Synthèse du LSD à partir de l'acide lysergique via PyBOP

[WillD]

Réactifs :

• Acide lysergique (cas 82-58-6)2,80 g.
• Chlorure de méthylène (DCM ; CH2Cl2) 190 ml.
• N,N-Diéthylméthylamine (cas 616-39-7) 1,81 g.
• PyBOP (cas 128625-52-5) 5,70 g.
• Diéthylamine (cas 109-89-7) 0,84 g.
• Hydroxyde d'ammonium (NH4OH) 100 ml 7,5 M.
• Bicarbonate de sodium (solution saturée aq à froid) NaHCO3 40 ml.
• Acétate d'éthyle (EtOAc) 60 ml.
• Sulfate de sodium (MgSO4) ~50 g ;
• H2O désionisé ~200 ml ;

Equipement et verrerie.

• Ballon à fond rond de 250 ml ;
• Support d'autoclave et pince pour fixer l'appareil;
• Agitateur magnétique;
• Entonnoir séparateur de 500 ml (facultatif) ;
• Baguette de verre et spatule ;
• Balance de laboratoire (0,1-100 g) ;
• Éprouvette graduée de 100 ml ;
• Entonnoir ;
• Papier filtre ;
• Machine Rotovap (en option) ;
• Source de vide;
• Fiole de Buchner et entonnoir ;
• Béchers de 100 ml x2 et 250 ml x2 ;

Ajouter 2,80 g d'acide lysergique à 100 ml de chlorure de méthylène (DCM ; CH2Cl2) en agitant constamment. La N,N-Diéthylméthylamine 1,81 g est ajoutée au mélange réactionnel et la solution est agitée pendant 5 minutes. Ensuite, 5,70 g de PyBOP sont ajoutés et la solution est agitée pendant 5 minutes supplémentaires. Ensuite, 0,84 g de diéthylamine est ajouté et la réaction est agitée à température ambiante pendant 60 minutes.

Le mélange réactionnel est éteint avec de l'hydroxyde d'ammonium concentré (NH4OH) 100 ml 7,5 M. Les couches sont séparées, la phase aqueuse est extraite avec 3x30 ml de DCM. Lescouches organiques sont combinées et évaporées dans unemachine rotative à 35 °C sous vide poussé.

Le résidu est dissous dans du bicarbonate de sodium (solution saturée aq à froid) NaHCO3 40 ml et extrait avec 3x20 ml d'EtOAc . Les couches organiques sont combinées et lavées avec de l'eau désionisée, de la saumure et séchées sur MgSO4. La solution est filtrée et évaporée dans une machine rotovap à 40 °C sous vide jusqu'à obtention d'un poids constant. Le rendement est de 3,13 g avant purification par chromatographie (optionnelle), soit une pureté de 93 %.

 

[MrChan]

Qu'entend-on par lavage à l'eau désionisée et à la saumure ? S'agit-il simplement d'une solution super concentrée de chlorure de sodium et d'eau ? À quoi sert la saumure ?

 

[G.Patton]

Vous pouvez utiliser de l'eau distillée pour le laver dans l'ampoule à décanter, puis utiliser une solution de NaCl concentrée pour le laver et, enfin, diviser les couches et sécher la couche organique sur du MgSO4.
Le MgSO4 a une densité plus élevée et peut être facilement séparé de la couche organique que l'eau distillée.

 

[Gale]

Je n'ai pas de problème de traduction, mais je suis déjà confronté à trop de projets, ne me tentez pas lol

 

[HerrHaber]

cela semble phénoménal et parfaitement logique... il n'y a rien d'autre que je puisse attendre avec impatience que cette préparation... l'approvisionnement en produits difficiles à obtenir est le principal inconvénient, mais dès que je l'aurai fait, je l'inclurai dans un livre intitulé "Lord of the fantastic molecules and how to make them" de J.K. Rowlkien que j'écrirai (plus comme un éditeur que comme un auteur).

 

[Nicoino]

La forme hydratée du LA fonctionne-t-elle de la même manière ou doit-elle être séchée ?

 

[psy]

Il doit être séché. Le séchage du LA est assez facile. Il suffit de le chauffer et de le mettre sous vide.

 

[Nicoino]

Je signale que la condition anhydre n'est pas nécessaire.

 

[CH3Tryptamental]

Ce synthé produit-il une quantité quelconque d'ISO-LSD ?

 

[psy]

Oui, mais tout l'iso peut être converti avec du KOH.

 

[HerrHaber]

C'est vrai, mais il s'agit d'un couplage chiral pur qui, s'il est effectué correctement, ne devrait se faire qu'en petites quantités, de sorte que l'élution sur colonne est recommandée. L'ISO peut être racémisé et l'iso restant à nouveau et ainsi de suite, mais cela est plus vrai pour les anciennes méthodes.

 

[psy]

Cela dépend de l'acide lysergique utilisé. Si vous utilisez de l'acide d-lysergique pur, je ne pense pas qu'il y ait formation d'iso-lsd.

 

[HerbalHerb]

Est-ce que quelqu'un a fait ce chemin ? Est-ce que ça marche ?

 

[psy]

C'est du travail. C'est le travail de Casey Hardison qui a été condamné pour avoir produit du LSD en utilisant cette méthode.

 

[HerrHaber]

Merci, je vais faire des recherches sur ce type.

 

[mycelium]

This was first published in ER after his arrest, he is a hero!
The diethylmethylamine, according to the article, grabs all the excess diethylamine, called a scavenger amine...I'm not a chemist so this part is pretty interesting

 

[eu.lab]

Quelqu'un a-t-il réalisé une vidéo de cette méthode ? Cela m'aiderait beaucoup.

 

[HerrHaber]

Cela aiderait tout le monde, c'est pourquoi je prévois d'effectuer la synthèse et de réaliser une vidéo en fonction du résultat. Je n'ai pas encore publié de contenu, donc si je suis le premier, ce sera déjà un exploit. Si ce n'est pas le cas, l'expérience elle-même le sera, quel que soit le résultat. Les données négatives font aussi partie de la science.

 

[Molecula25]

Bonjour, quelqu'un connaît-il l'hydrolyse de l'ergotamine par le dithionite de sodium et le KOH ?

 

[psy]

Pourquoi utiliser du dithionite ? Vous essayez de l'hydrolyser, pas de le réduire. Vous avez deux doubles liaisons qui pourraient certainement être réduites, et comment êtes-vous censé obtenir un pH de 5 avec du KOH ?

 

[Nicoino]

Quelques mg de dithionite sont utilisés dans certains brevets comme antioxydant.

 

[The Alchemist]

Ce sujet est largement sous-estimé. Il semble carrément révolutionnaire par rapport à la façon dont j'ai appris à le fabriquer.

J'ai lu un échange dans lequel quelqu'un suggérait que l'ester méthylique pouvait se racémiser pendant l'hydrolyse. Est-ce un problème avec l'isomère d entiopure ? J'ai remarqué que le TLC n'est pas inclus dans la préparation.

Le rotovap est-il vraiment facultatif ? Cette méthode se rapproche de la synthèse en baignoire sans elle. Pas de chaleur ? Cela semble plus simple que le mdma ou l'amphétamine.

Qu'est-ce qui m'échappe ? Travaillons-nous sous lumière jaune ou rouge ? Quelles sont les principales complications ? Le produit final produit-il des isolsd ?

 

[HerrHaber]

La lumière doit être évitée ou rouge. Rotavap que je préfère avoir à l'avance (j'ai un kit de sa verrerie mais la machine est perdue). Je recommande vivement la chromatographie sur colonne comme étape finale ainsi que la CCM pendant la réaction.

 

[Nicoino]

Obtenir un LA raisonnablement pur est un véritable casse-tête, presque toutes les hydrolyses conduisant à un produit brun/noir qui doit être purifié.
Même avec un LA de bonne qualité, le mélange de la réaction de couplage devient brun noir et le travail n'est pas aussi simple qu'on le dit (peut-être que si vous commencez avec des précurseurs 100% purs, des solvants dégazés et un équipement professionnel, vous avez une petite chance que cela ne se produise pas, mais pour le chimiste amateur, il faut s'attendre à une solution sombre).
La purification du produit n'est pas une plaisanterie si vous n'avez pas accès à la chromatographie sur colonne ou si vous ne voulez pas éliminer des litres de solvant sous vide.

 

[PlanckB1]

C'est également ce que j'ai constaté lors de recristallisations répétées de l'acide lysergique issu de l'hydrolyse, qui aboutissent à une poudre dont la couleur brune s'éclaircit à chaque fois, mais qui n'est toujours pas aussi claire/pure que ce à quoi on pourrait s'attendre. Recommandez-vous la chromatographie sur colonne du LA ou seulement la chromatographie sur colonne du LSD libre final ?

 

[Nicoino]

Je ne pense pas que cela vaille la peine pour le LA, probablement avec un bon travail et suffisamment d'expérimentation, ce n'est même pas nécessaire pour le produit final.
Les grands chimistes de l'acide comme Pichard synthétisaient des kilos par mois, et je doute vraiment qu'ils aient pu chromatographier cette quantité de produit, ce qui est presque impossible avec une usine.