Johdanto
Tässä aiheessa voit oppia helpoimman tavan syntetisoida oksikodonia kodeiinista. Sen synteesiin on useita polkuja, joissa on useampia vaiheita, mutta kuvaan tässä yksinkertaisimman. Tämä menettely on, että se on vaivaton ja nopea ja käyttää vain hyvin saatavilla olevia reagensseja. Löydät kodeiinin uuttomenetelmän seuraavista aiheista: "Kodeiinin uuttaminen kylmällä vedellä käsikauppalääkkeistä" tai tämä "Morfiinisynteesi kodeiinista".
Laitteet ja lasitavarat.
- 250 ml:n pyöreäpohjainen pullo.
- 250 ml kolmikaulainen pyöreäpohjainen pullo.
- Öljy- ja jäävesihauteet.
- Magneettisekoitin, jossa on lämmityspinta.
- Laboratoriovaaka (0,1-100 g sopii).
- Typpi- tai Argon-pallo 10-20 L riittää.
- Lasisauva.
- laboratorioluokan lämpömittari (0 °C-200 °C), jossa on kolvisovitin;.
- 0,5 tai 1 litran erotussuppilo.
- Lisäsuppilo.
- Typpisulkuadapteri.
- 500 ml:n dekantterilasit x2; 200 ml:n dekantterilasit x4; 100 ml:n dekantterilasit x2.
- Kiertohaihdutin (valinnainen).
- pH-indikaattoripaperi.
- Buchnerin suppilo ja pullo 500 ml.
Reagenssit.
- 30 g kodeiinia.
- ~500 ml tislattua vettä.
- 192 g etikkahappoa.
- 20 g natriumdikromaattia.
- Ammoniakkiliuos (NH4OHaq).
- 75 ml kloroformia (CHCl3).
- Natriumkloridi (NaCl) (valinnainen).
- 5 % Pd/C (50 % vettä märkänä, 3,0 g).
- 6,0 g natriumhypofosfiittia (NaPO2H2).
- 540 ml etyyliasetaattia.
Kiehumispiste: 454,92 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 218 - 220 °C;
Molekyylipaino: 315,36 g/mooli;
Tiheys: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS-numero: 76-42-6.
14-hydroksikodeinoni kodeiinista
1. Liuotetaan 30 g kodeiinia 80 ml:aan vettä ja 25 g etikkahappoa 250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin ja asetetaan se jäävesihauteeseen sekoittaen.
2. Liuotetaan 30 g kodeiinia 80 ml:aan vettä ja 25 g etikkahappoa 250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin. Nyt kun se on jäähtynyt, pipetoi hitaasti 20 g natriumdikromaattia 25 ml:aan vettä. Liuos muuttuu välittömästi maitomaisen oranssinkeltaiseksi/keltaiseksi.
3. Ota liuosta. Poista nyt jää ja aseta se öljykylpyyn keittolevylle ja asenna päälle vesijäähdytteinen lauhdutin. Käytin lämpötilaohjattua keittolevyä, joten säädin lämpötilan ~83 °C:een ja varmistin, että se pysyi siinä ~20 minuuttia. Jos laitat lämpömittarin öljykylpyyn, sinun pitäisi pystyä tekemään suunnilleen sama. Lämpö on huono opiaateille, mutta en ole havainnut, että 80-90 °C:n keittäminen 30 minuutin ajan olisi kauhean haitallista. Joka tapauksessa voit sanoa, että reaktio on valmis, kun väri ei enää muutu. Uuden värin pitäisi olla tummanruskea/punainen.
2. Liuotetaan 30 g kodeiinia 80 ml:aan vettä ja 25 g etikkahappoa 250 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin. Nyt kun se on jäähtynyt, pipetoi hitaasti 20 g natriumdikromaattia 25 ml:aan vettä. Liuos muuttuu välittömästi maitomaisen oranssinkeltaiseksi/keltaiseksi.
3. Ota liuosta. Poista nyt jää ja aseta se öljykylpyyn keittolevylle ja asenna päälle vesijäähdytteinen lauhdutin. Käytin lämpötilaohjattua keittolevyä, joten säädin lämpötilan ~83 °C:een ja varmistin, että se pysyi siinä ~20 minuuttia. Jos laitat lämpömittarin öljykylpyyn, sinun pitäisi pystyä tekemään suunnilleen sama. Lämpö on huono opiaateille, mutta en ole havainnut, että 80-90 °C:n keittäminen 30 minuutin ajan olisi kauhean haitallista. Joka tapauksessa voit sanoa, että reaktio on valmis, kun väri ei enää muutu. Uuden värin pitäisi olla tummanruskea/punainen.
4. Kaada liuos pipetillä erotussuppiloon, pese pullo hieman vedellä ja kaada sekin. Pulloon jää jonkin verran mustaa, liukenematonta sakkaa. Älä huolehdi tästä sedimentistä.
5. Ota liuosta. Basifioi nyt ammoniakilla (NH4OHaq). Sinun ei tarvitse olla tarkka, varmista vain, että pH-arvo nousee yli 10:n.
6. Valitse pH-arvo. Uutetaan sitten kolme kertaa x25 ml kloroformilla. Jos saat emulsiota, hoida se lisäämällä reilusti kloroformia tai NaCl:ää (se riisin tiheys vesiliuoksessa ja jakaa kerrokset) ja ottamalla vain emulgoimaton kloroformi jokaisella erotuskerralla.
7. Ota kloroformi ja poista se. Ota kloroformiliuokset ja takaisinuutto vedellä kahdesti varmistaaksesi, ettet tuonut ikävää Cr:ää tuotteesi mukana. Tuote on keltainen, kun se liuotetaan suureen määrään liuotinta, ja tummanruskea/punainen, kun se väkevöidään. Olet juuri muuttanut kodeiinin hydroksiryhmän ketoniksi ja laittanut typpisillan alle hydroksiryhmän.
8. Ota huomioon, että kodeiinin hydroksiryhmä on ketonissa. Haihduta liuotin pois.
5. Ota liuosta. Basifioi nyt ammoniakilla (NH4OHaq). Sinun ei tarvitse olla tarkka, varmista vain, että pH-arvo nousee yli 10:n.
6. Valitse pH-arvo. Uutetaan sitten kolme kertaa x25 ml kloroformilla. Jos saat emulsiota, hoida se lisäämällä reilusti kloroformia tai NaCl:ää (se riisin tiheys vesiliuoksessa ja jakaa kerrokset) ja ottamalla vain emulgoimaton kloroformi jokaisella erotuskerralla.
7. Ota kloroformi ja poista se. Ota kloroformiliuokset ja takaisinuutto vedellä kahdesti varmistaaksesi, ettet tuonut ikävää Cr:ää tuotteesi mukana. Tuote on keltainen, kun se liuotetaan suureen määrään liuotinta, ja tummanruskea/punainen, kun se väkevöidään. Olet juuri muuttanut kodeiinin hydroksiryhmän ketoniksi ja laittanut typpisillan alle hydroksiryhmän.
8. Ota huomioon, että kodeiinin hydroksiryhmä on ketonissa. Haihduta liuotin pois.
Oksikodoni 14-hydroksikodeinonista .
9. 14-Hydroksikodeinoni (4,98 g) ja etikkahappo (137 g) lisättiin reaktiopulloon (3-kulmainen, 250 ml), joka oli varustettu mekaanisella/magneettisella sekoittimella, lisäyssuppilolla, termoparilla/termometrillä ja typen syöttösovittimella. Järjestelmä tyhjennettiin ja pullo täytettiin typellä.
10. Tämän jälkeen lisättiin 5 % Pd/C (50 % vettä märkänä, 3,0 g) yhdessä annoksessa typpi-ilmakehässä.
11. Seuraavaksi lisättiin 5 % Pd/C (50 % vettä märkänä, 3,0 g) typpi-ilmakehässä. Kun seosta sekoitettiin noin 5 minuuttia huoneenlämmössä (22 ± 5 °C), valmistettiin natriumhypofosfiittiliuos (6,0 g) ionivaihdetusta vedestä (25 g).
12. Natriumhypofosfiitin vesiliuos siirrettiin lisäsuppiloon ja lisättiin reaktioseokseen noin 30 minuutin ajan siten, että sisälämpötila pidettiin noin 22 ± 5 °C:ssa Seosta lämmitettiin sitten noin 45 °C:seen ja sekoitettiin noin 1 tunti.
Reaktion täydellisyyden määrittämiseksi erästä otettiin pieni näyte ja näyte suodatettiin ruiskusuodattimen läpi etyyliasetaatin ja tyydyttyneen natriumbikarbonaattiliuoksen seokseen. Uuttamisen jälkeen orgaaninen kerros konsentroitiin kuivaksi ja jäännös liuotettiin HPLC:n liikkuvaan faasiin. Määritettiin 14-hydroksikodeinonin häviäminen. Jos reaktio havaittiin epätäydelliseksi, erää sekoitettiin vielä 2 tuntia 45 °C:ssa ja HPLC-tarkistus tehtiin uudelleen.
10. Tämän jälkeen lisättiin 5 % Pd/C (50 % vettä märkänä, 3,0 g) yhdessä annoksessa typpi-ilmakehässä.
11. Seuraavaksi lisättiin 5 % Pd/C (50 % vettä märkänä, 3,0 g) typpi-ilmakehässä. Kun seosta sekoitettiin noin 5 minuuttia huoneenlämmössä (22 ± 5 °C), valmistettiin natriumhypofosfiittiliuos (6,0 g) ionivaihdetusta vedestä (25 g).
12. Natriumhypofosfiitin vesiliuos siirrettiin lisäsuppiloon ja lisättiin reaktioseokseen noin 30 minuutin ajan siten, että sisälämpötila pidettiin noin 22 ± 5 °C:ssa Seosta lämmitettiin sitten noin 45 °C:seen ja sekoitettiin noin 1 tunti.
Reaktion täydellisyyden määrittämiseksi erästä otettiin pieni näyte ja näyte suodatettiin ruiskusuodattimen läpi etyyliasetaatin ja tyydyttyneen natriumbikarbonaattiliuoksen seokseen. Uuttamisen jälkeen orgaaninen kerros konsentroitiin kuivaksi ja jäännös liuotettiin HPLC:n liikkuvaan faasiin. Määritettiin 14-hydroksikodeinonin häviäminen. Jos reaktio havaittiin epätäydelliseksi, erää sekoitettiin vielä 2 tuntia 45 °C:ssa ja HPLC-tarkistus tehtiin uudelleen.
13. Kun reaktio todettiin täydelliseksi, erä jäähdytettiin huoneenlämpötilaan (22 ± 5 °C) typpi-ilmakehässä ja sisältö suodatettiin Hyflo-Supercel-suodatusalustan (3,0 g, kostutettu vedellä) yli.
14. Pullo ja märkä kakku huuhdeltiin etikkahapolla (20 g). Suodos väkevöitiin tyhjiössä rotavap-koneessa lähes kuivaksi lämpötilassa < 50 °C.
15. Suodos tiivistettiin. Jäännös liuotettiin ionivaihdettuun veteen (50 g) ja pH säädettiin 11,0-12,0:aan 20 %:n vesiliuoksella KOH:ta ja väkevällä ammoniumhydroksidilla (noin 4 g).
16. Jäännös li uotettiin ionivaihdettuun veteen (50 g). Seos uutettiin sitten etyyliasetaatilla (4 x 135 ml) ja yhdistetyt orgaaniset kerrokset tiivistettiin tyhjiössä kuiviin. Raaka oksikodoni, jonka HPLC-puhtausaste oli yli 85 %, saatiin saantona 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
14. Pullo ja märkä kakku huuhdeltiin etikkahapolla (20 g). Suodos väkevöitiin tyhjiössä rotavap-koneessa lähes kuivaksi lämpötilassa < 50 °C.
15. Suodos tiivistettiin. Jäännös liuotettiin ionivaihdettuun veteen (50 g) ja pH säädettiin 11,0-12,0:aan 20 %:n vesiliuoksella KOH:ta ja väkevällä ammoniumhydroksidilla (noin 4 g).
16. Jäännös li uotettiin ionivaihdettuun veteen (50 g). Seos uutettiin sitten etyyliasetaatilla (4 x 135 ml) ja yhdistetyt orgaaniset kerrokset tiivistettiin tyhjiössä kuiviin. Raaka oksikodoni, jonka HPLC-puhtausaste oli yli 85 %, saatiin saantona 70,0-85,0 % (3,51-4,26 g).
Last edited by a moderator:
