Fenibut ja tramadoli
Fenibut on synteettinen yhdiste, joka kehitettiin Neuvostoliitossa 1960-luvulla keskushermostoa lamaavana aineena, jolla on anksiolyyttisiä (ahdistusta lievittäviä) ja nootrooppisia (kognitiivisia ominaisuuksia parantavia) ominaisuuksia. Kemiallisesti fenibutti on gamma-aminovoihapon (GABA) johdannainen, joka on aivojen ensisijainen estävä välittäjäaine, joka vähentää hermosolujen kiihtyvyyttä. Vaikka GABA itsessään ei voi ylittää veri-aivoestettä, fenibutin muunnettu rakenne, johon on lisätty fenyylirengas, mahdollistaa sen pääsyn aivoihin ja sen vaikutusten harjoittamisen.
Phenibut toimii ensisijaisesti toimimalla agonistina GABA-B-reseptoreissa, ja sillä on jonkin verran vaikutuksia myös GABA-A-reseptoreihin. GABA-B-reseptorien aktivointi tuottaa rauhoittavia vaikutuksia, vähentää ahdistusta ja edistää rentoutumista aiheuttamatta voimakasta sedaatiota, toisin kuin jotkut muut GABAergiset aineet, kuten alkoholi tai bentsodiatsepiinit. GABA-B-reseptorien aktivoinnilla on myös lihaksia rentouttavia vaikutuksia ja se voi vähentää stressiä. Tämän toimintamekanismin vuoksi fenibutia käytetään usein sen ahdistusta lievittävien ja mielialaa parantavien vaikutusten vuoksi.
GABA-järjestelmään kohdistuvien vaikutusten lisäksi fenibut moduloi myös dopaminergistä järjestelmää. Sen on osoitettu lisäävän dopamiinitasoja tietyillä aivoalueilla, erityisesti striatumissa. Tämä vaikuttaa osaltaan sen mielialaa kohottaviin ominaisuuksiin ja voi tuottaa hyvän olon tai lievän euforian tunteita. Dopaminerginen aktiivisuus selittää myös osan sen nootrooppisista vaikutuksista, sillä dopamiinilla on ratkaiseva rooli motivaatiossa, tarkkaavaisuudessa ja palkkioiden käsittelyssä.
Fenibutilla on vaikutuksia myös glutamaattireseptoreihin, erityisesti NMDA-reseptoreihin, vaikka nämä vaikutukset ovatkin vähäisempiä kuin sen vaikutus GABA- ja dopamiinijärjestelmiin. Tämä vuorovaikutus voi osaltaan vaikuttaa sen neuroprotektiivisiin ominaisuuksiin ja kognitiivisia kykyjä parantaviin vaikutuksiin. Moduloimalla glutamatergista siirtoa fenibut voi auttaa vakauttamaan mielialaa ja vähentämään liiallista eksitatorista neurotransmissiota, joka liittyy usein ahdistukseen ja stressiin.
Tramadoli on synteettinen opioidianalgeetti, joka toimii useiden mekanismien yhdistelmällä kivun lievittämiseksi. Tramadolin ensisijainen vaikutusmekanismi on sen toiminta agonistina aivojen ja selkäytimen mu-opioidireseptoreissa. Mu-opioidireseptorit ovat osa endogeenista opioidijärjestelmää, joka auttaa säätelemään kivun havaitsemista. Kun tramadoli sitoutuu näihin reseptoreihin, se jäljittelee elimistön luonnollisten kipua lievittävien kemikaalien, kuten endorfiinien, vaikutusta. Tämä vähentää kivun havaitsemista ja tuottaa analgesiaa. Tramadolin affiniteetti mu-opioidireseptoreihin on kuitenkin suhteellisen heikko verrattuna vahvempiin opioideihin, kuten morfiiniin tai oksikodoniin, minkä vuoksi sen analgeettinen teho on pienempi.
Opioidiaktiivisuuden lisäksi tramadoli estää myös kahden tärkeän välittäjäaineen, serotoniinin ja noradrenaliinin, takaisinottoa. Estämällä serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinottoa tramadoli lisää näiden välittäjäaineiden määrää synaptisissa raoissa, mikä parantaa niiden saatavuutta. Sekä serotoniinilla että noradrenaliinilla on ratkaiseva rooli laskevissa estävissä kipuradoissa, jotka auttavat tukahduttamaan kipusignaaleja keskushermostossa. Tämä toissijainen mekanismi vaikuttaa merkittävästi tramadolin kipua lievittäviin vaikutuksiin erityisesti neuropaattisessa kivussa, jossa perinteiset opioidit saattavat olla tehottomampia.
Tramadoli metaboloituu pääasiassa maksassa sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -entsyymin avulla. Se muuttuu voimakkaammaksi metaboliitiksi nimeltä O-desmetyylitramadoli (M1), jolla on suurempi affiniteetti mu-opioidireseptoriin ja joka siten vaikuttaa merkittävämmin sen opioidivaikutuksiin. CYP2D6:n aktiivisuuden vaihtelu yksilöiden välillä voi johtaa eroihin siinä, miten tramadoli metaboloituu ja miten se koetaan.
Fenibutin ja tramadolin yhdistelmä aiheuttaa merkittäviä riskejä niiden päällekkäisten keskushermostovaikutusten vuoksi. Molemmat lääkkeet vaikuttavat masentavasti, mutta eri mekanismien kautta, ja niiden yhteiskäyttö voi voimistaa haitallisia vaikutuksia.
Yhdessä käytettynä nämä lääkkeet voivat lisätä vakavan keskushermoston masennuksen riskiä. Tämä voi johtaa syvään sedaatioon, heikentyneeseen motoriikkaan, huimaukseen ja hidastuneisiin kognitiivisiin prosesseihin. Vielä huolestuttavampaa on hengityslaman riski, jolloin aivojen kyky säädellä hengitystä heikkenee, mikä voi johtaa hengenvaarallisiin seurauksiin, kuten hengityspysähdykseen, erityisesti suuremmilla annoksilla tai kroonisesti käytettynä.
Lisäksi molemmat lääkkeet vaikuttavat serotoniinitasoihin, mikä lisää serotoniinioireyhtymän mahdollisuutta. Tämä on mahdollisesti hengenvaarallinen tila, jolle on ominaista levottomuus, hyperrefleksia, vapina ja muuttunut mielentila. Vaikka fenibutin vaikutus serotoniinioireyhtymään on vähemmän suora, sen käyttö yhdessä tramadolin kanssa, joka estää suoraan serotoniinin takaisinottoa, lisää tätä riskiä erityisesti henkilöillä, jotka jo käyttävät muita serotonergisiä lääkkeitä.
Kohtaukset ovat toinen merkittävä riski tässä yhdistelmässä. Tramadolin tiedetään alentavan kouristuskynnystä, ja erityisesti fenibutin vieroitusoireet voivat aiheuttaa kouristuskohtauksia. Näiden lääkkeiden käyttäminen yhdessä voi lisätä kouristuskohtausten todennäköisyyttä erityisesti henkilöillä, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia tai jotka saavat muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat myös kouristuskynnykseen.
Emme ole törmänneet vahvistettuihin tietoihin tähän yhdistelmään liittyvistä akuuteista ja kuolemaan johtavista tiloista. Samaan aikaan ei ole merkkejä arvokkaista positiivisista virkistysvaikutuksista, jotka voisivat peittää tämän yhdistelmän riskit.
Yleisesti ottaen tätä yhdistelmää voidaan kutsua yhdeksi vähän tutkituista, joten olemme kiitollisia kaikista, myös subjektiivisista, tätä yhdistelmää koskevista tiedoista. Samalla muistutamme kaikkia käyttäjiä siitä, että ennen kaikkea on huolehdittava terveydestään kokeilunhalusta ja uusien asioiden kaipuusta huolimatta.
Ottaen huomioon edellä mainitut seikat suosittelemme, että tätä yhdistelmää kohdellaan erittäin varovaisesti.
Last edited by a moderator: