Dextrométhorphane (DXM) et opiacés injectables
Ledextrométhorphane (DXM) est un médicament que l'on trouve couramment dans les antitussifs en vente libre. Son utilisation principale est de soulager la toux, mais il possède également des propriétés psychoactives qui peuvent conduire à un usage abusif.
Le DXM agit sur les récepteurs sigma-1 du cerveau, qui sont impliqués dans la modulation de la neurotransmission et jouent un rôle dans la suppression de la toux. Cela réduit le réflexe de la toux. À des doses plus élevées, le DXM bloque les récepteurs NMDA (N-méthyl-D-aspartate). Les récepteurs NMDA sont essentiels à la plasticité synaptique et à la fonction de mémorisation. Leur blocage peut entraîner des effets dissociatifs, semblables à ceux produits par la kétamine ou la phencyclidine (PCP).
Le DXM inhibe la recapture de la sérotonine, augmentant ainsi son taux dans le cerveau. Cela peut produire une légère euphorie et peut entraîner un syndrome sérotoninergique s'il est pris avec d'autres agents sérotoninergiques. Le DXM inhibe également la recapture de la noradrénaline, ce qui peut contribuer à augmenter la vigilance et l'énergie.
Le DXM est métabolisé dans le foie par l'enzyme cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) en son métabolite actif, le dextrorphane (DXO), qui possède également des propriétés antagonistes NMDA. L'activité du CYP2D6 varie d'un individu à l'autre, ce qui entraîne des niveaux différents de sensibilité et de risque d'effets secondaires.
Lesopiacés injectables, également connus sous le nom d'opioïdes lorsqu'on considère les dérivés naturels et synthétiques, sont une classe de médicaments qui se lient aux récepteurs opioïdes dans le cerveau, la moelle épinière et d'autres parties du corps. Ces médicaments sont principalement utilisés pour soulager la douleur, mais ils présentent également un potentiel important d'abus et de dépendance.
Récepteurs opioïdes :
- Récepteurs Mu (μ) : Cible principale de la plupart des opioïdes, responsables de l'analgésie, de l'euphorie, de la dépression respiratoire et de la dépendance physique.
- Récepteurs Delta (δ) : Contribuent à l'analgésie et peuvent moduler l'humeur et les réponses émotionnelles.
- Récepteurs Kappa (κ) : Ils jouent un rôle dans l'analgésie, la dysphorie et les hallucinations.
Lorsque les opioïdes se lient à ces récepteurs, ils inhibent la libération de neurotransmetteurs tels que la substance P et le glutamate, qui sont impliqués dans la transmission des signaux de douleur. Cette liaison déclenche également la libération de dopamine dans les voies cérébrales de la récompense, entraînant un sentiment d'euphorie, ce qui peut contribuer à leur potentiel d'accoutumance.
Exemples d'opiacés injectables
- Morphine : Elle se lie principalement aux récepteurs mu, ce qui lui confère de puissants effets analgésiques et euphorisants.
- Héroïne (diacétylmorphine) : Traverse rapidement la barrière hémato-encéphalique et se transforme en morphine, produisant une euphorie et une analgésie intenses.
- Fentanyl : agoniste très puissant des récepteurs mu, environ 50 à 100 fois plus puissant que la morphine.
- Hydromorphone (Dilaudid) : Semblable à la morphine mais plus puissante, elle procure une analgésie et une euphorie efficaces.
- Oxymorphone : Puissant agoniste des récepteurs mu, utilisé pour ses effets analgésiques puissants.
Lacombinaison du DXM avec des opiacés injectables peut entraîner une série d'effets significatifs et potentiellement dangereux en raison de leurs effets synergiques et superposés sur le système nerveux central.
- Dépression accrue du SNC : Les deux substances peuvent provoquer une dépression du système nerveux central (SNC), entraînant des vertiges, une somnolence et une altération des fonctions cognitives et motrices. Lorsqu'elles sont combinées, ces effets peuvent être plus prononcés, ce qui augmente le risque d'accidents et de blessures. Les patients peuvent ressentir une sédation sévère et une altération du jugement.
- Dépression respiratoire : Le DXM et les opiacés injectables peuvent provoquer une dépression respiratoire en supprimant les centres respiratoires du tronc cérébral. Lorsqu'ils sont utilisés ensemble, cet effet peut être considérablement amplifié, ce qui augmente le risque d'insuffisance respiratoire potentiellement mortelle. Il s'agit d'une préoccupation majeure dans les situations d'overdose.
- Risque accru de surdosage : En raison des effets dépresseurs combinés sur le SNC et le système respiratoire, le risque de surdosage augmente considérablement lorsque le DXM et les opiacés injectables sont utilisés ensemble. Cela est particulièrement vrai si des doses plus élevées de l'une ou l'autre substance sont prises, ou si la personne a une faible tolérance à l'une ou l'autre des substances ou aux deux.
- Autres effets secondaires : Les nausées, les vomissements, la constipation et la rétention urinaire sont d'autres effets secondaires possibles. L'utilisation à long terme ou l'abus de cette combinaison peut entraîner une tolérance, une dépendance et un risque accru de symptômes de sevrage à l'arrêt.
- Interactions métaboliques : Les variations individuelles dans le métabolisme des médicaments, en particulier au niveau des enzymes du cytochrome P450, peuvent modifier les effets de ces médicaments. Par exemple, le DXM est métabolisé par le CYP2D6, et les personnes ayant des niveaux différents de cette enzyme peuvent ressentir des effets plus ou moins intenses.
- Syndrome sérotoninergique : La combinaison du DXM avec des opioïdes comme la morphine peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique. Il s'agit d'une affection rare mais grave, caractérisée par des symptômes tels que confusion, hallucinations, crises d'épilepsie, variations extrêmes de la pression artérielle, accélération du rythme cardiaque, fièvre, transpiration excessive, frissons, raideur musculaire, tremblements, incoordination, nausées, vomissements et diarrhée. Les cas les plus graves peuvent entraîner le coma ou la mort.
Tout bien considéré, il est recommandé d'éviter cette combinaison dans toutes les conditions.
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