volé ici ^^ ; j'ai pensé que cela pourrait être utile, alors j'ai voulu le poster. notez que c'est expérimental !!
Le safrole peut être synthétisé en trois étapes à partir de produits chimiques non contrôlés, avec un bon rendement :
1. Le catéchol (1,2-dihydroxybenzène ou pyrocatéchol) réagit dans une solution basique avec du dibromométhane (CH₂Br₂) pour donner du 1,2-méthylènedioxybenzène.
2. Le 1,2-méthylènedioxybenzène est sélectivement bromé avec du N-bromo-succinimide pour former du 4-bromo-1,2-méthylènedioxybenzène.
3. Le 4-bromo-1,2-méthylènedioxy-benzène réagit avec Mg pour donner l'adduit de Grignard (R-MgBr) et est couplé au bromure d'allyle pour former le safrole.
L'éther diéthylique peut toujours être remplacé par l'éther tert-butyl-méthylique, plus inoffensif et non surveillé.
Toutes les préparations sont améliorées selon la procédure indiquée.
1,2-Méthylènedioxybenzène (1,3-benzodioxole)
Dans un ballon à fond rond de 2 litres avec deux adaptateurs de col (condenseur à reflux, entonnoir à gouttes) immergé dans un bain d'huile / agitateur magnétique, sont placés 95 ml (1,36 moles) de dibromométhane, 180 ml d'eau et 4-5 ml de chlorure de trioctylméthylammonium (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Au sommet du condenseur à reflux, un tube est relié à une bouteille de lavage de gaz pour assurer une certaine protection contre l'atmosphère). Le contenu du ballon est chauffé et agité à reflux et une solution préalablement préparée de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihydroxybenzène (catéchol), 91 g d'hydroxyde de sodium (2,275 moles) et 450 ml d'eau est ajoutée au ballon (le contenu est agité vigoureusement et porté à reflux en continu). Le temps d'addition est de 120 minutes, puis le contenu est agité et porté à reflux pendant 90 minutes. Le produit est distillé à la vapeur (ajouter de l'eau en continu dans le ballon, distiller l'eau et le produit). Après avoir recueilli 1,5 litre de distillat, celui-ci est saturé avec du sel de table et extrait trois fois avec de l'éther (mieux : éther méthylique de tert-butyle, non surveillé et moins dangereux). Les extraits éthérés sont séchés avec du sulfate de sodium, le tout est filtré et l'agent de séchage est lavé avec 2x30 mL de solvant. Les filtrats combinés sont évaporés (rotovap), et le résidu est distillé sous vide. A 60-80°C (20 mmHg), 87 g de 1,2-méthylènedioxybenzène sont distillés, contenant environ 8% de dibromométhane n'ayant pas réagi. La gomme contenue dans les flacons de réaction/distillation est éliminée à l'aide de solvants organiques.
4-Bromo-1,2-méthylènedioxybenzène
Dans un ballon à fond rond de 500 ml avec condenseur à reflux (situé dans un bain d'huile et avec un agitateur magnétique) sont placés 70 g du produit de l'étape 1 (1,2-méthylènedioxybenzène pur à 92 %, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimide et 260 ml de chloroforme (sec). Après trois heures de reflux et d'agitation, la solution est refroidie à température ambiante et le succinimide est filtré par aspiration et lavé avec 2 x 20 ml de chloroforme. Les filtrats combinés sont évaporés et le résidu est distillé sous vide. A 125-135°C (40 mmHg), un mélange de produit et de succinimide est distillé, dilué avec deux fois le volume d'éther diéthylique, stocké pendant 3 heures sur de l'hydroxyde de sodium solide et lavé soigneusement avec de l'eau. Après séchage complet sur sulfate de sodium, l'agent de séchage est filtré et lavé avec 20 ml d'éther diéthylique. L'éther est évaporé (rotovap), l'huile résiduelle jaune-brunâtre est suffisamment pure pour l'étape suivante (l'indice de réfraction à 25°C est de 1,583). Le rendement est de 72 g, 67% de la théorie calculée pour l'utilisation du 1,2-méthylènedioxybenzène pur.
3,4-Méthylènedioxy-allylbenzène (Safrole)
Dans un ballon de 500 mL (immergé dans un agitateur magnétique / bain d'huile) sont placés 10-11g de tournures de magnésium, et 150 mL de tétrahydrofurane (fraîchement distillé du sodium). Après l'ajout d'un peu de cristal d'iode et de 2 mL de dibromométhane pour démarrer la réaction de Grignard, les 72 g de 4-bromo-1,2-méthylènedioxybenzène (étape 2) sont ajoutés pour être maintenus doucement à reflux. Pour démarrer, il est recommandé de chauffer le bain à 50°C. Après l'addition, qui prend environ 60 minutes, le tout est agité et porté à reflux pendant 1 heure, et le liquide brun est rapidement décanté dans un ballon très sec de 500 ml avec un entonnoir à goutte et un condenseur à reflux. Les tournures de magnésium sont lavées avec 20 ml supplémentaires de THF sec, le lavage est ajouté à la solution de Grignard. Un peu (0,5 g) d'iodure de cuivre(I) est ajouté et, après refroidissement dans un bain de glace, 40 mL (0,47 moles) de bromure d'allyle sont ajoutés goutte à goutte, la température interne ne devant pas dépasser 40°C. Après une nuit de repos, suivie d'une heure de reflux, le mélange réactionnel est suspendu dans une solution de 20 ml d'acide chlorhydrique à 37 % dans 500 ml d'eau, puis ajouté à 80 ml d'ammoniaque à 25 %, et la solution est distillée à la vapeur comme indiqué ci-dessus. Après avoir recueilli 2 L de distillat, celui-ci est acidifié jusqu'au rouge congo (pH 4) avec de l'acide chlorhydrique, saturé avec du sel de table, et extrait avec 4x200 mL d'éther. Les extraits combinés sont séchés à l'hydroxyde de sodium, évaporés (rotovap), le résidu est repris dans l'éther et lavé soigneusement à l'hydroxyde de sodium. Après séchage (sulfate de sodium), l'agent de séchage est filtré, lavé avec 20 ml d'éther et les extraits combinés sont évaporés. Le résidu est distillé sous vide, 39 g (67% de la théorie) de safrole, bouillant à 120-130°C (20-25 mmHg), sont obtenus. Huile incolore et à l'odeur typique. Rendement total (à partir du catéchol), 32-33% de la théorie.
Le safrole peut être synthétisé en trois étapes à partir de produits chimiques non contrôlés, avec un bon rendement :
1. Le catéchol (1,2-dihydroxybenzène ou pyrocatéchol) réagit dans une solution basique avec du dibromométhane (CH₂Br₂) pour donner du 1,2-méthylènedioxybenzène.
2. Le 1,2-méthylènedioxybenzène est sélectivement bromé avec du N-bromo-succinimide pour former du 4-bromo-1,2-méthylènedioxybenzène.
3. Le 4-bromo-1,2-méthylènedioxy-benzène réagit avec Mg pour donner l'adduit de Grignard (R-MgBr) et est couplé au bromure d'allyle pour former le safrole.
L'éther diéthylique peut toujours être remplacé par l'éther tert-butyl-méthylique, plus inoffensif et non surveillé.
Toutes les préparations sont améliorées selon la procédure indiquée.
1,2-Méthylènedioxybenzène (1,3-benzodioxole)
Dans un ballon à fond rond de 2 litres avec deux adaptateurs de col (condenseur à reflux, entonnoir à gouttes) immergé dans un bain d'huile / agitateur magnétique, sont placés 95 ml (1,36 moles) de dibromométhane, 180 ml d'eau et 4-5 ml de chlorure de trioctylméthylammonium (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Au sommet du condenseur à reflux, un tube est relié à une bouteille de lavage de gaz pour assurer une certaine protection contre l'atmosphère). Le contenu du ballon est chauffé et agité à reflux et une solution préalablement préparée de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihydroxybenzène (catéchol), 91 g d'hydroxyde de sodium (2,275 moles) et 450 ml d'eau est ajoutée au ballon (le contenu est agité vigoureusement et porté à reflux en continu). Le temps d'addition est de 120 minutes, puis le contenu est agité et porté à reflux pendant 90 minutes. Le produit est distillé à la vapeur (ajouter de l'eau en continu dans le ballon, distiller l'eau et le produit). Après avoir recueilli 1,5 litre de distillat, celui-ci est saturé avec du sel de table et extrait trois fois avec de l'éther (mieux : éther méthylique de tert-butyle, non surveillé et moins dangereux). Les extraits éthérés sont séchés avec du sulfate de sodium, le tout est filtré et l'agent de séchage est lavé avec 2x30 mL de solvant. Les filtrats combinés sont évaporés (rotovap), et le résidu est distillé sous vide. A 60-80°C (20 mmHg), 87 g de 1,2-méthylènedioxybenzène sont distillés, contenant environ 8% de dibromométhane n'ayant pas réagi. La gomme contenue dans les flacons de réaction/distillation est éliminée à l'aide de solvants organiques.
4-Bromo-1,2-méthylènedioxybenzène
Dans un ballon à fond rond de 500 ml avec condenseur à reflux (situé dans un bain d'huile et avec un agitateur magnétique) sont placés 70 g du produit de l'étape 1 (1,2-méthylènedioxybenzène pur à 92 %, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimide et 260 ml de chloroforme (sec). Après trois heures de reflux et d'agitation, la solution est refroidie à température ambiante et le succinimide est filtré par aspiration et lavé avec 2 x 20 ml de chloroforme. Les filtrats combinés sont évaporés et le résidu est distillé sous vide. A 125-135°C (40 mmHg), un mélange de produit et de succinimide est distillé, dilué avec deux fois le volume d'éther diéthylique, stocké pendant 3 heures sur de l'hydroxyde de sodium solide et lavé soigneusement avec de l'eau. Après séchage complet sur sulfate de sodium, l'agent de séchage est filtré et lavé avec 20 ml d'éther diéthylique. L'éther est évaporé (rotovap), l'huile résiduelle jaune-brunâtre est suffisamment pure pour l'étape suivante (l'indice de réfraction à 25°C est de 1,583). Le rendement est de 72 g, 67% de la théorie calculée pour l'utilisation du 1,2-méthylènedioxybenzène pur.
3,4-Méthylènedioxy-allylbenzène (Safrole)
Dans un ballon de 500 mL (immergé dans un agitateur magnétique / bain d'huile) sont placés 10-11g de tournures de magnésium, et 150 mL de tétrahydrofurane (fraîchement distillé du sodium). Après l'ajout d'un peu de cristal d'iode et de 2 mL de dibromométhane pour démarrer la réaction de Grignard, les 72 g de 4-bromo-1,2-méthylènedioxybenzène (étape 2) sont ajoutés pour être maintenus doucement à reflux. Pour démarrer, il est recommandé de chauffer le bain à 50°C. Après l'addition, qui prend environ 60 minutes, le tout est agité et porté à reflux pendant 1 heure, et le liquide brun est rapidement décanté dans un ballon très sec de 500 ml avec un entonnoir à goutte et un condenseur à reflux. Les tournures de magnésium sont lavées avec 20 ml supplémentaires de THF sec, le lavage est ajouté à la solution de Grignard. Un peu (0,5 g) d'iodure de cuivre(I) est ajouté et, après refroidissement dans un bain de glace, 40 mL (0,47 moles) de bromure d'allyle sont ajoutés goutte à goutte, la température interne ne devant pas dépasser 40°C. Après une nuit de repos, suivie d'une heure de reflux, le mélange réactionnel est suspendu dans une solution de 20 ml d'acide chlorhydrique à 37 % dans 500 ml d'eau, puis ajouté à 80 ml d'ammoniaque à 25 %, et la solution est distillée à la vapeur comme indiqué ci-dessus. Après avoir recueilli 2 L de distillat, celui-ci est acidifié jusqu'au rouge congo (pH 4) avec de l'acide chlorhydrique, saturé avec du sel de table, et extrait avec 4x200 mL d'éther. Les extraits combinés sont séchés à l'hydroxyde de sodium, évaporés (rotovap), le résidu est repris dans l'éther et lavé soigneusement à l'hydroxyde de sodium. Après séchage (sulfate de sodium), l'agent de séchage est filtré, lavé avec 20 ml d'éther et les extraits combinés sont évaporés. Le résidu est distillé sous vide, 39 g (67% de la théorie) de safrole, bouillant à 120-130°C (20-25 mmHg), sont obtenus. Huile incolore et à l'odeur typique. Rendement total (à partir du catéchol), 32-33% de la théorie.