MDMA (3,4-metyleenidioksi-N-metyyliamfetamiini) (molly, mandy, emma, MD, ekstaasi, E, X, XTC, rolls, beans) - on psykoaktiivinen aine, joka kuuluu fenyylietyyliamiiniluokkaan. MDMA:n käyttöön liittyy stimuloivia vaikutuksia, euforiaa, tyytyväisyyttä ja niin edelleen. MDMA:lla on monimutkainen farmakologinen profiili, joka koostuu pääasiassa sen vaikutuksista monoamiinien vapautumisen ja takaisinoton estäjänä ja sen lisävaikutuksista, joihin liittyy välittäjäaineiden synteesin ja hajoamisen rajoittaminen. Sillä on merkittävä vaikutus serotoniiniin, toisin kuin amfetamiinilla.
ja metamfetamiinista, jotka pääasiassa lisäävät katekoliamiinien määrää. Tämän aineen syntetisoi ensimmäisen kerran vuonna 1912 Anton Köllisch, joka työskenteli löytääkseen tehokkaan hemostaattisen aineen (hemostaattisen lääkkeen metyylihydrastiniinin esiaste fenyyli-isopropyyliamiinijohdannaisena safrolin, jälkimmäisen ollessa aromiöljy, jota löytyy i sassafrasista, muskottipähkinästä ja muista kasveista) Merck KGaA -yhtiön (Darmstadtissa, Saksassa) alaisuudessa. Aine patentoitiin vuonna 1914. Vuonna 1927 Max Oberlin havaitsi, että MDMA:n vaikutukset verisuonten sileään lihaskudokseen olivat samankaltaisia kuin adrenaliinin ja efedriinin vaikutukset, ja hän väitti myös, että aineella oli hemostaattisia ja uterotonisia ominaisuuksia. Myöhemmin tutkimus kuitenkin lopetettiin safrylmetyyliamiinin hinnan nousun vuoksi. Merck teki farmakologisia kokeita vuosina 1952 ja 1959. Yhdysvaltain armeija tutki salaa myrkyllisiä vaikutuksia laboratorioeläimillä Michiganin yliopistossa vuosina 1953-1954. Vuonna 1960 kaksi puolalaista kemistiä (Biniecki ja Krajewski) julkaisi MDMA:n synteesiprosessia kuvaavan artikkelin, joka julkaistiin Chemical Abstracts -lehdessä vuonna 1961. MDMA:lla ei tehty virallisia ihmiskokeita ennen vuotta 1970. Amerikkalainen kemisti Alexander T. Shulgin, joka oli hyvin kiinnostunut psykoaktiivisista huumeista (syntetisoi esimerkiksi läheisesti sukua olevan 3,4-metyleenidioksietyyliamfetamiinin eli MDE:n vuonna 1967), mainitsi kerran syntetisoineensa MDMA:n ensimmäisen kerran vuonna 1965, mutta tätä päivämäärää ei ole pystytty luotettavasti todentamaan. Tiedot MDMA:n esiintymisestä Yhdysvalloissa virkistyshuumeena ovat epämääräisiä, mutta Los Angelesissa asuva kirjailija M. M. Kirsch totesi kirjassaan "Designer Drugs", että "useat mustan pörssin kemistit olivat syntetisoineet MDMA:ta 1960-luvulla, mutta pitivät LSD:tä ja MDA:ta kannattavampina". Julkaisussa vuodesta 1997 "MDMA:n varhaishistoria" Shulgin kertoi satunnaisesta mielipiteiden vaihdosta, jonka hän oli käynyt erään Los Angelesissa kemianteollisuuden yrityksen omistavan kemistin kanssa. Kemisti pyysi Shulginia auttamaan häntä DOB:n ja MDMA:n syntetisoinnissa. Elokuussa 1970 Stanfordin yliopistossa pidetyssä American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics -yhdistyksen konferenssissa Shulgin tapasi sattumalta nuoren "farmakologin/psykologin", jolla oli sama nimi kuin kemistin asiakkaalla keskilännestä. Tämä henkilö oli tullut San Franciscoon tutkimaan katuhuumeita Haight Ashburyn Free Medical Clinicin kanssa. Vähän myöhemmin Shulginille ilmoitettiin, että nuori farmakologi/psykologi oli palannut takaisin Keskilänteen. Elokuussa 1970 Chicagon poliisi takavarikoi ensimmäisen MDMA-näytteen Yhdysvalloissa. Analyysin tiedot julkistettiin ensimmäisen kerran rikoslaboratoriokemistien kokouksessa. Kirjoittaja esitteli löydöksiä "uudesta amfetamiinisarjasta", joiden joukossa oli DOM, TMA, MDA ja tuolloin lähes tuntematon MDMA. DEA:n virkamiehet ilmoittivat, että tämän ja muiden "...takavarikoitujen laboratorioiden uskottiin valmistavan valvottua ainetta (MDA)", mutta niiden todettiin valmistavan MDMA:ta. Näin ollen "tutkimuksia ei jatkettu MDMA:n valvomattoman aseman vuoksi". Vuonna 1974 DEA:n laboratoriot analysoivat viisi MDMA:n katunäytettä Champaignista, Illinoisin osavaltiosta ja Aspenista, Coloradon osavaltiosta. Keith Bailey ja hänen kollegansa Ottawassa, Kanadassa, sijaitsevan terveydensuojeluviraston tutkimuslaboratorioista toimittivat elokuussa 1974 tieteellisen käsikirjoituksen, jossa he tunnistivat viisi hallusinogeenisten amfetamiinien N-metyloitua analogia ja ilmoittivat, että MDMA:ta "on tavattu laittomilla markkinoilla" Kanadassa. Kanadan Ontariossa tehtiin vuoden 1976 alussa ratsia MDMA:ta valmistavaan laboratorioon, ja sen seurauksena MDMA:n käyttö Kanadassa kiellettiin 11. kesäkuuta 1976.
Vuoden 1975 tienoilla Alexander Shulgin, joka myös asui länsirannikolla, alkoi jälleen työskennellä MDMA:n parissa. Shulgin tapasi nuoren opiskelijan, joka oli kiinnostunut huumeista, erityisesti "joistakin N-metyloituneista yhdisteistä" (kuten MDMA). Opiskelija oli omissa kokeissaan havainnut, että MDMA:ssa oli merkittävä "amfetamiinin kaltainen komponentti". Shulgin viittasi laboratoriokirjassaan tähän opiskelijaan a
"Martyksi" ("~1975: Marty-raportoi huomattavaa amfetamiinin kaltaista sisältöä". Todennäköisesti samana vuonna Shulgin tapasi toisen henkilön, joka oli käyttänyt MDMA:ta. Hänen laboratoriopäiväkirjansa sivun 186 oikealla puolella olevassa laatikossa (on epäselvää, milloin Shulgin lisäsi sen) luetellaan erään "Flipin" kokeet "N-metyyleillä", erityisesti "N-metyloituneella MDA:lla" (ts. MDMA:lla). "Flip" oli ottanut 15, 30, 45, 60, 75, 100 ja 150 mg MDMA:ta. Enintään 60 mg:n annoksilla ei ollut "mitään vaikutusta", 75 mg:n annokset tekivät hänestä "sumean", 100 mg:n ja 150 mg:n annokset tekivät hänestä "aktiivisen". Olosuhteet huomioon ottaen on todennäköistä, että "Flip" on kollega San Franciscon yliopistosta, jonka Shulgin tunnisti joksikin, joka oli syntetisoinut joitakin N-metyloituja fenetyyliamiineja 1970-luvulla. Se toimi vuosina 1972-1983 ja analysoi yli 20 000 katuhuumenäytettä. Vuonna 1981 erästä MDMA:n varhaista jakelijaa siteerattiin underground-lehti WET:ssä: "Aloitimme ekstaasin jakelun viisi vuotta sitten...". Näin ollen vuosi 1976 olisi ensimmäinen vuosi, jolloin MDCC:tä alettiin levittää vapaa-ajan huumeena. Sikäli kuin kirjallisuudesta voidaan rekonstruoida, nimen "ekstaasi" keksi entinen teologian opiskelija ja MDMA:n myöhempi käännynnäinen Michael Clegg vuonna 1981. Vuoden 1977 puolivälissä Alexander Shulgin luovutti MDMA:ta yhdelle pitkäaikaiselle tuttavalleen, psykoterapeutti Leo Zeffille, josta oli 1960-luvun lopulla tullut psykedeelejä psykoterapiassa käyttävien maanalaisten terapeuttien piirin "salainen päällikkö". Zeff suhtautui MDMA:han innostuneesti, ja hän lykkäsi eläkesuunnitelmiaan levittääkseen tietoa MDMA:sta satojen psykoterapeuttien keskuudessa. Tunnettu huumeguru Timothy Leary otti ensimmäiset MDMA-matkansa vuonna 1978 itärannikolla. Ilmeisesti hän ei heti julkistanut innostunutta suhtautumistaan tähän uuteen "empatiaa tuottavaan huumeeseen". Hänen kuvauksensa julkaistiin paljon myöhemmin, mutta Leary palveli MDMA:n levittämistä henkilökohtaisten yhteyksiensä kautta. Shulginin ja Nicholsin esitys vuoden 1976 NIDA-konferenssissa julkaistiin konferenssin pöytäkirjassa vuonna 1978. Lisäksi Shulgin piti vuonna 1978 muitakin tieteellisiä esitelmiä ja julkaisuja, jotka osaltaan lisäsivät tietoa MDMA:n vaikutuksista. Shulginin omat itsekokeilut MDMA:lla alkoivat syyskuussa 1976, ja hän esitteli MDMA:ta koskevia psykofarmakologisia havaintoja NIDA:n konferenssissa joulukuussa 1976. Vuoden 1977 puolivälissä hän luovutti osan MDMA:sta psykoterapeutti Leo Zeffille, joka sittemmin levitteli MDMA:ta psykoterapiassa valtakunnallisesti. Vuonna 1978 Shulgin puhui MDMA:sta tai julkaisi siitä kolme kertaa. Laajassa kuvassa näyttää kuitenkin enemmän siltä, että "MDMA oli törmännyt Shulginiin" kuin että Shulgin oli törmännyt MDMA:han. MDMA:n käyttö levisi 1980-luvun alussa yhä laajemmalle koko Yhdysvalloissa. 1970-luvun loppuun asti MDMA:ta jaettiin arviolta 10 000 pilleriä vuodessa, mutta vuonna 1983 sen käyttö lisääntyi arviolta 30 000 pilleriin kuukaudessa. Koska MDMA:n käyttö lisääntyi vuodesta 1983 alkaen joissakin Teksasin suurissa kaupungeissa, Yhdysvaltain senaattorit puuttuivat asiaan ja kehottivat huumevirastoa sisällyttämään MDMA:n luetteloon nuorten vaarantamisen vuoksi. DEA aloitti sen kieltämiseksi tarvittavat menettelyt, ja MDMA:n käyttö kiellettiin 1. heinäkuuta 1985.
Vaikka muiden huumausaineiden vääränlainen myynti MDMA-pillereinä on vähentynyt viime vuosina (vaikka ongelma voi palata, kuten silmukasta saadut tiedot vuodelta 2021 osoittavat), tämä olisi voinut olla joiltakin osin myönteinen kehitys (kuluttajien parempi varmuus ostamastaan aineesta ja riskialttiimpien väärennösten ja vääränlaisen myynnin väheneminen), mutta MDMA-pillereiden ja -jauheen aiheuttamat kasvavat riskit ovat kuitenkin vähentyneet. EMCDDA:n Trendspotterissa todetaan, että "yli puolet (53 %) kaikista vuonna 2015 testatuista ekstaasitableteista sisälsi yli 140 milligrammaa MDMA:ta, kun vastaava luku vuonna 2009 oli vain 3 %. Vuonna 2018 jopa 72 prosenttia näytteistä sisälsi yli 150 milligrammaa MDMA:ta, eli keskimäärin 171 milligrammaa pilleriä kohti - huomattavasti enemmän kuin Euroopassa 1990- ja 2000-luvuilla jatkuvasti havaittu 50-80 milligramman keskiarvo, ja määrä on kasvanut tasaisesti vuodesta 2014 lähtien. Viime vuosina on myös yleistynyt "superpillerit", joiden annos vaihtelee 270-340 milligramman välillä, mikä on jopa nelinkertainen aikuisen normaaliin annokseen verrattuna. Kilpailevat tuottajat, joilla on runsaasti edullisia raaka-aineita, kilpailevat keskenään vahvimpien pillereiden markkinoinnista (vaikka on epäselvää, haluavatko kuluttajat tätä yli tietyn rajan). MDMA-pillereiden MDMA-pitoisuuden potentiaalisen vaihteluvälin laajeneminen ja erittäin vahvojen pillereiden markkinoille tulo on todettu keskeiseksi syyksi MDMA:han liittyvien lääketieteellisten hätätilanteiden ja kuolemantapausten nopeaan lisääntymiseen vuodesta 2013 lähtien. MDMA on myös kehittänyt merkittävän markkinaraon pimeän verkon verkkomarkkinoilla, joihin pääsee erityisten TOR-selainten kautta ja joista maksetaan kryptovaluutoilla, kuten Bitcoinilla. Vuonna 2015 tehdyissä darknet-markkinatutkimuksissa saatujen arvioiden mukaan MDMA oli (kannabiksen ja lääkkeiden jälkeen) kolmanneksi suosituin darknetistä ostettu huume, ja sen osuus huumausainemyynnistä oli 25 prosenttia. Vuoden 2019 maailmanlaajuisessa huumausainetutkimuksessa 67 prosenttia MDMA:n hankkineista ilmoitti hankkineensa sitä pimeän verkon kautta, mikä on enemmän kuin minkään muun huumeen kohdalla. Tämä on enemmän kuin 48,7 prosenttia vuonna 2015, jolloin prosenttiosuus oli myös suurempi kuin minkään muun huumeen kohdalla. EMCDDA raportoi vuonna 2019 myös, että "liiketoimet, jotka koskevat markkinoiden keskitasoa kuvaavia MDMA-tablettimääriä, ovat yli kaksinkertaiset vähittäismyyntitason määrien myyntiin verrattuna". Tämä on jyrkässä ristiriidassa muiden pimeässä verkossa myytävien huumausaineiden, kuten kannabiksen ja kokaiinin, kanssa, joiden osalta vertaileva myynti on "ylivoimaisesti vähittäismyyntitasolla". Käyttäjien kertomusten mukaan pimeästä verkosta ostettua MDMA:ta pidetään laadukkaampana kuin tavanomaisemmilta, kasvokkain tapahtuvilta jälleenmyyjien markkinoilta tulevaa tarjontaa - ehkä osittain siksi, että eBayn kaltainen käyttäjien tuotteiden ja myyjien luokitusjärjestelmä toimii epävirallisena laadunvalvontajärjestelmänä ja myyjien vastuullisuuden lisäämiseksi. Vaikka huolta herättääkin se, miten helposti nuoremmat potentiaaliset käyttäjät voivat saada MDMA:ta (ja muita huumeita) pimeän verkon kautta (teknisesti taitavien henkilöiden on suhteellisen helppo ylittää markkinoiden tekniset esteet), epävirallisen laadunvalvonnan ja tuntemattomien jälleenmyyjien kanssa tapahtuvan kanssakäymisen vähenemisen kautta saattaa myös olla mahdollista vähentää haittoja, jos ihmisillä ei ole mahdollisuutta tavata vakiintuneita luotettavia myyjiä. MDMA:n oikeudellinen asema Euroopassa vaihtelee maasta riippuen aineen maksujen ja laillisuuden osalta. Yhdistyneessä kuningaskunnassa MDMA on luokiteltu A-luokkaan, ja hallussapidosta voidaan määrätä enintään 7 vuoden vankeusrangaistus ja/tai toistaiseksi voimassa oleva vankeusrangaistus, valmistuksesta ja myynnistä elinikäinen vankeusrangaistus; Saksassa: laitonta; Ranskassa: laitonta; Alankomaissa: laitonta; Espanjassa: laitonta; Tšekin tasavallassa: viiden tabletin tai sitä pienemmän aineen hallussapitoa ei pidetä vakavana rikoksena. Portugali: alle 1 gramman määrä on dekriminalisoitu. Muut Euroopan maat: laitonta. Yhdysvallat: laiton, luettelo I, luokka D 1995; Kanada: Schedule III; Meksiko: laiton; Australia: laiton; Uusi-Seelanti: laiton; Singapore: laiton; Hongkong: laiton; Israel: laiton.
Yhdysvaltain hallituksen DEA:n raporttien mukaan: Vuonna 2015 monet MDMA:na/mollynä myydyt huumeet osoittautuivat vuonna 2015 synteettisiksi katinoneiksi, kuten metylooneiksi tai etylooneiksi, mainostetun huumeen korvaajiksi. New Jersey: Vuonna 2014 raporttien mukaan suuri osa New Jerseyssä kaupatusta MDMA:sta oli itse asiassa metyloonia. Todellinen MDMA oli liian kallista voiton saamiseksi, joten se korvattiin metyleonilla. New York: Vuonna 2014 laboratorioanalyysit osoittivat, että suurin osa väitetystä puhtaasta MDMA:sta/"mollysta" sisälsi katinoneja, kuten metyleonia. DEA:n vuosina 2009-2013 analysoimasta "Mollysta" 87 prosenttia sisälsi 0 prosenttia MDMA:ta, mutta sen sijaan se sisälsi enimmäkseen "kylpysuoloja", kuten metyleonia. Länsi-Floridassa 0 % analysoidusta "Mollysta" sisälsi MDMA:ta, sen sijaan se sisälsi enimmäkseen "kylpysuoloja". "Laboratorioanalyysit huumausaineista, jotka DEA takavarikoi New Yorkissa ja jotka toimitettiin Mollynä vuosina 2011-2012, osoittivat, että näytteet olivat itse asiassa erilaisia valvottuja ja valvomattomia aineita, kuten 3,4-metyleenidioksimetyylikatinonia (metyleeninoni), 4-metyyli-n-etyylikatinonia (4-MEC), 3,4-metyleenidioksimetamfetamiinia (MDA) ja 3,4-metyleenidioksimetyyliprovaleronia (MDPV), mutta eivät MDMA:ta." Vuodesta 2017 lähtien ekstaasipillerit ovat Yhdysvalloissa olleet suhteellisen puhtaita, ja suurin osa Yhdysvalloissa myytävistä ekstaasipillereistä sisältää nyt pääasiassa MDMA:ta. Jotkin pillerit, erityisesti Euroopassa, ovat vaarallisia, koska ne sisältävät aitoa MDMA:ta, mutta liian suurina/epävarmoina annoksina.
MDMA on rakenteellisesti samanlainen kuin amfetamiinit ja meskaliini. Se on kuitenkin toiminnallisesti erilainen. Tällä aineella on molekyylikaava C11H15NO2, jonka nimi on (RS)-1-(bentso[d][1,3]dioksoli-5-yyli)-N-metyylipropan-2-amiini. MDMA on kiraalinen molekyyli, jolla on kaksi enantiomeeria S ja R. S-MDMA:lla on voimakkaammat vaikutukset kuin R-MDMA:lla. Tutkimustietojen mukaan S-muoto liittyy suurten dopamiinimäärien vapautumiseen, kun taas R-muoto lisää serotoniinin määrää. Aine esiintyy useimmiten hydrokloridisuolana, joka liukenee helposti veteen pKA:n ollessa 9,9. Tämä seikka on sen ionisaation taustalla plasmassa. Aine on lipofiilinen ja läpäisee veri-aivoesteen. MDMA:ta koskevan tutkimuksen tuloksena paljastui, että se on melko stabiili yhdiste, joka voi säilyä kliinisesti aktiivisena jopa 21 vuoden säilytyksen jälkeen. Ottaen huomioon, että säilytykseen ei ole olemassa erityisiä olosuhteita, sitä suositellaan. Säilytetään kuitenkin suljetuissa, ilmatiiviissä säiliöissä, ilman ultraviolettivaloa ympäristön lämpötilassa. Kiehumispiste on 100-110 °C:ssa 0,4 mmHg:n paineessa. Vesiliukoisuus on 7034 mg/l 25 °C:ssa (est), höyrynpaine 2,27X10-3 mmHg 25 °C:ssa (est). Yleensä ekstaasia löytyy hydrokloridina, joka on ulkonäöltään valkoisen tai ruskean väristä jauhetta, joka liukenee veteen (useimmiten muodostuvaa sakkaa ei suositella käytettäväksi) ja joka voidaan laittaa gelatiinikapseleihin suun kautta annettavaksi. Yleisin muoto on puristetut tabletit, jotka ovat erimuotoisia ja -värisiä. Usein tabletit sisältävät muita aineita ja epäpuhtauksia, jotka voivat olla joko muita psykoaktiivisia aineita tai väärennöksiä, joilla ei ole psykoaktiivista vaikutusta. Tablettien sisältämien lisäaineiden kirjo on valtava, ja ne voivat vaihdella kofeiinista 2C-V:hen, mikä vaikuttaa laadullisiin ja määrällisiin ominaisuuksiin. Yleensä MDMA:n keskimääräinen pitoisuus tableteissa on 75-95 prosenttia. Valitettavasti vuonna 2005 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että 61 prosenttia testatuista ekstaasitableteista oli väärennetty muilla huumeilla, mikä johtui osittain laittomien markkinoiden sääntelyn puutteesta. Ja massiivinen 46 % ekstaasitableteista sisälsi 0 % MDMA:ta. 39 prosenttia ekstaasipillereistä sisälsi vain MDMA:ta, 5 prosenttia ekstaasipillereistä sisälsi vain MDA:ta (MDMA:n kaltainen aine, jota on tosin paljon vähemmän tutkittu), 5 prosenttia ekstaasipillereistä sisälsi vain DXM:ää (jota tavallisesti esiintyy yskänlääkkeessä Robitussinissa), 2 prosenttia sisälsi vain kofeiinia, 1 prosentti sisälsi vain metamfetamiinia, 1 prosentti sisälsi vain psuedoefedriiniä (flunssalääkkeissä esiintyvää stimulanttia), ja lopuista ei tiedetty mitään tai ne olivat sekoitettuja.
Farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka.
MDMA:n ensisijaiset metaboliareitit ovat N-demetylaatio ja katekoliin yhdistävän metyleenisillan häviäminen, joita molempia välittävät erilaiset sytokromi P450:t. MDMA:n yleisiä metaboliitteja ovat MDA, 3,4-dihydroksimetamfetamiini, 3,4-dihydroksiamfetamiini, 4-hydroksi-3-metoksi-metamfetamiini ja 4-hydroksi-3-metoksiamfetamiini. .
MDMA:n tärkein metaboliitti ihmisillä on HMMA, joka erittyy pääasiassa glukuronihappokonjugaattina. Viimeaikaiset geneettiset havainnot viittaavat siihen, että useilla sytokromi P450:llä, kuten CYP2C19:llä, CYP2B6:lla ja CYP1A2:lla, on merkitystä MDMA:n demetyloitumisessa. CYP2C19- tai CYP2B6-geenien mutaatioiden, jotka vähentävät entsyymin toimintaa, on osoitettu lisäävän MDMA/MDA-suhdetta, mutta ne eivät muuta HMMA-pitoisuuksia. Koehenkilöillä, joilla CYP2C19:n toiminta on heikentynyt, oli myös suurempia kardiovaskulaarisia vasteita, joiden alkamisajat olivat nopeampia. CYP2B6-geenin mutaatiot, jotka johtavat entsyymin toiminnan heikkenemiseen, vaikuttivat metaboliaan vain myöhemmissä ajankohdissa (eli 3-4 h), mikä viittaa siihen, että se on MDMA:n sekundaarinen metabolioituja. Kun MDMA:ta annetaan ihmisille 100 mg:n annoksena, sen puoliintumisaika on noin 8-9 tuntia, ja plasman Cmax- ja tmax-arvot ovat 222,5 ng/ml ja 2,3 tuntia. Keskimääräinen tappava annos ihmiselle on noin 10-20 mg/kg. Yleensä MDMA:n vaikutukset alkavat 20-30 minuutin kuluttua ja vaikutukset kestävät pari tuntia, kun taas vaikutushuippu on 70-120 minuutin kuluttua. On tärkeää huomata, että toisen annoksen (joka ylittää ensimmäisen annoksen kaksinkertaisesti) ottaminen ei johda vaikutusten keston ja voimakkuuden merkittävään lisääntymiseen. MDMA:n puoliintumisaika oraalisen annostelun jälkeen on 7-8 tuntia, ja se pitenee toistuvan annostelun myötä. Metaboliitit, jotka on esitetty taulukossa, erittyvät pääasiassa glukoronidi- ja sulfaattikonjugaattien muodossa, myös stereoselektiivinen metabolia on osoitettu. MDMA:ta ja sen ainoaa aktiivista metaboliittia MDA:ta esiintyy syljessä suurempina pitoisuuksina kuin plasmassa, pitoisuusarvo on 1-1,6 mg/kg. MDMA metaboloituu maksassa useiden p450-sytokromientsyymien, kuten CYP1A2, CYP3A4 ja CYP2D6, välityksellä. On osoitettu, että MDMA estää 2D6:n toimintaa suurina annoksina. Sen aktiivisuus palautuu yleensä kymmenen päivän kuluessa. CYP2D6:n eri genotyypeillä ei ole kliinistä merkitystä. MDMA aiheuttaa CYP1A2:n aktiivisuuden lisääntymistä, mikä käy ilmi kofeiinin metabolian vertailusta ennen ja jälkeen MDMA:n ottamisen; tutkimuksen mukaan variantit, joissa genotyyppien CYP2C19 ja CYP2B6 vähemmän toimivat versiot osoittavat suurempaa MDMA:n maksimipitoisuutta plasmassa, mikä aiheuttaa voimakkaamman sydän- ja verisuonireaktion aineelle. COMT ja monoamiinioksidaasi ovat entsyymejä, jotka voivat osallistua aineen metaboliaan. Ainakin yksi COMT:n variaatioista vaikuttaa sekä MDMA:n eliminaationopeuteen että systoliseen verenpaineeseen aineen käytön jälkeen. MDMA:n ja monoamiinioksidaasin estäjän (MAOI) yhdistelmä voimistaa suuresti serotoniinioireyhtymän kehittymisen ja sympaattisen aktiivisuuden lisääntymisen riskiä. Retrospektiivinen analyysi paljasti suuren määrän tästä johtuvia kuolemaan johtaneita tapauksia sekä ei-kuolemaan johtaneita serotoniinioireyhtymätapauksia. MDMA:n vaikutusta serotonergiseen järjestelmään koskevien tutkimusten tuloksena on havaittu MDMA:n kumulatiivisen tason nousua reseptorin 5-HT1A-variantissa ja lievää enimmäispitoisuuden laskua yhdessä 5-HT1B-variantissa, mutta nämä muutokset ovat kliinisesti merkityksettömiä.
MDMA:n farmakodynaamisiin ominaisuuksiin kuuluu serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin vapautuminen ja takaisinoton estäminen synaptisessa rakosessa. Yleisesti ottaen MDMA kuuluu entaktogeeneiksi kutsuttujen psykoaktiivisten aineiden ainutlaatuiseen luokkaan, joiden katsotaan aiheuttavan muutoksia mielialassa ja sosiaalisissa vuorovaikutussuhteissa, joihin liittyy läheisyyden tunne. Ensinnäkin aine sitoutuu SERT:iin ja estää sitä,
DAT- ja NET-transportöörejä vähentäen monoamiinien takaisinottoa, mikä johtaa näiden amiinien solunulkoisen tason nousuun. Estäminen johtuu siitä, että MDMA toimii näiden kuljettajien substraattina eikä estäjänä, toisin kuin esimerkiksi amfetamiini. MDMA estää myös monoamiinien kuljetuksen vesikkeleihin, mutta se ei vaikuta GABA:n tai glutamaatin soluunottoon tai "vesikulaatioon". MDMA sitoutuu useisiin neuroreseptoreihin, kuten adrenergisiin, serotonergisiin, histamiiniin ja muskariiniin. Siksi ajatus siitä, että MDMA aiheuttaa useimmat näistä vaikutuksista "epäsuorasti" ja moduloi monoamiinitasoja, liittyy mikromolaariseen affiniteettiin näihin eri reseptoreihin. MDMA:n mikromolaarinen sitoutumisaffiniteetti 5-HT2A-reseptoreihin liittyy tiettyihin psykedeelisiin vaikutuksiin, mutta teoriassa ei kaikilla ihmisillä. TAAR1 on tunnistettu MDMA:n agonistisen vaikutuksen keskeiseksi kohteeksi, joka lisää cAMP-tasoa. On mielenkiintoista huomata, että 4-hydroksisubstituoitu on voimakas TAAR1-agonisti. Radioligandin sitoutumistutkimukset ovat osoittaneet, että MDMA sitoutuu sekä sigma-1- että sigma-2-reseptoreihin Ki-arvoilla, jotka ovat alhaisella mikromolaarisella alueella ja jotka ovat verrattavissa MDMA:n affiniteettiin monoamiinitransporttereihin. Lisäksi käsittely BD1063:lla, selektiivisellä sigma-1-antagonistilla, esti MDMA:n vaikutukset jyrsijöiden liikkumiseen. Sigma-1-reseptorin on ehdotettu olevan uusi kohde masennuksen ja ahdistuksen hoidossa, ja on järkevää olettaa, että tällä reseptorilla on jokin rooli MDMA:n käyttäytymiseen liittyvissä ja kliinisissä vaikutuksissa. MDMA:n sitoutumisaffiniteetti adrenergisiin reseptoreihin on alhainen, mutta koska MDMA lisää NE-tasoja kuljetusvälitteisen NE:n vapautumisen ja NET:n sisäänoton eston kautta, epäsuorasti NE:n välityksellä adrenergisissä reseptoreissa tapahtuvat vaikutukset vaikuttavat selvästi MDMA:n toimintaan. β-adrenoreseptorit osallistuvat MDMA:n aiheuttamaan sykkeen nousuun. α1- ja β-adrenoreseptorit on yhdistetty hypertermiaan ja lääkkeen aiheuttamaan vasokonstriktioon. α2-adrenoseptorit liittyvät sympatomimeettiseen toksisuuteen ja lisääntyneeseen NE:n vapautumiseen. Voimakas kuljettajien välityksellä tapahtuva NE:n vapautuminen tai jopa NET:n esto näyttää riittävän aiheuttamaan eri adrenergisten reseptorien välittämiä sydäntä stimuloivia vaikutuksia. NPS:t, joilla on voimakas vaikutus NET:ään, aiheuttavat siten todennäköisesti psykostimulaatiota ja sympatomimeettistä toksisuutta. MDMA:n antaminen ihmisille lisää voimakkaasti kortisolin, prolaktiinin, dehydroepiandrosteronin (DHEA), vasopressiinin ja oksitosiinin pitoisuuksia plasmassa. On mahdollista, että osa näistä hormonaalisista muutoksista on seurausta serotonergisestä toiminnasta, ja on todennäköistä, että ne moduloivat joitakin MDMA:n vaikutuksia. Esimerkiksi plasman DHEA-tasojen nousu korreloi merkittävästi euforian tunteen kanssa. Lisäksi MDMA:n vaikutuksia oksitosiinitasoihin käytetään usein selittämään lääkkeen prososiaalisia vaikutuksia.
Dumont ja työtoverit osoittivat ensimmäisenä kontrolloidussa laboratorioympäristössä, että MDMA nostaa oksitosiinitasoja. He havaitsivat myös, että veren oksitosiinitasojen nousu korreloi MDMA:n aiheuttamien subjektiivisten prososiaalisten tunteiden kanssa enemmän kuin itse huumeen veritasot. Lukuisissa muissa tutkimuksissa on toistettu havainto, jonka mukaan MDMA nostaa oksitosiinitasoja,
ne kaikki eivät ole onnistuneet toistamaan oksitosiinitasojen ja prososiaalisten tunteiden välistä korrelaatiota, mikä kyseenalaistaa tämän hormonin merkityksen MDMA:n prososiaalisten vaikutusten kannalta. Näin ollen oksitosiinin rooli MDMA:n vaikutuksissa on tällä hetkellä kiistanalainen. Muiden serotonergisten psykedeelien tavoin MDMA aiheuttaa serotoniinioireyhtymän mukaisia käyttäytymisvaikutuksia, kuten litteää vartalon asentoa, takaraajojen abduktiota ja etukäpälän astumista. Pienemmillä annoksilla MDMA aiheuttaa "amfetamiinin kaltaista" hyperaktiivisuutta avoimella kentällä. Molemmat näistä vaikutuksista voimistuvat MDMA:n toistuvan antamisen jälkeen, mikä osoittaa, että MDMA kykenee aiheuttamaan käyttäytymisen herkistymistä. Käyttäytymisen herkistyminen korreloi MDMA:n lisääntyneen kyvyn lisätä monoamiinitasoja (mitattuna mikrodialyysillä) toistuvan annostelun jälkeen. MDMA:n lokomotoriset vaikutukset ovat ehkä parhaiten tutkittuja käyttäytymisreaktioita jyrsijöillä, ja niitä moduloivat erilaiset neuroreseptorit, mukaan lukien 5-HT1B-, 5-HT2A-, D1- ja D2-reseptorit. Toisin kuin amfetamiini, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät estävät MDMA:n aiheuttaman liikkumisen lisääntymisen. MDMA ei myöskään aiheuta tätä käyttäytymisvaikutusta hiirissä, joista puuttuu geneettisesti SERT, mikä osoittaa, että tämä monoamiinin kuljettaja on osallisena MDMA:n hyperlokomotorisissa vaikutuksissa. Jyrsijöiden ahdistuneisuusmalleissa MDMA tuottaa monimutkaisia vaikutuksia. Pieninä akuutteina ja subkroonisina annoksina MDMA on yleensä ahdistavaa kohotetussa pluslabyrintissä (EPM). Suuremmilla akuuteilla ja subkroonisilla annoksilla MDMA tuottaa kuitenkin anksiolyyttisiä vaikutuksia EPM:ssä. Kun MDMA:ta testataan valo-pimeä-laatikkoparadigmassa, se ei muuta hiirten mieltymyksiä kahteen osastoon. Vaikka rasemaatti MDMA on yleisin muoto, jota käytetään sekä vapaa-ajan että erilaisissa prekliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa, kahden enantiomeerin välillä on merkittävä ero. MDMA:n S-enantiomeeri on voimakkaampi yhdiste; R-enantiomeerillä on kuitenkin suurempi affiniteetti 5-HT2A-reseptoriin, mikä oletettavasti selittää sen taipumuksen aiheuttaa havaintohäiriöitä. Kumpikaan enantiomeeri ei ole erityisen tehokas stimuloimaan fosfatidyyliinositolin liikevaihtoa 5-HT2A- tai 5-HT2C-ekspressiivisissä soluissa. Kun rotat koulutettiin erottamaan S-amfetamiini, LSD ja suolaliuos toisistaan 3-vipuisen huumeiden erotteluparadigman avulla, R-MDMA ja S-MDMA tuottivat enemmän hallusinogeenin kaltaisia ja amfetamiinin kaltaisia erotteluärsykkeitä. Lisäksi kokeet, joissa käytettiin hiiriä, jotka oli koulutettu erottamaan joko S-MDMA tai R-MDMA kantaja-aineesta, osoittivat, että S-enantiomeeri tuotti enemmän psykostimulanttien kaltaisia vaikutuksia, kun taas R-enantiomeeri oli enemmän hallusinogeenin kaltainen. MDMA:n enantiomeerien vaikutukset hormonitasoihin eroavat myös toisistaan. Rottien hypotalamuskudoksella tehdyt ex vivo -tutkimukset osoittivat, että S-MDMA on voimakkaampi oksitosiinin vapautumisen aiheuttaja kuin raseemaatti, kun taas R-MDMA:lla ei ole vaikutusta. R-MDMA oli kuitenkin tehokkaampi lisäämään hypotalamuksen oksitosinergisten neuronien aktivoitumista c-fos-positiivisten neuronien lukumäärällä mitattuna. Molemmat enantiomeerit näyttävät lisäävän vasopressiinin eritystä hypotalamuksesta ex vivo vertailukelpoisesti. R-MDMA lisäsi voimakkaammin plasman prolaktiinitasoja rhesusmakakeilla. Fluoksetiinin esikäsittely heikensi tätä vaikutusta, mutta ei estänyt sitä kokonaan. Selektiivinen 5-HT2A-antagonisti M100907 tarvittiin estämään kokonaan R-MDMA:n aiheuttama prolaktiinin nousu, mikä viittaa siihen, että epäsuorat vaikutukset 5-HT-tasoihin sekä suora sitoutuminen 5-HT2A-reseptoreihin vaikuttavat osaltaan R-MDMA:n kykyyn nostaa prolaktiinitasoja.
Monet tiedot, jotka on saatu soluissa ilmentyneiden ihmisen monoamiinikuljettajien käytön tuloksena, osoittavat MDMA:n suuremman affiniteetin NET:ään kuin serotoniini- tai dopamiinikuljettajaan. MDMA saa aikaan enemmän havaittavaa serotoniinin vapautumista verrattuna esimerkiksi noradrenaliiniin. Tämä osoittaa molempien järjestelmien merkityksen riippumatta siitä, mikä on niiden affiniteetti tiettyihin reseptoreihin. Koska NET:llä on suurempi affiniteetti dopamiiniin kuin DAT:llä, se ilmentyy pääasiassa niillä aivoalueilla, joilla NET-pitoisuus on suurempi, esimerkiksi otsalohkossa. MDMA:n suhteelliset affiniteetit eri monoamiinin takaisinottotransportaattoreihin ja vastaavien transportaattoreiden affiniteetti kuhunkin välittäjäaineeseen voivat siten vaikuttaa MDMA:n aktivoimien signaalireittien selektiivisyyteen aluekohtaisesti riippuen transportaattorien tiheydestä ja saatavuudesta. Jotkin MDMA:n vaikutuksista (esim. ahdistuksen tai mielialan taso) korreloivat dopamiinin vapautumisen kanssa, sillä on olemassa näyttöä tutkimuksista, joissa dopamiinireseptorien antagonistia on esikäsitelty. Yllättäen metyylifenidaatti ei lisää tai vähennä MDMA:n vaikutuksia, kun sitä käytetään yhdessä MDMA:n kanssa. Kalsiumhomeostaasin häiriintyminen ja cAMP:n ehtyminen neuroneissa MDMA:n käytön jälkeen antaa mahdollisuuden olettaa, että sen aineenvaihduntatuotteet vaikuttavat mitokondriodynamiikkaan. Niinpä heikentynyt mitokondriaalisten tapahtumien säätely hippokampuksen neuroneissa (jotka ilmentävät Mfn2, Mfn2 R94Q) osoittaa niiden "siirron" heikkenemistä ja pirstoutumisen lisääntymistä. Näin ollen nämä tiedot antavat käsityksen tämän aineen negatiivisen neurotoksisen vaikutuksen tärkeimmistä näkökohdista. Kun suoritetaan PET MDMA:n käytön taustalla, vasemman amygdalan aktiivisuus vähenee ja otsa-osan aktiivisuus lisääntyy; alueellinen aivoverenkierto (rCBF) lisääntyy ventromediaalisilla prefrontaali- ja pikkuaivojen alueilla ja tämä indikaattori vähenee vasemmassa amygdalassa. Aktiivisuuden väheneminen amygdalassa voi viitata siihen, että mahdollisiin uhkiin reagoiminen on vähentynyt. Toiminnallisen magneettikuvauksen aikana havaitaan myös vasemman ohimon etuosan alueen aktiivisuuden heikkeneminen, mikä voi lisätä "negatiivisten" tai "ei-toivottujen" muistojen todennäköisyyttä ekstaasin käytön aikana. MDMA:n vaikutuksia immuunijärjestelmään koskevien tutkimusten mukaan CD4-solujen määrä vähenee, CD4/CD8-suhde pienenee, lymfosyyttien proliferaatio estyy vastauksena mitogeeniin ja NK-solujen määrä kasvaa. Vaikutukset tasoittuvat ajan myötä, mutta 24 tunnin kuluessa se pysyy. Lisäksi ekstaasi vähentää pro-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-6, IL-1, TNF и INF, tuotantoa ja lisää anti-inflammatoristen sytokiinien, kuten IL-10 ja TGF-ß, tuotantoa. Yleisesti ottaen MDMA vähentää Th1-sytokiinien pitoisuutta ja lisää Th-2-sytokiinien pitoisuutta. Tutkimustulosten perusteella MDMA aiheuttaa selvän ruumiinlämmön nousun, johon ympäristön lämpötila vaikuttaa jonkin verran.
