Lysergihappodietyyliamidi (LSD): LSD: Syvällinen tutkimus

Yleistä tietoa

Lysergihappodietyyliamidi (LSD), joka tunnetaan puhekielessä nimellä happo, on voimakas psykoaktiivinen aine, joka on tunnettu kyvystään aiheuttaa syvällisiä muutoksia havaintokyvyssä, mielialassa ja tietoisuudessa. Kemiallisesti psykedeeliseksi yhdisteeksi luokiteltu LSD kuuluu ergoliiniperheeseen, ja se on johdettu lysergihaposta, joka on luonnossa esiintyvä yhdiste, jota esiintyy tietyissä viljoissa, erityisesti rukiissa, kasvavassa torajuurisienessä. Sveitsiläinen kemisti Albert Hofmann syntetisoi LSD:n ensimmäisen kerran vuonna 1938 osana torajyväalkaloideja koskevaa tutkimusta. Sen psykoaktiiviset ominaisuudet havaittiin kuitenkin vasta 19. huhtikuuta 1943, kun Hofmann koski vahingossa pieneen määrään ja koki sen mieltä muuttavat vaikutukset.

LSD-kaava ja LSD-liuos

LSD tuli tunnetuksi 1950- ja 1960-luvuilla vastakulttuuristen liikkeiden keskeisenä osana, erityisesti taiteen, musiikin ja henkisyyden aloilla. Sen yhdistäminen Timothy Learyn kaltaisiin henkilöihin ja tietoisuuden tutkiminen johtivat laajaan kiinnostukseen sen potentiaalia kohtaan itsetutkiskelun ja transsendenssin välineenä. Koska LSD:n turvallisuudesta ja väärinkäytön mahdollisuudesta oltiin kuitenkin huolissaan, se luokiteltiin Yhdysvalloissa vuonna 1970 valvotuksi aineeksi (Schedule I), mikä käytännössä pysäytti suurimman osan sen terapeuttisia sovelluksia koskevasta tutkimuksesta.

Laittomuudestaan huolimatta LSD on edelleen suosittu virkistyshuume, jonka käyttäjät etsivät sen hallusinogeenisia vaikutuksia, joihin voi kuulua visuaalisia ja auditiivisia vääristymiä, synestesiaa ja syvällisiä muutoksia ajatusmalleissa ja minäkäsityksessä. LSD:tä nautitaan yleensä suun kautta, yleisimmin yhdisteellä kyllästetyn paperin muodossa tai nestemäisinä pisaroina, jotka imeytyvät erilaisille alustoille. LSD:n vaikutukset ovat annosriippuvaisia: pienemmät annokset aiheuttavat lievempiä muutoksia havaintokyvyssä ja suuremmat annokset johtavat voimakkaampiin psykedeelisiin kokemuksiin. Vaikutusten kesto on yleensä 6-12 tuntia, ja jäännösvaikutukset voivat kestää jopa 24 tuntia tai kauemmin.

LSD:n merkit

Vaikka LSD yhdistetään usein virkistyskäyttöön, sen mahdollisiin terapeuttisiin sovelluksiin kohdistuu jatkuvaa kiinnostusta. 1900-luvun puolivälissä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että LSD:stä voisi olla hyötyä erilaisten psykiatristen häiriöiden, kuten masennuksen, ahdistuksen ja riippuvuuden hoidossa. Viimeaikaisissa tutkimuksissa on myös selvitetty sen mahdollisuuksia saattohoidossa, erityisesti kuolemansairaiden potilaiden kohdalla. Oikeudelliset ja lainsäädännölliset esteet ovat kuitenkin estäneet edistymistä tällä alalla ja rajoittaneet LSD:n saatavuutta kliiniseen tutkimukseen ja terapeuttiseen käyttöön.

Fysikaaliset ominaisuudet

Lysergihappodietyyliamidilla (LSD) on useita erityisiä fysikaalisia ominaisuuksia, jotka vaikuttavat sen ainutlaatuisiin ominaisuuksiin ja käyttötapoihin.

Ulkonäkö: Puhdas LSD on tyypillisesti väritöntä ja hajutonta kiteistä kiinteää ainetta. LSD:tä valmistetaan ja levitetään kuitenkin usein suolana sen äärimmäisen voimakkuuden vuoksi, jotta sen käsittely ja annostelu olisi helpompaa. Yleisiä suolamuotoja ovat LSD-tartraatti tai LSD-hydrokloridi, jotka ovat vakaampia ja liukoisempia kuin puhdas yhdiste.

Liukoisuus: LSD liukenee rajoitetusti veteen, mutta liukenee hyvin orgaanisiin liuottimiin, kuten etanoliin ja dimetyylisulfoksidiin (DMSO). Tämä liukoisuusprofiili vaikuttaa menetelmiin, joita käytetään LSD:n synteesissä, puhdistuksessa ja formuloinnissa erilaisiin lääkemuotoihin. Virkistyskäyttöä varten LSD liuotetaan yleensä liuottimeen ja levitetään suun kautta nautittavaksi kantaja-alustalle, kuten paperille tai gelatiiniruuduille.

Vesi 67,02 mg/ml (20 °C) [vapaa emäs].

Sulamispiste:

• LSD Base 80-85 °C
• LSD-tartraatti 198-200 °C

LSD-kiteet

Kemialliset ominaisuudet

Lysergihappodietyyliamidille (LSD) on ominaista monimutkainen joukko kemiallisia ominaisuuksia, jotka ovat sen psykoaktiivisten vaikutusten ja farmakologisen aktiivisuuden taustalla.

LSD:n kemiallinen rakenne koostuu bisyklisestä rengasjärjestelmästä, jonka typpiatomiin on kiinnittynyt dietyyliyksikkö. Tämä ainutlaatuinen rakenne antaa LSD:lle suuren tehon ja selektiivisyyden aivojen erityisiin reseptorikohteisiin.

LSD:n isomeerit

Stereokemia: LSD on kiraalinen yhdiste, jolla on kaksi stereokeskusta hiiliatomien C-5 ja C-8 kohdalla, joten teoreettisesti LSD:stä voisi olla olemassa neljä eri optista isomeeria. LSD:llä, jota kutsutaan myös (+)-d-LSD:ksi, on absoluuttinen konfiguraatio (5R,8R). Lysergamidien 5S-stereoisomeerejä ei esiinny luonnossa eikä niitä muodostu synteesissä d-lysergihaposta. Retrosynteettisesti C-5-stereokeskuksen voitaisiin analysoida olevan samassa konfiguraatiossa kuin kaikkien biosynteettisten ergoliiniyhdisteiden esiasteena olevan luonnossa esiintyvän aminohapon L-tryptofaanin alfa-hiili.

LSD ja iso-LSD, kaksi C-8-isomeeriä, konvertoituvat kuitenkin nopeasti keskenään emästen läsnä ollessa, koska alfa-protoni on hapan ja se voidaan deprotonoida ja reprotonoida. Synteesin aikana muodostunut ei-psykoaktiivinen iso-LSD voidaan erottaa kromatografisesti ja se voidaan isomerisoida LSD:ksi.

Puhtaat LSD:n suolat ovat triboluminesenssia, ja ne lähettävät pieniä valkoisen valon välähdyksiä, kun niitä ravistetaan pimeässä. LSD on voimakkaasti fluoresoiva ja hehkuu sinertävän valkoisena UV-valossa. LSD:n stereokemialla uskotaan olevan merkittävä rooli sen farmakologisissa vaikutuksissa ja vuorovaikutuksessa aivojen serotoniinireseptorien kanssa.

Happo-emäs-ominaisuudet: LSD on heikosti emäksinen yhdiste, joka voi protonoitua tai deprotonoitua ympäristönsä pH:sta riippuen. Neutraalissa muodossaan LSD esiintyy pääasiassa vapaaemäisenä, joka liukenee huonommin veteen ja on vähemmän biologisesti käytettävissä kuin sen suolamuodot. Happamissa olosuhteissa, kuten vatsassa suun kautta nautittuna, LSD protonoituu ja muuttuu vesiliukoisiksi suolamuodoiksi, kuten LSD-tartraatiksi tai LSD-hydrokloridiksi, mikä parantaa sen imeytymistä ja biologista hyötyosuutta.

• IUPAC-nimi: (6aR,9R)-N,N-dietyyli-7-metyyli-4,6,6,6a,7,8,9-heksahydroindolo[4,3-fg]kinoliini-9-karboksamidi
• CAS-numero: 50-37-3
• Muut nimet: D-lysergihappodietyyliamidi; N, N-dietyyli-D-lysergamidi; Lysergihappodietyyliamidi; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-didehydro-N,N-dietyyli-6-metyyliergoliini-8-β-karboksamidi

Reagenssin laadulliset testit

Yhdisteiden altistaminen reagensseille aiheuttaa värimuutoksen, joka on osoitus testattavasta yhdisteestä.

Synteesin tavat

LSD on ergoliinijohdannainen. Sitä syntetisoidaan yleisesti reagoimalla dietyyliamiinin ja aktivoidun lysergihapon muodon välillä. Aktivoiviin reagensseihin kuuluvat fosforyylikloridi ja peptidikytkentäreagenssit , kuten PyBOP.

LSD LSA:sta fosforyylikloridin kanssa

LSD LSA:sta PyBOP:n kanssa

Lysergihappoa valmistetaan emäksisellä hydrolyysillä lysergamideista, kuten ergotamiinista, aineesta, joka on tavallisesti peräisin agarilevyllä olevasta torajuurisienestä, tai, mikä on teoreettisesti mahdollista, mutta epäkäytännöllistä ja harvinaista, aamunkoiton siemenistä uutetusta ergiinistä (lysergihappoamidi, LSA). Lysergihappoa voidaan valmistaa myös synteettisesti, mutta näitä prosesseja ei käytetä laittomassa valmistuksessa niiden alhaisen saannon ja suuren monimutkaisuuden vuoksi.

Vaikutukset ja annostus

LSD:tä nautitaan yleisimmin suun kautta joko nauttimalla yhdisteellä kyllästettyä paperia tai ottamalla nestemäisiä tippoja suoraan kielelle. Usein värikkäillä kuvioilla tai kuvioilla koristeltu paperilappu on suosittu LSD:n jakeluväline, koska se on helppo käsitellä ja annostella. Nestemäinen LSD, joka on yleensä liuotettu etanoliin tai muuhun liuottimeen, tarjoaa enemmän joustavuutta annostelussa ja antamisessa, mutta vaatii huolellista mittaamista yliannostuksen välttämiseksi.

LSD-sokerikuutio

Subjektiivisiin vaikutuksiin kuuluvat näköhavainnot, hallusinatoriset aistimukset, aikahavainnon vääristyminen, lisääntynyt itsetutkiskelu, abstrakti ajattelu, musiikin nauttiminen, voimakkaat onnellisuuden tunteet ja heikentynyt itsetunto. LSD:n käyttöön liittyy yleisesti mystisiksi kuvattuja kokemuksia, joiden uskotaan joskus auttavan itsetutkiskelussa ja henkilökohtaisessa kehityksessä. LSD:tä on pidetty nykyaikaisena entheogeenisena aineena, joka on tyypillisesti varattu perinteisille kasviperäisille valmisteille tai tiivisteille.

Toisin kuin monilla laittomilla aineilla, LSD:llä ei ole lopullisesti todettu olevan fysiologista myrkyllisyyttä tai riippuvuutta aiheuttavia ominaisuuksia. Psykologisia haittavaikutuksia, kuten äärimmäistä ahdistusta, vainon tunnetta, vääriä uskomuksia ja psykoosijaksoja, voi kuitenkin esiintyä erityisesti mielenterveysongelmille alttiilla henkilöillä.

Farmakologia

Useiden tutkimusten mukaan LSD toimii osittaisena agonistina useimmilla serotoniinireseptorien alatyypeillä, mukaan lukien 5-HT1A-, 5-HT2A-, 5-HT2B-, 5-HT2C- ja 5-HT6-reseptorit, joilla on korkea affiniteetti. 5-HT3- ja 5-HT4-reseptorit on suljettu pois. Myös 5-HT5B-reseptoreilla, joita ei ole löydetty ihmisistä, on suuri affiniteetti LSD:tä kohtaan.

LSD:n psykedeelisten vaikutusten mekanismina pidetään agonistista (sitovaa) toimintaa 5-HT2A-, 5-HT2C- ja 5-HT1A-reseptorien alatyypeissä, joilla on korkea affiniteetti. Lisätietoja siitä, miten muuttunut serotoniinisignalointi voi johtaa LSD:n tyypilliseen visuaalisten ja kognitiivisten vaikutusten kaskadiin, on saatavilla täällä. On huomattava, että mekanismia ei täysin tunneta.

LSD:n sitoutumisaffiniteetit eri reseptoreihin.

Viimeaikaisissa tutkimuksissa on myös havaittu, että LSD aktivoi erilaisia solunsisäisiä signalointikaskadeja kuin endogeeninen serotoniini, vaikka se sitoutuisi samoihin reseptoripaikkoihin. Koska solunsisäiset signalointikaskadit vaikuttavat geeniekspressioon, LSD:n aiheuttamat signalointitapahtumat soluissa voivat muuttaa geeniekspressiota epätarkoituksenmukaisesti, mikä puolestaan voi johtaa muutoksiin hermosolujen tilassa ja myöhemmin kognitiossa.

Nämä havainnot auttavat selittämään, miksi käyttäytymisvaikutukset voivat muistuttaa paranoidista skitsofreniaa ihmisillä.

Tutkimuksessa todetaan, että akuutti LSD:n käyttö lisää nisäkkäiden aivoissa pienen joukon geenien ilmentymistä, jotka osallistuvat monenlaisiin solutoimintoihin, jotka liittyvät synaptiseen plastisuuteen, glutamatergiseen signalointiin, sytoskeletaaliarkkitehtuuriin ja ehkä synapsien ja ytimen väliseen viestintään.

Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että LSD:llä on sitoutumistehoa kaikkiin dopamiini- ja noradrenaliinireseptoreihin. Useimmat serotonergiset psykedeelit eivät ole merkittävästi dopaminergisiä, joten LSD on tässä suhteessa ainutlaatuinen. Erityisesti LSD:n agonistisen vaikutuksen D2-reseptoriin on osoitettu vaikuttavan osaltaan sen subjektiivisiin vaikutuksiin.

Varastointi

LSD on suhteellisen epävakaa valon, lämmön ja hapen vaikutuksesta, jotka voivat hajottaa yhdistettä ajan myötä. Jotta LSD:n teho ja eheys säilyisivät, se on säilytettävä viileässä, pimeässä ja kuivassa ympäristössä, mieluiten ilmatiiviissä säiliöissä. Asianmukaiset säilytysolosuhteet ovat olennaisen tärkeitä LSD:tä sisältävien tuotteiden laadun säilyttämiseksi ja käsittelyn ja kuljetuksen aikana tapahtuvan hajoamisen minimoimiseksi.

Päätelmät

Yhteenvetona voidaan todeta, että lysergihappodietyyliamidi (LSD) on edelleen erittäin kiinnostava ja kiistanalainen aine, jonka rikas historia ja monimutkaiset farmakologiset vaikutukset tekevät siitä ikuisen kiehtovan aiheen. Huolimatta sen luokittelusta valvotuksi aineeksi luettelossa I ja oikeudellisista esteistä, jotka haittaavat tutkimusta, LSD kiehtoo edelleen sekä tutkijoita, lääkäreitä että harrastajia. LSD:n mahdolliset terapeuttiset sovellukset erityisesti mielenterveyden hoidon alalla vaativat lisätutkimuksia valvotuissa olosuhteissa. Lisäksi LSD:n ainutlaatuinen kyky muuttaa tietoisuutta ja saada aikaan mystisiä kokemuksia korostaa sen merkitystä ihmismielen ymmärtämisen ja itse tietoisuuden luonteen tutkimisen välineenä. Eettisten näkökohtien ja turvallisuusnäkökohtien on kuitenkin ohjattava tulevia tutkimuspyrkimyksiä, jotta voidaan varmistaa LSD:n mahdollisten hyötyjen ja riskien vastuullinen tutkiminen. Selviytymällä näistä haasteista tieteellisen tarkkuuden ja myötätunnon avulla voimme avata uusia oivalluksia aivojen toiminnasta ja tasoittaa tietä innovatiivisille lähestymistavoille parantumiseen ja itsensä löytämiseen.

Kirjallisuusluettelo

• Bailey, Keith, Denise Verner ja Donald Legault. "Joidenkin lysergisten ja iso-lysergisten happojen dialkyyliamidien erottaminen LSD:stä". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Clark, C. C. "Lysergihappodietyyliamidin (LSD) erottaminen lysergihapon N-metyyli-N-propyyli- ja N-butyyliamideista". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Harris, Howard A. ja Thomas Kane. "Menetelmä lysergihappodietyyliamidin (LSD) tunnistamiseksi käyttäen mikroskooppinäytteenottolaitetta ja Fourier-muunnosinfrapunaspektroskopiaa (FT/IR)." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD