L'invention divulgue une méthode de synthèse d'un intermédiaire médicamenteux 1-amyl-3-(1-naphthoyl) indole ; la méthode de synthèse comprend les étapes suivantes : en utilisant l'acide 1-naphtoïque, le chlorure d'oxalyle, l'indole et le bromopentane comme matières premières, en utilisant le dichlorométhane, le toluène, l'acétate d'éthyle ou l'acétone comme solvant et en utilisant EtAlCl2 et le DMF pour catalyser.
Dans ce cas, cette méthode de composition peut en outre comprendre les étapes suivantes :
⑴ goutte à goutte le chlorure d'oxalyle dans 0 ℃ dans la solution d'acide 1-naphtoïque, et goutte à goutte et lentement se réchauffer jusqu'à 25～30 ℃, réaction d'agitation 1h, température augmentant reflux réaction 1h abaisse légèrement la température alors, et le solvant dans le système et le chlorure d'oxalyle restant sont bouillis avec la pression négative, obtient le chlorure de 1-naphtyoyle.
⑵ le résidu après la distillation sous vide susmentionnée est refroidi à moins de 40 ℃, agite et ajoute rapidement le toluène en quantité proportionnelle, ajoute en continu et est refroidi à 0～5 ℃, ajoute la solution de toluène d'indoles, agite 5 minutes, à nouveau dans 0 ℃ d'EtAlCl 2 solution d'hexane normale, goutte à goutte et agité 15 minutes, lentement être réchauffé à 25 ± 2 ℃, réaction d'agitation 12h, l'annulation de l'eau, l'extraction de l'acétate d'éthyle, après l'extraction liquide distillation sous vide élimine le solvant, 3-(1 naphthoyl) indoles.
⑶ ajouter DMF dans l'acétone soln avec 3-(1 naphthoyl) indoles de la préparation susmentionnée,, jeté et a continué à agiter 15 minutes dans 20 ± 2 ℃ de KOH que remuer la quantité proportionnelle d'entrée dans les lots ; Après le traitement que la température du système descend, commencer à goutte à goutte bromo pentane, le contrôle de la température de chute est 25～30 ℃ ; 2.5～3h goutte à goutte, et se réchauffe à 40 ± 2 ℃ de la réaction d'isolation 1h, après la réaction se termine ; Après distillation sous vide éliminé solvant, l'ajout de méthanol eddy agite lavé 1h, est refroidi à environ 15 ± 1 ℃ ; Filtre, obtenir l'article humide de 1-amyl groupe-3-(1 naphthoyl) indoles bullion.
Une goutte de ⑷ dans l'article humide épais susmentionné dans l'alcool méthylique de quantité proportionnelle, et la température augmentant à reflux 1h est refroidie à 15 ± 1 ℃, et la filtration est arrosée avec du méthanol froid et à laver, et le séchage sous vide obtient le produit 1-amyl group-3-(1 naphthoyl) indoles, pureté (HPLC) : >=99.0%, et M.P:66～68 ℃.
Dans ce cas, cette méthode de composition peut en outre comprendre les étapes suivantes :
⑴ goutte à goutte le chlorure d'oxalyle dans 0 ℃ dans la solution d'acide 1-naphtoïque, et goutte à goutte et lentement se réchauffer jusqu'à 25～30 ℃, réaction d'agitation 1h, température augmentant reflux réaction 1h abaisse légèrement la température alors, et le solvant dans le système et le chlorure d'oxalyle restant sont bouillis avec la pression négative, obtient le chlorure de 1-naphtyoyle.
⑵ le résidu après la distillation sous vide susmentionnée est refroidi à moins de 40 ℃, agite et ajoute rapidement le toluène en quantité proportionnelle, ajoute en continu et est refroidi à 0～5 ℃, ajoute la solution de toluène d'indoles, agite 5 minutes, à nouveau dans 0 ℃ d'EtAlCl 2 solution d'hexane normale, goutte à goutte et agité 15 minutes, lentement être réchauffé à 25 ± 2 ℃, réaction d'agitation 12h, l'annulation de l'eau, l'extraction de l'acétate d'éthyle, après l'extraction liquide distillation sous vide élimine le solvant, 3-(1 naphthoyl) indoles.
⑶ ajouter DMF dans l'acétone soln avec 3-(1 naphthoyl) indoles de la préparation susmentionnée,, jeté et a continué à agiter 15 minutes dans 20 ± 2 ℃ de KOH que remuer la quantité proportionnelle d'entrée dans les lots ; Après le traitement que la température du système descend, commencer à goutte à goutte bromo pentane, le contrôle de la température de chute est 25～30 ℃ ; 2.5～3h goutte à goutte, et se réchauffe à 40 ± 2 ℃ de la réaction d'isolation 1h, après la réaction se termine ; Après distillation sous vide éliminé solvant, l'ajout de méthanol eddy agite lavé 1h, est refroidi à environ 15 ± 1 ℃ ; Filtre, obtenir l'article humide de 1-amyl groupe-3-(1 naphthoyl) indoles bullion.
Une goutte de ⑷ dans l'article humide épais susmentionné dans l'alcool méthylique de quantité proportionnelle, et la température augmentant à reflux 1h est refroidie à 15 ± 1 ℃, et la filtration est arrosée avec du méthanol froid et à laver, et le séchage sous vide obtient le produit 1-amyl group-3-(1 naphthoyl) indoles, pureté (HPLC) : >=99.0%, et M.P:66～68 ℃.
