Metamfetamiinisynteesi 1-fenyyli-2-propanonista (P2P) reduktiivisella aminoitumisella natriumtriasetoksiborohydridillä (STAB)

[K-Cyanide]

Reagenssit:

• 134 grammaa 1-fenyyli-2-propanoni P2P (1 mol, 1,0 ekvivalenttia).
• 46,58 grammaa metyyliamiinia (1,5 mol, 1,5 ekvivalenttia) 1000 ml:ssa tetrahydrofuraania (THF).
• 120 grammaa jääetikkaa GAA (2 mol, 2,0 ekvivalenttia)
• 318 grammaa natriumtriasetoksiborohydridi NaBH(AcO)3 (STAB ) (1,5 mol, 1,5 ekvivalenttia) (1,5 mol, 1,5 ekvivalenttia)
• Tetrahydrofuraani (THF) 2000ml
• 2 N NaOH-liuos noin 2000ml.
• Etyyliasetaatti EtAc
• Magnesiumsulfaatti MgSO4
• Suolavesi

Menettely

1. 134 g P2P:tä liuotetaan hitaasti 1000 ml:aan absoluuttista THF:ää.

2. Lisätään 46,58 g MeNH2-liuosta 1000 ml:aan absoluuttista THF:ää 30 minuutin aikana. (Tämä liuos valmistetaan lisäämällä pisaroittain 116 ml 40-prosenttista metyyliamiinin vesiliuosta kuiviin NaOH-pelletteihin (n. 250 g) käyttämällä tippusuppiloa vakiopaineella. Kehittyvä MeNH2-kaasu kuplitetaan kylmään THF:ään, joka on sijoitettu jäähauteeseen).

3. Lisätään hitaasti 120 g jääetikkaa.

4. Lisätään 318 g natriumtriasetoksiborohydridiä pieninä 10-15 g:n annoksina.

5. RM lämpenee noin 40-50 °C:een ja vaahtoaa hieman.

6. Vaaleanvalkoista, kevyesti viskoosia RM:ää sekoitetaan voimakkaasti (yläpuolella) 2 tuntia.

7. Liuotin poistetaan rotovapilla alennetussa paineessa.

8. Jäännös emäksytetään varovasti pH 12:een 2 N NaOH-liuoksella.

9. Metamfetamiinivapaa emäs uutetaan 2x300 ml:lla etyyliasetaattia, orgaaninen kerros pestään kahdesti suolavedellä (noin 50 ml kummallakin), kuivataan vedettömän MgSO4:n päällä ja konsentroidaan alennetussa paineessa.



Saanto: 138 g vaaleanruskeankeltaista metamfetamiiniöljyä (92,6 %).



Huomautuksia:



Tämän reaktion haittapuolena on STAB:n korkea hinta. Hyvä uutinen on, että se on melko helppo valmistaa NaBH4:stä, THF:stä (tai tolueenista) ja jääetikkahaposta lievässä stoikiometrisessä ylijäämässä.

 

[Acab1312]

Hei, pitääkö reaktion olla myös vedetön?

 

[K-Cyanide]

Hei, valitettavasti kyllä. Vesi tuhoaisi STABin ennen pelkistämistä. Yksi ajatus olisi käyttää metyyliamiini-HCl:ää ja trietyyliamiinia vahvempana emäksenä metyyliamiinin vapaan emäksen vapauttamiseksi.

 

[Acab1312]

Harmi, mutta kiitos vastauksesta

 

[41Dxflatline]

Tässä on langan sijaan toisen käden parafraasi siitä:

Helppo P2P-reduktiivinen aminointi NaBH(OAc)3 :lla , Hive Novel Discourse

 

[Acab1312]

Kiitos hyvästä linkistä se on ehdottomasti kokeilemisen arvoinen.

 

[K-Cyanide]

Mutta vielä parempia kuin hyödyttömät viittaukset `toisen käden parafraasiin`, ovat muunnetut menettelyt, jotka todella toteutettiin. Ja muuten, en ole koskaan väittänyt olevani tämän synteesimenetelmän tekijä.

 

[w2x3f5]

miksi etikkahappoon ei käytetä kuivaa asetaattimetyyliamiinia?

 

[Katty Korner]

Miksei metyyliamiinikaasua voisi tuottaa millä tahansa menetelmällä ja ajaa se natrium- tai kaliumhydroksidin läpi ennen liuottimeen menoa? Imeytyisikö metyyliamiini thf:hen tai tolueeniin samalla tavalla kuin metanoliin?

 

[UWe9o12jkied91d]

Se on mahdollista, se liukenee useimpiin orgaanisiin liuottimiin. mutta voit vain liuottaa HCl-suolan metanoliin ja lisätä natriumhydroksidia stoechiometrisen määrän jäähdytyksen alaisena, minkä jälkeen käytetään kuivausainetta.

 

[mithyl2]

onko tässä synteesissä mitään vaihtoehtoa tetrahydrofuraanille?

 

[K-Cyanide]

No, liuottimen ratkaisevia ominaisuuksia reaktiossa on kiehumispiste, jonka on oltava odotetun reaktiolämpötilan yläpuolella, ja sen EI saa osallistua reaktioon, vaan sen on käyttäydyttävä enemmän tai vähemmän inertisti. Kun tämä otetaan huomioon, jäljellä on enää muutama asia, joka tulee kysymykseen.

Luulen, että tolueenin sekä etyyliasetaatin pitäisi toimia, vaikka en ole varma, eikö EtOAc reagoi jonkin reagenssin kanssa. Aion tehdä testejä tolueenilla ja etyyliasetaatilla lähitulevaisuudessa. Lisäksi aion valmistaa STAB:n in situ ennen pelkistämistä tiputtamalla GAA:ta jäähdytettyyn NaBH4:n suspensioon etyyliasetaatissa. Syynä on STAB:n työläs valmistaminen erillisessä synteesivaiheessa.
Lähetän tulokset tänne.

 

[w2x3f5]

Dikloorimetaani, dikloorietaani toimivat erinomaisesti, helpottavat työtä huomattavasti, myös NaBH4:n saaminen puukosta toimii hyvin. Lisähappoa ei voi käyttää pistämiseen, reaktio on hitaampi lisähapon puuttumisen vuoksi, mutta dikloorietaanissa reaktio on nopeampi kuin THF:ssä. Saanto on oletettavasti yli 90 prosenttia, tarkka saanto julkaistaan myöhemmin, muutaman tarkistuksen jälkeen.

 

[K-Cyanide]

Kyllä oikein, DCE on ensimmäinen valinta, vaikka vaikeampi saada ja melko myrkyllinen, minkä ei pitäisi olla huolenaihe. DCM En ole varma, reaktio lämpenee huomattavasti, arvelen, että useamman liuottimen käyttäminen voisi tehdä tempun.

 

[w2x3f5]

kuvassa reaktio dcm-liuottimessa =)

 

[K-Cyanide]

Oh thatś cool . Lämpötila ei siis ilmeisesti ole ongelma. Mitä suhdetta liuotin/ketoni käytit ?

 

[w2x3f5]

Liuotinta lisättiin synteesin aikana, en voi sanoa tarkalleen määrää. Paksu puuropuikko, joka oli laimennettava, muuten sitä ei voi sekoittaa.

 

[Akashic]

@K-syanidi sattuisitko olemaan mitään expirence käyttäen NaBH3CN MA: lle? heidän kunnollinen workup rodiumista käyttäen syanoa ammoniumilla MDA: lle, ei paljon siellä käyttämällä metyyliamiinia lukuun ottamatta ch3nh2 hcl: ää vaaditaan, reaktion täydellisyys kun ph vakaa, suoritetaan typpi-ilmakehässä huoneenlämmössä. Ottaen huomioon kirjoittaa ylös pistää ajatellut saatat olla yksi kysyä? Thx

 

[Win Win]

Hei, sir, en ymmärrä kohtaa 2. Ja natriumtriasetoksiborohydridin voin korvata nabh4:llä?

 

[ItsMee]

Toimiiko tämä samalla tavalla ammoniakin tai ammoniumasetaatin kanssa amfetamiinin muodostamiseksi?
Tarvitsen helpon tavan siirtyä amfetamiiniin ketonista. Titaani(IV)isopropoksidi on vaihtoehto, mutta kallis.

 

[w2x3f5]

tämä saattaa toimia, täytyy tarkistaa