Synthèse de la mitragynine pseudoindoxyle

G.Patton

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Introduction

La mitragynine (1 ) est un composant alcaloïde majeur de la plante médicinale traditionnelle thaïlandaise, Mitragyna speciosa, et il a été prouvé qu'elle présentait une activité analgésique médiée par les récepteurs opioïdes. Les dérivés oxydatifs de la mitragynine, c'est-à-dire la mitragynine pseudoindoxyl (4 ) et la 7-hydroxymitragynine (3), se sont révélés être des agonistes opioïdes plus puissants que la morphine. La mitragynine pseudoindoxyl (2) peut être obtenue à partir de la mitragynine (1 ) en trois étapes. Lamitragynine (1 ) peut être obtenue par extraction acide-base des feuilles de kratom.

Matériel et verrerie.

Réactifs.

  • Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) ;
  • Dichlorométhane (CH2Cl2) ~114 mL ;
  • Acétate de plomb(IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, pureté 91%, 0,53 mmol ;
  • Ballon d'argon ou d'azote ~10 L (1 bar) ;
  • Sulfate de magnésium (MgSO4) ~100 g ;
  • Sulfate de sodium (NaOH) 0.3 mL solution aq 15% ;
  • Méthanol (MeOH) 8 mL [sec] ;
  • Chloroforme (CHCl3) ~150 mL ;
  • Chlorure de sodium ~50g ;
  • Hexane ~120 mL ;
  • AcOEt ~80 mL ;
  • Méthylate de sodium (NaOMe) 19 mg, 0.35 mmol.
GU2QhY17BA
Méthyl (2E)-2-[(1′S,6′S,7′S,8′aS)-6′-éthyl-4-méthoxy-3-oxo-1,2′,3,3′,6′,7′,8′,8′a-octahydro-5′H-spiro[indole-2,1′-indolizin]-7′-yl]-3-méthoxyprop-2-énoate :
Point d'ébullition : 580.9±50.0 °C à 760 mm Hg ;
Point de fusion : 170 - 172 °C ;
Poids moléculaire : 414.502 g/mole ;
Densité : 1.2±0.1 g/mL ;
Numéro CAS : N/A.


Procédure

Dérivé de 7-acétoxyindolénine (2)
A une solution agitée de Mitragynine (1) (105 mg, 0,26 mmol) dans du CH2Cl2 sec (14 mL) a été ajouté du Pb(OAc)4 (259 mg, 91% de pureté, 0,53 mmol) à 0 °C sous atmosphère d'argon ou d'azote dans un ballon en forme de poire de 100 mL. Après avoir été agité pendant 1,5 h, le mélange réactionnel a été versé sur de l'eau réfrigérée et a été extrait cinq fois avec CH2Cl2. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée. Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne Al2O3 (Woelm N, grade III, CH2Cl2) pour donner (2) (60 mg, 50%) sous forme de poudre amorphe jaunâtre.
FWniN0cYp1

7-hydroxy-7H-mitragynine (3)
Un mélange de (2) (70 mg, 0,16 mmol) et de NaOH aqueux à 15 % (0,3 ml) dans du MeOH (2 ml) a été agité à 0 °C sous atmosphère inerte pendant 2 h. Le mélange réactionnel a été versé sur de l'eau réfrigérée et a été extrait cinq fois avec du CHCl3. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée.
Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne Al2O3 (n-hexane/AcOEt 6:4) pour donner (3) (62 mg, 95 %) sous forme de poudre amorphe.
Flg2e9w0TQ

Mitragynine pseudoindoxyl (4)
Une solution de (3) (66 mg, 0,16 mmol) et de NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) dans du MeOH sec (6 ml) a été chauffée à reflux pendant 12 h sous atmosphère d'argon. Le mélange réactionnel a été refroidi, versé sur de l'eau réfrigérée, puis extrait trois fois avec CHCl3. La couche organique combinée a été lavée avec de la saumure, séchée sur MgSO4 et évaporée.
Lerésidu a été séparé par chromatographie sur colonne SiO2 (n-hexane/AcOEt 1:2) pour donner (4) (32 mg, 48 %) sous forme de poudre amorphe.
StjnVBmxAc
 
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1thejew1

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Je chercherai moi-même quand j'aurai le temps, mais y a-t-il eu beaucoup d'informations sur les analogues de la mitragynine, cela semble être similaire à la structure du bendizamole, mais j'aurais peur qu'un analogue agisse comme un canabinoïde si l'on n'était pas prudent.
 

chemistrydude

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Le Kratom a des effets CB1 mais ils sont plutôt corrects, les opioïdes sont en quantités assez bonnes, donc tu peux juste te détendre.
 

Katty Korner

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Je ne sais pas à quel point ce serait récréatif, car je pensais que les antagonistes delta n'allaient pas être récréatifs. Mais je ne suis pas non plus pharmacologue.
 

songbird87

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Pourquoi utiliser l'atmo inerte pour l'étape 1 ? Dérivé de 7-acétoxyindolénine (2)
Le tétraacétate de plomb n'oxyde-t-il pas tout de toute façon ? Est-ce que j'ai oublié quelque chose ?
 

songbird87

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Pourriez-vous relire mon texte lorsque je l'aurai terminé ? Je vais encore effectuer des tests pendant un mois environ, mais je suis curieux de savoir d'où provient votre procédure à l'origine. J'ai une collection de documents que je peux vous envoyer si vous le souhaitez.
 

G.Patton

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Source :
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm010576e

Bonjour, bien sûr. Ecrivez-moi en DM.
 
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