Psilocybine et ISRS
Lapsilocybine est un composé psychédélique naturel que l'on trouve dans certaines espèces de champignons, souvent appelés "champignons magiques", et qui est connu pour sa capacité à produire de profondes altérations de la perception, de l'humeur et de la cognition.
Lorsqu'elle est ingérée, la psilocybine est rapidement convertie en sa forme active, la psilocine, par l'enzyme phosphatase alcaline. La psilocine est le principal composé responsable des effets psychédéliques. La psilocine agit principalement comme agoniste des récepteurs de la sérotonine (5-HT), en particulier le récepteur 5-HT2A. Elle agit également sur d'autres sous-types de récepteurs 5-HT, tels que les récepteurs 5-HT1A et 5-HT2C, mais dans une moindre mesure. Le récepteur 5-HT2A est densément localisé dans le cortex préfrontal, une région impliquée dans l'humeur, la cognition et la perception. L'activation de ces récepteurs par la psilocine entraîne les effets psychédéliques caractéristiques.
Lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont une classe de médicaments couramment utilisés pour traiter la dépression et les troubles anxieux. Ils agissent en augmentant les niveaux de sérotonine dans le cerveau, un neurotransmetteur connu pour influencer l'humeur, les émotions et le sommeil.
Les neurones du cerveau communiquent entre eux par l'intermédiaire des synapses, où des neurotransmetteurs comme la sérotonine sont libérés par un neurone et se lient aux récepteurs du neurone suivant. Une fois que la sérotonine a transmis son signal, elle est généralement réabsorbée dans le neurone présynaptique par un processus appelé recapture. Les ISRS bloquent le transporteur de recapture de la sérotonine (SERT), empêchant la réabsorption de la sérotonine dans le neurone présynaptique. Il en résulte une augmentation des niveaux de sérotonine dans la fente synaptique, ce qui renforce ses effets positifs sur l'humeur et l'anxiété.
Exemples d'ISRS :
- Fluoxétine (Prozac) : La fluoxétine est l'un des ISRS les plus connus. Elle est utilisée pour traiter les troubles dépressifs majeurs, les troubles obsessionnels compulsifs (TOC), la boulimie et les troubles paniques.
- Sertraline (Zoloft) : La sertraline est un autre ISRS largement prescrit pour traiter la dépression, le trouble obsessionnel-compulsif, le trouble panique, l'anxiété sociale et le syndrome de stress post-traumatique (SSPT).
- Citalopram (Celexa) : Le citalopram est principalement utilisé pour traiter la dépression. Il est connu pour sa tolérance et son faible potentiel d'interactions médicamenteuses.
- Paroxétine (Paxil) : La paroxétine est utilisée pour traiter la dépression, le trouble panique, l'anxiété sociale, l'anxiété généralisée et l'état de stress post-traumatique.
- Fluvoxamine (Luvox) : La fluvoxamine est principalement utilisée pour traiter le trouble obsessionnel-compulsif et a également été utilisée pour le trouble d'anxiété sociale.
L'association de la psilocybine et des ISRS présente une interaction complexe en raison de leurs effets sur le système sérotoninergique. Les ISRS augmentent les niveaux de sérotonine dans le cerveau, ce qui peut conduire à l'occupation des récepteurs et potentiellement réduire les effets de la psilocybine. Ceci est dû à une inhibition compétitive où la sérotonine et la psilocine (le métabolite actif de la psilocybine) sont en compétition pour les mêmes récepteurs, en particulier le récepteur 5-HT2A. L'utilisation chronique d'ISRS peut entraîner une régulation négative des récepteurs de la sérotonine, ce qui signifie qu'il y a moins de récepteurs disponibles auxquels la psilocine peut se lier, ce qui diminue encore l'expérience psychédélique.
1. Dosage plus élevé de psilocybine : En raison de la diminution des effets, les personnes sous ISRS peuvent avoir besoin de doses plus élevées de psilocybine pour obtenir les effets psychédéliques souhaités. Des preuves anecdotiques suggèrent que les doses doivent être augmentées de 30 à 50 %.
2. Réduction des effets secondaires négatifs : Certaines études ont montré que les ISRS ne modifiaient pas de manière significative les effets positifs sur l'humeur, mais qu'ils pouvaient réduire les effets secondaires négatifs associés à la psilocybine, tels que l'anxiété et les réactions cardiovasculaires indésirables. Cet effet a été particulièrement observé lors d'un prétraitement de deux semaines à l'escitalopram (Lexapro).
3. Potentiel de traitement : Une autre étude portant sur des patients souffrant de dépression résistante au traitement a montré qu'une administration unique de psilocybine combinée à des ISRS entraînait des améliorations significatives des symptômes dépressifs sans effets secondaires graves.
Sécurité et risques :
- Syndrome sérotoninergique : Bien que rare, l'association de psilocybine et d'ISRS pourrait théoriquement augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, une affection potentiellement mortelle causée par une activité sérotoninergique excessive. Les symptômes comprennent l'agitation, la rigidité musculaire, la fièvre et les crises d'épilepsie. Le risque est considéré comme plus faible avec la psilocybine qu'avec d'autres substances sérotoninergiques, mais la prudence reste de mise.
- Augmentation de l'anxiété et de la panique : alors que les ISRS sont utilisés pour gérer l'anxiété, leur association avec la psilocybine peut entraîner des réactions émotionnelles imprévisibles, notamment une augmentation de l'anxiété et de la panique au cours de l'expérience psychédélique.
- Altération du métabolisme et de la durée : Les ISRS peuvent modifier le métabolisme de la psilocybine, ce qui peut entraîner une prolongation ou une intensification des effets chez certaines personnes. Il peut en résulter une durée d'action plus longue et des effets secondaires inattendus.
- Considérations relatives à la réduction progressive : Pour maximiser les effets de la psilocybine et minimiser les risques, certains praticiens recommandent d'arrêter progressivement les ISRS avant d'utiliser la psilocybine. Cependant, cela doit se faire progressivement et sous contrôle afin d'éviter les symptômes de sevrage et d'assurer la sécurité.
Il est également important de souligner que les ISRS sont prescrits pour gérer les troubles psychologiques et psychiatriques. L'introduction de substances psychoactives au cours d'un traitement par ces médicaments diminue généralement l'efficacité de la thérapie, déstabilise davantage les systèmes neuronaux compromis et augmente la probabilité d'exacerbations et d'effets secondaires négatifs.
Compte tenu de ce qui précède, nous recommandons de traiter cette combinaison avec une grande prudence.
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