Johdanto
Lysergihappo, ergot-alkaloideista peräisin oleva perusfragmentti, on syntetisoitu neljässätoista järjestyksessä alkaen 3-beta-karboksietyyliindolista. Lähtöaine muunnettiin välituotteeksi 1-bentsoyyli-5-keto-1,2,2a-3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indoli (3), joka sisältää kolme lysergihapon neljästä renkaasta. Tämä ketoni puolestaan muuntui tetrasykliseksi yhdisteeksi, 9-keto-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-okttahydroindolo-[4.3-fe]-kinoliiniksi (8), ja siitä edelleen lysergihapoksi (14). Tämä synteesi ei ole yksinkertainen ja vaatii paljon laboratoriokokemusta ja kemian tuntemusta. Lisäksi siihen liittyy useita vaarallisten aineiden käsittelyjä, jotka on suoritettava tiukkoja turvatoimia noudattaen.
Kiehumispiste: 536,2 ± 50,0 °C 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 240 °C;
Molekyylipaino: 268,31 g/mooli;
Tiheys: 1,4 ± 0,1 g/ml;
CAS-numero: 82-58-6.
Laitteet ja lasitavarat:
- Teräksinen vetykehitysreaktori 2-3 L;
- Teräksinen autoklaavi 500 ml;
- Laboratorioasteikko (0,01 - 500 g soveltuu);
- Pyöreäpohjaiset pullot 100, 200, 500 ml, 5 ja 10 l;
- Vedyn (H2) kompressori ja alkuperä;
- Buchnerin pullo ja suppilo (suuri) 5 L [pienille määrille voidaan käyttää Schott-suodatinta];
- Rotovap-kone (suuri);
- Tyhjiölähde;
- Erotussuppilot 500 ml ja 2 L;
- Typpipallo ~50-70 L (1 bar);
- pullojen septumikorkit;
- Suolattu jäävesihaute;
- 5 L x2, 2 L x2; 1 L x2; 500 ml x2; 100 ml x3; 50 ml x2 dekantterilasit;
- Lasiruisku tai Pasteur-pipetti;
- Magneettisekoitin tai yläsekoitin;
- Tyhjiötislauslaitteisto;
- Refluksilauhdutin;
- Retorttijalusta ja puristin laitteen kiinnittämistä varten;
- laboratorioluokan lämpömittari (-20 °C-200 °C) ja pullosovitin;
- pH-indikaattoripaperi;
- Lasisauva ja lastat;
- 250 watin lamppu.
Reagenssit.
- 3-Indolepropionihappo (1), 94,6 g (0,5 mol);
- 9,5 l tislattua vettä (H2O);
- ~400 g natriumhydroksidia (NaOH);
- 116 g Raney-nikkeliä (Ni);
- 1050 ml suolahappoa (HCl) väkevöitynä;
- 2 ml rikkihappoa (H2SO4 konsentroitua);
- 210 ml 12N natriumhydroksidin (NaOH) aq-liuosta;
- 180 ml bentsoyylikloridia;
- ~1,5 L metanolia (MeOH);
- ~1,6 L etanolia (EtOH);
- 201,2 mL tionyylikloridia (SOCl2);
- 1950 ml Hiilidisulfidia (CS2);
- 240 g alumiinikloridia (AlCl3);
- 2,5 L bentseeniä;
- 500 ml 2N natriumhydroksidia (NaOH);
- ~3,2 L Dietyylieetteriä (Et2O);
- 3,3 L jääetikkaa (AcOH);
- 352 g (1,1 mol) Pyridiinihydrobromidiperbromidia;
- 5 L kloroformia (CHCl3);
- ~1000 g magnesiumsulfaattia (MgSO4);
- 307 g (2,35 mol) Metyyliaminoasetonieteeniketaali (5);
- 4,5 L Bentseeni;
- ~500 g Aktiivihiiltä (C);
- ~1 L asetonia;
- ~500 g natriumbikarbonaattia (NaHCO3);
- 80 ml Kylmä etikkahappoanhydridi (Ac2O);
- 1,5 g natriumboorihydridiä (NaBH4);
- 75 ml Rikkidioksidia (SO2-neste);
- 40 g natriumsyanidia (NaCN-jauhe);
- 300 ml syaanivetyä (HCN-neste);
- 78 ml 1,5 % kaliumhydroksidin (KOH) vesiliuosta;
- 8,5 g Hydratoitua natriumarsenaattia;
- ~ 50 ml ksyleeniä;
- 100 ml Ammoniumhydroksidin (NH4OH) laimea liuos;
- 16,9 g natriummetoksidia (MeONa).
Menettely
1-Bentsoyyli-3-(beta-karboksietyyli)-2,3-dihydroindoli (2)3-Indolepropionihappo (1), 94,6 g (0,5 mol), liuotettiin 600 ml:aan vettä, joka sisälsi 20 g natriumhydroksidia. Liuokseen sekoitettiin noin 100 g Raney-nikkelikatalyyttiä ja se hydrattiin RT:ssä 2-3 litran teräksisessä hydratointipommissa 3000-4000 psi (207-276 bar) H2-paineessa. Pelkistys oli yleensä valmis 20-30 tunnissa, minkä jälkeen katalyytti suodatettiin ja pestiin pienellä määrällä vettä. Suodokseen lisättiin väkevää HCl-happoa, 85 ml, ja liuos jäähdytettiin. Jos pelkistyminen oli epätäydellistä, reagoimaton indolipropionihappo erottui tässä vaiheessa ja poistettiin suodattamalla. Tämän jälkeen suodos bentsoyloitiin tavanomaisella Schotten-Baumannin menetelmällä käyttäen 210 ml 12N natriumhydroksidia ja 180 ml bentsoyylikloridia. Liuos pidettiin emäksisenä koko bentsoyloinnin ajan, ja lämpötila pidettiin alle 40 °C:ssa jäähdyttämällä. Kun bentsoyylikloridi oli reagoinut täysin, seos jäähdytettiin ja hapotettiin 300 ml:lla väkevää HCl-happoa. Raakatuote suodatettiin ja pestiin vedellä, minkä jälkeen se uutettiin 4 x 1 L:n annoksella kuumaa vettä bentsoehapon poistamiseksi. Kuuma siirappimainen tuote (2), joka dekantoitiin vesiuutteesta, kiteytettiin muutamasta tilavuudesta metanolia; saanto 103 g (70 %), MP: 151-153 °C.
1-Bentsoyyli-5-keto-1,2,2a,3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indoli (3)
1-Bentsoyyli-3-(beetakarboksietyyli)-2,3-dihydroindoli (2), 118 g (0,4 mol), sekoitettiin 200 ml:aan puhdasta tionyylikloridia. Liuoksen annettiin seistä 30 min, minkä jälkeen sitä lämmitettiin varovasti 15-20 min höyrykylvyssä. Ylimääräinen tionyylikloridi haihdutettiin kokonaan alle 30 °C:n tyhjiössä, ja raakahappokloridi liuotettiin 200 ml:aan hiilidisulfidia. Happokloridin liuos lisättiin sitten ohuena virtana voimakkaasti sekoitettavaan suspensioon, jossa oli 240 g alumiinikloridia 1750 ml:ssa hiilidisulfidia 5 L:n pullossa (HOOD:ssa!!!). Kompleksi erottui, ja sekoittaminen vaikeutui. Seosta kuumennettiin takaisinvirtauksessa ja sekoitettiin tunnin ajan reaktion loppuun saattamiseksi, minkä jälkeen se hajotettiin hyvin varovasti lisäämällä 500 g jäätä, 250 ml kons. HCl-happoa ja 500 ml vettä. Hajoamisen aikana sekoittamista jatkettiin, ja jäähdytykseen vaikutettiin tislaamalla hiilidisulfidia säännöllisesti tyhjössä, ja tuote uutettiin 2 litralla bentseeniä. Uutetta pestiin perusteellisesti 500 ml:lla 2N natriumhydroksidia kolmessa erässä ja sitten vedellä. Se kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutettiin sitten pieneen tilavuuteen tyhjiössä. Useita tilavuuksia eetteriä lisättiin hitaasti, jolloin keltainen ketoni (3 ) kiteytyi. Se suodatettiin ja pestiin eetterillä; saanto 85,3 g (77 %), MP: 146-147 °C. Näyte kiteytettiin uudelleen analysointia varten bentseenieetteristä.
1-Bentsoyyli-3-(beetakarboksietyyli)-2,3-dihydroindoli (2), 118 g (0,4 mol), sekoitettiin 200 ml:aan puhdasta tionyylikloridia. Liuoksen annettiin seistä 30 min, minkä jälkeen sitä lämmitettiin varovasti 15-20 min höyrykylvyssä. Ylimääräinen tionyylikloridi haihdutettiin kokonaan alle 30 °C:n tyhjiössä, ja raakahappokloridi liuotettiin 200 ml:aan hiilidisulfidia. Happokloridin liuos lisättiin sitten ohuena virtana voimakkaasti sekoitettavaan suspensioon, jossa oli 240 g alumiinikloridia 1750 ml:ssa hiilidisulfidia 5 L:n pullossa (HOOD:ssa!!!). Kompleksi erottui, ja sekoittaminen vaikeutui. Seosta kuumennettiin takaisinvirtauksessa ja sekoitettiin tunnin ajan reaktion loppuun saattamiseksi, minkä jälkeen se hajotettiin hyvin varovasti lisäämällä 500 g jäätä, 250 ml kons. HCl-happoa ja 500 ml vettä. Hajoamisen aikana sekoittamista jatkettiin, ja jäähdytykseen vaikutettiin tislaamalla hiilidisulfidia säännöllisesti tyhjössä, ja tuote uutettiin 2 litralla bentseeniä. Uutetta pestiin perusteellisesti 500 ml:lla 2N natriumhydroksidia kolmessa erässä ja sitten vedellä. Se kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä ja haihdutettiin sitten pieneen tilavuuteen tyhjiössä. Useita tilavuuksia eetteriä lisättiin hitaasti, jolloin keltainen ketoni (3 ) kiteytyi. Se suodatettiin ja pestiin eetterillä; saanto 85,3 g (77 %), MP: 146-147 °C. Näyte kiteytettiin uudelleen analysointia varten bentseenieetteristä.
1-Benzoyl-4-bromo-5-keto-1,2,2a,3,4,5-hexahydrobenz-[cd]-indole (4)
1-Bentsoyyli-2,2a,3,4-tetrahydro-4-[metyyli-(2-metyyli-1,2-dioksolan-2-yyli-metyyli)-amino]-bents-[cd]-indoli-5-(1H)-oni (6)
Liuos, jossa on 270 g (0,76 mol) 1-bentsoyyli-4-bromi-5-keto-1,2,2a,3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indolia(4) ja 307 g (2,76 mol) 1-bentsoyyli-4-bromi-5-keto-1,2,2,2a,3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indolia(4) ja 307 g (2,76 mol).35 mol) metyyliaminoasetonietyleeniketaalia (5) 4500 ml:ssa kuivaa bentseeniä rekvektoitiin typen alla 21 tuntia 10 L RBF:ssä, jossa oli takaisinvirtauslauhdutin. Seos jäähdytettiin ja 151 g (93,5 %) metyyliaminoasetonieteeniketalihydrobromidia suodatettiin, MP: 158-159 °C.
Suodos pestiin useita kertoja jäävedellä, minkä jälkeen se uutettiin 2,5 l:lla kylmää laimeaa HCl-happoa, joka sisälsi 150 ml väkevää happoa. Happouutteisiin lisättiin välittömästi ylimäärä jääkylmää laimeaa natriumhydroksidia. Tuote uutettiin 1 L:lla kloroformia, ja kloroformiliuos kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, käsiteltiin hiilellä ja konsentroitiin tyhjiössä. Jäljelle jäänyt ketaaliketoni (6 ) kiteytettiin asetonista; MP: ja seos MP: 135-136 °C, saanto 220 g (71 %).
5-Keto-4-[N-metyyli-N-asetonyyliamino]-1,2,2a,3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indoli (7)
20 g 1-bentsoyyli-2,2a,3,4-tetrahydro-4-[metyyli-(2-metyyli-1,3-dioksolan-2-yyli-metyyli)-amino]-bents-[cd]-indoli-5-(1H)-oni (6 ) liuotettiin 250 ml:n väkevän HCl-hapon ja 250 ml:n veden seokseen, ja liuosta pidettiin typen alla 37 °C:ssa 3-5 L RBF:ssä viisi päivää. Seos jäähdytettiin, käsiteltiin hiilellä, suodatettiin ja suodos tiivistettiin tyhjiössä pieneen tilavuuteen. Jäännös käsiteltiin ylimääräisellä natriumbikarbonaatilla; tuote uutettiin kylmällä kloroformilla ja liuotin poistettiin tyhjiössä RT:ssä. Raakadiketoni (7 ) jauhettiin, liotettiin noin 75 ml:ssa 1:1 bentseenieetteriä ja suodatettiin; saanto 9,8 g (77 %), MP: 105-107 °C. Analyysinäyte kiteytettiin uudelleen bentseenieetteristä tai etanolista; MP: 109-110 °C; Monohydrokloridi saatiin laimeasta etanolista; MP: 200 °C dek.
9-Keto-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (8)
25 g 5-Keto--4-[N-metyyli-N-asetonyyli]-amino-1,2,2a,3,4,5-heksahydrobents-[cd]-indolia (7 ) sekoitettiin 550 ml:aan absoluuttista etanolia. Seosta sekoitettiin typen alla ja jäähdytettiin -15 °C:seen 2-5 L RBF:ssä. Sitten lisättiin natriummetoksidia, 16,9 g, ja seosta sekoitettiin -10 °C:sta -12 °C:seen kymmenen minuutin ajan. Reaktioseos jäähdytettiin -25 °C:een, ja tuote suodatettiin 6,5 tuuman buchner-suppilolla ja pestiin pienellä määrällä kylmää etanolia ja eetteriä. Raakaketoni (8 ) altistettiin mahdollisimman vähän ilmalle (sisältää natriummetoksidia!), ja se liotettiin välittömästi pienellä määrällä jäävettä ja suodatettiin uudelleen. Se pestiin jäävedellä, etanolilla ja eetterillä; saanto 16,2 g (69 %), MP: 145-147 °C. Analyyttinen näyte kiteytettiin uudelleen laimeasta etanolista; MP: 155-157 °C; Dihydrokloridi valmistettiin ja kiteytettiin uudelleen vesipitoisesta asetonista; MP: 270 °C dek.
4-Acetyyli-9-keto-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (9)
9-keto-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (8), 24 g, lisättiin 80 ml:aan kylmää etikkahappoanhydridiä. Seosta pidettiin 25 °C:ssa 200 mL RBF:ssä noin 5 min, minkä jälkeen se jäähdytettiin huolellisesti, ja tuote (9 ) suodatettiin ja pestiin eetterillä; saanto 20,5 g (76 %), mp: 167-170 °C. Toinen sato saatiin haihduttamalla suodos; näin kokonaistuotos nousi 82 %:iin. Näyte kiteytettiin uudelleen asetoni-etanolista; MP: 169-170 °C; Hydrokloridi valmistettiin etanolissa ja kiteytettiin uudelleen vesipitoisesta etanolista; MP: 250 °C dek.
9-keto-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (8), 24 g, lisättiin 80 ml:aan kylmää etikkahappoanhydridiä. Seosta pidettiin 25 °C:ssa 200 mL RBF:ssä noin 5 min, minkä jälkeen se jäähdytettiin huolellisesti, ja tuote (9 ) suodatettiin ja pestiin eetterillä; saanto 20,5 g (76 %), mp: 167-170 °C. Toinen sato saatiin haihduttamalla suodos; näin kokonaistuotos nousi 82 %:iin. Näyte kiteytettiin uudelleen asetoni-etanolista; MP: 169-170 °C; Hydrokloridi valmistettiin etanolissa ja kiteytettiin uudelleen vesipitoisesta etanolista; MP: 250 °C dek.
4-Asetyyli-9-hydroksi-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (10)
10 g 4-asetyyli-9-keto-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroksindolo-[4,3-fg]-kinoliinia (9 ) lisättiin 150 ml:n metanolin ja 10 ml:n veden seokseen 500 ml:ssa RBF:ää. Natriumboorihydridiä lisättiin 1,5 g, ja reaktion annettiin edetä RT:ssä pieneen tilavuuteen, ja lisättiin seos, jossa oli 15 ml kons. HCl-happoa ja 60 ml vettä. Jäähdytyksessä erottunut hydrokloridi (10 ) suodatettiin ja pestiin metanolilla, 9,0 g (79 %). Näyte kiteytettiin uudelleen laimeasta etanolista; MP: 245-246 °C dek.
4-Asetyyli-9-kloori-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliinihydrokloridi (11)
4-Asetyyli-9-hydroksi-7-metyyli-4,5,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindoliinihydrokloridi[4,3-fg]-kinoliinihydrokloridi (10), 3 %.1 g liuotettiin 75 ml:aan nestemäistä rikkidioksidia, joka oli 500 ml:n teräksisessä autoklaavissa lasivuorauksessa. Tionyylikloridia lisättiin 1,2 ml, astia suljettiin ja sitä pidettiin 25 °C:ssa 6 tuntia. Autoklaavi tuuletettiin ja reaktioseos poistettiin. Rikkidioksidin annettiin haihtua samalla kun liuoksen tilavuus pidettiin vakiona lisäämällä hitaasti kuivaa eetteriä. Amorfinen kloorihydrokloridi (11 ) suodatettiin, pestiin eetterillä ja kuivattiin tyhjiössä, MP: 130-135 °C dek. Saanto 3,5 g. 9-beta-epimeerisen alkoholin käyttö tässä reaktiossa antoi saman kloridin vastaavalla saannolla.
4-asetyyli-9-syano-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (12)
Kuiva, jauhettu natriumsyanidi, 40 g, lisättiin 300 ml:aan jääkylmää nestemäistä syaanivetyä. Seosta sekoitettiin ja jäähdytettiin jäässä ja lisättiin 7,5 g edellä mainittua raakaa amorfista 4-asetyyli-9-kloori-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo[4,3f/g]-kinoliinihydrokloridia (11 ). Sekoittamista jatkettiin 500 ml:n RBF:ssä 30 minuutin ajan, minkä jälkeen vetysyanidi tislattiin nopeasti alennetussa paineessa noin 10 °C:n lämpötilassa. Jäännös sekoitettiin kloroformiin ja jääveteen, ja saatu seos suodatettiin. Orgaaninen kerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin kahdesti kloroformilla. Yhdistetyt uutteet kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, värit poistettiin ja liuotin tislattiin tyhjiössä. Tuote (12 ) kiteytettiin etyyliasetaatista; saanto 3,3 g (54 % ylipäänsä alkoholihydrokloridista), m.p. 172-174 °C. Uudelleenkiteyttäminen samasta liuottimesta nosti m.p.:n 181-182 °C:een.
Kuiva, jauhettu natriumsyanidi, 40 g, lisättiin 300 ml:aan jääkylmää nestemäistä syaanivetyä. Seosta sekoitettiin ja jäähdytettiin jäässä ja lisättiin 7,5 g edellä mainittua raakaa amorfista 4-asetyyli-9-kloori-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo[4,3f/g]-kinoliinihydrokloridia (11 ). Sekoittamista jatkettiin 500 ml:n RBF:ssä 30 minuutin ajan, minkä jälkeen vetysyanidi tislattiin nopeasti alennetussa paineessa noin 10 °C:n lämpötilassa. Jäännös sekoitettiin kloroformiin ja jääveteen, ja saatu seos suodatettiin. Orgaaninen kerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin kahdesti kloroformilla. Yhdistetyt uutteet kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, värit poistettiin ja liuotin tislattiin tyhjiössä. Tuote (12 ) kiteytettiin etyyliasetaatista; saanto 3,3 g (54 % ylipäänsä alkoholihydrokloridista), m.p. 172-174 °C. Uudelleenkiteyttäminen samasta liuottimesta nosti m.p.:n 181-182 °C:een.
9-karbometoksi-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliini (13)
Edellä mainittu tuote (12 ), 1,0 g, sekoitettiin 15 ml:aan metanolia ja 0,25 ml:aan vettä. Seos jäähdytettiin ja lisättiin hitaasti 2 ml väkevää rikkihappoa. Liuos suljettiin lasiputkeen typen alla ja kuumennettiin 100 °C:ssa 23-24 tuntia 100 ml:n RBF:ssä, jossa oli takaisinvirtausjäähdytin. Seos käsiteltiin värinpoistohiilellä ja konsentroitiin sitten tyhjiössä noin 10 mL:ksi. Se kaadettiin kloroformin (30 ml), jään ja 10 g natriumbikarbonaatin seokseen. Kloroformikerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin 3 x 10 ml:n kloroformiannoksilla. Yhdistetyt uutteet kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, haihdutettiin kuiviin ja tuote (13 ) kiteytettiin bentseenistä; saanto 0,51 g (53 %), MP: 159-160 °C. Se kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatista; MP: 160-161 °C.
Edellä mainittu tuote (12 ), 1,0 g, sekoitettiin 15 ml:aan metanolia ja 0,25 ml:aan vettä. Seos jäähdytettiin ja lisättiin hitaasti 2 ml väkevää rikkihappoa. Liuos suljettiin lasiputkeen typen alla ja kuumennettiin 100 °C:ssa 23-24 tuntia 100 ml:n RBF:ssä, jossa oli takaisinvirtausjäähdytin. Seos käsiteltiin värinpoistohiilellä ja konsentroitiin sitten tyhjiössä noin 10 mL:ksi. Se kaadettiin kloroformin (30 ml), jään ja 10 g natriumbikarbonaatin seokseen. Kloroformikerros erotettiin ja vesifaasi uutettiin 3 x 10 ml:n kloroformiannoksilla. Yhdistetyt uutteet kuivattiin magnesiumsulfaatin päällä, haihdutettiin kuiviin ja tuote (13 ) kiteytettiin bentseenistä; saanto 0,51 g (53 %), MP: 159-160 °C. Se kiteytettiin uudelleen etyyliasetaatista; MP: 160-161 °C.
Synteettinen dl-lysergihappo (14)
Seosta 9-karbometoksi-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliinista (13), 3,9 g, ja 78 ml:aa 1,5-prosenttista kaliumhydroksidiliuosta refluksoitiin 30 minuutin ajan typen alla. Hydratoitua natriumarsenaattia, 8,5 g, ja Raney-nikkeliä (16 g, märkä), joka oli aiemmin deaktivoitu keittämällä ksyleenisuspensiossa, lisättiin, ja seosta kuumennettiin refluksissa ja sekoitettiin typpi-ilmakehässä 20 tuntia 200 ml:n RBF:ssä, jossa oli refluksilauhdutin. Liuos käsiteltiin hiilellä, ja raakalysergihappo (14 ) saostettiin neutraloimalla pH 5,6:een. Se suodatettiin ja pestiin vedellä; saanto 1,04 g, MP: 240-242 °C dek. Toinen sato, 0,16 g, MP: 233-235 °C dek. saatiin myös; kokonaistuotos 30 %. Happo voitiin puhdistaa liuottamalla se laimeaan ammoniumhydroksidiin, käsittelemällä se värinpoistohiilellä ja saostamalla uudelleen hiilidioksidilla, MP: 242-243 °C dec; sekoitus dl-lysergihapon kanssa, joka oli valmistettu luonnollisesta d-lysergihaposta, oli niin ikään 242-243 °C dec. Vedetön happo saatiin kuivaamalla tyhjiössä useita tunteja 150 °C:ssa.
Seosta 9-karbometoksi-7-metyyli-4,5,5a,6,6a,7,8,9-oktahydroindolo-[4,3-fg]-kinoliinista (13), 3,9 g, ja 78 ml:aa 1,5-prosenttista kaliumhydroksidiliuosta refluksoitiin 30 minuutin ajan typen alla. Hydratoitua natriumarsenaattia, 8,5 g, ja Raney-nikkeliä (16 g, märkä), joka oli aiemmin deaktivoitu keittämällä ksyleenisuspensiossa, lisättiin, ja seosta kuumennettiin refluksissa ja sekoitettiin typpi-ilmakehässä 20 tuntia 200 ml:n RBF:ssä, jossa oli refluksilauhdutin. Liuos käsiteltiin hiilellä, ja raakalysergihappo (14 ) saostettiin neutraloimalla pH 5,6:een. Se suodatettiin ja pestiin vedellä; saanto 1,04 g, MP: 240-242 °C dek. Toinen sato, 0,16 g, MP: 233-235 °C dek. saatiin myös; kokonaistuotos 30 %. Happo voitiin puhdistaa liuottamalla se laimeaan ammoniumhydroksidiin, käsittelemällä se värinpoistohiilellä ja saostamalla uudelleen hiilidioksidilla, MP: 242-243 °C dec; sekoitus dl-lysergihapon kanssa, joka oli valmistettu luonnollisesta d-lysergihaposta, oli niin ikään 242-243 °C dec. Vedetön happo saatiin kuivaamalla tyhjiössä useita tunteja 150 °C:ssa.
Attachments
Last edited:
