Mefedroni (4-MMC) Yksityiskohtainen opas

Johdanto

Mefedroni, joka tunnetaan tieteellisesti nimellä 4-MMC (4-Methylmethcathinone), on merkittävä jäsen katinoniluokassa, synteettisessä stimulanttiryhmässä. Tämä yhdiste otettiin käyttöön ensimmäisen kerran 2000-luvun alussa, ja se keräsi nopeasti huomiota virkistysmateriaalina ja saavutti suosiota erilaisissa sosiaalisissa ympäristöissä. Sen vetovoima perustuu sen kykyyn aiheuttaa psykoaktiivisia vaikutuksia, jotka johtavat muuttuneisiin tajunnantiloihin. Mefedroni esiintyy usein valkoisena kiteisenä jauheena tai kapseloituna, ja sillä on rakenteellisia yhtäläisyyksiä amfetamiinien ja katinonien kanssa, mikävaikuttaa sen ainutlaatuisiin farmakologisiin ominaisuuksiin.

Mefedronin suolakiteet

Mefedroni onkatinonin johdannainen, joka on Itä-Afrikassa ja Arabian niemimaalla kotoperäisessä khat-kasvissa esiintyväluonnollinen alkaloidi, ja se on samaa sukua niiden aineiden kanssa, jotka perinteisesti tunnetaan stimuloivista vaikutuksistaan. Mefedronin synteesi ja myöhempi nousu vapaa-ajan piirissä on herättänyt sekä kiinnostusta että huolta, mikä on saanut aikaan sen kemiallisen koostumuksen, fysikaalisten ominaisuuksien, synteesiprosessien ja sen psykologisten ja fysiologisten vaikutusten taustalla olevan monimutkaisen farmakologian syvällisen tutkimisen.

Mefedronin suolajauhe

Mefedronin (4-MMC) kemialliset ominaisuudet

Mefedronilla(4-MMC) on selviä kemiallisia ja fysikaalisia ominaisuuksia, jotka vaikuttavat sen ainutlaatuisiin ominaisuuksiin. Kemiallisesti se luokitellaan substituoiduksi katinoniksi ja sillä on rakenteellisia yhtäläisyyksiä amfetamiinien kanssa. Sen molekyylikaava on C11H15NO, ja sen systemaattinen nimi on 2-(metyyliamino)-1-(4-metyylifenyyli)-1-propanoni. Puhtaassa muodossaan mefedroni (4-MMC) hydrokloridi tai hydrobromidisuolat näkyvät läpikuultavina valkeina kiteinä, valkoisena jauheena (jauhona) tai valkoisena, kiteisenä jauheena, jolla on ominainen haju, jossa on vaniljan ja valkaisuaineen, tunkkaisen virtsan, tillin tai sähköpiirilevyjen hajua. Mefedronijauhe on jauhemainen aine valkoisessa, jauhomaisessa muodossa, jossa on sekoitus pieniä kiteitä, joilla on taipumus aggregoitua tai muodostaa kokkareita.

Mefedronin (4-MMC) fysikaaliset ominaisuudet

Yhdiste osoittaa liukoisuutta veteen jamuihin polaarisiin liuottimiin, mikä helpottaa sen liukenemista eri sovelluksissa. Hydrokloridin ja hydrobromidin sulamispisteet määritettiin sulamispistekokeella, ja ne antoivat terävät sulamispisteet 251,18 °C:ssa ja 205,25 °C:ssa.

Rakenteellisesta näkökulmasta katsottuna mefedronilla (4-MMC) on kiraalinen keskus, mikä viittaa enantiomeerien mahdolliseen olemassaoloon. Näillä enantiomeereillä, joita kutsutaan optisiksi isomeereiksi, on erilaiset atomien kolmiulotteiset järjestelyt, vaikka niillä on sama molekyylikaava. On kuitenkin tärkeää huomata, ettämefedronin (4-MMC) kunkin enantiomeerin erityisiäominaisuuksia ja vaikutuksia ei ole tutkittu laajasti.

Mefedronin enantiomeerit

Muut nimet: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic.

Mefedronin (4-MMC) synteesit

Mefedronin (4-MMC) synteesi sisältää useita vaiheita, jotka alkavat helposti saatavilla olevista esiasteista, kuten 4′-metyylipropiofenonista tai suoraan 2-bromi-4′-metyylipropiofenonista. Yleisin synteesimenetelmä sisältää 2-bromi-4′-metyylipropiofenonin ja metyyliamiinin välisen reaktion, jota seuraa happamoituminen hydrokloridi- tai hydrobromidisuolaksi.

[GALLERY=media, 57][/GALLERY][/GALLERY]

Mefedronin (4-MMC) farmakologia

Mefedronin vaikutusmekanismiin liittyy useita ominaisuuksia: se estää monoamiinien takaisinottoa neuroneihin, vähentää monoamiinioksidaasin ja katekoli-O-metyylitransferaasin synteesinopeutta. Tämän seurauksena monoamiinien ja katekoliamiinien pitoisuudet kasvavat samanaikaisesti synaptisessa raossa (kapea, noin 10-50 nm:n rako solujenvälisillä kontakteilla yhdistettyjen kalvojen välillä). Lisäksi 4-mmc stimuloi postsynaptisen kalvon reseptoreita (SSDRA).

Huippupitoisuus verenkierrossa saavutetaan noin tunnin kuluttua nauttimisesta. Keskimääräisen oraalisen annoksen (150 mg) osalta mefedronin puoliintumisaika on noin 2,2 tuntia. Mefedronia väärinkäyttävät henkilöt rajoittavat yleensä nauttimisensa enintään neljään kertaan yhden istunnon aikana, ja annosten välillä on yli kahden tunnin väli.

Vuoden 2011 loppupuolella tehdyissä eri tutkimuksissa tutkittiin mefedronin vaikutusta rottien aivoihin sekä sen potentiaalia aiheuttaa pakkomielteistä käyttäytymistä. Tutkijat keräsivät ja mittasivat mikrodialyysin avulla dopamiini- ja serotoniinitasoja. Mefedronin antaminen johti dopamiinitasojen merkittävään, noin 500 prosentin ja serotoniinitasojen 950 prosentin nousuun. Huippupitoisuudet saavutettiin dopamiinin osalta 40 minuutissa ja serotoniinin osalta 20 minuutissa, ja ne palasivat lähtötasolle 120 minuutin kuluttua annostelusta. Dopamiinin ja serotoniinin suhteen analyysi osoitti, että mefedroni vaikutti (vapautti) pääasiassa serotoniinia suhteessa 1,22:1 (serotoniini vs. dopamiini). Lisäksi dopamiinin ja serotoniinin hajoamisen puoliintumisajat laskettiin 24,5 minuutiksi ja 25,5 minuutiksi.

Mefedronin on todettu vaikuttavan eri reseptorityyppeihin alenevassa järjestyksessä: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedronin ensisijainen metaboliareitti kulkee sytokromi CYP2D6:n kautta, jolloin syntyy metaboliitteja, kuten nor-mefedroni, nor-dihydromedroni, 4-karboksidi-dihydromedroni, hydroksitolyylimedefedroni ja sukkinyyli-normedroni. Mefedronin enimmäispitoisuusaika on noin 52,5 minuuttia ja puoliintumisaika 2,21 tuntia. LC50 (tappava pitoisuus) on 4500 ng/ml ja LD50 (tappava annos) vaihtelee välillä 120-150 mg/kg. Veri-aivoesteen läpäisykerroin on 14,0 Pe, ja DAT (dopamiinin kuljettaja)/SERT (serotoniinin kuljettaja) -suhde on 2,41.

Mefedronin on osoitettu vaikuttavan seuraaviin reseptorityyppeihin alenevassa järjestyksessä: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. Mefedroni metaboloituu pääasiassa sytokromi CYP2D6:n avulla, ja sen tärkeimmät metaboliitit ovat: nor-mefedroni, nor-dihydromedefedroni, 4-karboksidi-dihydromedefedroni, hydroksitolyylimedefedroni, succinyl-normemefedroni. Mefedronin enimmäispitoisuusaika on noin 52,5 minuuttia, puoliintumisaika on 2,21 tuntia, LC50-4500 ng / ml, LD50-120-150 mg/kg, veri-aivoesteen läpäisykerroin on 14,0 Pe, DAT/SERT-suhde on 2,41.

Mefedronin (4-MMC) vaikutukset ja annostus

Mepfedronin"toivottavat" positiiviset vaikutukset:

• lisääntynyt fyysinen ja henkinen stimulaatio, huomattava euforia, empatia, lisääntynyt sosiaalisuus, parantunut tuottavuus, "disinhiboiva" vaikutus, lisääntynyt yhteenkuuluvuuden tunne ja empatia, lisääntynyt motivaatio.
• Mefedronin "ei-toivotut" neutraalit tai positiiviset vaikutukset:
• vähentynyt kipuherkkyys, vähentynyt alkoholin himo ja sen masennusvaikutusten lieventyminen, erektiohäiriöt, kohonnut libido, tehostunut hengitysstimulaatio opiaattimyrkytyksen aikana, heikentynyt gag-refleksi, vähentynyt aggressiivisuus, muistin ja ruokahalun tukahduttaminen, eksentrinen käyttäytyminen, heikentynyt lyhytkestoinen muisti, heikentynyt kriittinen ajattelu, unihäiriöt, huimaus, hampaiden kiristely, vapina ja lihaskrampit, näkö- ja virtsaamishäiriöt, erikoiset kehon tuntemukset, maku- ja hajuaistin tilapäinen vääristyminen, pakonomainen halu annostella mefedronia uudelleen, pupillien laajentuminen.

Mefedronin "ei-toivotut" haittavaikutukset:

• Kohonnut verenpaine ja syke, hypertermia, vähentynyt sapen ja suolahapon synteesi, kohonnut glukoosipitoisuus, kohonnut ALT- ja CRP-arvo, epätasapainossa olevat suolistobakteerit, kuukautiskierron epäsäännöllisyydet, kohonnut ruoansulatuskanavan motiliteetti, kohonnut tromboosiriski, kohonnut todennäköisyys sairastua skitsoaffektiiviseen mielialahäiriöön, kohonnut ahdistuneisuus- ja paniikkikohtausriski, kohonnut kortisolin, ACTH:n, oksitosiinipitoisuus, prolaktiini-, β-endorfiini, kasvuhormoni, adrenaliini, noradrenaliini, histamiini, raajojen puutuminen, epämukavuus rintakehän alueella, vainoharhaiset harhaluulot, immunosuppressiiviset vaikutukset.
• Tyypillisesti mefedronin yliannostus tapahtuu pitkittyneiden istuntojen aikana, joissa annokset kasvavat, tai "mefedronimaratonien" aikana. Toisinaan yliannostus voi tapahtua yksittäisellä suurella annoksella. Seuraavat ovat mefedronin yliannostuksen merkkejä:
• Tajunnan menetys.
• Jatkuva oksentelu.
• Voimakas, paikallinen tai laajalle levinnyt päänsärky.
• Äkillinen ja yli 10 minuuttia kestävä näköhäiriö.
• Syvä ahdistus, psykoosi tai paniikkikohtaukset.
• Delirium, epäjohdonmukainen puhe tai paranoidiset harhaluulot.
• Hengitysvaikeuksiin johtava hengitysvaikeus.
• Yli 20 minuuttia kestävät hallusinaatiot tai pitkäkestoiset näkö- ja kuuloharhat.
• Ruumiinlämmön nousu yli 37,5 °C:n ja yli 6 tuntia kestävä jatkuva hypertermia tai ruumiinlämmön nousu yli 38,5 °C:n ja yli 30 minuuttia kestävä jatkuva hypertermia ilman taipumusta laskuun.

Mefedronin annostus ja käyttötavat

LD 50 ihmiselle vastaa ≈ 120 mg/kg.

Suun kautta annettava annos:

• Kevyt: 50 - 100 mg.
• Yleinen: 100 - 200 mg.
• Vahva: 200 - 300 mg.

Kun mefedronia otetaan suun kautta, voi esiintyä tiettyjä haasteita, jotka liittyvät usein tuotteen laatuun. Tämän antotavan ensisijainen haittapuoli on vaatimus suuremmasta ainemäärästä. Tämä johtuu sytokromi P450:n osallistumisesta, jolla on ratkaiseva rooli mefedronin aineenvaihdunnassa. Halutun kynnysvaikutuksen saavuttaminen saattaa edellyttää hieman suurempaa annosta kuin intranasaalinen reitti. On kuitenkin tapauksia, joissa suun kautta otettava mefedroni yhdistetään metylooniin, joka tunnetaan MDMA:n "serkkuna". Tällainen yhdistelmä voi vähentää mefedronin kulutusta huomattavasti, jolloin ruoansulatuskanavan haittavaikutukset minimoituvat ja kokemuksen euforinen vaihe pitenee.

Intranasaalinen annos:

• Kevyt: 30-75 mg.
• Yleinen: 75-180 mg.
• Vahva: 180-270 mg.
• Yliannostus: 270+ mg.

Mefedronin pääasiallinen käyttötapa on intranasaalinen anto. Käyttäjät, joilla on keskimääräinen sietokyky aineelle, tarvitsevat yleensä suuria annoksia, jotka vaihtelevat 250-400 mg:n välillä. Tämä lähestymistapa kuitenkin vahingoittaa nenän limakalvoja ja aiheuttaa huomattavaa epämukavuutta nautittaessa. Aineen vaikutukset ovat ohimeneviä, ja sen vaikutuksen kokonaiskesto on enintään 30 minuuttia.

Laskimonsisäinen annos:

• Kevyt: 25-50 mg.
• Yleinen: 50-125 mg.
• Vahva: 125-180 mg.
• Yliannostus: 180+ mg.

Noin 20 % mefedronin käyttäjistä pistää sitä suonensisäisesti.

Mefedroni tripin kesto:

Suun kautta:

• Yhteensä: 2 - 5 tuntia.
• Alku: 00:15 - 00:45.
• Vahvin: 01:00 - 02:00.

Intranasaalisesti:

• Yhteensä: 1 - 3 tuntia.
• Alku: ~00:05.
• Voimakkain: 00:10 - 00:45.

Suonensisäisesti:

• Yhteensä: 2 tuntia.
• Alku: 30 sekuntia.

• Voimakkain: 00:05 - 00:50.

Mefedroni (4-MMC) Oikeudellinen asema

Eurooppa-neuvosto päätti joulukuussa 2010, että jäsenvaltioiden on sovellettava mefedroniin valvontatoimenpiteitä ja rikosoikeudellisia seuraamuksia.

• Australia: Mephedroni on lisätty Australian liittovaltion huumausaineiden tarkkailulistalle, ja sitä pidetään nyt laittomana, jos se on tarkoitettu ihmisravinnoksi. Mefedroni katsotaan Australiassa kielletyksi aineeksi (Schedule 9) Poisons Standardin mukaan. Listan 9 aine on aine, jota voidaan käyttää väärin tai jota voidaan käyttää väärin ja jonka valmistus, hallussapito, myynti tai käyttö on lailla kielletty, paitsi jos sitä tarvitaan lääketieteelliseen tai tieteelliseen tutkimukseen tai analyysi-, opetus- tai koulutustarkoituksiin Commonwealthin ja/tai osavaltioiden tai territorioiden terveysviranomaisten luvalla.
• Itävalta: Suchtmittelgesetz Österreichin (SMG) mukaan mefedronin hallussapito, valmistus ja myynti on ollut laitonta 21. elokuuta 2010 alkaen.
• Belgia: Mefedroni kiellettiin 29. huhtikuuta 2010 tekemällä siitä säännelty huumausaine, jonka maahantuonti, myynti tai hallussapito edellyttää ihmisten terveysministeriön hyväksyntää[viitattu ].
• Brasilia: Mefedroni lisättiin luetteloon luokitelluista huumausaineista (luokka F2), jolloin sen hallussapito, myynti tai valmistus ilman lupaa on ollut laitonta elokuusta 2011 alkaen.
• Kiina: Mefedroni on luokkaan I kuuluva psykotrooppinen aine 1. syyskuuta 2010 alkaen. Sen myynti, osto, tuonti, vienti ja valmistus on laitonta.
• Kroatia: Mefedroni on valvottu aine 12. tammikuuta 2010 alkaen.
• Tanska: Tanskan terveys- ja ennaltaehkäisyministeri Jakob Axel Nielsen kielsi mefedronin, flefedronin ja etyylikatinonin 18. joulukuuta 2008. Heinäkuun 1. päivästä 2012 alkaen Tanska loi myös eräänlaisen analogisen lain, joka sisältäisi katinonit, kuten mefedronin.
• Viro: Mefedroni on ollut valvottava aine marraskuusta 2009 lähtien.
• Suomi: Lääkelaissa mefedroni luokitellaan "lääkkeeksi", minkä vuoksi sen valmistus, maahantuonti, hallussapito, myynti tai siirto ilman reseptiä on laitonta.
• Ranska: Ranskan terveysministeriö päätti kesäkuun 2010 alussa lisätä mefedronin laittomien aineiden luetteloon Journal Officiel du 11 juin 2010 -lehdessä.
• Saksa: Mefedronia valvotaan Anlage I BtMG:n (huumausainelaki, luettelo I) nojalla 22. tammikuuta 2010 alkaen. Sen valmistaminen, hallussapito, tuonti, vienti, ostaminen, myyminen, hankkiminen tai luovuttaminen ilman lupaa on laitonta.
• Guernsey: Mefedroni on 16. huhtikuuta 2010 alkaen kuulunut B-luokan valvottaviin aineisiin.
• Unkari: Mefedroni on luettelossa 1 mainittu valvottava aine 1. tammikuuta 2011 alkaen.
• Mansaari: Mepfedronin maahantuonti tai myynti on ollut laitonta helmikuusta 2010 lähtien.
• Irlanti: Mefedronia valvotaan vuoden 1977 huumausaineiden väärinkäyttöä koskevan lain (Misuse of Drugs Act 1977) nojalla 11. toukokuuta 2010 alkaen.
• Israel: Joulukuussa 2007 mefedroni lisättiin Israelin valvottujen aineiden luetteloon, jolloin sen ostaminen, myyminen tai hallussapito on laitonta.
• Italia: Mefedroni on Tabella I -luokan valvottava aine.
• Jersey: Mefedroni on ollut C-luokan valvottava aine joulukuusta 2010 lähtien.
• Liettua: Mefedroni on valvottu aine 20. kesäkuuta 2010 alkaen.
• Meksiko: Mefedroni on valvottava aine luettelossa I 7. tammikuuta 2014 alkaen.
• Alankomaat: Maaliskuussa 2010 Alankomaiden terveysministeriö ja lääkeviranomainen IGZ ilmoittivat oikeusministeriölle, että ne pitävät mefedronia nyt sääntelemättömänä lääkkeenä; sen myynti ja jakelu on nyt kielletty.
• Norja: Derivatbestemmelsen on Norjassa analogialain tyyppinen laki, joka valvoo mefedronia, Bk-MBDB:tä, Bromo-DragonFLY:tä, 1,4-Butanediolia, GBL:ää ja MBDB:tä.
• Puola: Elokuun 25. päivänä 2010 mefedroni lisättiin I-P-ryhmän valvottujen "psykotrooppisten huumeiden" luetteloon.
• Romania: Mefedroni lisättiin Romanian valvottujen aineiden luetteloon helmikuussa 2010.
• Venäjä: Mefedroni on luokiteltu Venäjän federaatiossa luetteloon 1 elokuusta 2010 alkaen. Tämä tarkoittaa, että sen valmistaminen, ostaminen, hallussapito tai jakelu on laitonta.
• Slovakian tasavalta: Maaliskuun 1. päivästä 2011 alkaen mefedronia valvotaan Slovakian tasavallassa.
• Singapore: Mefedroni on kielletty aine 15. marraskuuta 2010 alkaen.
• Espanja: Mefedroni on luettelossa I mainittu valvottava aine 10. helmikuuta 2011 alkaen.
• Ruotsi: Ruotsissa huume on luokiteltu terveysvaaralliseksi. Mepfedronia koskeva kielto tuli voimaan 15. joulukuuta 2008, jolloin sen myynti tuli laittomaksi. 4-metyylimetkathinonin käyttö ei ole nimenomaisesti laitonta tämän asetuksen nojalla.
• Sveitsi: Mefedroni on valvottava aine, joka on nimenomaisesti mainittu luettelossa D.
• Turkki: Mefedroni luokitellaan huumausaineeksi, ja sen hallussapito, valmistus, toimittaminen tai maahantuonti on laitonta.
• Yhdistynyt kuningaskunta: Yhdistyneessä kuningaskunnassa mefedroni on B-luokan huumausaine katinonia koskevan yleislausekkeen vuoksi.
• Yhdysvallat: Mefedroni on tällä hetkellä Schedule I -huume Yhdysvalloissa. Tämä tarkoittaa, että sen valmistaminen, ostaminen, hallussapito tai jakelu (myyminen, kauppaaminen tai luovuttaminen) on laitonta ilman DEA:n lupaa.

Johtopäätös

Yhteenvetona voidaan todeta, että mefedroni (4-MMC) on synteettinen katinoni, joka saavutti suosiota virkistyshuumeena vuosina 2007-2009. Se on tunnettu kyvystään aiheuttaa hallusinaatioita ja stimuloida mieltä, minkä vuoksi se on altis väärinkäytölle. Mefedronin (4-MMC) kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet vaikuttavat sen ainutlaatuisiin ominaisuuksiin, mukaan lukien sen kiteinen muoto ja liukoisuus veteen. Mefedronin (4-MMC) vaikutukset mieleen ja kehoon voivat olla sekä toivottuja että ei-toivottuja, ja ne vaihtelevat lisääntyneestä stimulaatiosta ja euforiasta negatiivisiin seurauksiin, kuten verenpaineen nousuun ja hypertermiaan. On tärkeää huomata, että mefedronin (4-MMC) pitkäaikaisvaikutukset ovat vielä suurelta osin tuntemattomia, ja tätä ainetta käytettäessä on noudatettava varovaisuutta.