Les scientifiques débattent depuis longtemps de ce qu'il advient d'une personne après avoir consommé des drogues psychédéliques. Cette expérience peut être due, au moins en partie, à l'effet placebo, basé sur la croyance que la consommation de psilocybine ou de kétamine transforme la perception dans une certaine mesure.
Boris D. Heifitz, professeur agrégé d'anesthésiologie à l' université de Stanford, explore cette question dans le cadre de ses recherches en laboratoire visant à identifier les processus qui se produisent dans l'esprit et le cerveau lors de la consommation de psychédéliques. Il étudie dans quelle mesure ces expériences, qui changent parfois radicalement la vie, sont dues à des changements chimiques, à des réalités expérientielles, et dans quelle mesure elles sont mentales et subjectives.
Il s'avère que ces effets peuvent être dus à des facteurs plus complexes qu'une simple réaction biochimique à des substances affectant, par exemple, les récepteurs de sérotonine du cerveau.
Le Dr Heifitz nous fait part de ses années de travail visant à comprendre la nature de l'expérience psychédélique.
Boris D. Heifitz, professeur agrégé d'anesthésiologie à l' université de Stanford, explore cette question dans le cadre de ses recherches en laboratoire visant à identifier les processus qui se produisent dans l'esprit et le cerveau lors de la consommation de psychédéliques. Il étudie dans quelle mesure ces expériences, qui changent parfois radicalement la vie, sont dues à des changements chimiques, à des réalités expérientielles, et dans quelle mesure elles sont mentales et subjectives.
Il s'avère que ces effets peuvent être dus à des facteurs plus complexes qu'une simple réaction biochimique à des substances affectant, par exemple, les récepteurs de sérotonine du cerveau.
Le Dr Heifitz nous fait part de ses années de travail visant à comprendre la nature de l'expérience psychédélique.
Va-t-on vers une meilleure compréhension des mécanismes d'action des psychédéliques, notamment dans le cadre d'applications thérapeutiques ? Est-il possible d'utiliser ces expériences transformatrices pour la thérapie des troubles mentaux ?
Malgré sa longue expérience dans le domaine, il a toujours été confronté au problème insoluble de l'étude des psychédéliques. Heifitz a trouvé un schéma très utile divisant cette question en trois catégories.
La première catégorie concerne les effets biochimiques de la drogue, qui touchent au fonctionnement de base du cerveau - l'interaction des substances chimiques avec les récepteurs cellulaires. Ces effets se produisent que la personne soit consciente ou non des effets de la drogue.
La catégorie suivante concerne les expériences conscientes impliquant des changements de perception, des sensations vives, hallucinatoires et extraordinaires. Ces expériences sont généralement associées à la prise de drogue, mais il est difficile de déterminer si les changements d'humeur ou de perspective sont le résultat de la drogue ou s'il s'agit d'une expérience en soi.
La troisième catégorie englobe tous les aspects de l'expérience globale qui sont indépendants de la drogue ou du trip, connus sous le nom de facteurs non narcotiques. Il s'agit de ce que le psychologue et défenseur des psychédéliques Timothy Leary appelait "l'attitude et l'environnement". Dans quelle mesure votre humeur et votre environnement influencent-ils vos résultats ? Cette catégorie comprend les attentes d'amélioration, telles que les états dépressifs, les expériences anticipées, les niveaux de stress et l'environnement. Elle touche également à la phase d'intégration, au terme de laquelle les expériences intenses sont conceptualisées et incorporées dans la vie quotidienne.
Malgré sa longue expérience dans le domaine, il a toujours été confronté au problème insoluble de l'étude des psychédéliques. Heifitz a trouvé un schéma très utile divisant cette question en trois catégories.
La première catégorie concerne les effets biochimiques de la drogue, qui touchent au fonctionnement de base du cerveau - l'interaction des substances chimiques avec les récepteurs cellulaires. Ces effets se produisent que la personne soit consciente ou non des effets de la drogue.
La catégorie suivante concerne les expériences conscientes impliquant des changements de perception, des sensations vives, hallucinatoires et extraordinaires. Ces expériences sont généralement associées à la prise de drogue, mais il est difficile de déterminer si les changements d'humeur ou de perspective sont le résultat de la drogue ou s'il s'agit d'une expérience en soi.
La troisième catégorie englobe tous les aspects de l'expérience globale qui sont indépendants de la drogue ou du trip, connus sous le nom de facteurs non narcotiques. Il s'agit de ce que le psychologue et défenseur des psychédéliques Timothy Leary appelait "l'attitude et l'environnement". Dans quelle mesure votre humeur et votre environnement influencent-ils vos résultats ? Cette catégorie comprend les attentes d'amélioration, telles que les états dépressifs, les expériences anticipées, les niveaux de stress et l'environnement. Elle touche également à la phase d'intégration, au terme de laquelle les expériences intenses sont conceptualisées et incorporées dans la vie quotidienne.
Il est utile de considérer chacune de ces catégories séparément, car elles présentent toutes un certain degré d'indépendance. L'objectif est de rendre chacune de ces catégories aussi spécifique que possible afin d'obtenir une compréhension plus approfondie de chaque aspect.
Comment l'étude a-t-elle commencé ?
Dans notre étude, nous avons mené une expérience au cours de laquelle des participants souffrant de dépression ont reçu de la kétamine sous anesthésie générale. L'objectif était d'isoler l'effet biochimique de la drogue, à l'exclusion de l'expérience consciente, et de déterminer si elle améliore l'état des patients dépressifs.
Nous avons cherché à répondre à une question importante : qu'est-ce qui contribue exactement à l'amélioration de l'état de la personne - la substance elle-même ou l'expérience qu'elle procure ?
Une approche possible consiste à modifier le médicament pour éliminer l'expérience subjective. Toutefois, il s'agit d'un processus de longue haleine. En tant qu'anesthésiste, j'ai décidé d'utiliser l'anesthésie générale pour supprimer la perception consciente des effets psychiques associés à la kétamine, que beaucoup considèrent comme la clé de ses effets antidépresseurs.
Comment l'étude a-t-elle commencé ?
Dans notre étude, nous avons mené une expérience au cours de laquelle des participants souffrant de dépression ont reçu de la kétamine sous anesthésie générale. L'objectif était d'isoler l'effet biochimique de la drogue, à l'exclusion de l'expérience consciente, et de déterminer si elle améliore l'état des patients dépressifs.
Nous avons cherché à répondre à une question importante : qu'est-ce qui contribue exactement à l'amélioration de l'état de la personne - la substance elle-même ou l'expérience qu'elle procure ?
Une approche possible consiste à modifier le médicament pour éliminer l'expérience subjective. Toutefois, il s'agit d'un processus de longue haleine. En tant qu'anesthésiste, j'ai décidé d'utiliser l'anesthésie générale pour supprimer la perception consciente des effets psychiques associés à la kétamine, que beaucoup considèrent comme la clé de ses effets antidépresseurs.
Nous avons travaillé en étroite collaboration avec les psychiatres Laura Heck et Alan Schatzberg de la faculté de médecine de Stanford et avons conçu notre étude de manière à répondre aux normes des études antérieures sur la kétamine menées au cours des 15 dernières années.
Nous avons choisi un échantillon similaire de participants - des personnes souffrant de dépression modérée à sévère dont l'état n'avait pas été amélioré par d'autres traitements. Nous avons utilisé les mêmes questionnaires et le même dosage de kétamine.
La principale différence est que les participants ont subi une opération de la hanche, du genou ou d'une hernie et que nous leur avons administré une dose standard de l'antidépresseur kétamine pendant l'anesthésie. Comme les patients étaient sous anesthésie et ne pouvaient pas savoir s'ils avaient pris le médicament, notre étude a été le premier test en aveugle de la kétamine.
De manière surprenante, le groupe placebo qui n'a pas reçu de kétamine a également montré une amélioration qui n'était pas différente de celle des patients qui ont pris le médicament. Près de 60 % des patients ont vu leurs symptômes diminuer de moitié et 30 % ont connu une rémission complète de leur trouble dépressif majeur. Ces patients souffraient depuis des années et le résultat a été une grande surprise. D'une certaine manière, l'étude peut être considérée comme un échec car nous n'avons pas pu détecter de différences entre les groupes.
Nous avons choisi un échantillon similaire de participants - des personnes souffrant de dépression modérée à sévère dont l'état n'avait pas été amélioré par d'autres traitements. Nous avons utilisé les mêmes questionnaires et le même dosage de kétamine.
La principale différence est que les participants ont subi une opération de la hanche, du genou ou d'une hernie et que nous leur avons administré une dose standard de l'antidépresseur kétamine pendant l'anesthésie. Comme les patients étaient sous anesthésie et ne pouvaient pas savoir s'ils avaient pris le médicament, notre étude a été le premier test en aveugle de la kétamine.
De manière surprenante, le groupe placebo qui n'a pas reçu de kétamine a également montré une amélioration qui n'était pas différente de celle des patients qui ont pris le médicament. Près de 60 % des patients ont vu leurs symptômes diminuer de moitié et 30 % ont connu une rémission complète de leur trouble dépressif majeur. Ces patients souffraient depuis des années et le résultat a été une grande surprise. D'une certaine manière, l'étude peut être considérée comme un échec car nous n'avons pas pu détecter de différences entre les groupes.
J'en conclus que nos résultats ne permettent pas de comprendre clairement les mécanismes d'action de la kétamine. Ils soulignent plutôt l'importance des facteurs non médicamenteux dans le traitement, ce qui renvoie à ce que l'on appelle souvent l'effet placebo. Ce terme recouvre une variété de phénomènes, allant de l'utilisation de pilules de sucre à la manipulation chirurgicale.
Dans notre cas, il peut être lié à la préparation préopératoire et à l'interaction avec des patients qui ne sont pas habitués à ce que quelqu'un s'intéresse à leur état mental.
De quoi avez-vous discuté avec les participants à l'étude ?
Nous avons discuté longuement avec eux, écouté leurs histoires et appris à mieux les connaître. Je crois qu'ils ont eu le sentiment d'être vraiment vus et entendus, ce que beaucoup de patients ne ressentent pas avant une intervention chirurgicale. Cela me rappelle les étapes de la préparation à la recherche psychédélique. Les participants des deux groupes étaient motivés pour participer.
Dans notre étude, ils ont été informés qu'ils participaient au test de l'effet thérapeutique du médicament et qu'ils avaient une chance sur deux de le recevoir. Puis est venu le moment important, l'intervention chirurgicale elle-même, qui est un événement stressant et capital.
Les patients fermaient les yeux pendant l'opération et les rouvraient en ayant l'impression que le temps ne s'était pas écoulé. Ils avaient l'impression que quelque chose de significatif leur était arrivé, même s'ils avaient des bandages et des cicatrices pour confirmer les faits de l'expérience.
Il s'ensuit que des facteurs non médicaux tels que l'attente d'un résultat jouent probablement un rôle important dans la plupart des recherches sur les psychédéliques et peuvent avoir un effet thérapeutique marqué. Il devenait évident que les participants vivaient des émotions profondes. La plupart des gens ne se remettent pas d'eux-mêmes d'une dépression de longue durée ; ils se sentent plus mal après l'opération, ce qui est confirmé par les données.
Il est important de noter que l'impact positif obtenu après quelques heures de communication et de partage d'expérience souligne l'importance de facteurs non médicamenteux tels que l'attente et l'espoir. Il serait erroné d'ignorer ces aspects dans le développement de la thérapie. En fait, de nombreux cliniciens utilisent des techniques similaires tous les jours lorsqu'ils interagissent avec leurs patients, engageant activement l'effet placebo.
Il s'ensuit que des facteurs non médicaux tels que l'attente d'un résultat jouent probablement un rôle important dans la plupart des recherches sur les psychédéliques et peuvent avoir un effet thérapeutique marqué. Il devenait évident que les participants vivaient des émotions profondes. La plupart des gens ne se remettent pas d'eux-mêmes d'une dépression de longue durée ; ils se sentent plus mal après l'opération, ce qui est confirmé par les données.
Il est important de noter que l'impact positif obtenu après quelques heures de communication et de partage d'expérience souligne l'importance de facteurs non médicamenteux tels que l'attente et l'espoir. Il serait erroné d'ignorer ces aspects dans le développement de la thérapie. En fait, de nombreux cliniciens utilisent des techniques similaires tous les jours lorsqu'ils interagissent avec leurs patients, engageant activement l'effet placebo.
Cela signifie-t-il que les effets des psychédéliques peuvent être largement ou entièrement basés sur l'effet placebo ?
La question qui se pose ici est la suivante : qu'entendons-nous par placebo ? Le mot a généralement une connotation négative, n'est-ce pas ? Si une personne réagit à un placebo, cela peut signifier que tout allait bien. Mais ce n'est pas l'objet de notre étude.
Pensez aux événements de la vie quotidienne. Une crise cardiaque ou une expérience de mort imminente peut pousser une personne à changer ses habitudes de vie, à faire de l'exercice et à manger sainement. Tout cela peut être qualifié d '"effet placebo".
Une autre façon de procéder consiste à vivre une expérience transformatrice qui conduit ensuite à des changements dans la vie. La question est de savoir comment y parvenir dans la pratique. On ne peut pas faire subir à quelqu'un une crise cardiaque ou l'envoyer en vacances extrêmes, mais on peut lui offrir une expérience psychédélique. Il s'agit d'une expérience puissante et unique qui peut faire date et favoriser un changement positif.
Quel est le lien entre l'utilisation des psychédéliques dans les essais cliniques et les trois catégories mentionnées précédemment ?
Revenons au concept selon lequel la transformation psychédélique dépend d'effets biochimiques, de rêves pendant le voyage ou de facteurs non médicinaux. Notre étude sur la kétamine sous anesthésie souligne le rôle des aspects non-médicinaux tels que les attentes, mais ne répond pas à la question "Est-ce la drogue ou le trip ?".
Pour clarifier cette question, certains scientifiques étudient les "non-psychédéliques" - des dérivés de psychédéliques sans propriétés hallucinogènes, pour voir si les patients dépressifs peuvent être soulagés après avoir pris de tels médicaments. C'est ce que l'on appelle le "drug tripping cure".
Mais que se passerait-il si nous pouvions "guérir la drogue du trip" en créant une expérience qui peut être reproduite et qui remplit de nombreuses caractéristiques d'un trip classique induit par les psychédéliques, mais qui ne nécessite pas l'utilisation de psychédéliques ? Dans ce cas, nous offrons aux gens une expérience profonde et standardisée qui peut être étudiée et dont nous pouvons attendre des expériences puissantes, vivantes et révélatrices avec des effets durables. Aurions-nous les mêmes résultats sans les psychédéliques ?
Il ne s'agit pas d'une preuve définitive, mais d'une preuve irréfutable que l'activation de certains récepteurs responsables des effets des psychédéliques n'a peut-être rien de spécial. Il soulignera l'importance de l'expérience humaine dans la transformation psychologique.
Est-il donc possible d'obtenir les résultats souhaités sans drogue psychédélique en utilisant des substances non psychoactives ?
Mais que se passerait-il si nous pouvions "guérir la drogue du trip" en créant une expérience qui peut être reproduite et qui remplit de nombreuses caractéristiques d'un trip classique induit par les psychédéliques, mais qui ne nécessite pas l'utilisation de psychédéliques ? Dans ce cas, nous offrons aux gens une expérience profonde et standardisée qui peut être étudiée et dont nous pouvons attendre des expériences puissantes, vivantes et révélatrices avec des effets durables. Aurions-nous les mêmes résultats sans les psychédéliques ?
Il ne s'agit pas d'une preuve définitive, mais d'une preuve irréfutable que l'activation de certains récepteurs responsables des effets des psychédéliques n'a peut-être rien de spécial. Il soulignera l'importance de l'expérience humaine dans la transformation psychologique.
Est-il donc possible d'obtenir les résultats souhaités sans drogue psychédélique en utilisant des substances non psychoactives ?
C'est peut-être possible, mais nous n'en savons rien pour l'instant. C'est une question qui nécessite une expérimentation. J'ai travaillé avec Harrison Shung-Wen Chou, anesthésiste à Stanford, sur un protocole que nous avons appelé "rêver pendant l'anesthésie". Cet état de conscience survient avant la sortie de l'anesthésie. Lorsqu'ils se réveillent après une opération, les patients sortent d'un sommeil plus profond et passent par différents états de conscience, dont certains sont interprétés comme des rêves. Environ 20 % des patients ont des souvenirs de rêves.
Nous prolongeons ce processus et utilisons l'EEG pour nous concentrer sur les biomarqueurs de cet état. Nous pouvons maintenir le patient dans cet état de pré-éveil pendant 15 minutes. Lorsque les participants se réveillent, ils racontent des histoires vivantes et significatives. Leurs rêves sont très réalistes.
Les patients souffrant de lésions physiques disent avoir réintégré leur corps et l'avoir compris dans son ensemble. Une participante, assignée au sexe masculin à la naissance et ayant subi une opération de confirmation de son sexe, a parlé de la réimagination de sa vie après la confirmation de son sexe, s'imaginant en train de participer à des exercices militaires intenses avec un corps correspondant à son sexe.
Ces expériences sont vivantes, émotionnelles et parfois hallucinatoires. Nous avons déjà publié plusieurs cas où nous avons observé des effets thérapeutiques comparables à ceux de la médecine psychédélique : des expériences intenses suivies d'une amélioration des symptômes d'un trouble mental.
La physiologie observée grâce à l'EEG dans ces états de sommeil peut être comparée à l'EEG pendant l'action des psychédéliques. Nous constatons des similitudes dans la phénoménologie des processus décrits et des effets thérapeutiques similaires.
Qu'est-ce qui est prévu pour la suite ?
Outre la possibilité de créer un agent thérapeutique convaincant basé sur le propofol, un anesthésique largement utilisé, nous poursuivons activement le développement d'outils expérimentaux basés sur notre connaissance des mécanismes d'action des placebos dans le cerveau.
Notre objectif est de séparer trois éléments clés : l'effet du médicament, l'effet de l'expérience et les facteurs non liés à la médication. Au moins deux de ces effets significatifs, qui sont indépendants de l'usage des psychédéliques, sont capables de produire des effets thérapeutiques profonds suffisants pour expliquer les résultats observés dans les études psychédéliques.
Cela souligne que l'accent n'est peut-être pas mis là où il devrait l'être lorsque nous nous attachons à repenser la drogue afin d'éliminer les effets hallucinogènes. Nous devons nous concentrer sur la modification de l'expérience elle-même.
Cependant, nous travaillons toujours sur le troisième aspect, l'effet de la drogue. Nous collaborons avec David E. Olson, chimiste à l'université de Californie à Davis, qui a été le premier à utiliser des psychédéliques non hallucinogènes. Nous aidons à étudier les profonds changements neuroplastiques induits par un médicament qu'il a développé et qui, du moins chez les souris, n'active pas les processus cérébraux comme le font les psychédéliques classiques.
Nous voulons montrer qu'en appliquant ces méthodes, nous pouvons progresser dans la définition, l'isolation et l'identification expérimentales des composants de cette approche thérapeutique complexe que nous appelons la thérapie psychédélique.
Nous voulons montrer qu'en appliquant ces méthodes, nous pouvons progresser dans la définition, l'isolation et l'identification expérimentales des composants de cette approche thérapeutique complexe que nous appelons la thérapie psychédélique.