LSD de LSA avec chlorure de phosphoryle

LSD de LSA avec PyBOP

L'acide lysergique est fabriqué par hydrolyse alcaline de lysergamides comme l'ergotamine, une substance généralement dérivée du champignon ergot sur plaque d'agar ; ou, ce qui est théoriquement possible, mais peu pratique et peu courant, à partir de l'ergine (amide de l'acide lysergique, LSA) extraite des graines de l'ipomée. L'acide lysergique peut également être produit synthétiquement, bien que ces procédés ne soient pas utilisés dans la fabrication clandestine en raison de leur faible rendement et de leur grande complexité.

Effets et dosage

Le LSD est le plus souvent consommé par voie orale, soit en ingérant du papier buvard imprégné du composé, soit en prenant des gouttes liquides placées directement sur la langue. Le papier buvard, souvent orné de dessins ou de motifs colorés, est un support populaire pour la distribution du LSD en raison de sa facilité de manipulation et de dosage. Le LSD liquide, généralement dissous dans de l'éthanol ou un autre solvant, offre une plus grande souplesse de dosage et d'administration, mais doit être mesuré avec soin pour éviter tout surdosage.

Morceau de sucre de LSD

Les effets subjectifs comprennent des altérations des schémas visuels, des perceptions hallucinatoires, une distorsion de la perception du temps, une plus grande réflexion sur soi, une pensée abstraite, un plaisir amplifié de la musique, un sentiment de bonheur intense et une diminution de la perception de soi. L'utilisation du LSD est généralement associée à des expériences décrites comme mystiques, parfois considérées comme favorisant l'introspection et le développement personnel. Il a été salué comme la première substance enthéogénique contemporaine, une catégorie généralement réservée aux préparations ou concentrés botaniques traditionnels.

Contrairement à de nombreuses substances illicites, le LSD n'a pas été définitivement associé à une toxicité physiologique ou à des propriétés addictives. Néanmoins, des réactions psychologiques négatives telles qu'une anxiété extrême, des sentiments de persécution, de fausses croyances et des épisodes de psychose peuvent se produire, en particulier chez les personnes prédisposées à des troubles mentaux.

Pharmacologie

Selon diverses études, le LSD agit comme un agoniste partiel sur la plupart des sous-types de récepteurs sérotoninergiques, y compris les récepteurs 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT6, avec une grande affinité. Les récepteurs 5-HT3 et 5-HT4 sont exclus. Les récepteurs 5-HT5B, qui n'ont pas été trouvés chez l'homme, ont également une grande affinité pour le LSD.

On pense que le mécanisme des effets psychédéliques du LSD est une activité agoniste (liaison) sur les sous-types de récepteurs 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT1A, avec une grande affinité. De plus amples informations sur la manière dont la modification de la signalisation sérotoninergique peut conduire à la cascade d'effets visuels et cognitifs caractéristique du LSD sont disponibles ici. Il convient de noter que le mécanisme n'est pas entièrement compris.

Affinités de liaison du LSD avec divers récepteurs.

Des recherches récentes ont également montré que le LSD active des cascades de signalisation intracellulaire différentes de celles de la sérotonine endogène, même lorsqu'il est lié aux mêmes récepteurs. Comme les cascades de signalisation intracellulaires influencent l'expression des gènes, les événements de signalisation induits par le LSD dans les cellules peuvent modifier de manière inappropriée l'expression des gènes, ce qui peut entraîner des changements dans l'état des neurones et, par la suite, dans la cognition.

Ces résultats expliquent pourquoi les effets comportementaux peuvent ressembler à la schizophrénie paranoïaque chez l'homme.

L'étude conclut que l'usage aigu du LSD augmente l'expression d'un petit ensemble de gènes dans le cerveau des mammifères qui sont impliqués dans un large éventail de fonctions cellulaires liées à la plasticité synaptique, à la signalisation glutamatergique, à l'architecture du cytosquelette et peut-être à la communication entre la synapse et le noyau.

En outre, des études ont montré que le LSD possède une efficacité de liaison à tous les récepteurs de la dopamine et de la norépinéphrine. La plupart des psychédéliques sérotoninergiques ne sont pas très dopaminergiques, et le LSD est donc unique à cet égard. En particulier, il a été démontré que l'activité agoniste du LSD au niveau des récepteurs D2 contribuait à ses effets subjectifs.

Stockage

Le LSD est relativement instable en présence de lumière, de chaleur et d'oxygène, qui peuvent dégrader le composé au fil du temps. Pour conserver sa puissance et son intégrité, le LSD doit être stocké dans un environnement frais, sombre et sec, de préférence dans des récipients hermétiques. Des conditions de stockage adéquates sont essentielles pour préserver la qualité des produits contenant du LSD et minimiser la dégradation pendant la manipulation et le transport.

Conclusion

En conclusion, le diéthylamide de l'acide lysergique (LSD) reste une substance très intéressante et controversée, dont la riche histoire et les effets pharmacologiques complexes en font un sujet de fascination perpétuel. Malgré sa classification comme substance contrôlée de l'annexe I et les obstacles juridiques qui entravent la recherche, le LSD continue de captiver les chercheurs, les cliniciens et les amateurs. Ses applications thérapeutiques potentielles, en particulier dans le domaine du traitement de la santé mentale, justifient des recherches plus approfondies dans un cadre contrôlé. En outre, la capacité unique du LSD à modifier la conscience et à induire des expériences mystiques souligne son importance en tant qu'outil permettant de comprendre l'esprit humain et d'explorer la nature de la conscience elle-même. Toutefois, des considérations éthiques et des préoccupations en matière de sécurité doivent guider les futurs projets de recherche afin de garantir une exploration responsable des avantages et des risques potentiels du LSD. En relevant ces défis avec rigueur scientifique et compassion, nous pourrons ouvrir de nouvelles perspectives sur le fonctionnement du cerveau et ouvrir la voie à des approches novatrices de la guérison et de la découverte de soi.

Bibliographie

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• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD