Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

quels sont les rendements de cette méthode ?

 

[btcboss2022]

Est-il possible de remplacer le cyanoborohydrure de sodium par NaBH4 en moindre quantité ? Le cyanoborohydrure de sodium est un agent réducteur plus faible que le NaBH4 si je ne me trompe pas.

Je vous remercie.

 

[caesare.robot]

la nage a utilisé du méthanol et du nabh4. après distillation sous vide ~50% donnant

 

[btcboss2022]

En quelles quantités ?

 

[Jamroz]

Dans la deuxième étape, vous voulez dire que le pH change pendant 48h lorsque la réaction est en cours et que je dois le contrôler ? Je ne sais pas s'il s'agit d'un produit à base d'eau, mais je ne sais pas s'il s'agit d'un produit à base d'eau ou d'un produit à base d'eau.

 

[caesare.robot]

90g p2p.
la réaction pourrait être sensible à l'eau

 

[btcboss2022]

Je n'ai pas de problème avec l'utilisation de l'eau et de l'énergie. Le temps et le processus sont les mêmes que ceux qui ont été affichés ?
Merci de votre réponse.

 

[caesare.robot]

52g NaBH4 ajoutés en portions ca. 30min,
2 heures après sous agitation à 25°C.

lors de l'évaporation du méthanol de la RM, beaucoup de sels se détachent ?!? des suggestions.

Et quel est l'intérêt de maintenir la réaction neutre ?

le nageur pense à faire barboter de l'ammoniaque dans du méthanol glacé et séché et à l'utiliser directement dans la réaction ? en utilisant des tamis moléculaires ? est-ce que cela augmentera les rendements ?

 

[caesare.robot]

Quelqu'un connaît-il le rapport entre le NH3 et le P2P en moles ?

 

[Davidrobinson]

Il s'agira simplement de 1 mole de NH3 pour 1 mole de p2p. Rapport stœchiométrique

 

[OrgUnikum]

Cela permet d'obtenir des rendements très faibles. La seule façon connue d'obtenir de l'amphétamine par réduction du borohydrure et de l'ammoniaque ou un sel d'ammoniaque est d'ajouter au moins un équivalent d'isopropoxyde de titane-(IV).
Personnellement, je pense que l'isopropoxyde d'aluminium-(III) ou l'isopropoxyde d'étain-(IV) pourraient également fonctionner, mais ce n'est qu'une supposition. Et pas d'eau dans la réaction. Pas du tout.

Raison : Dans cette réaction, l'ammoniac est beaucoup moins réactif que l'amphétamine formée, environ 20 fois moins réactif, de sorte que la plupart des phénylacétones (P2P) réagiront de préférence avec l'amphétamine formée et que l'on se retrouve avec presque uniquement le produit di-alkylé, c'est-à-dire le P2P associé à l'amphétamine, ce qui n'est pas très amusant.

L'isopropoxyde de titane (IV) forme un complexe avec l'amphétamine et l'empêche de réagir avec le P2P.

Merci d'arrêter d'inventer des choses dont vous "pensez qu'elles devraient fonctionner".
Merci beaucoup.