Ketamiini ja bentsodiatsepiini rauhoittavat lääkkeet
Ketamiini on dissosiatiivinen anesteetti, jolla on ainutlaatuisia ominaisuuksia, jotka erottavat sen muista lääkkeistä. Sitä käytetään lääketieteellisesti anestesiaan, mutta se tunnetaan myös sen käytöstä masennuksen, PTSD:n ja kroonisen kivun hoidossa sekä sen virkistysvaikutuksista.
Ketamiini toimii ensisijaisesti estämällä aivojen NMDA-reseptoreita (N-metyyli-D-aspartaatti). NMDA-reseptorit ovat eräänlainen glutamaattireseptori, joka on ratkaisevan tärkeä kiihdyttävässä neurotransmissiossa (prosessi, jossa neuronit aktivoivat toisiaan). Estämällä NMDA-reseptoreita ketamiini vähentää tavanomaista glutamaattiaktiivisuutta, mikä muuttaa aivojen kiihottavien ja estävien signaalien tasapainoa. Tämä häiriö voi johtaa ketamiinin dissosiatiivisiin ja anesteettisiin vaikutuksiin sekä siihen, että ketamiini voi "nollata" epänormaalit aivotoiminnan mallit, joita esiintyy esimerkiksi masennustiloissa.
Tästä huolimatta ketamiini paradoksaalisesti lisää yleistä glutamaatin vapautumista vaikuttamalla inhiboiviin interneuroneihin. Tämä glutamaatin lisääntyminen voi parantaa synaptista plastisuutta, minkä uskotaan olevan sen nopeiden masennuslääkkeiden taustalla. Lisääntyneen plastisuuden ansiosta aivot pystyvät muodostamaan uusia hermoyhteyksiä helpommin, mikä voi olla ratkaisevaa aivojen "uudelleenkytkennässä" terapeuttisessa kontekstissa.
Ketamiinin aiheuttama glutamaatin lisääntyminen johtaa myös toisen reseptorityypin, AMPA-reseptorien, aktivoitumiseen. Tämä aktivoituminen on olennaista ketamiinin masennuslääkkeellisille vaikutuksille, sillä se liittyy aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF), hermosolujen kasvua ja selviytymistä tukevan proteiinin, vapautumiseen.
Bentsodiatsepiinit ovat psykoaktiivisten lääkkeiden luokka, joka tunnetaan rauhoittavista, anksiolyyttisistä (ahdistusta vähentävistä), lihasrelaksoivista ja kouristuksia ehkäisevistä ominaisuuksistaan. Niitä määrätään yleisesti ahdistuneisuushäiriöiden, unettomuuden, kouristusten, lihaskouristusten ja alkoholivieroituksen hoitoon.
Bentsodiatsepiinit vaikuttavat ensisijaisesti tehostamalla aivojen tärkeimmän estävän välittäjäaineen, gamma-aminovoihapon (GABA), toimintaa. GABA-A-reseptorit ovat ligandi-portoituja kloridikanavia, jotka sijaitsevat neuroneissa. Kun GABA sitoutuu näihin reseptoreihin, kanava aukeaa, jolloin kloridi-ionit pääsevät neuroniin, mikä tekee siitä negatiivisemmin varautuneen ja vähemmän todennäköisen toimintapotentiaalin laukeamisen (neuronin aktivoituminen).
Bentsodiatsepiinit sitoutuvat GABA-A-reseptorin erityiseen kohtaan, joka on erilainen kuin se, mihin itse GABA sitoutuu. Tämä sitoutuminen lisää GABA-A-reseptorin affiniteettia GABA:ta kohtaan, mikä tarkoittaa, että GABA sitoutuu tehokkaammin. Tämä tehostunut sitoutuminen johtaa suurempaan kloridi-ionien sisäänvirtaukseen, mikä lisää estäviä vaikutuksia keskushermostossa (CNS).
Yleisiä esimerkkejä bentsoista:
- Diatsepaami (Valium): Yleisesti määrätty ahdistuneisuushäiriöihin, lihaskouristuksiin, kouristuksiin ja alkoholin vieroitusoireisiin. Sillä on suhteellisen pitkä puoliintumisaika, mikä tarkoittaa, että se pysyy elimistössä aktiivisena pitkään.
- Alpratsolaami (Xanax): Käytetään ensisijaisesti ahdistus- ja paniikkihäiriöiden hoitoon. Sillä on suhteellisen lyhyt vaikutusaika ja se on tehokas akuutin ahdistusoireiden lievittämiseen.
- Loratsepaami (Ativan): Määrätään usein ahdistuneisuuteen, unettomuuteen ja akuuttien kouristuskohtausten (mukaan lukien status epilepticus) hallintaan. Sitä käytetään myös preoperatiivisesti rauhoittamiseen.
- Klonatsepaami (Klonopin): Käytetään paniikkihäiriön ja tietyntyyppisten kohtausten hoitoon. Sillä on pidempi puoliintumisaika verrattuna alpratsolaamiin, joten se on tehokas pitkäaikaiseen hoitoon.
- Midatsolaami (Versed): Käytetään ensisijaisesti rauhoittamiseen ennen kirurgisia toimenpiteitä sekä anestesian käynnistämiseen ja akuuttien kouristuskohtausten hoitoon. Sen puoliintumisaika on hyvin lyhyt ja vaikutus alkaa nopeasti.
- Tematsepaami (Restoril): Määrätään yleisesti unettomuuden lyhytaikaiseksi hoidoksi, erityisesti unen alkamisen helpottamiseksi.
- Oksatsepaami (Serax): Yleensä määrätty ahdistuneisuuteen ja akuuttiin alkoholivieroitukseen. Se on lyhyt- tai keskipitkävaikutteinen bentsodiatsepiini.
Ketamiinin ja bentsojen yhdistämisellä on monimutkaisia vaikutuksia aivoihin, ja tätä yhdistelmää käytetään erilaisissa kliinisissä tilanteissa, vaikka se vaatii huolellista hallintaa mahdollisten yhteisvaikutusten vuoksi.
- Lisääntynyt sedaatio ja hengityslama: Sekä ketamiini että bentsodiatsepiinit ovat keskushermostoa lamaavia aineita. Kun niitä käytetään yhdessä, liiallisen sedaation riski kasvaa, mikä johtaa syvään uneliaisuuteen, huimaukseen ja mahdollisesti vaaralliseen hengityslamaan. Tämä yhdistelmä on erityisen riskialtis valvomattomissa ympäristöissä tai henkilöillä, joilla on jo ennestään hengitysongelmia.
- Masennuslääkkeiden vaikutusten heikentyminen: Useat tutkimukset viittaavat siihen, että bentsodiatsepiinit saattavat vähentää ketamiinin masennuslääkkeiden tehoa. Tämän ajatellaan johtuvan siitä, että bentsodiatsepiinit tehostavat GABAergista aktiivisuutta, mikä saattaa kumota joitakin ketamiinin mekanismeja, joihin liittyy glutamaatin ja NMDA-reseptorien modulointi. Tämän seurauksena bentsodiatsepiineja käyttävillä potilailla ketamiinihoidoista saattaisi olla vähemmän voimakkaita tai lyhytaikaisempia masennuslääkehyötyjä.
- Ahdistuksen ja kohtausten hoito: Positiivista on, että bentsodiatsepiinit voivat auttaa hallitsemaan ahdistusta tai levottomuutta, jota jotkut potilaat kokevat ketamiinin käytön yhteydessä, erityisesti matkan aikana tai sen jälkeen. Koska ketamiini voi alentaa kouristuskynnystä, bentsodiatsepiinien kouristuksia ehkäisevät ominaisuudet voivat lisäksi tarjota suojaavia etuja mahdollisia kouristuksia vastaan erityisesti riskikäyttäjillä.
Edellä mainitut seikat huomioon ottaen suosittelemme, että tätä yhdistelmää käsitellään erittäin varovaisesti.
Last edited by a moderator:
