IMAO et MDMA
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, ou IMAO, sont une classe de médicaments antidépresseurs qui agissent en inhibant l'activité de l'enzyme monoamine oxydase (MAO). Cette enzyme est principalement responsable de la dégradation des neurotransmetteurs monoaminergiques, tels que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine, dans le cerveau. Ces neurotransmetteurs jouent un rôle crucial dans la régulation de l'humeur, des émotions et de certaines fonctions cognitives. Lorsque l'enzyme MAO dégrade ces neurotransmetteurs, leurs niveaux dans le cerveau diminuent. Chez les personnes souffrant de dépression, les niveaux de ces neurotransmetteurs sont souvent inférieurs à la normale, ce qui contribue à l'apparition de symptômes tels qu'une humeur maussade, un manque de motivation et de la fatigue.
Il existe deux types d'enzymes monoamines oxydases, la MAO-A et la MAO-B. La MAO-A décompose principalement la sérotonine, la noradrénaline et la tyramine, tandis que la MAO-B est davantage impliquée dans la décomposition de la dopamine. En fonction de l'IMAO spécifique, certains médicaments inhibent à la fois la MAO-A et la MAO-B, tandis que d'autres sont sélectifs pour un type d'enzyme.
Les IMAO classiques tels que la phénelzine, la tranylcypromine et l'isocarboxazide inhibent à la fois la MAO-A et la MAO-B. Il s'agit de médicaments non sélectifs et irréversibles. Il s'agit d'inhibiteurs non sélectifs et irréversibles, c'est-à-dire qu'ils se lient de façon permanente à l'enzyme et la désactivent jusqu'à ce que l'organisme produise de nouvelles enzymes.
Une nouvelle génération d'IMAO, comme la sélégiline et le moclobémide, ont une action plus sélective.
L'un des aspects les plus importants des IMAO est leur interaction avec certains aliments et médicaments. Les aliments riches en tyramine, tels que les fromages affinés, la charcuterie et les produits fermentés, peuvent provoquer un dangereux pic de tension artérielle s'ils sont consommés en même temps que des IMAO non sélectifs. En effet, la MAO-A décompose la tyramine et lorsque son activité est inhibée, les niveaux de tyramine peuvent augmenter, entraînant des crises d'hypertension. Ce risque est nettement plus faible avec les IMAO sélectifs et réversibles comme le moclobémide, mais les patients sous IMAO traditionnels doivent suivre des règles diététiques strictes.
LaMDMA, ou 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine, est une drogue psychoactive qui agit sur le cerveau principalement en augmentant l'activité de certains neurotransmetteurs, notamment la sérotonine, la dopamine et la norépinéphrine. La MDMA est généralement connue pour son utilisation en tant que drogue récréative, souvent appelée "Ecstasy" ou "Molly", et produit des effets tels qu'une plus grande chaleur émotionnelle, une énergie accrue, une meilleure perception sensorielle et un sentiment d'euphorie, ce qui la rend populaire dans les contextes sociaux et festifs. En outre, la MDMA a été étudiée pour ses bienfaits thérapeutiques potentiels, notamment dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT) dans des environnements thérapeutiques contrôlés.
Le principal mécanisme d'action de la MDMA est son action sur la sérotonine. La MDMA pénètre dans les neurones principalement par le transporteur de sérotonine (SERT), qui est la protéine responsable de l'élimination de la sérotonine de la synapse (l'espace entre les neurones) et de son recyclage dans le neurone. Une fois dans le neurone, la MDMA interfère avec le stockage normal de la sérotonine dans les vésicules et provoque une libération massive de sérotonine dans la synapse. Cet afflux soudain de sérotonine entraîne une activation massive des récepteurs de sérotonine dans le cerveau, ce qui contribue aux effets caractéristiques de la MDMA.
La libération de sérotonine par la MDMA affecte également les régions du cerveau associées à la régulation émotionnelle, à l'empathie et au lien social. Par exemple, on pense que l'augmentation de la sérotonine renforce l'activité de régions cérébrales telles que l'amygdale et le cortex préfrontal, qui sont impliquées dans le traitement des émotions et la prise de décision. L'augmentation des niveaux de sérotonine affecte également l'hypothalamus, qui joue un rôle dans la régulation de l'humeur et des états émotionnels. C'est en partie la raison pour laquelle les personnes qui prennent de la MDMA font état de sentiments d'empathie et de connexion émotionnelle accrus avec les autres, parfois appelés effets "entactogènes", ce qui signifie se sentir connecté à soi-même et aux autres d'une manière profonde.
Outre son action sur la sérotonine, la MDMA augmente également les niveaux de dopamine et de norépinéphrine, mais dans une moindre mesure que la sérotonine. La libération de dopamine dans les circuits de récompense du cerveau est l'une des raisons pour lesquelles la MDMA peut créer des sentiments d'euphorie et d'excitation. La noradrénaline joue un rôle dans l'augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle, et contribue à l'augmentation de l'énergie et de l'excitation.
La MDMA affecte également d'autres systèmes physiologiques. Elle augmente le rythme cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle, ce qui peut entraîner une hyperthermie, en particulier lorsqu'elle est consommée dans des environnements chauds comme les clubs de danse ou les festivals où les gens sont physiquement actifs.
Lacombinaison d'IMAO et de MDMA peut entraîner des interactions graves, voire mortelles, en raison de la superposition de leurs effets sur le système sérotoninergique du cerveau. Les deux substances augmentent indépendamment les niveaux de sérotonine, mais lorsqu'elles sont combinées, elles peuvent conduire à une accumulation excessive de sérotonine, provoquant potentiellement un syndrome sérotoninergique. Il s'agit d'un état dangereux caractérisé par des symptômes tels que l'agitation, la confusion, une température corporelle élevée, la transpiration, la rigidité musculaire, des tremblements, des crises d'épilepsie et, dans les cas les plus graves, le coma ou la mort.
Lorsque la MDMA est consommée alors que les IMAO sont actifs dans le système, la dégradation de la sérotonine est considérablement réduite, ce qui entraîne des niveaux toxiques de ce neurotransmetteur. Le risque de syndrome sérotoninergique est particulièrement prononcé avec les IMAO irréversibles et non sélectifs comme la phénelzine ou la tranylcypromine, qui inhibent à la fois les enzymes MAO-A et MAO-B, affectant ainsi plusieurs systèmes de neurotransmetteurs. Des études de cas et des rapports suggèrent que même de faibles doses de MDMA en association avec des IMAO peuvent déclencher un syndrome sérotoninergique.
Outre la toxicité de la sérotonine, la combinaison peut également augmenter le risque de crises hypertensives, où la pression artérielle monte dangereusement en raison des niveaux excessifs de norépinéphrine qui ne sont plus métabolisés correctement. Ceci est d'autant plus préoccupant que la MDMA elle-même augmente la libération de norépinéphrine, ce qui peut amplifier les risques cardiovasculaires lorsqu'elle est combinée avec des IMAO.
Il est également important de souligner que les IMAO sont couramment prescrits pour gérer les troubles psychologiques et psychiatriques. L'introduction de substances psychoactives au cours d'un traitement par ces médicaments diminue généralement l'efficacité de la thérapie, déstabilise davantage les systèmes neuronaux compromis et augmente la probabilité d'exacerbations et d'effets secondaires négatifs.
En résumé, l'association d'IMAO et de MDMA est très dangereuse et déconseillée. Le risque de syndrome sérotoninergique, de crises hypertensives et de toxicité grave rend cette association particulièrement risquée. Il est important que les personnes utilisant des IMAO évitent la MDMA ou tout autre médicament sérotoninergique.
En définitive, nous recommandons d'éviter cette combinaison dans toutes les conditions.
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