Ketamine MAOI Orange Discussion : Kétamine et IMAO

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Kétamine et IMAO

Lakétamine est un anesthésique dissociatif qui a été de plus en plus étudié et utilisé à diverses fins, notamment pour l'anesthésie, le traitement de la douleur et la dépression résistante au traitement.

La kétamine agit principalement comme un antagoniste du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA), un type de récepteur du glutamate dans le cerveau. En bloquant ces récepteurs, la kétamine perturbe les actions excitatrices du glutamate, ce qui peut conduire à ses effets anesthésiques et dissociatifs.

En plus de bloquer les récepteurs NMDA, la kétamine augmente la libération de glutamate. Cette augmentation de glutamate stimule alors les récepteurs AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-méthyl-4-isoxazolepropionique). On pense que l'activation des récepteurs AMPA favorise la plasticité synaptique, qui est cruciale pour l'apprentissage, la mémoire et la régulation de l'humeur.

À des doses sub-anesthésiques, la kétamine peut provoquer des effets dissociatifs, c'est-à-dire que l'individu se sent détaché de son corps et de son environnement. Cette sensation est souvent décrite comme un "trou de k" dans le cadre d'activités récréatives.


Lesinhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) sont une classe de médicaments utilisés principalement pour traiter la dépression et certains troubles anxieux. Ils agissent en inhibant l'activité de la monoamine oxydase (MAO), une enzyme responsable de la dégradation des neurotransmetteurs monoaminergiques dans le cerveau. Voici une explication détaillée du fonctionnement des IMAO, avec des exemples :

La MAO est une enzyme qui dégrade les neurotransmetteurs monoaminergiques tels que la sérotonine, la noradrénaline et la dopamine. Ces neurotransmetteurs jouent un rôle crucial dans la régulation de l'humeur. Il existe deux types d'enzymes MAO : MAO-A et MAO-B. La MAO-A dégrade principalement la sérotonine et la noradrénaline, tandis que la MAO-B dégrade principalement la dopamine.

En inhibant l'activité de la MAO, les IMAO empêchent la dégradation de ces neurotransmetteurs, ce qui entraîne une augmentation des taux de sérotonine, de noradrénaline et de dopamine dans le cerveau. Les niveaux élevés de ces neurotransmetteurs aident à soulager les symptômes de la dépression et de l'anxiété en améliorant l'humeur, les niveaux d'énergie et la stabilité émotionnelle générale.

Exemples d'IMAO :

• La phénelzine (Nardil) est un IMAO non sélectif, c'est-à-dire qu'elle inhibe à la fois la MAO-A et la MAO-B. Elle est utilisée pour traiter les dépressions majeures. Elle est utilisée pour traiter les troubles dépressifs majeurs et les troubles anxieux, en particulier lorsque les autres traitements ont échoué.
• La tranylcypromine (Parnate) est un autre IMAO non sélectif. Il est efficace dans le traitement des troubles dépressifs majeurs et est souvent utilisé dans les cas de dépression résistante au traitement.
• La sélégiline (Emsam, Zelapar) est un inhibiteur sélectif de la MAO-B à faible dose et devient non sélectif à forte dose. Elle est utilisée à faible dose dans le traitement de la maladie de Parkinson et à forte dose dans le traitement des troubles dépressifs majeurs (patch transdermique connu sous le nom d'Emsam).

L'association de la kétamine et des IMAO peut avoir des effets complexes en raison de leur pharmacodynamique individuelle et de leurs interactions potentielles.

• Effets cardiovasculaires : Les deux médicaments peuvent avoir des effets cardiovasculaires importants. La kétamine peut provoquer une tachycardie (accélération du rythme cardiaque) et une hypertension (augmentation de la pression artérielle). Les IMAO peuvent également provoquer des changements cardiovasculaires similaires. En cas d'association, il existe un risque d'aggravation du stress cardiovasculaire, ce qui nécessite une surveillance attentive.
• Risque accru de crise hypertensive : Les IMAO inhibent la décomposition de la tyramine, une substance présente dans certains aliments et boissons, ce qui entraîne une augmentation des taux de tyramine dans l'organisme. Des taux élevés de tyramine peuvent provoquer une crise d'hypertension. La kétamine, qui peut augmenter la pression artérielle et le rythme cardiaque, pourrait exacerber ce risque lorsqu'elle est utilisée avec des IMAO.
• Risque de syndrome sérotoninergique : Le syndrome sérotoninergique est une affection grave causée par une activité sérotoninergique excessive dans le cerveau. L'association de la kétamine, qui augmente indirectement les taux de sérotonine, et des IMAO, qui augmentent directement la sérotonine en inhibant sa dégradation, peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Les symptômes comprennent l'agitation, la confusion, l'accélération du rythme cardiaque et l'hypertension artérielle.
• Effets neuropsychiatriques : La kétamine et les IMAO peuvent tous deux affecter les fonctions cognitives et psychiatriques. Les effets dissociatifs de la kétamine peuvent être amplifiés par les effets stabilisateurs de l'humeur des IMAO. Cela peut conduire à des altérations uniques de l'humeur, de la perception et de la cognition, qui pourraient être bénéfiques dans certains contextes thérapeutiques, mais qui présentent également des risques de sédation excessive ou d'altération de l'état mental.

En raison du risque d'effets secondaires graves, l'association de la kétamine et des IMAO doit faire l'objet d'une surveillance étroite. La pression artérielle, la fréquence cardiaque et l'état mental doivent être surveillés. Les utilisateurs d'IMAO doivent respecter des restrictions alimentaires afin d'éviter les aliments riches en tyramine et de réduire le risque de crise hypertensive.

Nous n'avons pas trouvé de données confirmées sur les affections aiguës et mortelles associées à cette association. En même temps, il n'y a pas de signes d'effets récréatifs positifs intéressants qui pourraient couvrir les risques de cette combinaison.

Il est également important de souligner que les IMAO sont couramment prescrits pour la prise en charge de troubles psychologiques et psychiatriques. L'introduction de substances psychoactives au cours d'un traitement avec de tels médicaments diminue généralement l'efficacité de la thérapie, déstabilise davantage les systèmes neuronaux compromis et augmente la probabilité d'exacerbations et d'effets secondaires négatifs.

Compte tenu de ce qui précède, nous recommandons de traiter cette combinaison avec une grande prudence. Il serait préférable de l'éviter.